糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素課稿

1、糖皮質(zhì)激素與鹽皮質(zhì)激素一，糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激糖皮質(zhì)激素( glucocorticoid )是由腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類甾體激 素，主要為皮質(zhì)醇( cortisol )，具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代 謝的作用，還具有抑制免疫應(yīng)答、抗炎、抗毒、抗休克作用。稱其為 素”是因為其調(diào)節(jié)糖類代謝的活性最早為人們所認識。 該激素分泌受 ATCH 調(diào)節(jié)。糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)特征包括腎上腺皮質(zhì)激素所具有的C3的羰基、4和173酮醇側(cè)鏈以及糖皮質(zhì)激素獨有的 17a-0H和11 P-OH目前糖皮質(zhì)激素這個概念不僅包括具有上述特征和活性的內(nèi)源性物質(zhì)，還包 括很多經(jīng)過結(jié)構(gòu)優(yōu)化的具有類似結(jié)構(gòu)和活性的人工合

2、成藥物，目前糖皮質(zhì)激素 類藥物是臨床應(yīng)用較多的一類藥物。糖皮質(zhì)激素類藥物根據(jù)其血漿半衰期分短、中、長效三類。血漿半衰期是指藥物的血漿濃度下降一半的時間，其長短在多數(shù)情況下與血漿濃度無關(guān)，它反 映藥物在體內(nèi)的排泄、生物轉(zhuǎn)化及儲存的速度。生物半衰期是指藥物下降一半 的時間。一般講血漿半衰期和生物半衰期呈正相關(guān)關(guān)系。短效激素包括：氫化 可的松、可的松。中效激素包括：強的松、強的松龍、甲基強的松龍、去炎松。 長效激素包括：地塞米松、倍他米松等藥。對糖代謝的作用主要是促進肝糖原異生，增長糖原貯存，同時又抑制外周組織 對糖的利用，因此使血糖升高。對蛋白質(zhì)代謝主要是促進蛋白質(zhì)分解。分泌過多時，常引起生長停滯

3、，肌肉、 皮膚、骨骼等組織中蛋白質(zhì)減少。對脂肪代謝主要是促進四肢部位脂肪分解，產(chǎn)生脂肪向心性分布。GCS 在劑量和濃度不同時產(chǎn)生的作用不同； 不僅有量的差別， 而且有質(zhì)的差別。 小劑量或生理水平時，主要產(chǎn)生生理作用，大劑量或高濃度超生理水平時，則 產(chǎn)生藥理作用。生理作用1、糖代謝：促進糖原異生和糖原合成，抑制糖的有氧氧化和無氧酵解，而 使血糖來路增加，去路減少，升高血糖。2 、蛋白質(zhì)代謝：促進蛋白分解，抑制其合成，形成負氮平衡。 GCS 可提高 蛋白分解酶的活性，促進多種組織（淋巴、肌肉、皮膚、骨、結(jié)締組織等）中 蛋白質(zhì)分解，并使滯留在肝中的氨基酸轉(zhuǎn)化為糖和糖原而減少蛋白質(zhì)合成。3、促進脂肪分

4、解，抑制其合成?？杉せ钏闹は轮福怪痉纸獠⒅匦?分布于面、頸和軀干部。4 、水鹽代謝：有弱的 MCS 樣作用，保鈉排鉀。引起低血鈣，也能增加腎 小球濾過率和拮抗 ADH 的利尿作用。藥理作用大劑量或高濃度時產(chǎn)生如下藥理作用作用。1 、抗炎作用： GCS 有快速、強大而非特異性的抗炎作用。對各種炎癥均有 效。在炎癥初期， GCS 抑制毛細血管擴張，減輕滲出和水腫，又抑制白血細胞 的浸潤和吞噬，而減輕炎癥癥狀。在炎癥后期，抑制毛細血管和纖維母細胞的 增生，延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎癥后遺癥。但須注意，必 須同時應(yīng)用足量有效的抗菌藥物，以防炎癥擴散和原有病情惡化?？寡鬃饔脵C制：

