醫(yī)學免疫學 大題

1、.免疫應答概念：免疫應答是指機體受抗原性物質(zhì)刺激后，免疫細胞發(fā)生一系列反應以排除抗原性異物的過程。主要包括抗原提呈細胞對抗原的加工、處理和呈遞，以及抗原特異性淋巴細胞活化、增殖、分化，進而產(chǎn)生免疫效應的過程。類型：免疫應答根據(jù)其效應機理，可分為B細胞介導的體液免疫和T細胞介導的細胞免疫兩種類型。意義：免疫應答的重要生物學意義是及時清除體內(nèi)抗原性異物以保持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。但在某些情況下，免疫應答也可對機體造成損傷，引起超敏反應或其他免疫性疾病。三類免疫性疾病。超敏反應性疾?。河煽乖禺悜鸬腡及B細胞激發(fā)的過高的免疫反應過程而導致的疾病。分為速發(fā)型和遲發(fā)型。前者由抗體介導，發(fā)作快；后者由細胞介

2、導，發(fā)作慢。免疫缺陷?。好庖呦到y(tǒng)的先天性遺傳缺陷或后天因素所致缺陷，導致免疫功能低下或缺失，易發(fā)生嚴重感染和腫瘤。自身免疫病：正常情況下，對自身抗原應答的T及B細胞不活化。但在某些特殊情況下，這些自身應答T及B細胞被活化，導致針對自身抗原的免疫性疾病?？贵w與免疫球蛋白的聯(lián)系。聯(lián)系：抗體都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗體。原因是：抗體是由漿細胞產(chǎn)生，且能與相應抗原特異性結(jié)合發(fā)揮免疫功能的球蛋白；而免疫球蛋白是具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白，如骨髓瘤患者血清中異常增高的骨髓瘤蛋白，是由漿細胞瘤產(chǎn)生，其結(jié)構(gòu)與抗體相似，但無免疫功能。因此，免疫球蛋白可看做是化學結(jié)構(gòu)上的概念，抗體則是生

3、物學功能上的概念。免疫球蛋白的功能。1與抗原發(fā)生特異性結(jié)合 ：主要由Ig的V區(qū)特別是HVR的空間結(jié)構(gòu)決定的。在體內(nèi)表現(xiàn)為抗細菌、抗病毒、抗毒素等生理學效應；在體外可出現(xiàn)抗原抗體反應。2激活補體：IgG（IgG1、IgG2和IgG3）、IgM類抗體與抗原結(jié)合后，可經(jīng)經(jīng)典途徑激活補體；聚合的IgA、IgG4可經(jīng)旁路途徑激活補體。3與細胞表面的Fc 受體結(jié)合：Ig經(jīng)Fc段與各種細胞表面的Fc受體結(jié)合，發(fā)揮調(diào)理吞噬、粘附、ADCC及超敏反應作用。4穿過胎盤：IgG可穿過胎盤進入胎兒體內(nèi)。5免疫調(diào)節(jié)：抗體對免疫應答具有正、負兩方面的調(diào)節(jié)作用。補體系統(tǒng)的功能。1溶菌和溶細胞作用：補體系統(tǒng)激活后，在靶細胞表

4、面形成MAC，從而導致靶細胞溶解。2調(diào)理作用：補體激活過程中產(chǎn)生的C3b、C4b、iC3b都是重要的調(diào)理素，可結(jié)合中性粒細胞或巨噬細胞表面相應受體，因此，在微生物細胞表面發(fā)生的補體激活，可促進微生物與吞噬細胞的結(jié)合，并被吞噬及殺傷。3引起炎癥反應：在補體活化過程中產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)C3a、C4a、C5a。它們又稱為過敏毒素，與相應細胞表面的受體結(jié)合，激發(fā)細胞脫顆粒，釋放組胺之類的血管活性物質(zhì)，從而增強血管的通透性并刺激內(nèi)臟平滑肌收縮。C5a還是一種有效的中性粒細胞趨化因子。4清除免疫復合物：機制為：補體與Ig的結(jié)合在空間上干擾Fc段之間的作用，抑制新的IC形成或使已形成的IC解離。循環(huán)IC可激活補

