一次性使用醫(yī)用口罩加速老化驗證方案

1、一次性使用醫(yī)用口罩產(chǎn)品有效期驗證方案1. 目的為提前制定產(chǎn)品的有效期，使其能夠早日上市，按實際儲存時間和實際環(huán)境儲存條件檢測需要很長的時間才能獲得產(chǎn)品有效期的結(jié)果，為了快速確定產(chǎn)品及其包裝的無菌完整性和包裝材料的物理特性受時間和環(huán)境的影響，通過加速老化試驗、運輸模擬以后對產(chǎn)品的外觀、性能、包裝完整性檢測，為公司產(chǎn)品的有效期制定提供科學的依據(jù)，同時進行實際老化試驗，進一步證實有效期是可靠的。2. 范圍本驗證方案適用于公司產(chǎn)品：。3. 驗證小組成員及職責職務部門職責組長管理者代表/負責驗證方案審核及驗證結(jié)果的評價及報告的批準組員QA質(zhì)量部負責驗證方案的起草和驗證報告的編寫工作，負責對驗證過程進行監(jiān)

2、督，收集驗證記錄，并加以分析并根據(jù)檢驗結(jié)果審核檢驗報告單。QC質(zhì)量部負責驗證過程中的檢驗工作。生產(chǎn)技術員生產(chǎn)部負責驗證過程中樣品的提供。技術人員研發(fā)部負責提供技術支持4. 概述4.1 加速老化理論材料的加速老化是指性能隨時間而加速變化，這里所講的性能是指那些與材料或包裝的安全和功能有關的性能；在一項老化研究中，在一個相對短的時間內(nèi)使材料或包裝的外部經(jīng)受一個比正常環(huán)境更嚴酷或更頻繁的應力。加速老化技術是基于這樣的假定，即材料在退化中所包含的化學反應遵循阿列紐斯反應速率函數(shù)。這一函數(shù)表述了相同過程的溫度每增加或降低 10C,大約會使其化學反應的速率加倍或減半（Q10）。Q10 的確定包括了供試產(chǎn)品

3、在各種溫度下進行試驗并確定溫度每改變 10C 反應速率的差異。4.2 試驗樣品選擇產(chǎn)品型號及老化試驗選擇型號對照表如下：（如有多個型號，選擇可覆蓋型號，并說明理由）序號產(chǎn)品型號分類產(chǎn)品所有型號試驗規(guī)格1選擇試驗規(guī)格理由：一次性使用醫(yī)用口罩有 1 支裝和 10 支裝兩種型號，兩者所使用的材質(zhì)相同，但十只裝密度更高，因此選擇 10 支裝產(chǎn)品進行。5. 參考資料5.1YY/T0681.1-2018 無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第 1 部分：加速老化試驗指南5.2YY/T0681.2-2010 無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第 2 部分：軟性屏障材料的密封強度5.3YY/T0681.4-2010 無菌醫(yī)療器械包

4、裝試驗方法第 4 部分：染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏5.4YY/T0681.6-2011 無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第 6 部分：軟包裝材料上印墨和涂層抗化學性評價5. 5 一次性使用醫(yī)用口罩技術要求5.6ISTA2A-2011 系列部分模擬性能試驗程序6. 定義6.1 加速老化將樣品貯存在某一較高的溫度，以縮短時間來模擬實際時間的老化。6.2 加速老化因子一個估計的或計算出的與實際時間條件貯存的包裝達到同樣水平的物理性能變化的時間比率。6.3 加速老化溫度進入老化研究的某一較高溫度，它是基于估計的貯存溫度、估計的使用溫度，或兩者來推算出的。6.4 加速老化時間進行加速老化試驗的時間長度。

5、6.5 環(huán)境溫度代表貯存條件的實際老化時間樣品的貯存溫度。6.6 包裝貨架壽命包裝在環(huán)境條件下或規(guī)定的貯存條件下保持其關鍵性能參數(shù)的預期貯存的時間長度。6.7 實際老化時間樣品在環(huán)境條件下的貯存時間。6.8 實際等同時間對給定的加速老化條件估計與實際時間的老化時間等同。6.驗證時間安排產(chǎn)品有效期驗證時間安排：年月日至年月日7.人員培訓8.1 目的：在方案起草完成并經(jīng)批準實施之前，由該方案起草部門組織所有參加本次驗證的小組成員進行培訓， 對本方案所使用相關操作規(guī)程、人員職責以及本方案進行培訓，并對培訓效果進行評價。8.2 確認方法：對人員進行系統(tǒng)的培訓，確保試運行過程中，人員的操作規(guī)范。8.3

