潔凈壓縮空氣系統(tǒng)確認方案

1、.潔凈壓縮空氣系統(tǒng)DQ/IQ/OQ/PQ（4Q）驗證報告文件編號：版本設(shè)施名稱：潔凈壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)備編號：存放位置： 藥業(yè)有限公司目 錄1.概述32.組織及職責43.培訓54.設(shè)計確認（DQ）65.安裝確認（IQ）96.運行確認（OQ）167.性能確認（PQ）218.偏差處理239.驗證總結(jié)2410.再驗證周期2411.附錄241. 概述1.1. 驗證對象本次驗證對象為藥業(yè)有限公司新藥生產(chǎn)基地室的潔凈壓縮空氣系統(tǒng)。該系統(tǒng)服務(wù)對象為本公司在中國醫(yī)藥城新藥生產(chǎn)基地一期工程（A號樓）一層制劑研發(fā)室、二層分析實驗室、一層固體制劑車間和醫(yī)療器械車間。潔凈壓縮空氣主要用作：直接接觸藥品的設(shè)備用氣、設(shè)備動力

2、用氣、設(shè)備控制用氣、實驗室檢測用氣等，要求潔凈壓縮空氣質(zhì)量穩(wěn)定并且符合美國藥典USP（38）、歐盟藥典EP第8版、中國國家標準及國際ISO標準。該系統(tǒng)主要由阿特拉斯科普特ZT55-10風冷式無油螺桿空壓機（設(shè)備編號：EQ-05001）、塞弗爾SFA-086M-S316微熱再生吸附式干燥塔（設(shè)備編號：）、申牌5m緩沖罐（設(shè)備編號：）、過濾器及316L不銹鋼管路組成，產(chǎn)氣量7.2m/min，產(chǎn)氣壓力1.0MPa。流程圖如下：前置過濾器（3m）干燥塔緩沖罐空壓機后置過濾器2（0.01m）后置過濾器1（1m）使用點1.2. 驗證目的驗證潔凈壓縮空氣系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運行及最終的性能是否符合現(xiàn)行美國FD

3、A標準、歐洲現(xiàn)行GMP標準、中國新版GMP標準及其他相關(guān)標準；1.3. 驗證依據(jù)ISO8573-2010壓縮空氣第一部分污染物和凈化等級GB/T13277.1-2008壓縮空氣第一部分污染物凈化等級GMP 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第五章2010版GMP指南-廠房設(shè)施與設(shè)備-廠房-設(shè)備2010版GMP附錄-確認與驗證歐洲藥典EP第8版-Air, Medical美國藥典USP38-Medical Air歐盟現(xiàn)行GMP-第二部分-第三章美國FDA現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（cGMP）-D設(shè)備GB150 2011 壓力容器-第四部分制造、檢驗和驗收1.4. 質(zhì)量要求系統(tǒng)要符合相應(yīng)規(guī)范、法規(guī)

4、及法律的要求。報告中用“是”或“否”判定結(jié)果是否符合要求，部分需進行文字性補充描述。2. 組織及職責部門姓名職務(wù)職責工程/后勤部起草驗證方案及報告；組織對方案實施人員的培訓工程/后勤部審批驗證方案及報告；解決驗證過程中產(chǎn)生的問題；審核驗證工作生產(chǎn)部組織生產(chǎn)部協(xié)助驗證工作工程/后勤部按照批準的方案組織實施，協(xié)助取樣供應(yīng)商參與驗證工作，進行技術(shù)指導QA負責驗證取樣工作QC組織QC實施驗證檢驗工作；提供檢驗數(shù)據(jù)以及檢驗報告QA驗證方案及報告的審批；監(jiān)督確認過程，指導偏差調(diào)查（如有）質(zhì)量部審批驗證方案及報告；簽發(fā)驗證合格證（如需要）3. 培訓3.1. 目的對驗證實施的相關(guān)人員進行驗證方案的培訓。3.2