5、體，產(chǎn)生的C3b與抗體共價結(jié)合。IC借助C3b與表達CR1和CR3的細胞結(jié)合而被肝細胞清除。5免疫調(diào)節(jié)作用：C3可參與捕捉固定抗原，使抗原易被APC處理與遞呈。補體可與免疫細胞相互作用，調(diào)節(jié)細胞的增殖與分化。參與調(diào)節(jié)多種免疫細胞的功能。細胞因子的作用抗感染、抗腫瘤作用 ， 如IFN、TNF等。免疫調(diào)節(jié)作用，如IL-1、IL-2、IL-5、IFN等。刺激造血細胞增殖分化，如M-CSF、G-CSF、IL-3等。參與和調(diào)節(jié)炎癥反應。如：IL-1、IL6、TNF等細胞因子可直接參與和促進炎癥反應的發(fā)生。MHC 抗原分子的功能1引起移植排斥反應。器官或組織細胞移植時，同種異體內(nèi)MHC抗原可作為異己抗原刺

6、激機體，發(fā)生強烈的移植排斥反應。2抗原提呈作用。在抗原提呈細胞內(nèi)，MHC分子通過抗原肽結(jié)合區(qū)與胞漿內(nèi)加工處理過的抗原肽結(jié)合，形成MHC-抗原肽復合體，經(jīng)轉(zhuǎn)運表達于抗原提呈細胞表面，可被具有相應抗原受體的淋巴細胞識別結(jié)合，完成抗原呈遞，啟動免疫應答。3制約免疫細胞間的相互作用即MHC限制性?？乖岢始毎cT細胞相互作用時，只有當二者MHC分子一致時， T細胞才能被激活，即細胞間相互作用的MHC限制性。CD4Th細胞與抗原提呈細胞之間相互作用受MHC類分子的制約，CD8Tc細胞與腫瘤或病毒感染細胞之間的相互作用受MHC I類分子的制約。4誘導胸腺細胞分化。MHC分子參與胸腺細胞(前T細胞) 在胸腺

7、中的分化和發(fā)育。通過陰、陽性選擇后，胸腺產(chǎn)生對自身抗原無反應性的T細胞，形成天然自身免疫耐受；同時亦產(chǎn)生對非己抗原具有應答作用的T細胞，T細胞對非已抗原的應答作用受MHC分子制約。白細胞分化抗原的作用參與細胞生長、分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持參與免疫應答過程中免疫細胞的相互識別，免疫細胞抗原識別、活化、增值和分化，以及免疫功能的發(fā)揮造血細胞的分化和造血過程的調(diào)控參與炎癥的發(fā)生、血栓形成和組織修復腫瘤的惡化和轉(zhuǎn)移。T細胞亞群分類及其功能。T細胞是異質(zhì)性群體，分類方法有很多：按CD分子不同可分為CD4和CD8兩個亞群；按TCR分子不同可分為TCR和TCRT細胞；按功能不同可分為輔助性和抑制性T細胞；按

8、對抗原的應答不同可分為初始T細胞、抗原活化過的T細胞、記憶性T細胞。功能：1）CD4Th：增強免疫應答；活化細胞，增強其吞噬或殺傷功能；2）CD8Tc：特異性直接殺傷靶細胞，與細胞免疫有關(guān)；3）抑制性T細胞(Ts)：抑制免疫應答4）TD：主要為Th1，還有CTL，Th1分泌多種淋巴因子，引起以單核細胞浸潤為主的炎癥反應，CTL可以直接破壞靶細胞。Th1與Th2各分泌的細胞因子及其主要作用是：Th1細胞分泌IL-1、IFN-、TNF-等細胞因子，引起炎癥反應或遲發(fā)型超敏反應；Th2細胞分泌IL-4、 IL-5、IL-6、IL-10等細胞因子，誘導B細胞增殖分化合成并分泌抗體，引起體液免疫應答。巨

