年產(chǎn)2億粒膠囊生產(chǎn)車間工藝設(shè)計

1、南京工業(yè)大學(xué)膠囊劑車間設(shè)計題 目 年產(chǎn)2億粒膠囊生產(chǎn)車間工藝設(shè)計 學(xué)生姓名 顧禮新 學(xué) 號 p1303100617 指導(dǎo)教師 楊文革 學(xué) 院 藥學(xué)院 專業(yè)班級 藥劑1006 2014年1月6億粒/年感冒清膠囊車間設(shè)計摘要：本設(shè)計遵照有關(guān)藥廠設(shè)計有關(guān)規(guī)定，完成了6億粒/年感冒清膠囊車間設(shè)計。本設(shè)計主要內(nèi)容包括：制備方法、工藝流程、物料衡算、設(shè)備選型、廠房布局、空調(diào)系統(tǒng)選型以及“三廢”的處理。在本設(shè)計中采用的仍是傳統(tǒng)的制備方法，其主要包括制粒、干燥、整粒、灌裝、拋光等工序。物料衡算根據(jù)設(shè)計任務(wù)年產(chǎn)量逆推，分別計算了每年、每天、每批以及每小時的任務(wù)量及相應(yīng)待處理物料質(zhì)量。設(shè)備選型則主要是根據(jù)物料衡算

2、所計算的各步驟生產(chǎn)能力要求，且滿足設(shè)計中的選擇的各項技術(shù)要求，選擇的各個設(shè)備的型號。在車間平面布置上，遵循了人流、物流相互分開，避免交叉污染的原則，同時兼顧方便生產(chǎn)，完成了車間布局設(shè)計。在空調(diào)系統(tǒng)選型上，通過計算不同潔凈度車間所需空氣流通量要求，選擇了滿足要求的集中式空調(diào)系統(tǒng)。在“三廢”的處理上面本設(shè)計主要突出了環(huán)保、節(jié)能、經(jīng)濟的特點，在本設(shè)計中提供了運用生物處理的解決方案。通過上述思路完成了本次設(shè)計，該設(shè)計的完成極大地提高了自己綜合運用各種知識的能力，極大地豐富了自己對膠囊劑車間的相關(guān)認(rèn)識。關(guān)鍵詞：感冒清、膠囊劑、車間設(shè)計目 錄第1章 硬膠囊劑生產(chǎn)工藝概述41.1 項目概述41.2 設(shè)計依據(jù)

3、41.3 設(shè)計內(nèi)容51.4 設(shè)計指導(dǎo)思想和設(shè)計原則5第2章 生產(chǎn)方法及工藝流程72.1生產(chǎn)制度、規(guī)模及包裝方式72.1.1 生產(chǎn)制度、規(guī)模72.1.2 包裝形式72.1.3工藝流程制定的原則72.2 生產(chǎn)工序82.3 工藝流程9第3章 物料衡算10第4章 生產(chǎn)設(shè)備選型144.1 生產(chǎn)設(shè)備選型的步驟144.1.1 生產(chǎn)設(shè)備選型依據(jù)144.1.2 制藥設(shè)備gmp設(shè)計通則的具體內(nèi)容144.1.3生產(chǎn)設(shè)備選型說明144.2 主要生產(chǎn)設(shè)備選型15第5章 車間（設(shè)備）布置195.1 車間設(shè)計原則195.2車間平面布置195.2.1車間布置平面圖195.2.2車間產(chǎn)塵的處理205.2.3車間排熱、排濕及臭味

4、的處理205.2.4參觀走廊的設(shè)置205.2.5 安全門的設(shè)置205.3設(shè)備的安裝21第6章 采暖通風(fēng)與空調(diào)公用工程246.1 設(shè)計要求246.2 設(shè)計參數(shù)246.3潔凈室換氣次數(shù)246.4 潔凈室壓力256.5正壓風(fēng)量的計算256.6 噪聲256.7 通風(fēng)量26第7章 結(jié)束語27第8章 參考文獻28第1章 硬膠囊劑生產(chǎn)工藝概述1.1 項目概述 硬膠囊劑是指食用明膠為主要原料的膠液，制成空心的干硬膠囊（分為囊體和囊帽），然后將一定量的藥材提取物、藥材提取物加藥材細粉或輔料制成的均勻粉末或顆粒，充填于空心膠囊中制成的制劑。硬膠囊劑的制備方法可歸納（1）濕法制粒工藝、（2）干法制粒工藝混合制干粒整

5、粒膠囊填充原輔料粉碎、過篩制軟材制濕粒干燥整粒膠囊填充1.2 設(shè)計依據(jù)（1）、設(shè)計任務(wù)書（2）、 設(shè)計規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，如工礦企業(yè)總平面設(shè)計規(guī)范、化工企業(yè)總圖運輸設(shè)計規(guī)范、廠礦道路設(shè)計規(guī)范、建筑設(shè)計防火規(guī)范、化工企業(yè)供電設(shè)計技術(shù)規(guī)定、爆炸和火災(zāi)危險環(huán)境電力裝置設(shè)計規(guī)定、化工管道設(shè)計規(guī)范、潔凈廠房設(shè)計規(guī)范、采暖通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié)設(shè)計規(guī)范、化工企業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)、國家污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)、工業(yè)“三廢”排放試行標(biāo)準(zhǔn)等。（3）、有關(guān)的設(shè)計基礎(chǔ)資料,如設(shè)計規(guī)模、產(chǎn)品方案、生產(chǎn)工藝流程、車間組成、運輸要求、勞動定員等生產(chǎn)工藝資料,以及廠址的地形、地勢、地質(zhì)、水文、氣象、面積等自然條件資料。 1.3 設(shè)計內(nèi)容1.設(shè)計工