5、GCS 擴散進入胞漿內(nèi)，并與 GRHsp 結(jié)合。同時 Hsp 被 分離。GCS和GR復(fù)合物進入細胞核，與靶基因啟動子序列的 GRE結(jié)，增加抗 炎細胞因子基因轉(zhuǎn)錄，與 nGRE 結(jié)合。抑制致炎因子的基因轉(zhuǎn)錄，而產(chǎn)生抗炎 作用。1 ) 誘導(dǎo)抗炎因子的合成。1)誘導(dǎo)脂皮素的合成，抑制 PA2活性而減少PGs和LTs的生成。誘導(dǎo)ACE合成，促進緩激肽降解和增加血管緊張素n的生成。誘導(dǎo)炎癥蛋白質(zhì)的合成。而抑制白細胞炎癥蛋白酶的生成。(4)致因子。誘導(dǎo)IL-10的合成，而抑制 M分泌IL-1 , IL-2 , IL-8 , TNF等2)抑制炎性因子的合成。(1 )抑制 ILs(IL-1 ， IL-3 ，

6、IL-2 ， IL-5 ， IL-6 ， 的合成分泌。IL-8 ）及 TNFa .GM -CSF(2)抑制M中NOS的活性而減少炎性因子NO 的合成。等粘附分子的表達。3) 基因轉(zhuǎn)錄水平上抑制 ELAM-1 和 ICAM-13) 誘導(dǎo)炎性細胞的凋亡。4) 收縮血管并抑制蛋白水解酶的釋放。5) 抑制單核細胞、中性白細胞和向炎癥部們的募集和吞噬功能。2、免疫抑制作用：GCS抑制對抗原的吞噬和處理；促進淋巴細胞的 破壞和解體，促其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細胞數(shù)量；小劑量時主要抑制細 胞免疫；大劑量時抑制漿細胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。3、抗休克作用：1) GCS 可直接擴張痙攣狀態(tài)的血管，又能降

7、低血管對 CA 類的敏感性，而 改善微循環(huán)，改善或糾正休克。2) 穩(wěn)定溶酶體膜而減少 MDF 的生成，加強心肌收縮力。3)抗毒作用，GCS本身為應(yīng)激激素，可大大提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受 能力，而保護機體渡過危險期而贏得搶救時間。但對細菌外毒素無效。4) 解熱作用： GCS 可直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞， 降低其對致熱原的敏感性， 又能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)熱原的釋放，而對嚴重感染，如敗血癥、腦膜炎等 具有良好退熱和改善癥狀作用。4 、 其它作用1) 與造血系統(tǒng)： GCS 刺激骨髓造血功能。使紅細胞、 Hb 、血小板增多，能使中性白細胞數(shù)量增多，但卻抑制其功能。使單核，嗜酸性和嗜堿性細胞減 少。對腎上

8、腺皮質(zhì)功能亢進者?？墒沽馨徒M織萎縮。減少淋巴細胞數(shù)。但對腎 上腺皮質(zhì)功能減退者。則促進淋巴組織增生而增加淋巴細胞數(shù)。2)CNS: GCS 興奮 CNS 。出現(xiàn)興奮、激動、失眠、欣快等，可誘發(fā)精神病 和癲癇。3 ) 消化系統(tǒng)： GCS 促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可誘 發(fā)或加重潰瘍病。 體內(nèi)過程 GCS 口服注射均易吸收。藥物 BPCR 達 90% ，藥物在腫中代 謝，主要為 C4-5 雙鍵還原為單鍵和 C3 酮基還原為羥基。而后與葡萄糖醛酸或 硫酸結(jié)合經(jīng)尿排泄。值得注意的是，可的松和潑尼松需在肝進行氫化為氫化可 的松和潑尼松龍(氫化潑尼松)后方能生效。故肝功低下時宜直接使用氫化可

9、 的松和氫化潑尼松。另外，肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速 GCS 的代謝而減弱其作用。臨床應(yīng)用1、替代療法：用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功不全，垂體前葉功能減退和腎上腺 次全切除術(shù)后的補充替代療法。2、嚴重急性感染或炎癥。1 )嚴重急性感染，對細菌性嚴重急性感染在應(yīng)用足量有效抗菌藥物的同時。 配伍GCS，利用其抗炎、抗毒作用，可緩解癥狀，幫助病人度過危險期。對病 毒性感染，一般不用GCS，水痘和帶狀皰疹患者用后可加劇。但對重度肝炎、 腮腺炎、麻疹和乙腦患者用后可緩解癥狀。GCS 后可2 ) 防止炎癥后遺癥、對腦膜炎、心包炎、關(guān)節(jié)炎及燒傷等。用 減輕疤痕與粘連、減輕炎癥后遺癥。對虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎、除上述作