6、可接受標準：所有參與驗證的人員均接受相關培訓，培訓合格方可參與。8.4 人員培訓確認記錄：見附后記錄8.加速老化試驗9.1 試驗流程取合格的產(chǎn)品，設定加速老化值，并定期取樣，每次取樣后，對其包裝進行測試，同時按照出廠檢驗項目進行測試，最后一次取樣后，先進行模擬運輸，之后進行測試。9.2Q 值確定參數(shù)TRT（室溫或環(huán)境溫度）TAA（加速老化溫度）Q10（溫度增加或降低10C 的老化因子）AAF加速老化因子加速老化時間推薦取值20C25C,25C 的溫度被認為是保守值低于材料任何轉(zhuǎn)換或發(fā)生扭曲的溫度，保持或低于 60C2 是計算老化因子的保守方法AAF=Q10(TAA- TRT)/10AAT 二

7、RTY/AAF(RTY：預計老化時間）本次驗證取值保守取值 25C60C211.3132 天（RTy 取365 天）9.3 產(chǎn)品預期有效期本次加速老化產(chǎn)品預期有效期均為 2 年；一次性使用醫(yī)用口罩，市面上均有類似的產(chǎn)品，多數(shù)是三年有效期； 本公司的產(chǎn)品材質(zhì)、包裝方式、滅菌方式與市面產(chǎn)品差別不大，但保守估計，選擇兩年作為預期的有效期。9.4 加速老化設備設備名稱：，設備編號：，設備型號：，生產(chǎn)廠家：，校準日期:設置老化溫度：60C,設置濕度 60%。9.5 試驗時間9.6 產(chǎn)品驗證數(shù)量分配9.6.1 產(chǎn)品名稱及型號序號產(chǎn)品編號產(chǎn)品名稱產(chǎn)品型號產(chǎn)品批號數(shù)量1200 個（共 20 包）9.6.2 取

8、樣計劃按照計劃的加速老化時間點，取出檢測所需的樣品，剩余樣品繼續(xù)老化；取出的樣品進行包裝及產(chǎn)品的檢測， 每次取樣 50 件（5 包），均進行包材外觀檢測，取 1 包做微生物性能檢測，1 包做物理性能檢測。最后一次取樣， 先進行模擬運輸，之后再進行檢測。9.7 模擬運輸9.7.1 方法選擇9.7.1.1 運輸方式：產(chǎn)品以海運陸運為住，可能出現(xiàn)空運。9.7.1.2 測試標準選擇：常用的標準有 ASTMD4169,ISTA 系列標準,GB/T4857 等運輸包裝檢測標準，其中 ISTA 全稱國家安全運輸協(xié)會，是由全世界的產(chǎn)品制造商、承運商、零售商、包裝供應商、檢測機構、高等院校和專業(yè)科研機構及個人組

9、成，可直接參考該組織建立的相關運輸標準。9.7.1.3ISTA 根據(jù)產(chǎn)品不同將運輸分為 7 種系列，測試包括從運輸環(huán)境維護的非模擬到一半模擬或大致模擬，再到靠現(xiàn)場數(shù)據(jù)的全面收集開發(fā)出的一個特性試驗。9.7.1.4 其中 2 系列：試驗具備 3 系列一般模擬性能試驗中至少一個組成部分，比如環(huán)境處理或隨機振動試驗， 此外還涵蓋 1 系列非模擬集中試驗的基本組成部分。2A 程序：質(zhì)量部大于 150 磅(68kg)的包裝件，適用于我司產(chǎn)品，因此選擇 ISTA-2A 的標準方法進行測試。測試過程為：9.7.2 試驗內(nèi)容按照下表流程進行測試，使用同類產(chǎn)品的代替物，試驗產(chǎn)品應標記后，分散分布裝箱于各處，保證