6、藝路線的選擇通過文獻的調(diào)研對設(shè)計產(chǎn)品或單元反應(yīng)的路線進行評價，提出擬采用路線的依據(jù)及合理性，鞏固文獻檢索知識，培養(yǎng)科學(xué)決策能力。2工藝設(shè)計計算通過單元反應(yīng)的物料衡算、熱量衡算對所需設(shè)備進行初步選型，進而根據(jù)特定工藝條件的要求對設(shè)備進行有關(guān)計算并進行結(jié)構(gòu)設(shè)計，鞏固化工原理及物理化學(xué)等相關(guān)知識，掌握工程設(shè)計的“三算”概念。3. 車間平立面設(shè)計 通過“三算”已完成設(shè)備選型，在此基礎(chǔ)上對車間的平立面布局提出合理安排，滿足實際生產(chǎn)要求。 4. 工藝管道布置圖 對工藝管道的布置提出合理安排，為生產(chǎn)管道的安裝提供依據(jù)。 5. 編寫設(shè)計說明書 1.4 設(shè)計指導(dǎo)思想和設(shè)計原則車間平面布置在滿足gmp 安全、防火

7、等方面的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開，不返流。并注意布局的合理性，運輸?shù)姆奖?、路徑短捷。選用國內(nèi)外先進的生產(chǎn)工藝和設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)能有效控制溫度濕度；制水工藝先進，水質(zhì)符合要求。嚴(yán)格遵守現(xiàn)行安全法規(guī)，采取各種切實可靠、行之有效的事故防范和處理措施第2章 感冒清膠囊生產(chǎn)方法及工藝流程2.1生產(chǎn)制度、規(guī)模及包裝方式2.1.1 生產(chǎn)制度、規(guī)模年工作日：250天；一天一班：每班8h；生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)間歇操作是我國制劑工業(yè)目前采用的主要操作方式。這主要是制劑產(chǎn)品的產(chǎn)量小，國產(chǎn)化連續(xù)操作設(shè)備尚未成熟，原輔料質(zhì)量不穩(wěn)定，技術(shù)工藝條件及產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格等

8、硬膠囊劑：6億粒/年2.1.2 包裝形式硬膠囊劑采用鋁塑包裝，分泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和 窄條式包裝兩種形式，均將膠囊劑劑單個包裝，使每個膠囊均處于密封狀態(tài)，提高對產(chǎn)品的保護作用，也可杜絕交叉感染。產(chǎn)品內(nèi)包裝后裝小盒，再按不同要求分裝中盒和箱，放入裝箱單、合格證，封箱入庫。2.1.3工藝流程制定的原則 選擇先進、可靠的工藝技術(shù)路線。進行工藝流程方案比較，制定合理的工藝流程方案。選取合適的工藝設(shè)備，通過工藝單元操作的設(shè)計來達到裝置要求的設(shè)計能力和產(chǎn)品質(zhì)量。還要考慮工藝方案優(yōu)化，以降低原材料消耗和能量消耗。對廢物進行綜合利用或進行必要的處理，盡可能減少三廢的排放量，實現(xiàn)文明清潔生產(chǎn)，使對環(huán)境的影

9、響降到最低程度。2.2 生產(chǎn)工序（1）粉碎 注意粉碎過程帶來的不良作用，如晶形的轉(zhuǎn)變、熱分解、粘附于團聚的增大、在粉末表面吸附的空氣對潤濕性的影響、粉塵飛揚、爆炸等。（2）篩分 醫(yī)藥工業(yè)中常用篩分要點是將欲分離的物料 放在篩網(wǎng)上，采用幾種方法使粒子運動，并與篩網(wǎng)面接觸，小于篩孔的粒子漏到篩下，振動篩是常用的篩。（3）配料混合 大批生產(chǎn)時多采用攪拌或容器旋轉(zhuǎn)方式，以產(chǎn)生物料的整體和局部的移動而實現(xiàn)均勻混合的目的。另外，還要注意稱量時的揚塵問題。（4）制粒 制得的顆粒應(yīng)具有良好的流動性和可壓縮性，并具有適宜的機械強度，能經(jīng)受住裝卸與混合操作的破壞。注意制粒時必須按照規(guī)定將原輔料混合均勻，制?？梢愿?/p>

10、善藥物流動性，減少粉塵飛揚；要注意不同藥物制粒時的濕度選擇；流化床制粒時要注意防爆。要注意整粒機必須有除塵裝置；特殊品種如激素類藥物的操作人員要有隔離防護措施。（5）干燥 干燥時溫度的升高不會引起藥物的降解或發(fā)生氧化反應(yīng)等；在干燥過程中保證異物不得進入藥品中；加熱空氣干燥時，熱空氣中可能攜帶灰塵與微生物等；再者是干燥設(shè)備中不能積存物料或其他雜質(zhì)；采用流化床干燥時注意排氣的交叉污染，排氣要經(jīng)過除塵過濾。干燥的溫度一般在40-60c，個別對熱穩(wěn)定的藥物可適當(dāng)放寬至70-80c，甚至可提高到80-100c。干燥程度一般為3%左右。 （6）整理與混合 一般采用過篩的方法進行整粒，所用的篩孔比制粒時的篩