10、用外，尚可產(chǎn)生消炎止痛作用。3、自身免疫性和過敏性疾病1)自身免疫性疾病： GCS 對風(fēng)濕熱，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡等 多種自身免疫病均可緩解癥狀。對器官移植術(shù)后應(yīng)用，可抑制排斥反應(yīng)。2) 過敏性疾?。?GCS 對蕁麻疹、枯草熱、過敏性鼻炎等過敏性疾病均可 緩解癥狀。但不能根治。4、治療休克：對感染中毒性休克效果最好。其次為過敏性休克，對心原性 休克和低血容量性休克也有效。5、血液系統(tǒng)疾?。簩毙粤馨图毎园籽’熜л^好。對再障、粒細胞減 少、血小板減少癥、過敏性紫癜等也能明顯緩解，但需長期大劑量用藥。6 、 皮膚病：對牛皮癬、濕疹、接觸性皮炎，可局部外用，但對天皰瘡和 剝脫性皮炎等嚴

11、重皮膚病則需全身給藥。7、惡性腫瘤：惡性淋巴瘤、晚期乳腺癌、前列癌等均有效。不良反應(yīng)1、長期大量應(yīng)引起的不良反應(yīng)。1) 變薄等。皮質(zhì)功能亢進綜合征。滿月臉、水牛背、高血壓、多毛、糖尿、皮膚 為 GCS 使代謝紊亂所致。2)誘發(fā)或加重感染。3)誘發(fā)或加重潰瘍病。4)誘發(fā)高血壓和動脈硬化。5)骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延緩。6)誘發(fā)精神病和癲癇。2、停藥反應(yīng)1)腎上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全。當久用 GCS 后，可致皮質(zhì)萎縮。突然停藥后，如遇到應(yīng)激狀態(tài)，可因體內(nèi) 缺乏 GCS 而引發(fā)腎上腺危象發(fā)生。2 ) 反跳現(xiàn)象。禁忌證一般說來。下列為 GCS 的禁忌證。骨折、重度高血壓、活動性潰瘍病、糖 尿病、創(chuàng)

12、傷、妊娠等。用法和用量1、大劑量突擊療法，用于急癥。如嚴重感染和休克。2、3、一般劑量長期療法，用于自身免疫性、過敏性病。小劑量替代療法。4、隔日療法。二，鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素 （mineralocorticoid） 是由腎上腺皮質(zhì)球狀帶細胞分泌的類固醇激 素，主要生理作用是維持人體內(nèi)水和電解質(zhì)的平衡；水是人體的重要組成部分。 人體內(nèi)的水亦稱體液。在成年男性，體液占總體重的 60% ，成年女性占 55% 。 其中大約 40% 分布在細胞內(nèi)，稱為細胞內(nèi)液，其余部分為細胞外液，包括血液、 組織間液、腦脊液、胸腹腔液及關(guān)節(jié)腔液等。 人體每日排出的尿液約 1000-2000 毫升，經(jīng)皮膚、呼吸及大便中

13、排水約 1000 毫升，帶出體內(nèi)產(chǎn)生的廢物；同時也 要攝入相當量的水予以補充。 可以說，幾乎人體內(nèi)所有的生命活動都在水中進行， 并通過水進行新陳代謝。 因此，保持體液量的衡定及細胞內(nèi)、 外液的交流意義十 分重大。自然界的水都不是純水，均含有不同量的可溶于水的物質(zhì)。最常見的是電解 質(zhì)，它是帶有正負電荷的離子 （氫、鉀、鈉、鈣、鎂等陽離子，氯、磷、碳酸氫 根等陰離子 ）及一些有機物質(zhì) （ 蛋白質(zhì)、有機酸等 ） ，統(tǒng)稱為溶質(zhì)。細胞內(nèi)液的溶 質(zhì)以鉀離子為主，細胞外液的溶質(zhì)以鈉、氯離子為主。鹽皮質(zhì)激素的主要生理作用是促進腎小管重吸收鈉而保留水，并排泄鉀。它 與下丘腦分泌的抗利尿激素相互協(xié)調(diào)， 共同維持體內(nèi)水、 電解質(zhì)的平衡。 鹽皮質(zhì) 激素的保鈉排鉀作用也表現(xiàn)在唾液腺、汗腺及胃腸道。旦竺在天然皮質(zhì)激素中， 醛固酮 是作用最強的一種鹽皮質(zhì)激素