9、噬細胞及樹突狀細胞在處理和提呈抗原方面的特點。巨噬細胞攝取抗原的方式有吞噬作用、胞飲作用和受體介導的胞吞作用三種方式，可攝入較大的固體物質(zhì)、極小的顆粒狀物質(zhì)、液態(tài)物質(zhì)等。巨噬細胞表面帶有大量不同的受體如FcR、CR等，也可通過受體介導將抗原攝取。這些抗原被攝取后，首先在細胞內(nèi)溶酶體的作用下被降解成小分子的多肽片段，然后與細胞內(nèi)合成的MHC-II類分子結(jié)合形成抗原肽-MHC-II類分子的復合物，提呈給T細胞。樹突狀細胞攝取抗原的方式有巨吞飲作用、受體介導的內(nèi)吞作用和吞噬作用三種方式?？赏倘敕浅４罅康囊后w，也可攝入較大顆粒的抗原性物質(zhì)。但是樹突狀細胞與巨噬細胞不同的是，其僅在發(fā)育的某些特定的階段才

10、具有一定的吞噬功能。外來抗原性物質(zhì)被樹突狀細胞攝入后處理成1325個氨基酸的肽段，與MHC-II類分子結(jié)合后表達在細胞表面，再提呈給CD4+ T細胞。MHC-I類分子提呈內(nèi)源性抗原的過程。內(nèi)源性抗原是指由細胞內(nèi)合成的抗原，如胞內(nèi)蛋白質(zhì)、核蛋白及病毒感染細胞合成的病毒蛋白等。這些抗原在細胞內(nèi)合成后首先在胞漿內(nèi)蛋白酶體的作用下降解成小分子的肽段，這些811個左右氨基酸組成的肽段大小與MHC-I類分子肽結(jié)合區(qū)凹槽相仿，在TAP的作用下轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中，與新組裝的MHC-I類分子結(jié)合，形成抗原肽-MHC I類分子復合物。然后通過分泌途徑運MHC-II類分子提呈外源性抗原的過程。外源性抗原是指來自細胞外

11、的抗原。當外源性抗原進入機體后，大部分抗原被抗原提呈細胞以吞噬、吞飲及受體介導的胞吞方式攝入至細胞漿中，被內(nèi)體及溶酶體中的蛋白酶水解為能與MHC-II類分子結(jié)合的抗原肽片段。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-II類分子與抗原肽結(jié)合，形成穩(wěn)定的抗原肽-MHC II類分子復合物，然后轉(zhuǎn)運至細胞膜表面，提呈給CD4+ T細胞。Th細胞如何輔助B細胞的免疫應答。1）Th細胞的激活：在B細胞應答中，Th細胞的激活分為兩種不同情況初次免疫應答時，DC和巨噬細胞負責攝取、處理抗原，以MHC II類分子-抗原肽復合物的形式將抗原提呈給CD4+Th細胞；再次免疫應答時，由B細胞內(nèi)吞抗原，將抗原加工、處理成小肽段，并以M

12、HC II類分子-抗原肽復合物的形式將抗原提呈給CD4+Th細胞。2）Th細胞提供B細胞活化的第二信號：活化的T細胞表達CD40L與B細胞表面組成性表達的CD40相互作用，向B細胞傳遞重要的第二活化信號。在Th細胞對B細胞的輔助中，其他膜分子間的作用（如ICAM-1/LFA-1、CD2/LFA-3等）也很重要。3）Th細胞產(chǎn)生細胞因子的作用：活化的Th細胞產(chǎn)生多種細胞因子（如IL-4、IL-5、IL-6、等），可輔助B細胞活化、增生與分化及抗體的產(chǎn)生。致敏Tc細胞對靶細胞發(fā)揮殺傷作用的機制l）致敏Tc細胞對靶細胞的殺傷作用具有抗原特異性，并受MHC I類分子限制。它們只能殺傷表達相應致敏抗原的