11、孔稍小一些。（7）膠囊填充 要注意顆粒擴散互溶除塵問題，局部要保持相對負壓。（8）膠囊拋光 經(jīng)膠囊拋光機去除膠囊外壁粘連的藥粉。（9）包裝與貯存 由于受熱、光照、受潮、發(fā)霉等原因，仍可能使某些膠囊劑發(fā)生有效成分的降解，以致影響膠囊劑的實際含量。 注意包裝間的排熱問題。（10）清場 有更換批號、品種、規(guī)格的要求時，每次更換前要對原生產(chǎn)車間進行衛(wèi)生清場和有關(guān)設(shè)備的拆洗滅菌。2.3 工藝流程干法制備原輔料粉碎篩分混合濕法制粒干燥成品外包裝標(biāo)簽空心膠囊裝膠囊檢驗總混整粒內(nèi)包裝：批號、裝置、封口稱重、配料清潔區(qū)圖2-1 硬膠囊劑的制備工藝流程從倉庫來的原輔料、內(nèi)包材料運至脫外包室，脫去外包裝或?qū)⑼獍b清

12、潔后經(jīng)氣閘進入潔凈區(qū)，原輔料進入貯料室、內(nèi)包材料進入內(nèi)包材間貯存。須粉碎的原輔料在粉碎室內(nèi)經(jīng)高效粉碎機粉碎，旋渦振動篩過篩，按處方量稱取各種原輔料，加入到濕法混合制粒機, 同時加入經(jīng)制漿鍋制得的粘合劑制成濕顆粒，濕顆粒經(jīng)顆粒機整粒后置沸騰制粒干燥機或藥物干燥烘箱干燥得顆粒，經(jīng)快速整粒機整粒，顆粒投入多向運動混合機，加潤滑劑總混，然后存入中間站。顆粒檢驗合格后送全自動膠囊填充機填充，填充完后使用拋光設(shè)備清除藥粉并對膠囊進行拋光處理，使膠囊光潔、透亮，然后使用平板式泡罩式包裝機進行鋁塑包裝，再傳送至外包室，人工裝盒，裝箱，打包完成外包，硬膠囊劑生產(chǎn)即完成，成品送至倉庫待檢區(qū)。硬膠囊劑的制備工藝流程

13、如圖2-1所示：第3章 物料衡算1、物料計算基準(zhǔn): 年產(chǎn)硬膠囊劑6億片，單粒硬膠囊重0.5g/片；年工作日250天，單班生產(chǎn)。2、年制粒量為： 61080.510-3=3105kg/年3、日制粒量為： 3105105250=1200kg/天4、假設(shè)每一步驟中物料的損耗均為1%，則，物料衡算過程及結(jié)果（以日產(chǎn)量為基準(zhǔn)）如下：入庫量：1200kg。假設(shè)外包過程不損失，則內(nèi)包時物料質(zhì)量：1200*（1+1%）=1224.12kg。設(shè)充填、拋光總損失1%，則充填拋光時質(zhì)量：1224.12*1.01=1236.4kg。整?？偦鞎r：m=1236.4*1.01=1248.7kg干燥后總質(zhì)量：m=1248.7

14、*1.01=1261.2kg。假設(shè)干燥后物料的含水量為3%，則絕干物料質(zhì)量：m=1261.2*0.97=1223.4kg。濕法制粒時，要得到比較均勻的顆粒，物料的含水量一般要高于60%，假設(shè)含水量為62%。則濕法制粒時的質(zhì)量：m=1223.4*1.01/0.38=3251.6kg。故造粒時需要的水以及粘合劑的總質(zhì)量為：m=2016kg需要原輔料的總質(zhì)量為：1223.4*1.01*1.01=1248kg。計算結(jié)果（以日產(chǎn)量為準(zhǔn)）見下圖3251.61236.4 1248.71200 1224.原料1248.7濕法制粒烘干整粒、總混充填、拋光內(nèi)包外包 成品1200損耗5.3水汽813.2損耗5.2損

15、耗5損耗5輔料水2016損耗132003年感冒清系列藥品開始在我國市場逐漸出現(xiàn)，其主要包括感冒清片劑、感冒清膠囊、感冒清顆粒等。其中感冒清膠囊是中藥類感冒藥范圍內(nèi)的一個重要品種，目前在治療感冒的藥品使用量上已越來越大。在本設(shè)計中，感冒清劑型的選擇為膠囊劑。膠囊劑（capsules）是指將藥物或加有輔料充填于空心硬質(zhì)膠囊材中而制成的制劑。一般供口服，也有用于其他部位的，如直腸、陰道、植入等。上述硬質(zhì)膠囊殼多以明膠為原料制成，現(xiàn)也用甲基纖維素、海藻酸鈣（或鈉鹽）、聚乙烯醇、變性明膠及其他高分子材料，以改變膠囊劑的溶解性能。最近幾年，膠囊劑在保健和制藥領(lǐng)域獲得了長足而快速的發(fā)展，已成為口服固體制劑最

16、主要的劑型之一。20多年來，全球批準(zhǔn)的新藥中，硬膠囊劑型呈上升趨勢。隨著藥業(yè)的發(fā)展，膠囊劑具有的患者喜愛、研發(fā)效率高和生產(chǎn)成本低的優(yōu)勢獲得更多消費者的認(rèn)可。與其他劑型性比，膠囊劑優(yōu)勢比較明顯。 硬膠囊能有效掩蓋藥物的不良氣味，易于吞服，多樣的顏色和印字設(shè)計使得藥物更具辨識度，從而有效地提高用藥的順應(yīng)性。歐美權(quán)威機構(gòu)曾作過調(diào)研顯示，在入選的1000名患者中，54%的人首選硬膠囊劑，29%的人選擇了糖衣微丸，只有13%的人選擇了片劑，另有4%的人沒有做出明確的選擇。 數(shù)據(jù)顯示，十幾年來，藥品研發(fā)成本增長了55%，全球藥品平均研發(fā)成本已達近十億美元。眾所周知，藥品越早上市，專利藥品的市場獨占期就越長