10、測試時為滿箱狀態(tài)。9.7.3 測試過程9.7.3.1 溫濕度處理ISTA2A 中給出了一些溫濕度處理的條件，根據(jù)產(chǎn)品及包裝材料的特性，選擇對其影響較大的濕熱條件進行預處理， 處理時間為 72h,在該處理條件下，各型號一致。9.7.3.2 壓力測試ISTA2A 中提供了三種方法，“試驗機加壓并釋放、“試驗機加壓并保持“堆碼試驗”，選擇試驗機加壓并釋放，即壓縮機壓縮 3 秒后釋放。施加物品重量公式為Wt*(S-1)*F*1.4；Wt 為樣品重量；S 為樣品最高堆碼層數(shù)， F 為安全系，1.4 為時間補償系數(shù)，平均邊壓強二施加壓力/受力周長對于不同的型號，采用不同的包裝方式是，各箱施加最大力度分別如

11、下：序號外箱外包裝尺寸 mm最重包裝kg堆碼層數(shù)施加壓力kg平均邊壓強 N/m集裝箱最高為 2.3 米，根據(jù)箱子高度計算出上述各類箱子的堆碼層數(shù)，為避免運輸時堆碼損壞，設置最高堆碼*層。9.7.3.3 振動測試在壓力測試結(jié)束后，振動測試分為定頻振動和隨機振動，首次振動選擇定頻振動，末次振動選擇隨機振動，振動參數(shù)按照 ISTA-2A 中的要求進行。9.7.3.4 沖擊測試沖擊測試選擇跌落試驗，測試參數(shù)按照 ISTA-2A 中的要求進行 olOkg 以下跌落高度 970mm,10kg19kg。跌落高低810mm。9.8 測試機構選擇有 CNAS 等資質(zhì)的第三方進行模擬運輸測試。9.9 模擬運輸后檢

12、查第三方測試機構在模擬運輸測試后，進行樣品外觀檢查，樣品應無損壞，檢查結(jié)果應呈現(xiàn)在模擬運輸測試報告上。9.9.1.2 產(chǎn)品和包裝檢查模擬運輸測試結(jié)束后，需將產(chǎn)品運回公司，進一步檢查，以確定產(chǎn)品的適用性，每一件產(chǎn)品均應檢查，檢測項目。9.10 包裝檢查序號項目1外觀2密封強度3密封泄露試驗9.10.1 外觀9.10.1.1 可接受標準材料外包裝色澤正常，無明顯變色；外包裝明顯損傷，無明顯變形，各密封處正常，未出現(xiàn)缺口; 標簽粘貼完好，未出現(xiàn)整體或局部脫落。9.10.1.2 檢查方法：采用肉眼或矯正視力觀察，手感觸摸。9.10.2 密封強度9.10.2.1 可接受標準以 200mm/min300m

13、m/min 的速度進行試驗，拉力1.5N/10mm。9.10.2.2 檢查方法：使用拉力計對密封處進行測試，詳見測試記錄。9.10.3 密封泄露測試9.10.3.1 可接受標準無泄露點。9.10.3.2 檢查方法：使用含 TRITONX-1000.5%,甲苯胺藍 0.05%進行測試，詳見測試記錄。9.11 產(chǎn)品檢測9.11.1 檢查項目序號項目1外觀2物理性能3生物性能9.11.2 外觀9.11.2.1 可接受標準產(chǎn)品外觀無變色、很輕微變色、輕微變色均可接受，如出現(xiàn)明顯變色則不可接受。9.11.2.2 檢查方法：采用肉眼或矯正視力觀察。9.11.3 物理性能和生物性能9.11.3.1 可接受標

14、準滿足一次使用醫(yī)用口罩技術要求上的指標。9.11.3.2 檢驗方法參照一次性使用醫(yī)用口罩檢驗操作規(guī)程9. 實際老化將實際老化的產(chǎn)品貯存在留樣室，每班記錄溫濕度，實際老化的樣品數(shù)量、取樣數(shù)量、檢驗方法與加速老化一致，取樣實際按照實際的 1 年、1.5 年、2 年、2.25 年進行，之后同加速老化一樣進行模擬運輸和檢驗，將檢驗結(jié)果和結(jié)論補充于本驗證報告中。10. 結(jié)論由驗證小組組長檢查并確認以下表格所列項目已經(jīng)完成，所有確認結(jié)果符合確認的可接受標準，確認的執(zhí)行過程有序，確認記錄內(nèi)容和數(shù)據(jù)真實有效，確認報告所列附件完整有效，已經(jīng)過認過程中出現(xiàn)的變更得到了合理跟蹤實施，偏差得到了有效調(diào)查處理。11.1