13、靶細胞，并且必須與靶細胞密切接觸。致敏Tc細胞對靶細胞的作用是通過其表面TCR-CD3復合受體分子與靶細胞表面抗原肽-MHC I類分子復合物特異性結(jié)合，并在表面CD8分子與靶細胞表面相應配體(自身MHC I類分子Ig樣區(qū))的相互作用下實現(xiàn)的，此時致敏Tc細胞分泌穿孔素、絲氨酸蛋白酶和FasL等細胞毒性物質(zhì)，使靶細胞溶解破壞和發(fā)生細胞凋亡。2）致敏Tc細胞殺傷溶解靶細胞后本身不受損傷，它們與溶解破壞的靶細胞分離后，又可繼續(xù)攻擊殺傷表達相應致敏抗原的其他靶細胞。通常一個致敏Tc細胞在幾小時內(nèi)可連續(xù)殺傷數(shù)十個靶細胞。這種由CD8+ Tc細胞介導的特異性細胞殺傷效應在清除病毒感染、同種移植排斥和抗腫瘤

14、免疫中具有重要意義。型超敏反應的特點： 具有明顯的個體差異和遺傳背景；反應發(fā)生快， 幾秒至幾十分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀， 恢復也較迅速；由結(jié)合在肥大細胞和嗜堿粒細胞上的IgE抗體所介導；通常反應發(fā)生后效應器官出現(xiàn)功能紊亂， 而沒有嚴重的組織細胞損傷；補體不參與該反應。型超敏反應的發(fā)生機制:初次接觸變應原 -刺激 機體-產(chǎn)生 -IgE -靶細胞（肥大細胞和嗜堿粒細胞） 致敏靶細胞（致敏肥大細胞和致敏嗜堿粒細胞）-再次接觸變應原 -變應原與致敏靶細胞表面的IgE橋聯(lián) -脫顆粒和釋放介質(zhì) -儲備的介質(zhì)-（組胺、激肽原酶 - 激肽原 -緩激肽）新合成的介質(zhì)（白三烯、血小板活化因子、前列腺素） - 毛細血管擴張、

15、通透性增強-平滑肌收縮，腺體分泌增加型超敏反應的發(fā)病機制：靶細胞表面抗原與相應IgG或IgM類抗體結(jié)合后引起以下的病理過程：(1)補體系統(tǒng)被激活并參與溶解靶細胞作用：靶細胞表面的特異性抗原與IgG或IgM類抗體結(jié)合后，可激活補體經(jīng)典途徑，形成膜攻擊復合物，導致靶細胞溶解破壞。(2)調(diào)理吞噬作用：吞噬細胞通過其表面的IgG Fc受體和C3受體，與抗體或C3b粘附的靶細胞結(jié)合，可促進吞噬細胞對靶細胞的吞噬與破壞作用。(3)ADCC效應：當IgG與靶細胞表面的特異性抗原結(jié)合后，可通過Fc段與NK細胞膜表面IgG Fc受體結(jié)合，觸發(fā)NK細胞的殺傷作用，使靶細胞溶解破壞。巨噬細胞或中性粒細胞對無法吞噬的

16、固定的靶細胞也有此作用?？辜毎砻媸荏w的抗體與相應受體結(jié)合，可導致細胞功能紊亂，表現(xiàn)為受體介導的對靶細胞的刺激或抑制作用。脫敏注射的方法及機制： 在注射抗血清時，如遇皮膚試驗陽性者，可采用小劑量、短時間、連續(xù)多次的注射方法，稱為脫敏注射。這是因為小劑量變應原進入機體， 與有限數(shù)量的致敏靶細胞膜表面的IgE結(jié)合后，靶細胞釋放的生物活性介質(zhì)較少，不足以引起明顯的臨床癥狀，同時介質(zhì)作用時間短無積累效應。在短時間內(nèi)多次小劑量注射變應原，可使體內(nèi)致敏靶細胞分期分批脫顆粒，在短時間內(nèi)全部解除致敏狀態(tài)。此時大劑量注射抗血清時，不會發(fā)生超敏反應。青霉素引起的過敏性休克的發(fā)生機制：青霉素本身并無免疫原性，但是其