17、，藥企所獲新藥利潤就會大幅度增加。膠囊劑所使用的輔料平均為4種，與片劑的8-9種相比明顯減少；膠囊劑的檢測項目也較少，其方法建立、驗證及分析的成本幾乎為片劑的一半。因此，較片劑而言，膠囊劑研發(fā)時間至少縮短半年。通常，藥品研發(fā)中22%的新化合物實體能夠進入一期臨床試驗，其中不足1/4的能夠通過三期臨床試驗。新藥研發(fā)機構(gòu)盡早對新化合物實體進行篩選，就能有效地降低成本。為此，世界空心膠囊制造業(yè)相應(yīng)開發(fā)出適合于嚙齒類動物試驗的臨床前（pccaps），適合于生產(chǎn)臨床膠囊樣品的精密微量充填設(shè)備（ xcelodose），以及適合大規(guī)模臨床試驗的臨床雙盲膠囊（dbcaps）等產(chǎn)品，以支持降低研發(fā)成本，提高研發(fā)

18、效率。膠囊有超過9種的大小型號，為藥物劑量的設(shè)計提供了多重選擇。制劑技術(shù)及相關(guān)設(shè)備的發(fā)展，也使得膠囊劑適合于更多特殊性質(zhì)的化合物，如難溶于水的化合物等。分析表明，通過高通量篩選和組合化學(xué)獲得的新化合物實體有50%難溶于水，無論是充液膠囊還是軟膠囊，都能夠滿足這種化合物制劑的需求。 另外，與片劑相比較，硬膠囊劑的gmp生產(chǎn)車間具有工藝設(shè)備少，空間利用率高，布局更合理，生產(chǎn)過程檢驗次數(shù)少，質(zhì)控參數(shù)少，所需操作人員少，交叉污染風(fēng)險低，制備工藝簡單，生產(chǎn)工序少，所需輔料單純，成本低等優(yōu)勢。據(jù)權(quán)威專家估計，硬膠囊劑綜合成本比片劑要低25%-30%。結(jié)合產(chǎn)品本身特點，通過各種劑型的對比，膠囊劑對感冒清是比

19、較合適的一種劑型。1.2設(shè)計任務(wù)年產(chǎn)2.5億粒感冒清膠囊的車間設(shè)計，一年按250個工作日計算，每天兩班倒，每班8h。設(shè)計工程計算包括生產(chǎn)的工藝流程，物料的計算以及設(shè)備的選型等，撰寫設(shè)計說明書，與cad有關(guān)工程制圖。2.工藝流程設(shè)計本品屬于中成藥，為膠囊劑，規(guī)格為0.5g/粒。本品內(nèi)容物為灰綠色至灰褐色顆粒，味道偏苦。主要成分有南板藍根、大青葉、金盞銀盤、崗梅、山芝麻、穿心蓮葉粉、對乙酰氨基酚、微晶纖維素、乳糖、羧甲基淀粉鈉1。主要經(jīng)過了干浸糕制備、粉碎制粒、干燥、整粒、灌裝、拋光等工序。2.1生產(chǎn)工藝流程示意圖2粉碎制粒成品外包內(nèi)包灌裝、拋光i整粒、總混干燥過篩原料圖1 生產(chǎn)工藝流程示意圖3.

20、物料衡算1、物料計算基準(zhǔn): 年產(chǎn)硬膠囊劑6億片，單粒硬膠囊重0.5g/片；年工作日250天，單班生產(chǎn)。2、年制粒量為： 61080.510-3=3105kg/年3、日制粒量為： 3105250=1200kg/天4、假設(shè)每一步驟中物料的損耗均為1%，則，物料衡算過程及結(jié)果（以日產(chǎn)量為基準(zhǔn)）如下：入庫量：1200kg。假設(shè)外包過程不損失，則內(nèi)包時物料質(zhì)量：1200*（1+1%）=1224.12kg。設(shè)充填、拋光總損失1%，則充填拋光時質(zhì)量：1224.12*1.01=1236.4kg。整?？偦鞎r：m=1236.4*1.01=1248.7kg干燥后總質(zhì)量：m=1248.7*1.01=1261.2kg。

21、假設(shè)干燥后物料的含水量為3%，則絕干物料質(zhì)量：m=1261.2*0.97=1223.4kg。濕法制粒時，要得到比較均勻的顆粒，物料的含水量一般要高于60%，假設(shè)含水量為62%。則濕法制粒時的質(zhì)量：m=1223.4*1.01/0.38=3251.6kg。故造粒時需要的水以及粘合劑的總質(zhì)量為：m=2016kg需要原輔料的總質(zhì)量為：1223.4*1.01*1.01=1248kg。3251.61236.4 1248.71200 1224.原料1248.7濕法制粒烘干整粒、總混充填、拋光內(nèi)包外包 成品1200損耗5.3水汽813.2損耗5.2損耗5損耗5輔料水2016損耗13計算結(jié)果（以日產(chǎn)量為準(zhǔn)）見下

22、圖第4章 生產(chǎn)設(shè)備選型4.1 生產(chǎn)設(shè)備選型的步驟 4.1.1 生產(chǎn)設(shè)備選型依據(jù)該設(shè)備符合國家有關(guān)政策，可滿足藥品生產(chǎn)的要求，保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量，安全可靠，易操作、維修及清潔。該設(shè)備的性能參數(shù)符合國家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，與國際先進制藥設(shè)備相比具有可比性，與國內(nèi)同類產(chǎn)品相比具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢。具有完整的、符合標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)文件。 4.1.2 制藥設(shè)備gmp設(shè)計通則的具體內(nèi)容設(shè)備的設(shè)計應(yīng)符合藥品生產(chǎn)及工藝的要求，安全、穩(wěn)定、可靠、易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯和交叉污染。設(shè)備的材質(zhì)應(yīng)該嚴(yán)格控制。與藥品接觸的零件均應(yīng)選用無毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不釋放出微?；蛭剿幤返?/p>

