無(wú)菌更衣確認(rèn)方案

1、 驗(yàn) 證 標(biāo) 準(zhǔn) 文 件 文件編號(hào)：無(wú)菌更衣確認(rèn)方案 目 錄1驗(yàn)證立項(xiàng)的申請(qǐng)22驗(yàn)證方案的起草審核與批準(zhǔn)33目的44范圍45職責(zé)46相關(guān)文件確認(rèn)57驗(yàn)證內(nèi)容58偏差處理109驗(yàn)證周期1110日常更衣管理1111結(jié)果分析和評(píng)價(jià)1112最終批準(zhǔn)1213附件1214變更歷史121 驗(yàn)證立項(xiàng)的申請(qǐng)驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表編號(hào)：立項(xiàng)部門申請(qǐng)日期立項(xiàng)題目驗(yàn)證類別vdp-faa1-49001-00 驗(yàn)證要求及目的 立項(xiàng)部門負(fù)責(zé)人：生產(chǎn)部意見簽名： 2013 年 月 日質(zhì)量部意見簽名： 2013年 月 日 編制驗(yàn)證方案的部門及人員： 編制驗(yàn)證方案要求及完成日期： 驗(yàn)證完成要求及日期：總工程師簽名： 2013 年 月 日

2、2 驗(yàn)證方案的起草審核與批準(zhǔn)驗(yàn)證方案審批表編號(hào)驗(yàn)證方案名稱驗(yàn)證文件編號(hào)起草人日期 年 月 日審核人日期 年 月 日驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)驗(yàn)證小組組長(zhǎng)： 日期 年 月 日實(shí)施小組組長(zhǎng)實(shí)施小組組員生產(chǎn)部工程部質(zhì)量部生產(chǎn)車間備注3 目的 本次驗(yàn)證是為了證明受訓(xùn)人是否已掌握了更衣程序、污染控制和無(wú)菌技術(shù)，是否會(huì)穿無(wú)菌衣，是否可以正常更衣進(jìn)入無(wú)菌室。4 范圍進(jìn)入無(wú)菌室各類人員無(wú)菌更衣操作過程的無(wú)菌性確認(rèn)。進(jìn)入凍干粉針劑百級(jí)生產(chǎn)區(qū)域的操作工、qa、維修人員、相關(guān)管理人員均需要參加本次驗(yàn)證本驗(yàn)證方案按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）及無(wú)菌藥品附錄、2010年藥品gmp指南、及中國(guó)藥典2010版制訂。驗(yàn)證過程

3、應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因需變更時(shí)，應(yīng)填寫驗(yàn)證方案變更申請(qǐng)及批準(zhǔn)書（附件1），報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。5 職責(zé)5.1 本無(wú)菌更衣驗(yàn)證工作由生產(chǎn)部負(fù)責(zé)組織，質(zhì)量部、凍干車間、工程部有關(guān)人員組成驗(yàn)證小組參與實(shí)施。5.2 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組職責(zé)5.2.1 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。5.2.2 負(fù)責(zé)整個(gè)驗(yàn)證工作的協(xié)調(diào)，以保證順利實(shí)施本驗(yàn)證方案規(guī)定的項(xiàng)目。5.2.3 負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。5.2.4 負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。5.2.5 負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書。5.3 生產(chǎn)部5.3.1 負(fù)責(zé)組織、安排和實(shí)施本驗(yàn)證方案。5.3.2 負(fù)責(zé)起草和修改驗(yàn)證方案中相關(guān)的操作程序和文件。5.3.3 負(fù)責(zé)起草和修改驗(yàn)證方案

4、中產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的相關(guān)技術(shù)參數(shù)和文件。5.3.4 負(fù)責(zé)對(duì)與驗(yàn)證方案相關(guān)的藥品生產(chǎn)部門人員進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，并保存培訓(xùn)記錄。5.3.5 負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證方案文件做匯編并進(jìn)行最終確認(rèn)。5.4 質(zhì)量部5.4.1 負(fù)責(zé)選擇培養(yǎng)基并進(jìn)行促生長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)、檢驗(yàn)規(guī)程及取樣程序。5.4.2 負(fù)責(zé)在驗(yàn)證各環(huán)節(jié)樣品的檢驗(yàn)，并根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告單。5.4.3 負(fù)責(zé)現(xiàn)場(chǎng)環(huán)境的檢測(cè)和原始數(shù)據(jù)的收集。5.5 生產(chǎn)車間5.5.1 負(fù)責(zé)組織、安排本車間的員工參與本驗(yàn)證工作。5.5.2 提供與本次驗(yàn)證有關(guān)的主要工藝參數(shù)，協(xié)助起草驗(yàn)證方案和實(shí)施。5.5.3 負(fù)責(zé)擬訂與生產(chǎn)車間工藝操作有關(guān)的操作程序，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組審核。5.5.4 負(fù)責(zé)按照

5、相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作、清潔和維護(hù)保養(yǎng)生產(chǎn)設(shè)備。5.5.5 負(fù)責(zé)驗(yàn)證中各種試驗(yàn)材料的準(zhǔn)備工作5.6 工程部職責(zé)5.6.1 負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝、調(diào)試，并做好相應(yīng)的記錄。5.6.2 負(fù)責(zé)儀器、儀表的校正。5.6.3 負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組。6 相關(guān)文件確認(rèn)文件名稱所屬部門人員進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域的管理規(guī)程、人員進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域操作程序生產(chǎn)部表面微生物檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程qa生化培養(yǎng)箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程qc工作服管理規(guī)程、工作衣的運(yùn)轉(zhuǎn)程序、萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)區(qū)域工作服的清潔生產(chǎn)部脈動(dòng)真空滅菌器的操作程序工程設(shè)備部7 驗(yàn)證內(nèi)容7.1 驗(yàn)證方法7.1.1 取樣計(jì)劃7.1.1.1 采用微生物試驗(yàn)法在每個(gè)受訓(xùn)人的3次更衣過