15、 一次使用醫(yī)用口罩序號測試項目確認結(jié)果1加速老化 1 年（32 天）口符合不符合2加速老化 1.5 年（48 天）口符合不符合3加速老化 2 年（64 天）口符合不符合4加速老化 2.25 年（72 天）口符合不符合確認結(jié)果為： 執(zhí)行人：日期：年月日復核人：日期：年月日11.偏差處理與變更控制確認過程中如果出現(xiàn)偏差和變更，應立即通知驗證小組并對偏差和變更進行詳細記錄，分析偏差產(chǎn)生的根本原因并提出解決方法。所有偏差和變更得到有效處理后，確認方可進入下一步驟。偏差處理單和變更處理單經(jīng)過批準后必須附在驗證報告中。匯總所有的偏差、變更，列出偏差清單附于報告。列出在執(zhí)行確認時發(fā)生的變更。結(jié)論：執(zhí)行人日期

16、年月日復核人日期年月日12.再確認周期13.1 產(chǎn)品材料、工藝有改變需評審是否進行再驗證；13.2 包裝方式變更或者新增包裝需評審是否進行再驗證。13.確認結(jié)果評定與結(jié)論驗證項目有效期驗證實施日期驗證過程驗證情況附件各個階段產(chǎn)品檢測情況結(jié)論評價與建議確認起草人審核人批準人15.1 附件 1 培訓記錄表培訓主題培訓對象培訓類別崗前培訓（基礎培訓）口崗前技能培訓口在職培訓（內(nèi)訓）口在職培訓（外訓）培訓方式口課堂講授實踐操作講授+實踐培訓時間培訓地點培訓人學時考核方式口筆試口口試口實操培訓人員簽名姓名部門姓名部門姓名部門培訓內(nèi)容培訓小結(jié)培訓主講人（簽名）：填寫說明：由培訓主講人在培訓小結(jié)一欄中填寫培

17、訓效果和考核評價。15.2 附件 2 加速老化箱溫度記錄設備名稱：設備型號：設備編號:日期時間點設定溫度C實際溫度設定濕度實際濕度記錄人60606060606060606060606060606060606060606060606060606060606060606060606060606060606060606060606060606060606060606060606060606060606060606060606060606060606015.3 附件 3 取樣記錄一、設備信息設備名稱：，設備編號：，設備型號：，生產(chǎn)廠家：，校準日期：二、產(chǎn)品取出記錄產(chǎn)品名稱批號放入數(shù)量32 天取出48

18、天取出64 天取出72 天取出取樣時設備狀況人員日期5 附件 4 包裝檢查(加速老化第天)14.試驗項目：包裝檢查標準要求：1） 材料外包裝色澤正常，無明顯變色；外包裝明顯損傷，無明顯變形，各密封處正常，未出現(xiàn)缺口；標簽粘貼完好，出現(xiàn)整體或局部脫落。2） 拉力1.5N/10mm；3） 密封均勻連續(xù)；無泄露點參照標準：YY/T0681.2-2010 無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第 2 部分：軟性屏障材料的密封強度YY/T0681.4-2010 無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第 4 部分：染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏檢查方法：1. 外 觀正常視力或矯正后視力觀察，手感觸摸。2. 密封強度采用拉力機對封口處進行密封強度測試；記錄測試拉力。撕開密封口，觀察密封處，要求密封均勻、連續(xù)完整。3. 密封泄露試劑：含 TRITONX-1000.5%,甲苯胺藍 0.05%； 向保證內(nèi)注入足夠的染色液，使能覆蓋包裝的最長邊，深約 5nnii,讓染色液與密封邊保持接觸至最短 5s,最長 20s。在這一時間段內(nèi)將檢測出通道。但超過 20s,染色液將通過透氣包裝的毛細作用使整個密封處染色。旋轉(zhuǎn)包裝，使各邊接觸染色液。如需要，補充染色