23、材質(zhì)。與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面及工作零件表面，盡可能不設(shè)計有臺、溝及外露的螺栓連接。表面應(yīng)平整、光滑、無死角，易于清洗和消毒。設(shè)備應(yīng)不對裝置之外的環(huán)境構(gòu)成污染。在易燃易爆環(huán)境中的設(shè)備，應(yīng)采用防爆電器并設(shè)有消除靜電及安全保險裝置。設(shè)備設(shè)計應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系列化和機電一體化。 4.1.3生產(chǎn)設(shè)備選型說明設(shè)備選型是工藝設(shè)計的重要內(nèi)容，國內(nèi)制藥企業(yè)積極推進gmp認(rèn)證，但對國內(nèi)生產(chǎn)藥機設(shè)備卻沒有權(quán)威部門給與認(rèn)證是否符合gmp,而國外生產(chǎn)的藥機設(shè)備價格昂貴，因此在設(shè)備選型問題上應(yīng)堅持按gmp的要求，力求先進，質(zhì)量可靠，運行平穩(wěn)，符合國情和企業(yè)實際情況4.2 主要生產(chǎn)設(shè)備選型由物料恒算知，整個車間每天處

24、理原輔料1248.7kg，再按生產(chǎn)班制可計算出每小時至少處理物料156.1kg.可選一臺型號為csj320的萬能粉碎機，單機生產(chǎn)能力為150kg/h，能滿足生產(chǎn)要求，而且有較大的彈性。設(shè)備參數(shù) 設(shè)備參數(shù) 生產(chǎn)能力/(kg/h) 40-200配套電機/kw 5.5 外形尺寸/mm 1100*600*1480重量/kg 300主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺 1工藝的第二步是過篩，根據(jù)固體制劑的需要，固體制劑過篩的主要目的是將物料顆粒大小篩勻，可選區(qū)一臺型號為zs-350型的振動篩，其單機生產(chǎn)能力為60-360kg/h，可滿足生產(chǎn)要求。設(shè)備參數(shù) 設(shè)備參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 60360配套電機/kw 0

25、.55 外形尺寸/mm 880*880*1350重量/kg 100主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺 1制粒過程中應(yīng)用到水，每天處理的原輔料和水分達到2016kg，按每小時計算至少處理物料252kg，可選一臺型號為1.5型物料混合機，其每次能裝400kg的物料，工作容積700l。設(shè)備參數(shù)設(shè)備參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 400配套電機/kw 4 外形尺寸/mm 1790*660*1190重量/kg 1800主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺 1噴霧制粒是將噴霧干燥與流化床制粒技術(shù)相結(jié)合的制粒方法，該工藝所用到的設(shè)備即是沸騰制粒干燥機（一步制粒機），就是在物料粉碎過篩后，直接送到一步制粒機中，一步完成混合，干燥，制粒

26、任務(wù)。其工作原理是利用高速熱氣流使流化床內(nèi)物料粉末成流態(tài)化，將粘合劑噴成霧狀凝聚在表面結(jié)成多孔顆粒。集混合，制粒，干燥功能于一體，多流體霧化器確保成粒均勻。其主要的配套結(jié)構(gòu)由一個主楊和進風(fēng)系統(tǒng)構(gòu)成。但這種設(shè)備在生產(chǎn)的時候噪聲比較大，需要用到蒸汽和壓縮空氣，所以使用的時候應(yīng)有消音系統(tǒng)并注意安全。另外它的出風(fēng)口需要安裝在比較高的位置，所以在安裝的時候局部抬高3.54m。根據(jù)工藝要求，選用一臺型號為fl300的沸騰制粒干燥機，其干燥能力為300kg/h。容器容積為1000l。蒸汽（0.4mpa）耗量336kg/h，壓縮空氣耗量0.9 m3/min，干燥溫度20120c，物料收得率可達99%。設(shè)備參數(shù)

27、設(shè)備參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 300配套電機/kw 30外形尺寸/mm 2400*2100*3200重量/kg 1800主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺 1制粒后的工序是整粒，根據(jù)物料恒算，需要一臺生產(chǎn)能力至少為155kg/h的整粒機，可選用一臺型號為gkz200的快速整粒機，其生產(chǎn)能力為200kg/h，成粒范圍在680目。設(shè)備參數(shù)設(shè)備參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 200配套電機/kw 2.2 外形尺寸/mm 1000*980*1300重量/kg 125主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺 1制粒干燥設(shè)備 日制顆粒量為2360kg，選用gsl-250 型高速混合制粒機二臺，每臺每批可制濕顆粒100kg，每批制粒時

28、間10分鐘，足可滿足生產(chǎn)要求；干燥設(shè)備選用fg200型沸騰制粒干燥器一臺及jct-c-型藥品專用熱風(fēng)循環(huán)烘箱1臺，沸騰制粒干燥器根據(jù)品種不同可用作一步制?；蚋稍锸褂茫b料量100-250kg/次（實際按160kg），每批操作時間約50分鐘，藥品專用熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥能力約50kg/h，一班生產(chǎn)，合計干燥能力為2520kg/d。hdj系列多向運動混合機使用于制藥、化工、食品等行業(yè)，其工作原理是混合時物料在器內(nèi)做強烈湍動、平移、翻轉(zhuǎn)，加速物料的擴散，且不產(chǎn)生偏析和聚積，桶內(nèi)裝料系數(shù)大，進出料方便，無死角，不損料，易清洗。根據(jù)工藝可選一臺型號為hdj1000的三維運動混合機，裝料容積為850l，最大裝