17、降解產(chǎn)物青霉噻唑醛酸和青霉素烯酸為半抗原。這些半抗原能與人體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合而產(chǎn)生免疫原性，從而刺激機體產(chǎn)生特異性IgE，使機體處于致敏狀態(tài)。當青霉素致敏的個體再次使用青霉素時，即可在幾分鐘內(nèi)發(fā)生過敏性休克。有時初次注射青霉素也可發(fā)生過敏性休克，這可能與患者曾經(jīng)無意識地接觸過青霉素降解產(chǎn)物或青霉素樣物質(zhì)有關(guān)。其余參閱上題。兩種血型不符引起的新生兒溶血癥的發(fā)生機制、特點和預防：ABO血型不符引起的溶血癥多發(fā)生于母親為O型血的非O型血胎兒。新生兒臨床癥狀較輕。其發(fā)生機制是當分娩或經(jīng)其他途徑進入母體內(nèi)的紅細胞，可通過表面A或B血型抗原刺激母體產(chǎn)生IgG類抗A或抗B抗體。當母親妊娠或再次妊娠時， 該種抗體

18、可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)， 與紅細胞表面相應血型抗原結(jié)合，引起胎兒出生后的新生兒溶血。因為胎兒或新生兒體內(nèi)除紅細胞外，在血清和其他體液及某些組織細胞也存在A或B血型物質(zhì)，所以從母體進入胎兒或新生兒體內(nèi)的IgG類血型抗體，可與上述體內(nèi)A或B血型物質(zhì)結(jié)合，從而競爭性抑制IgG類抗A或抗B抗體對紅細胞的溶解破壞作用，此即臨床癥狀較輕的主要原因。Rh血型不符引起的新生兒溶血癥發(fā)生于Rh一母親所懷的Rh胎兒，尤其多見于再次妊娠所分娩的新生兒。當首次妊娠分娩時，胎兒的Rh紅細胞可進入母體，剌激母體產(chǎn)生抗Rh抗體。當再次妊娠仍為Rh胎兒時，母體產(chǎn)生的抗Rh抗體(IgG)即可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，與胎兒Rh紅細

19、胞結(jié)合，導致胎兒紅細胞的破壞。從而引起流產(chǎn)或出生后的嚴重溶血現(xiàn)象，甚至死亡。對ABO血型不符引起的新生兒溶血癥，現(xiàn)在尚無特異性預防措施。為預防Rh血型不符引起的新生兒溶血癥，可在Rh一母親首次娩出Rh的新生兒后的72小時內(nèi)， 給母親注射抗RhD抗體(RhD抗血清 )， 該抗體與母親體內(nèi)的胎兒Rh紅細胞結(jié)合，并及時將其清除，從而清除Rh抗原對母體的免疫刺激作用，阻止Rh抗體的形成。自身免疫病的病理損傷機制： 自身免疫病的組織損傷機制與超敏反應發(fā)生機制相同， 以、型超敏反應為多見。在型超敏反應中，IgM或IgG類抗體與自身抗原或與組織細胞結(jié)合的半抗原特異性結(jié)合，可通過激活補體、調(diào)理吞噬和ADCC作

20、用導致組織細胞損傷。在型超敏反應中，自身抗原與自身抗體特異性結(jié)合成可溶性免疫復合物，若它們?yōu)橹械却笮。蜁练e于某一組織部位并激活補體，補體激活產(chǎn)物C3a、C5a和C567等活性物質(zhì)吸引中性粒細胞聚集，后者釋放多種酶類造成組織損傷。同時，C3a和C5a作為過敏毒素，作用于嗜堿粒細胞或肥大細胞，后者釋放出血管活性物質(zhì)，使血管的通透性增加，促進免疫復合物的沉積和局部水腫。在型超敏反應中，致敏的淋巴細胞攻擊自身組織細胞，引起單個核細胞浸潤為主的炎癥反應和組織細胞的變性壞死。自身免疫性疾病的基本特征：患者血液中可測到高效價的自身抗體和(或)自身應答性T淋巴細胞; 自身抗體和(或)自身應答性T淋巴細胞作

