5外可注射緩釋微球產(chǎn)品上市及研發(fā)情況

1、5外可注射緩釋微球產(chǎn)品上市及研發(fā)情況5外可注射緩釋微球產(chǎn)品上市及研發(fā)情況 編輯整理：尊敬的讀者朋友們：這里是精品文檔編輯中心，本文檔內(nèi)容是由我和我的同事精心編輯整理后發(fā)布的，發(fā)布之前我們對文中內(nèi)容進行仔細校對，但是難免會有疏漏的地方，但是任然希望（5外可注射緩釋微球產(chǎn)品上市及研發(fā)情況）的內(nèi)容能夠給您的工作和學(xué)習(xí)帶來便利。同時也真誠的希望收到您的建議和反饋，這將是我們進步的源泉，前進的動力。本文可編輯可修改，如果覺得對您有幫助請收藏以便隨時查閱，最后祝您生活愉快 業(yè)績進步，以下為5外可注射緩釋微球產(chǎn)品上市及研發(fā)情況的全部內(nèi)容。國內(nèi)外可注射緩釋微球產(chǎn)品上市及研發(fā)情況一、品種上市情況發(fā)達國家早在二十

2、世紀(jì)七、八十年代就已經(jīng)開始了可注射緩釋微球的研發(fā)工作，其中l(wèi)hrh激動劑類似物緩釋注射劑是研究最為成功的品種。第一個產(chǎn)品是曲普瑞林（triptorelin）plga微球，由法國ipsen公司開發(fā)，1986年上市，可緩釋1個月。亮丙瑞林(leuprorelin）是lhrh類似物，生物活性為lhrh的15倍.其緩釋1個月的微球注射劑由日本武田化學(xué)制藥公司開發(fā)，于1989年進入美國市場,隨后有多種lhrh類似物緩釋微球注射劑上市.這些產(chǎn)品臨床上都用于治療一些激素依賴性疾病，如前列腺癌、子宮肌瘤、乳腺癌、子宮內(nèi)膜異位及青春期性早熟等。2002年由強生公司研發(fā)的利培酮注射緩釋微球上市，用于治療急性和慢性

3、精神分裂癥以及其他各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性和陰性癥狀，每兩周注射一次,成功將這一技術(shù)應(yīng)用于小分子化學(xué)藥領(lǐng)域.截止目前，美國食品藥品管理局(fda）已批準(zhǔn)了8種可注射微球劑型藥品（見表1)：表1 美國fda批準(zhǔn)上市的微球劑型藥品商品名藥物類型廠商上市時間vivitrol納曲酮小分子cephclon2006plenaxisabarelix多肽praecis2004risperdal consta利培酮小分子強生2002nutropin生長激素蛋白基因泰克1998sandostatin奧曲肽多肽諾華1998lupron/enantone亮丙瑞林多肽武田1995profact布舍瑞林多肽安萬特19

4、86decapeptyl/trelstar曲普瑞林多肽ipsen1986目前我國市場上銷售的有4種可注射緩釋微球產(chǎn)品，均是國外進口產(chǎn)品：日本武田制藥的抑那通（醋酸亮丙瑞林微球）、益普生法國生物技術(shù)公司的達菲林（曲普瑞林微球)、西安楊森的恒德（利培酮微球）和瑞士諾華制藥的善龍（注射用醋酸奧曲肽微球).2009年7、8月國家食品藥品監(jiān)督管理局分別批準(zhǔn)了北京博恩特藥業(yè)股份有限公司和上海麗珠制藥有限公司的亮丙瑞林注射緩釋微球的仿制品種。除了以上上市品種,由于可注射緩釋微球技術(shù)的巨大市場潛力，世界各國的制藥企業(yè)和研發(fā)機構(gòu)正在研究多種藥物的這類制劑,如促紅細胞生成素（epo）、-干擾素(-ifn）、人粒細

5、胞巨噬細胞集落刺激因子(gm-csf）、白介素（il)-1等?？勺⑸渚忈屛⑶蚴且粋€技術(shù)壁壘高、市場壁壘低的制劑領(lǐng)域。我國也在積極發(fā)展微球技術(shù)，不少藥物研究院所和企業(yè)都積極開展了相關(guān)的研發(fā)工作，并發(fā)表了不少的研究論文，真正產(chǎn)業(yè)化的項目較少，和國外的技術(shù)還有一定差距。二、工藝研究概況可注射緩釋微球采用的包封材料為plga，制備方法有多種，主要有復(fù)乳液中干燥法、低溫噴霧提取法、相分離法、噴霧干燥法等：、復(fù)乳-液中干燥法將plga溶解在有機溶媒(二氯甲烷或醋酸乙酯)中，水相中加入定量的多肽成溶液或混懸液.將水相加入上述有機相中，勻化或超聲振蕩成初乳（w/o),初乳再轉(zhuǎn)入含pva的水溶液中，攪拌成復(fù)乳（

6、w/o/w），升高系統(tǒng)溫度，除去有機溶媒,固液分離后，干燥得微球。、低溫噴霧提取法將多肽及其穩(wěn)定劑的粉末或凍干品和plga的二氯甲烷溶液均勻混合,混懸液經(jīng)噴頭以霧狀噴至冰凍的乙醇溶液中,后者界面封以液氮。在70溫度下，乙醇將微球中二氯甲烷不斷抽提，經(jīng)過濾去除乙醇,干燥得流動性佳的微球。、相分離法在高分子材料溶液中，將藥物溶解或分散成混懸液或乳狀液，通過降低溫度、調(diào)節(jié)ph值或加入脫水劑、非溶劑等方法，使高分子材料溶解度降低而從溶液中析出，最后固化成球.、噴霧干燥法將plga溶于揮發(fā)性溶劑中，如二氯甲烷、丙酮等，藥物以固體粉末形式通過高速勻質(zhì)機分散到plga的有機溶液中，再用噴霧法將此混合物噴入熱氣流使溶劑迅速揮發(fā)，得到固化微球，真空干燥除去殘留溶劑.復(fù)乳-液中干燥法是目前制備多肽微球最常用的方法,它具有工藝穩(wěn)定、設(shè)備簡單