5、. 方法組織人員進行培訓并檢查驗證實施人員的培訓記錄及培訓日期。3.3. 可接受標準參與驗證的實施人員均在方案批準后，方案實施前，經(jīng)過培訓。3.4. 結(jié)果序號檢查項目是否符合1培訓記錄（見附件1：培訓記錄）是 否合格不合格檢查人日期復(fù)核人日期4. 設(shè)計確認（DQ）4.1. 設(shè)計確認目的設(shè)備的用戶需求文件（見附件2：空壓機用戶需求URS-2013-003）已批準，本公司已進行了初步驗收（見附件3：壓縮空氣工廠測試報告）。需對對供應(yīng)商，設(shè)計參數(shù)，文件資料的收集進一步確認。4.2. 供應(yīng)商資格及服務(wù)確認4.2.1. 目的審查并確認供應(yīng)商。4.2.2. 方法對供應(yīng)商進行可行性評估并審查其資格和服務(wù)情況

6、。4.2.3. 可接受標準綜合生產(chǎn)商的設(shè)備性能、技術(shù)能力、設(shè)計、廠家的實力、價格進行評估。4.2.4. 結(jié)果序號檢查項目可接受標準存放處（結(jié)果）是否符合1生產(chǎn)商的篩選依據(jù)具有是 否2生產(chǎn)商的資質(zhì)證明材料具有是 否3生產(chǎn)商法人營業(yè)執(zhí)照具有是 否4生產(chǎn)商安全生產(chǎn)許可證具有是 否合格不合格檢查人日期復(fù)核人日期4.3. 設(shè)計參數(shù)確認4.3.1. 目的確認設(shè)備參數(shù)滿足使用要求及相關(guān)標準。4.3.2. 方法檢查設(shè)計參數(shù)。4.3.3. 可接受標準符合相關(guān)規(guī)定。4.3.4. 結(jié)果序號檢查項目可接受標準是否符合1產(chǎn)量7.2m/min，1.0MPa是 否2運行性能每天24h持續(xù)運行是 否3產(chǎn)氣質(zhì)量符合USP（38

7、）、EP第8版、中國GB/T13277、國際ISO8573標準以及壓力容器法規(guī)是 否4材質(zhì)儲罐、管道、濾殼采用316L不銹鋼是 否5工作環(huán)境一般區(qū)，非密閉室內(nèi)，室內(nèi)溫度550是 否合格不合格檢查人日期復(fù)核人日期4.4. 文件資料要求確認4.4.1. 目的確認設(shè)備相關(guān)文件資料是否齊全。4.4.2. 方法檢查文件資料清單。4.4.3. 可接受標準所有資料齊全、有效并有專門的存放地點。4.4.4. 結(jié)果序號文件名稱可接受標準存放地點是否符合1產(chǎn)品手冊（使用維護說明書）齊全、有效是 否2出廠合格證齊全、有效是 否3設(shè)備電氣控制圖紙齊全、有效是 否4設(shè)備總裝圖齊全、有效是 否5壓力容器證齊全、有效是 否

8、6設(shè)備部件清單齊全、有效是 否7設(shè)備易損件清單齊全、有效是 否8管道配件清單齊全、有效是 否9儀表清單齊全、有效是 否合格不合格檢查人日期復(fù)核人日期4.5. 不符合項分析確認過程中不能滿足某項預(yù)先設(shè)定標準或偏差處理未完成，經(jīng)評估對下一階段的確認活動無重大影響，可對進行有條件的批準。4.5.1. 檢查情況 檢查人： 日期：審核人： 日期：4.5.2. 評估結(jié)論 檢查人： 日期：復(fù)核人： 日期：4.6. 設(shè)計確認（DQ）結(jié)論 檢查人： 日期：復(fù)核人： 日期：5. 安裝確認（IQ）5.1. 安裝確認目的對設(shè)備的輔助設(shè)施的要求，設(shè)備主要部件的材質(zhì)、參數(shù)及安裝，管道的焊接、坡度、保壓，設(shè)備儀器儀表的的計