21、用于表達相應抗原的組織細胞，造成其損傷或功能障礙；在動物實驗可復制出與自身免疫性疾病相似的動物模型，用患者的血清或致敏淋巴細胞可使疾病被動轉(zhuǎn)移，某些自身抗體可通過胎盤引起新生兒自身免疫性疾??；病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應答強度密切相關(guān)；反復發(fā)作和慢性遷延；有遺傳傾向；部分自身免疫性疾病易發(fā)于女性。自身免疫性疾病致病因素：自身抗原的出現(xiàn)：隱蔽抗原的釋放，自身抗原發(fā)生改變，分子模擬，決定基擴展；免疫調(diào)節(jié)異常：多克隆刺激劑的旁路活化，輔助刺激因子異常表達，Th1和Th2細胞功能失衡；Fas/FasL表達異常；遺傳因素。自身免疫性疾病防治原則：預防和控制病原體的感染；使用免疫抑制劑；抗炎療法；細胞因子治療調(diào)

22、節(jié)；特異性抗體治療；口服自身抗原。AIDS的傳染源和途徑 ：AIDS的傳染源是HIV無癥狀攜帶者和AIDS患者。從其血液、精液、陰道分泌物、乳汁、唾液、腦脊液、骨髓、皮膚及中樞神經(jīng)組織等標本中均可分離到病毒。病毒可以三種主要方式傳播： 同性或異性間的性行為是最常見的傳播途徑。血源性傳播： 輸入帶有HIV的血液或血制品， 靜脈藥癮者共用污染的注射器及針頭。母嬰傳播 ： 包括經(jīng)胎盤、產(chǎn)道或經(jīng)哺乳等方式引起的傳播。免疫缺陷病共有的基本特征：對各種感染的易感性增加，患者可出現(xiàn)反復的、持續(xù)的、嚴重的感染。感染的性質(zhì)和嚴重程度主要取決于免疫缺陷的成分及其程度，如體液免疫缺陷、吞噬細胞缺陷及補體缺陷導致的感

23、染，主要由化膿性細菌(葡萄球菌)引起，臨床表現(xiàn)為氣管炎、肺炎、化膿性腦膜炎等；細胞免疫缺陷導致的感染主要由病毒、真菌、胞內(nèi)寄生菌和原蟲引起。IDD患者尤其是T細胞免疫缺陷者，惡性腫瘤的發(fā)病率比同齡正常人群高100300倍。IDD伴發(fā)自身免疫病者可高達14%，以SLE、類風濕性關(guān)節(jié)炎多見。臨床表現(xiàn)和病理變化多種多樣：免疫系統(tǒng)的不同成分缺乏可引起不同的免疫缺陷病，同一疾病的不同患者也可有不同表現(xiàn)，可涉及呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等多種器官，并出現(xiàn)相應的功能障礙。多數(shù)原發(fā)性免疫缺陷病有遺傳傾向性。50%以上的原發(fā)性免疫缺陷病從嬰幼兒開始發(fā)病。免疫缺陷病的治療原則：骨髓移植：同種異體骨髓移

24、植實質(zhì)上是干細胞移植，能代替受損的免疫系統(tǒng)以達到免疫重建，可用于治療致死性免疫缺陷病，如SCID?；蛑委煟喝』颊叩牧馨图毎蚰氀杉毎鳛槭荏w細胞，將正常外源基因轉(zhuǎn)染受體細胞后再回輸體內(nèi)，所產(chǎn)生的正?；虍a(chǎn)物可替代缺失或不正常的基因產(chǎn)物。例如用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體將正常腺苷脫氨酶(ADA)基因轉(zhuǎn)染患兒淋巴細胞后，再回輸體內(nèi)，治療ADA缺陷引起的SCID已獲成功， 患兒體內(nèi)ADA水平可達正常值的25%， 免疫功能趨向正常。ADA的免疫重建是世界上應用基因治療最早獲得成功的實例。該方法由于淋巴細胞壽命短，需反復多次治療。輸入Ig或免疫細胞：一般用靜脈注射免疫球蛋白治療體液免疫缺陷， 如XLA、性聯(lián)高I