29、量500kg。設(shè)備參數(shù)設(shè)備參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 600配套電機/kw 7.5 外形尺寸/mm 2800*2600*2400重量/kg 2200主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺 1膠囊填充時，根據(jù)生產(chǎn)需要每分鐘至少填充2080粒，njp系列型號的全自動膠囊填充機目前還是較先進的膠囊填充設(shè)備，可選3臺型號為njp-800的全自動膠囊填充機，其單機生產(chǎn)能力為800粒/ min ，膠囊上機率98%，裝量差異4%，適用于型號為0#5#的膠囊，工作時噪聲80db，真空度-（0.040.08）mpa。設(shè)備參數(shù)設(shè)備參數(shù)生產(chǎn)能力/(粒/min) 800配套電機/kw 3*3 外形尺寸/mm 700*900*180

30、0重量/kg 700主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺 3膠囊填充后需清除附著在膠囊外殼上的粉塵，即拋光。根據(jù)生產(chǎn)需要，可選一臺型號為pg-7000的膠囊拋光機，吸塵機的功率為1.2kw，其工作原理是采用直流電機無級調(diào)速，將鎖合后的硬膠囊成品放入料斗，經(jīng)毛刷旋轉(zhuǎn)及螺旋運動，反復(fù)滾動、拋光，使膠囊表面光潔，主軸傾斜角可任意調(diào)整。設(shè)備參數(shù)設(shè)備參數(shù)生產(chǎn)能力/(粒/min) 30007000配套電機/kw 2.2*1 外形尺寸/mm 1150*1250*400重量/kg 60主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺 1鋁塑包裝是片劑常用的包裝形式，通常有平板式和滾筒式。按生產(chǎn)方式有板式正壓成型的，有真空吸成型的，還有壓縮空氣吹

31、塑成型的。一般都是集成型、裝藥、封口、沖裁為一體的。根據(jù)生產(chǎn)需要可選三臺型號為dpp250b的平板式泡罩包裝機，其沖切頻率為2040次/min，沖切板塊每次4板，包裝頻率50008000板/h，標(biāo)準(zhǔn)板塊58mm*90mm，壓縮空氣壓力為為0.40.6mpa。設(shè)備參數(shù)設(shè)備參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 50008000配套電機/kw 4*3外形尺寸/mm 4000*800*1900重量/kg 1500主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺 3另設(shè)一條塑瓶包裝線用于包裝片劑，選用型號為dp245a的片劑包裝機一臺，其生產(chǎn)能力為3050瓶/min，適應(yīng)規(guī)格1535ml，藥片直徑5.510mm，裝量30200片/瓶。設(shè)

32、備參數(shù)設(shè)備參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 3050配套電機/kw 0.6 外形尺寸/mm 2800*800*1500重量/kg 900主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺 1第5章 車間（設(shè)備）布置5.1 車間設(shè)計原則固體制劑車間gmp設(shè)計原則及技術(shù)要求工藝設(shè)計在固體制劑車間設(shè)計中起到核心作用，直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)企業(yè)的gmp驗證和認(rèn)證。應(yīng)遵循以下設(shè)計原則和技術(shù)要求：1、根據(jù)gmp及其潔凈廠房設(shè)計規(guī)范 (gb 500732001)和國家關(guān)于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范設(shè)計。2、固體制劑車間在廠區(qū)中布置應(yīng)合理，應(yīng)使車間人流、物流出人口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合，交通運輸方便。由于固體制劑發(fā)塵量較大其總圖

33、位置應(yīng)不影響潔凈級別較高的生產(chǎn)車間如大輸液車間等。在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的容易污染環(huán)境的廢棄物的專用出口，避免對原輔料和內(nèi)包材造成污染。3、若無特殊要求，生產(chǎn)內(nèi)別為丙類，耐火等級二級。潔凈度300000級、溫度1826、相對濕度4565。4、充分利用建設(shè)單位現(xiàn)有的技術(shù)、裝備、場地、設(shè)施。要根據(jù)生產(chǎn)和投資規(guī)模合理選用生產(chǎn)工藝設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。設(shè)備布置便于操作，輔助區(qū)布置適宜。為避免外來因素對藥品產(chǎn)生污染，潔凈生產(chǎn)區(qū)只設(shè)置與生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)備、設(shè)施和物料存放間?？諌赫?、除塵間、空調(diào)系統(tǒng)、配電等公用輔助設(shè)施，均應(yīng)布置在一般生產(chǎn)區(qū)。5、粉碎機、旋振篩、整粒機、壓片機、混合制粒機需設(shè)置除塵裝置。熱風(fēng)循

34、環(huán)烘箱、高效包衣機的配液需排熱排濕。各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防霉且耐清洗。5.2車間平面布置5.2.1車間布置平面圖該車間生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級為二級構(gòu)形式為單層框架，層高為5，10m；潔凈控制區(qū)設(shè)吊頂；吊頂高度為270m；車間內(nèi)的人員和物料通過各自的專用通道進入潔凈區(qū)，人流和物流無交叉。整個車間主要出入口分三處，一處是人流出人口，即人員由門廳經(jīng)過更衣進入車間，再經(jīng)過洗手、更潔凈衣進入潔凈生產(chǎn)區(qū)、手消毒；一處是原輔料人口，即原輔料經(jīng)過脫外包由傳遞窗送入；另一處為成品出口。車間內(nèi)部布置主要有濕法混合制粒、整理混合、全自動膠囊填充機、膠囊拋光機、鋁塑內(nèi)包等工序。產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)崗位如粉碎篩