9、量，過濾器的完整性測試，設(shè)備相關(guān)標識的張貼進行現(xiàn)場確認。5.2. 輔助設(shè)施確認5.2.1. 目的檢查配套介質(zhì)是否符合設(shè)備使用要求。5.2.2. 方法檢查各介質(zhì)與設(shè)備的連接情況并比較設(shè)備所需介質(zhì)要求與所提供的是否相符。5.2.3. 可接受標準各項檢查項目符合相應(yīng)指標。5.2.4. 結(jié)果序號檢查項目可接受標準是否符合1供配電4005%V 50HZ是 否合格不合格檢查人日期復(fù)核人日期5.3. 設(shè)備儀器、儀表的確認5.3.1. 目的對系統(tǒng)配套的儀器、儀表是進行檢定；并確認儀器、儀表是否經(jīng)檢定合格。5.3.2. 方法統(tǒng)計設(shè)備上所需的儀器、儀表，對其進行外檢，檢查是否計量合格，并記錄證書編號和有效期/檢定

10、日期。5.3.3. 可接受標準所有系統(tǒng)配套的儀器、儀表均計量合格且證書齊全。5.3.4. 結(jié)果序號檢查項目是否符合1所有檢測用的儀器、儀表均在有效期內(nèi)（見附表1：設(shè)備儀器儀表計量統(tǒng)計表；見附件4：設(shè)備儀器儀表計量證書復(fù)印件）是 否合格不合格檢查人日期復(fù)核人日期5.4. 材質(zhì)的確認5.4.1. 目的檢查相關(guān)主要材質(zhì)符合要求。5.4.2. 方法目檢并查看所有材料的證書文件。5.4.3. 可接受標準儲罐、過濾器外殼及管道為316L不銹鋼、管路Ra0.4m。5.4.4. 結(jié)果（見附件5：相關(guān)材質(zhì)證明文件）序號檢查項目可接受標準是否符合1儲罐AISI316L表面平整、無凹凸、無劃痕、清潔是 否2過濾器外

11、殼AISI316L表面平整、光滑、無凹凸、無劃痕是 否3管路AISI316L、Ra0.4m、表面平整、光滑、無凹凸、無劃痕是 否合格不合格檢查人日期復(fù)核人日期5.5. 主要部件的確認5.5.1. 目的檢查主要的部件，確認安裝的部件和合同內(nèi)資料是否一致及安裝質(zhì)量。5.5.2. 方法對照合同清單查看設(shè)備名稱、生產(chǎn)商、數(shù)量、型號或其他相關(guān)信息，檢查現(xiàn)場安裝質(zhì)量。5.5.3. 可接受標準系統(tǒng)主要部件的名稱、型號、數(shù)量與合同中規(guī)定一致且安裝正確合理。5.5.4. 結(jié)果序號檢查項目可接受標準是否符合1風冷式無油螺桿式空壓機供應(yīng)商：阿特拉斯科普特是 否型號：ZT55-10產(chǎn)氣量：7.3m/min，1.0MP

12、a數(shù)量：1臺安裝：1整體布局合理,美觀大方2設(shè)備連接正確、符合規(guī)范2儲罐供應(yīng)商：申牌是 否型號：S316-5/1.0規(guī)格：5m最大設(shè)定壓力：1.05Mpa數(shù)量：1臺安裝：1整體布局合理,美觀大方2設(shè)備連接正確、符合規(guī)范3. 安全閥安裝正確3微熱再生吸附式干燥塔供應(yīng)商：塞弗爾是 否型號：SFA-086M-S316數(shù)量：1臺安裝：1整體布局合理,美觀大方2設(shè)備連接正確、符合規(guī)范4前置過濾器（3m）供應(yīng)商：塞弗爾是 否型號：SFF-090P-S316數(shù)量：1臺安裝：1整體布局合理,美觀大方2設(shè)備連接正確、符合規(guī)范序號檢查項目可接受標準是否符合5后置過濾器1（1m）供應(yīng)商：塞弗爾是 否型號：SFF-0

13、90S-S316數(shù)量：1臺安裝：1整體布局合理,美觀大方2設(shè)備連接正確、符合規(guī)范6后置過濾器2（0.01m）供應(yīng)商：塞弗爾是 否型號：SFF-090Q-S316數(shù)量：1臺安裝：1整體布局合理,美觀大方2設(shè)備連接正確、符合規(guī)范合格不合格檢查人日期復(fù)核人日期5.6. 焊接確認5.6.1. 目的確認軌道焊接被用到高純度的金屬管道焊接，而且合格的焊接工人利用正確的焊接方法和焊接工具。5.6.2. 方法1）查看焊接工人的焊接證書；2）查看其使用氬氣的證書；3）查看所有焊點記錄；4）100%管道內(nèi)窺鏡檢查，隨機抽樣提供至少30%管道內(nèi)窺鏡照片。焊點處提供焊點記錄編號，并與焊點圖一一對應(yīng)。5.6.3. 可接