25、gM綜合征和普通變化型免疫缺陷病。IVIg治療是一種替補治療，只能替代IgG而無法重建免疫功能。選擇性IgA缺陷患者一般不用IVIg治療， 因IVIg中所含IgA量很少，不足以替補IgA的缺陷。而且可能因產(chǎn)生抗IgA抗體而引起嚴重的甚至致死的過敏反應。PNP缺陷引起的SCID患者，可輸入紅細胞以補充PNP?？垢腥荆焊腥臼敲庖呷毕莶』颊咚劳龅闹饕?， 用抗生素控制或長期預防感染是臨床處理大多數(shù)免疫缺陷病的重要手段之一。CD8T細胞(Tc)介導的抗腫瘤免疫作用：CTL是重要的抗腫瘤效應細胞，它通過識別腫瘤細胞表面的腫瘤抗原和MHC類分子復合物后，在協(xié)同刺激信號作用下活化后，在CD4Th細胞分泌的

26、細胞因子(如IL-2等)的作用下，分化成效應性CTL，直接發(fā)揮細胞毒作用，殺傷表達突變基因產(chǎn)物或病毒癌基因蛋白的惡變細胞。CTL殺傷腫瘤細胞的過程分三個階段：效靶結(jié)合：CTL通過TCR和CD8與靶細胞上抗原肽-MHC類分子復合物結(jié)合，多種粘附分子參與此過程，主要有：B7/CD28、LFA-1/ICAM-1等。致死性攻擊：主要有兩種途徑。其一，效靶結(jié)合后使CTL脫顆粒，釋放穿孔素、顆粒酶進入效靶之間，穿孔素破壞靶細胞膜，最終導致靶細胞溶解；顆粒酶是一種絲氨酸蛋白酶，具有酯酶活性，可引起靶細胞凋亡。其二，CTL可通過非分泌途徑誘導靶細胞凋亡，其中CTL上的FasL與腫瘤細胞上的Fas相互作用是誘導

27、靶細胞凋亡的主要途徑之一。FasL是激活的T淋巴細胞所表達的一種跨膜蛋白，屬腫瘤壞死因子家族。靶細胞裂解包括：細胞壞死，即靶細胞膜溶解、通透性增加、細胞腫脹破裂；細胞凋亡，即靶細胞DNA斷裂，形成凋亡小體，細胞皺縮。TCRT細胞介導的抗瘤效應：該細胞是指其TCR由和兩條鏈組成，是一種進化比較保守的淋巴細胞亞群，在外周血淋巴細胞中約占總T細胞的1%15%，其余常分布于各部位上皮內(nèi)，且大多數(shù)表型為CD3CD4CD8。但隨著宿主種類、組織類型、病理狀況不同， 其表型特征也會變化。TCRT細胞可識別和殺傷某些TCRT細胞不能識別的以及對NK敏感或不敏感的靶細胞。不同TCRT細胞亞群對不同抗原特征有可能

28、表現(xiàn)出MHC限制性和非MHC限制性。目前許多實驗證明TCRT細胞對多種腫瘤細胞系和自體腫瘤細胞的殺傷作用多呈非MHC限制性。TCRT細胞主要借助穿孔素和顆粒酶B使靶細胞壞死或發(fā)生凋亡， 某些細胞因子IL-1、IL-12、IFN-可增強TCRT細胞的殺瘤活性。另外， TCRT細胞可釋放IL-2、IL-5、IL-4、IFN-、TNF、GM-CSF等細胞因子， 參與其他抗腫瘤效應細胞的殺瘤效應。活化巨噬細胞的抗腫瘤作用及其機制：(1) 活化巨噬細胞的抗腫瘤作用： 它是機體抗腫瘤第一道防線之一。巨噬細胞可作為抗原提呈細胞吞噬、捕獲腫瘤抗原， 加工處理成抗原肽， 并與MHC類分子結(jié)合表達在細胞表面， 呈