35、分、制粒干燥、整?？偦斓炔贾糜星笆壹俺龎m間。產(chǎn)熱較大的設(shè)備如沸騰干燥器、粉碎過篩均設(shè)有機械室將輔助裝置隔離，以改善潔凈區(qū)環(huán)境。5.2.2車間產(chǎn)塵的處理發(fā)塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，需設(shè)計必要的捕塵、除塵裝置（見右圖）： 產(chǎn)塵室內(nèi)同時設(shè)置回風(fēng)及排風(fēng)，排風(fēng)系統(tǒng)均與相應(yīng)的送風(fēng)系統(tǒng)連鎖，即排風(fēng)系統(tǒng)只有在迭風(fēng)系統(tǒng)運行后才能開啟，避免不正確的操作，以保證潔凈區(qū)相對室外正壓（見圖）。工序產(chǎn)塵時開除塵器，關(guān)閉回風(fēng)；不產(chǎn)塵時開回風(fēng)，關(guān)閉排風(fēng)。5.2.3車間排熱、排濕及臭味的處理配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設(shè)計排濕裝置外，也可設(shè)置前室，避免由于散濕和散熱量大而影響相

36、鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調(diào)參數(shù)。鋁塑包裝機工作時產(chǎn)生pvc焦臭味，故應(yīng)設(shè)置排風(fēng)。排風(fēng)口位于鋁塑包裝熱合位置的上方。5.2.4參觀走廊的設(shè)置參觀走廊的設(shè)置不僅是人物流通道，保證了消防安全通道暢通；使?jié)崈魠^(qū)與外界有一定的緩沖，保證了生產(chǎn)區(qū)域的潔凈；作為參觀走廊，使參觀者不影響生產(chǎn)。而且潔凈走廊的設(shè)置，使用暖氣采暖成為可能，保護了潔凈區(qū)，避免冬季內(nèi)墻結(jié)露。因為潔凈區(qū)靠外墻，如果不設(shè)窗，影響房間采光；若設(shè)雙層窗，無論如何密閉，灰塵也要進來，窗戶的清洗也成問題。5.2.5 安全門的設(shè)置設(shè)置參觀走廊和潔凈走廊時就要考慮相應(yīng)的安全門，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須設(shè)置的，其功能是出現(xiàn)突然情況時迅速安全疏散人員，因

37、此開啟安全門必須迅速簡捷。5.3設(shè)備的安裝設(shè)備應(yīng)盡可能按照工藝流程的順序進行布置，要保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，避免物料的交叉往返。為減少輸送設(shè)備和操作費用，應(yīng)充分利用廠房的垂直空間來布置設(shè)備，設(shè)備間的垂直位差應(yīng)保證物料能順利進出。一般情況下，計量罐、高位槽、回流冷凝器等設(shè)備可布置在較高層，反應(yīng)設(shè)備可布置在較低層，過濾設(shè)備、貯罐等設(shè)備可布置在最底層。多層廠房內(nèi)的設(shè)備布置既要保證垂直方向的連續(xù)性，又要注意減少操作人員在不同樓層間的往返次數(shù)。檢修要求 在布置設(shè)備時，不僅要考慮設(shè)備自身所占的位置，而且要考慮相應(yīng)的操作位置和運輸通道。有時還要考慮堆放一定數(shù)量的原料、半成品、成品和包裝材料所需的面積

38、和空間。安全距離 設(shè)備與設(shè)備之間以及設(shè)備與建筑物之間還應(yīng)留有一定的安全距離。安全距離的大小不僅與設(shè)備的種類和大小有關(guān)，而且與設(shè)備上連接管線的多少、管徑的大小以及檢修的頻繁程度等因素有關(guān)。滿足安裝和檢修要求 要根據(jù)設(shè)備的大小、結(jié)構(gòu)和安裝方式，留出設(shè)備安裝、檢修和拆卸所需的面積和空間。要考慮設(shè)備的水平運輸通道和垂直運輸通道，以便設(shè)備能夠順利進出車間，并到達相應(yīng)的安裝位置。滿足土建要求 凡屬笨重設(shè)備以及運轉(zhuǎn)時會產(chǎn)生很大震動的設(shè)備，如壓縮機、真空泵、離心機、大型通風(fēng)機、粉碎機等，應(yīng)盡可能布置在廠房的底層，以減少廠房樓面的承重和震動。震動較大的設(shè)備因工藝要求或其它原因不能布置在底層時，應(yīng)由土建專業(yè)人員在

39、廠房結(jié)構(gòu)設(shè)計上采取有效的防震措施。有劇烈震動的設(shè)備，其操作臺和基礎(chǔ)等不得與建筑物的柱、墻連在一起，以免影響建筑物的安全。 滿足安全、衛(wèi)生和環(huán)保要求1、采光 為創(chuàng)造良好的采光條件，首先應(yīng)從廠房建筑本身的結(jié)構(gòu)來考慮，以最大限度地提高自然采光效果。為了提高自然采光和通風(fēng)效果，建筑設(shè)計人員可設(shè)計出不同的建筑結(jié)構(gòu)形式，特別是形狀各異的屋頂結(jié)構(gòu)。為便于操作人員讀取儀表和有關(guān)數(shù)據(jù)，在布置設(shè)備時，應(yīng)盡可能使操作人員位于設(shè)備和窗之間，即讓操作人員背光操作。此外，特別高大的設(shè)備要避免靠窗布置，以免影響采光。 2、通風(fēng) 通風(fēng)問題是制藥車間的重要課題。為創(chuàng)造良好的通風(fēng)條件，首先應(yīng)考慮如何最有效地加強自然對流通風(fēng)，其次