14、受標準1） 焊接工人擁有合格的證書；2） 其使用的氬氣為高純氬氣（99.999%）；3） 焊點記錄齊全；4）內(nèi)窺鏡檢查焊接處內(nèi)壁光滑，無焊渣殘留。內(nèi)窺鏡材料齊全。5.6.4. 結(jié)果序號檢查項目是否符合1焊接工人擁有合格的證書（見附件6：焊工證書）是 否2氬氣有合格的證明（見附件7：氬氣證書）是 否3焊點記錄齊全（見附件8：焊接記錄）是 否4焊接處內(nèi)壁光滑，無焊渣殘留（見附件9：內(nèi)窺鏡圖片）是 否合格不合格檢查人日期復(fù)核人日期5.7. 坡度確認5.7.1. 目的確認管道的坡度符合相關(guān)規(guī)定。5.7.2. 方法測量出每一段管道的垂直距離和水平距離，坡度=垂直距離水平距離100%。5.7.3. 可接受

15、標準坡度不低于0.5%。5.7.4. 結(jié)果序號檢查項目是否符合1每段管道的坡度均要不低于0.5%（見附表2：坡度測試記錄）是 否合格不合格檢查人日期復(fù)核人日期5.8. 管道保壓確認5.8.1. 目的對潔凈壓縮空氣系統(tǒng)管道系統(tǒng)進行試壓，確認管道系統(tǒng)無泄漏點和變形。5.8.2. 方法關(guān)閉所有閥門及使用點，向潔凈壓縮空氣管道系統(tǒng)中注壓縮空氣，開始試壓，升至1.0 MPa，待壓力穩(wěn)定后，保壓24小時。檢查管路有無滲漏、變形，檢查壓力降是否符合要求。5.8.3. 可接受標準1）管道應(yīng)無泄漏、變形；2）壓力表上壓力降不超過0.02MPa。5.8.4. 結(jié)果序號檢查項目是否符合1管道壓降合格；無泄漏、變形（

16、見附表3：管道壓降測試記錄）是 否合格不合格檢查人日期復(fù)核人日期5.9. 設(shè)備、管道標識的確認5.9.1. 目的對設(shè)備及管道、管道進行狀態(tài)標識區(qū)別。5.9.2. 方法1）將設(shè)備編號貼于設(shè)備表面；2）將管道張貼色標表明管道介質(zhì)類別及流向；3）對高溫部位、易觸電部位等張貼安全警示類標識。5.9.3. 可接受標準1）設(shè)備編號唯一、標志牌位置合理，美觀，不影響操作、維修；2）管道色標內(nèi)容正確，流向清楚，位置美觀、適當。5.9.4. 結(jié)果序號檢查項目是否符合1設(shè)備編號牌的張貼是 否2管道色標的張貼是 否3安全警示類標識的張貼是 否合格不合格檢查人日期復(fù)核人日期5.10. 不符合項分析確認過程中不能滿足某

17、項預(yù)先設(shè)定標準或偏差處理未完成，經(jīng)評估對下一階段的確認活動無重大影響，可對進行有條件的批準。5.10.1. 檢查情況 檢查人： 日期：復(fù)核人： 日期：5.10.2. 評估結(jié)論 檢查人： 日期：復(fù)核人： 日期：5.11. 安裝確認（IQ）結(jié)論 檢查人： 日期：復(fù)核人： 日期：6. 運行確認（OQ）6.1. 運行確認目的經(jīng)廠家工程師進行設(shè)備調(diào)試并參照設(shè)備手冊（說明書）進行設(shè)備的運行，建立設(shè)備的操作、維護標準操作規(guī)程（SOP）。對設(shè)備的運行、自控系統(tǒng)的運行、EHS等進行確認。6.2. 檢測儀器、儀表的確認6.2.1. 目的確認實施過程中所用儀器、儀表的有效性。6.2.2. 方法1） 對已計量合格的儀

