邊緣性人格障礙的藥物治療

1、邊緣性人格障礙的藥物治療目前監(jiān)管部門還沒(méi)有批準(zhǔn)治療邊緣性人格障礙的藥物。 根據(jù)一項(xiàng) 2010 年的 Cochrane 系統(tǒng)評(píng)價(jià)，截止到 2008 年， 進(jìn)行過(guò)邊緣性人格障礙藥物治療的隨機(jī)臨床試驗(yàn)有 27 項(xiàng)。 在過(guò)去 5 年，大多數(shù)類似試驗(yàn)集中在情緒穩(wěn)定劑和二代抗精 神病藥物上。過(guò)去的研究 在二代抗精神病藥物上，一項(xiàng)研究在阿立哌唑上有陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)， 一項(xiàng)研究在齊拉西酮上有陰性發(fā)現(xiàn)，三項(xiàng)研究在奧氮平上有 不同的結(jié)果。研究提示一些抗驚厥藥的療效，包括丙戊酸， 拉莫三嗪和托吡酯。還有一些研究在抗抑郁藥上有陰性結(jié)果， 包括氟西汀，氟伏沙明，米安色林和苯乙肼。最近的研究近期， Black 等發(fā)表了一項(xiàng)研究，

2、探討喹硫平在邊緣性人格 障礙上的應(yīng)用，為藥物治療研究列表上新增了一項(xiàng)研究。該 疾病在美國(guó)的患病率約為 6% ，Black 等研究的結(jié)果對(duì)于該疾 病很有意義。方法94 名邊緣性人格障礙患者（ DSM-IV ）納入到該隨機(jī)臨床試 驗(yàn)中，隨機(jī)接受安慰劑（ N=29 ）或喹硫平緩釋劑治療，劑量 為 150mg/d （低劑量組， N=33 ）或 300mg/d （中劑量組，N=33 ）。主要結(jié)局是醫(yī)生測(cè)定的 Zanarini 量表總分的改變， 該量表強(qiáng)度較高，因?yàn)榘伺c DSM 標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的條目。 結(jié)果 結(jié)果是可喜的。對(duì)于主要結(jié)局指標(biāo)，低劑量組的改善和安慰 劑組有顯著差異（效應(yīng)大小 =-0.79 ； p

3、=0.031 ）。但是，中劑 量組和安慰劑沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （效應(yīng)大小 =-0.41 ；p=0.265 ） 而且，至少一次基線后測(cè)定發(fā)現(xiàn)有效的患者，該比例在低劑 量組為 82% ，中劑量組為 67% 。討論每組樣本量為 33，目標(biāo)是檢測(cè)到效應(yīng)大小超過(guò) 0.68 ，是合 理的，但是很多臨床試驗(yàn)沒(méi)有根據(jù)安全參數(shù)估計(jì)樣本量。因 此在某些安全參數(shù)上組間缺乏明顯差異應(yīng)該謹(jǐn)慎解釋。中劑 量組患者有更高風(fēng)險(xiǎn)（不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）出現(xiàn)可能與研究 藥物相關(guān)的不良事件（ HR=1.73 ，p=0.074 ）。鎮(zhèn)靜、食欲改 變、口干和頭暈在中劑量組中出現(xiàn)較多。此外，中劑量組相 比低劑量組，用藥持續(xù)時(shí)間更短，但都與安慰劑

4、組沒(méi)有顯著 差異。隨著任何不良事件的嚴(yán)重程度，停藥風(fēng)險(xiǎn)增加 （HR=1.74 ， p=0.018 ），鎮(zhèn)靜作用對(duì)停藥有預(yù)測(cè)作用 （HR=1.77 ； p=0.025 ）。 總體來(lái)講，組間患者的體重和體脂沒(méi)有顯著差異，可能是因 為研究周期較短。但是對(duì)于那些完成該研究的患者中，安慰 劑組患者平均體重增加 1 磅（ 0.45kg ），低劑量組為 1 磅， 中劑量組為 3 磅。安慰劑組有最高的完成率（ 79% ），最可能是因?yàn)樵摻M的不 良事件少。 低劑量組的完成率要高于高劑量組 （67% vs 58% ） 本身就是一個(gè)重要的效果指標(biāo)，這或許也對(duì)療效結(jié)果產(chǎn)生了 影響。對(duì)于任何觀察療效的臨床試驗(yàn)，納入和排

5、除標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)致的一個(gè) 重要限制是研究結(jié)果的外推?；趯?duì)臨床人群的流行數(shù)據(jù)， 排除了具有其他精神障礙， PTSD 或者具有高自殺風(fēng)險(xiǎn)的情 感障礙等患者可能限制了外推性。邊緣性人格障礙的主要治療挑戰(zhàn)是維持治療。 該研究只是表明某種療法可能會(huì)帶來(lái)改善，但是只是某個(gè)階 段。是否能在 8 周后維持療效還有待證明。即使療效能夠維 持住，長(zhǎng)期使用喹硫平和其他二代抗精神病藥物的風(fēng)險(xiǎn)，尤 其是代謝失調(diào)，也是長(zhǎng)期使用需要考慮的問(wèn)題。此外，有些 癥狀似乎用現(xiàn)有的藥物治療不能夠得到改善，包括喹硫平， 例如長(zhǎng)期空虛的感覺(jué)，似乎用心理治療更為有效?？偠灾瓸lack 等的研究是一個(gè)設(shè)計(jì)良好的臨床試驗(yàn)，表明低劑量喹 硫平（ 150mg ）在短期治療邊緣性人格障礙某些主要癥狀上 有效。但仍有些問(wèn)題有待解決，療效是否能長(zhǎng)期維持，長(zhǎng)期 安全性如何。還需要在具有合并癥的患者中進(jìn)行低劑量喹硫 平的療效研究，以及估計(jì)該治療方法是否與心理治療具有協(xié)