40、才考慮機械送風(fēng)和排風(fēng)。為創(chuàng)造良好的自然對流條件，可在廠房樓板上設(shè)置中央通風(fēng)口，并在房頂上設(shè)置天窗。中央通風(fēng)孔不僅可提高自然通風(fēng)效果，而且可解決廠房中央光線不足的問題。3、防火防爆 凡屬火災(zāi)危險性的甲、乙類廠房(參見第十一章)，必須采取相應(yīng)的防火防爆措施。廠房的通風(fēng)效果必須保證廠房中易燃易爆氣體或粉塵的濃度不超過規(guī)定的限度。在防火防爆區(qū)域內(nèi)，要采取措施防止各種靜電放電和著火的可能性。 4、環(huán)境保護 藥品生產(chǎn)中通常要產(chǎn)生一定量的污染物，因此，在設(shè)計時要考慮相應(yīng)的環(huán)保設(shè)施，以免對環(huán)境造成污染。凡產(chǎn)生腐蝕性介質(zhì)的設(shè)備，其基礎(chǔ)及設(shè)備附近的地面、墻、梁、柱等建(構(gòu))筑物都要采取相應(yīng)的防護措施，必要時可加大

41、設(shè)備與墻、梁、柱等建(構(gòu))筑物之間的距離。對運轉(zhuǎn)時會產(chǎn)生劇烈震動和噪聲的設(shè)備，應(yīng)采取相應(yīng)的減震降噪措施。第6章 采暖通風(fēng)與空調(diào)公用工程6.1 設(shè)計要求空調(diào)設(shè)計目的是通過空調(diào)系統(tǒng)供應(yīng)足夠的空氣，應(yīng)盡量減少生產(chǎn)區(qū)空氣中的有害或無害異物，用以除去可能污染產(chǎn)品的空中微塵?？照{(diào)系統(tǒng)應(yīng)考慮防止新風(fēng)污物及回風(fēng)微塵進入工作區(qū)，供應(yīng)足夠的風(fēng)量以驅(qū)除工作區(qū)的空中異物，各區(qū)進氣獨立管理以適應(yīng)所需的溫濕度。6.2 設(shè)計參數(shù)非無菌制劑工序中，根據(jù)產(chǎn)品的吸濕性和操作人員的服裝以及設(shè)備的熱負荷等情況經(jīng)濟效果，確定溫濕度。一般標(biāo)準(zhǔn)是夏季22-28，50-60rh，冬季1822(分裝藥劑要求40-55rh)。 制劑廠溫度主要根

42、據(jù)生產(chǎn)工藝要求和操作人員的舒適要求確定。夏季室內(nèi)溫度范圍可取2026，對于無菌要求低的、潔凈度等級低的房間，室內(nèi)溫度范圍可取其高值，如原料藥生產(chǎn)的精烘包工序，片劑車間等。 對于無潔凈要求的一般空調(diào)區(qū)域，室內(nèi)溫度的決定只需考慮操作人員的舒適要求，夏季通常取為2628。 制劑廠室內(nèi)相對濕度的決定主要根據(jù)工藝生產(chǎn)過程的要求，通常相對濕度范圍可取 4060。就節(jié)能角度而言，夏季相對濕度越低，能耗越大。據(jù)計算，潔凈室換氣次數(shù)20次/h，室溫25，當(dāng)室內(nèi)相對濕度由55提高到60時，約可節(jié)省冷負荷15。 因此，當(dāng)確定潔凈室溫濕度時，要注意既要滿足工藝要求，又要最大程度地節(jié)省空調(diào)能耗。 6.3潔凈室換氣次數(shù)我

43、國“藥品生產(chǎn)管理規(guī)范”推薦，一般情況下要求的換氣次數(shù)，潔凈度1萬級的為25次h，潔凈度10萬級的為15次/h。并指出換氣次數(shù)的確定，尚應(yīng)根據(jù)熱平衡計算加以驗證。一般情況，盡可能在萬級或10萬級環(huán)境內(nèi)，用局部層流方式來達到百級的要求。 潔凈室所需換氣次數(shù)，應(yīng)取下列各項換氣量的最大值。 (1)為控制室內(nèi)空氣潔凈度所需換氣次數(shù)； (2)根據(jù)熱濕負荷計算和稀釋有害氣體所需送風(fēng)量；(3)按空氣平衡所需送風(fēng)量6.4 潔凈室壓力為使?jié)崈羰彝馕廴镜目諝獠贿M入潔凈室，潔凈室必須維持一定的正壓。據(jù)規(guī)定，潔凈室與鄰室的壓差4.9pa，潔凈室與室外的壓差9.81pa。按無菌等級的高低依次相連。彼此相連的房間，按潔凈等級應(yīng)依次相差49pa以上壓差，壓差偏小，根本無法防止強風(fēng)時產(chǎn)生縫隙滲透或開關(guān)門時產(chǎn)生壓差變化；壓差過大，開門往往比較困難，比較理想的辦法是在保持合理壓差的同時采用氣閘室。對于生產(chǎn)中產(chǎn)生粉塵、有毒氣體、易燃易爆氣體的潔凈室，如片劑車間、青霉素車間、抗腫瘤藥車間、使用溶劑的片劑包衣間、原料藥精烘包工序等有害物，為避免有害物質(zhì)逸出，應(yīng)與相鄰潔凈室保持相對負壓。6.5正壓風(fēng)量的計算在公式中，ll為無組織的滲漏風(fēng)量，即由于潔凈室內(nèi)維持正壓，通過門窗、壁板等圍護結(jié)構(gòu)縫隙滲漏到室外的風(fēng)量，又稱為正壓風(fēng)量。在相同圍護結(jié)構(gòu)條件下室內(nèi)維持的正壓值越高，所需正壓風(fēng)量越大。維持相同正壓值的條件下，圍護結(jié)構(gòu)的