18、器、儀表，統(tǒng)計其證書編號、檢定日期、有效期；2） 對尚未計量或已過期（包括檢定周期不在有效期范圍內(nèi)的）進行外檢或內(nèi)校，并記錄證書編號、檢定日期、有效期。6.2.3. 可接受標準所有需使用的儀器、儀表均計量合格且證書或相關(guān)證明文件齊全。6.2.4. 結(jié)果序號檢查項目是否符合1所有檢測用的儀器、儀表均在有效期內(nèi)（見附表4：檢測儀器儀表計量統(tǒng)計表；見附件10：檢測儀器儀表計量證書復(fù)印件）是 否合格不合格檢查人日期復(fù)核人日期6.3. 設(shè)備運行前檢查6.3.1. 目的確認設(shè)備運行前的準備工作，確保運行過程安全、有效。6.3.2. 方法檢查各介質(zhì)的供應(yīng)、部件連接情況。6.3.3. 可接受標準各介質(zhì)供應(yīng)正常

19、，部件連接正確。6.3.4. 結(jié)果序號檢查項目可接受標準是否符合1電源電壓400V5%是 否2電源開關(guān)位置合閘狀態(tài)是 否3空壓機總閥門打開是 否合格不合格檢查人日期復(fù)核人日期6.4. 設(shè)備運行確認6.4.1. 目的對進行開機運行，檢查各部位運行狀況。6.4.2. 方法參照設(shè)備手冊（說明書）等資料，在廠家工程師的指導下進行設(shè)備運行。6.4.3. 可接受標準運行無異常。6.4.4. 運行結(jié)果序號檢查項目可接受標準是否符合1開關(guān)機能夠啟動/停止設(shè)備是 否2設(shè)備產(chǎn)氣壓力能夠達到1.0MPa是 否3系統(tǒng)狀態(tài)無漏水，無漏汽，無異響是 否4空壓機狀態(tài)無異常，自動排水是 否5空壓機排氣溫度、壓力無異常，無報警

20、是 否5干燥塔狀態(tài)兩根干燥塔自動切換工作是 否6過濾器狀態(tài)指示在合格范圍內(nèi)是 否7使用點壓力能夠達到設(shè)備預(yù)設(shè)壓力是 否合格不合格檢查人日期復(fù)核人日期6.5. 電控系統(tǒng)確認6.5.1. 目的確認電控系統(tǒng)的功能及警報正確性。6.5.2. 方法調(diào)節(jié)相關(guān)設(shè)定點觀察設(shè)備響應(yīng)。6.5.3. 可接受標準能準確有效響應(yīng)。6.5.4. 結(jié)果序號檢查項目可接受標準是否符合1密碼設(shè)置具有三級管理權(quán)限，每個登陸帳號，有相應(yīng)的登陸密碼。是 否2監(jiān)控功能記錄空壓機的運行參數(shù)、運行時間，具有維護保養(yǎng)提示是 否3電子記錄數(shù)據(jù)可導出，連續(xù)記錄等是 否4運行異常報警能夠記錄報警信息并可追溯是 否5參數(shù)儲存無論斷/開電，參數(shù)不丟失

21、是 否合格不合格檢查人日期復(fù)核人日期6.6. EHS確認6.6.1. 目的確認系統(tǒng)的安全性。6.6.2. 方法現(xiàn)場巡檢系統(tǒng)的安全措施。6.6.3. 可接受標準措施齊全。6.6.4. 結(jié)果序號檢查項目可接受標準是否符合1急停按鈕按下急停按鈕設(shè)備停止一切動作，恢復(fù)后方需重新啟動方可運行是 否2觸電標識貼有標識，明顯易見是 否3噪聲標識貼有標識，明顯易見是 否4安全閥達到整定壓力，自動開啟排汽是 否5防護耳罩放置位置明顯易見，完好是 否合格不合格檢查人日期復(fù)核人日期6.7. 標準操作規(guī)程（SOP）的確認6.7.1. 目的根據(jù)設(shè)備運行確認（OQ）結(jié)果，制定相關(guān)標準操作規(guī)程。6.7.2. 方法制定、審批