29、遞給T細胞， 通過活化T細胞發(fā)揮抗瘤作用。另外，巨噬細胞活化后可直接發(fā)揮殺瘤效應。IFN、IL-2、IL-6均可活化之。(2) 活化巨噬細胞的殺瘤機制概括起來有三種模式：1) 巨噬細胞介導的腫瘤細胞毒作用：巨噬細胞和腫瘤細胞直接接觸后13天可分泌釋放一些毒性物質(zhì)，如TNF-、溶酶體酶等，導致所結(jié)合腫瘤細胞溶解或調(diào)亡。2) 抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用：巨噬細胞上表達IgG Fc受體，抗腫瘤抗體Fab段與腫瘤表面抗原結(jié)合，F(xiàn)c段與巨噬細胞上IgG Fc受體結(jié)合， 巨噬細胞被活化可分泌細胞溶解物質(zhì)，如TNF-、IL-12等，將腫瘤細胞溶解并吞噬之。3) 依賴補體的吞噬作用： 活化巨噬細胞上可表達

30、補體受體C3bR、C3biR 、 C4bR， 可結(jié)合帶C3b、C4b的抗原抗體復合物， 一方面通過膜內(nèi)陷而吞噬清除腫瘤細胞， 另一方面巨噬細胞產(chǎn)生細胞溶解物質(zhì)溶解腫瘤細胞。單核、巨噬細胞活化后可分泌許多活性細胞因子來調(diào)節(jié)其他細胞功能， 促進抗腫瘤免疫效應。其中，TNF和IL-12的抗瘤作用比較重要。腫瘤細胞本身免疫逃逸的機制：腫瘤細胞的抗原缺失和抗原調(diào)變：腫瘤細胞不表達與正?？乖匈|(zhì)或量差別的抗原，故無法誘發(fā)機體抗腫瘤免疫應答；抗原調(diào)變是指由于宿主免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細胞， 致使其表面抗原表位減少或丟失，從而避免殺傷。腫瘤細胞的“漏逸”：“漏逸”指由于腫瘤細胞的迅速生長， 超越了機體抗腫瘤免疫效應

31、的發(fā)生，致使宿主不能有效地清除大量生長的腫瘤細胞。腫瘤細胞MHC類分子表達低下：腫瘤細胞內(nèi)抗原需經(jīng)胞內(nèi)加工處理并與MHC類分子結(jié)合后，才能被提呈至腫瘤細胞表面，并被CD8CTL識別，通常情況下，腫瘤細胞MHC類分子表達缺陷或低下，致使腫瘤細胞內(nèi)抗原無法提呈。腫瘤細胞導致的免疫抑制：腫瘤細胞可通過分泌TGF-、IL-10等抑制機體抗腫瘤免疫應答的產(chǎn)生。腫瘤細胞缺乏協(xié)同剌激信號：盡管腫瘤細胞可表達腫瘤抗原，具有一定的免疫原性(可提供T細胞活化第一信號)，但其很少表達B7等協(xié)同刺激分子，不能為T細胞活化提供足夠的第二信號，也就無法有效誘導免疫應答?？鼓[瘤免疫效應機制：體液免疫機制：激活補體系統(tǒng)溶解腫瘤細胞；ADCC作用；抗體的調(diào)理作用；抗體封閉腫瘤細胞上的某些受體，如轉(zhuǎn)鐵蛋白受體，抑制腫瘤細胞的生長；抗體使腫瘤細胞的粘附特性改變或喪失，從而有助于控制腫瘤細胞的生長和轉(zhuǎn)移。細胞免疫機制：T細胞；NK細胞；