22、、生效、下發(fā)操作、維護等標準操作規(guī)程（SOP）并統(tǒng)計其生效時間、存放位置。6.7.3. 可接受標準標準操作規(guī)程（SOP）經(jīng)審批合格后下發(fā)至相關(guān)部門。6.7.4. 結(jié)果序號檢查項目是否符合1相關(guān)標準操作規(guī)程完成（見附表5：標準操作規(guī)程統(tǒng)計清單）是 否合格不合格檢查人日期復(fù)核人日期6.8. 不符合項分析確認過程中不能滿足某項預(yù)先設(shè)定標準或偏差處理未完成，經(jīng)評估對下一階段的確認活動無重大影響，可對進行有條件的批準。6.8.1. 檢查情況 檢查人： 日期：審核人： 日期：6.8.2. 評估結(jié)論 檢查人： 日期：復(fù)核人： 日期：6.9. 運行確認（OQ）結(jié)論 檢查人： 日期：復(fù)核人： 日期：7. 性能確

23、認（PQ）7.1. 性能確認目的確認潔凈壓縮空氣系統(tǒng)能夠持續(xù)穩(wěn)定運行，通過對潔凈壓縮空氣進行連續(xù)3天的全面監(jiān)測，確認該系統(tǒng)能夠提供合格的潔凈壓縮空氣。7.2. 檢測儀器、儀表的確認7.2.1. 目的確認實施過程中所用儀器、儀表的有效性。7.2.2. 方法1）對已計量合格的儀器、儀表，統(tǒng)計其證書編號、檢定日期、有效期；2）對尚未計量或已過期（包括檢定周期不在有效期范圍內(nèi)的）進行外檢或內(nèi)校，并記錄證書編號、檢定日期、有效期。7.2.3. 可接受標準所有需使用的儀器、儀表均計量合格且證書或相關(guān)證明文件齊全。7.2.4. 結(jié)果序號檢查項目是否符合1所有檢測用的儀器、儀表均在有效期內(nèi)（見附表4：檢測儀器

24、儀表計量統(tǒng)計表；見附件10：檢測儀器儀表計量證書復(fù)印件）是 否合格不合格檢查人日期復(fù)核人日期7.3. 潔凈壓縮空氣質(zhì)量測試7.3.1. 目的確認系統(tǒng)連續(xù)3天全檢合格，滿足生產(chǎn)需求。7.3.2. 方法1） 設(shè)備持續(xù)運行并記錄日常運行記錄；2） 取樣點：包括出氣總點、車間使用點（與藥品直接接觸和間接接觸），其中與藥品直接接觸的使用點需檢測微生物限度，（見附件11：介質(zhì)取樣點平面圖）；3） 取樣計劃：連續(xù)3天每天對出氣總點、各使用點進行取樣檢測（見附件12：取樣計劃）。4）7.3.3. 潔凈壓縮空氣可接受標準序號項目質(zhì)量標準1性狀EP8.0：無色氣體USP38：無色氣體2二氧化碳EP8.0：500p

25、pmUSP38：500ppm3一氧化碳EP8.0：5ppmUSP38：10ppm4二氧化硫EP8.0：1ppmUSP38：5ppm5一氧化氮/二氧化氮EP8.0：2ppmUSP38：2.5ppm6含水量GBT13277 2級：露點-40即25mg/mISO8573 2級：露點-40即25mg/mEP8.0：67ppm7含油量GBT13277 0級：0ISO8573 2級：0USP38：08固體顆粒應(yīng)不低于2010版GMP D級區(qū)靜態(tài)要求：0.5m：352000個/m， 5m：29 00個/m9微生物限度微生物限度：不得大于10cfu/1000L。7.3.4. 結(jié)果序號檢查項目是否符合1潔凈壓縮空氣檢測符合要求（見附件13：潔凈壓縮空氣檢驗結(jié)果匯總）是 否合格不合格檢查人日期復(fù)核人日期7.4. 不符合項分析確認過程中不能滿足某項預(yù)先設(shè)定標準或偏差處理未完成，經(jīng)評估對下一階段的確認活動無重大影響，可對進行有條件的批準。7.4.1. 檢查情況 檢查人： 日期：復(fù)核人： 日期：7.4.2. 評估結(jié)論 檢查人： 日期：復(fù)核人：