6、程中取樣；7.1.1.2 每次取樣點(diǎn)如下（任取以下5個(gè)點(diǎn)（其中手套必取）：每個(gè)手套（5指手指）胸口處（在拉鏈中心）口罩帽兜額頭處鞋子與工作褲接口處（左右各一點(diǎn)）前臂（左右各一點(diǎn)）肘（左右各一點(diǎn)）防護(hù)眼鏡；7.1.2 檢驗(yàn)方法：待無(wú)菌穿衣結(jié)束后，受試人員進(jìn)入無(wú)菌區(qū)穿無(wú)菌外衣后的緩沖間；qa人員對(duì)其穿衣效果進(jìn)行確認(rèn)，如果合格，再用rodac碟進(jìn)行表面接觸取樣。取樣結(jié)束后，取樣人員及時(shí)在rodac碟上標(biāo)注被取樣人、取樣部位、取樣日期；并及時(shí)將已取樣的rodac碟及相應(yīng)的記錄送至qc。取樣后rodac碟在30-35條件下倒置培養(yǎng)3天，微檢室每天進(jìn)行菌落計(jì)數(shù)并及時(shí)填寫記錄。7.2 驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)7.2.1

7、 已證明受訓(xùn)人經(jīng)過了相關(guān)培訓(xùn)及考核。7.2.2 受試者3次更衣試驗(yàn)的程序都是正確的。7.2.3 資料和錄像顯示出受訓(xùn)人三次試驗(yàn)的微生物檢測(cè)結(jié)果在合格范圍內(nèi)。7.2.4 微生物檢測(cè)結(jié)果合格范圍如下：采樣點(diǎn)cfu/皿采樣點(diǎn)cfu/皿手套1口罩3胸口1前額1前臂1鞋子、褲子結(jié)合處3防護(hù)眼鏡37.3 驗(yàn)證過程7.3.1 驗(yàn)證條件確認(rèn)7.3.1.1 培訓(xùn)確認(rèn)：進(jìn)入無(wú)菌室前，每個(gè)受訓(xùn)者事先必須先經(jīng)過無(wú)菌操作的培訓(xùn)，如無(wú)菌衣穿著的sop，表面接觸法取樣的方法，污染控制和無(wú)菌操作技術(shù)等。檢查實(shí)施人員的培訓(xùn)檔案，確認(rèn)實(shí)施人員已接受驗(yàn)證方案及相關(guān)sop的培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容符合規(guī)定確認(rèn)人/日期無(wú)菌更衣驗(yàn)證方案是 否人員

8、進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域的管理規(guī)程是 否人員進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域操作程序是 否觀看更衣錄像是 否工作服管理規(guī)程、是 否工作衣的運(yùn)轉(zhuǎn)程序是 否萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)區(qū)域工作服的清潔是 否脈動(dòng)濕熱滅菌器的操作程序是 否微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)是 否無(wú)菌藥品潔凈作業(yè)相關(guān)知識(shí)是 否小結(jié)：經(jīng)確認(rèn)，受試者相關(guān)內(nèi)容培訓(xùn)情況 。小結(jié)人： 日期：7.3.1.2 無(wú)菌衣的無(wú)菌確認(rèn)-工作服按sop清洗、烘干后，拿至洗衣間內(nèi)的百級(jí)層流罩下整衣臺(tái)上整衣、入袋，放入洗衣房?jī)?nèi)的蒸汽滅菌柜內(nèi)熱壓滅菌121，20分鐘。-無(wú)菌衣的無(wú)菌檢查取滅菌后的無(wú)菌衣，用表面接觸碟法在以下取樣點(diǎn)取樣：在滅菌柜的驗(yàn)證最冷點(diǎn)取一件無(wú)菌衣，在疊好的無(wú)菌衣外、中、里三層分別用無(wú)菌棉簽擦拭取三

9、個(gè)樣，樣簽于30-35條件下倒置培養(yǎng)3天，然后計(jì)數(shù)，結(jié)果應(yīng)1 （cfu /皿）。-無(wú)菌性時(shí)限檢查各無(wú)菌衣的無(wú)菌確認(rèn)結(jié)果見下表無(wú)菌衣位置培養(yǎng)結(jié)果外中里小結(jié)：滅菌后無(wú)菌衣無(wú)菌結(jié)果均 。小結(jié)人： 日期：7.3.2 參加本次驗(yàn)證人員部門、崗位及名單部 門崗 位名 單生產(chǎn)部產(chǎn)生副總生產(chǎn)部經(jīng)理車間主任工藝員灌裝質(zhì)量部質(zhì)量副總質(zhì)量部經(jīng)理qa工程設(shè)備部工程部經(jīng)理維修1維修27.3.3 更衣程序執(zhí)行7.3.3.1每個(gè)受試者按人員進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程更衣，進(jìn)入無(wú)菌區(qū)更衣程序如下：人員進(jìn)入更鞋間n1101，面向外坐在鞋柜上，脫去自己鞋放入鞋柜外側(cè)鞋柜格內(nèi)，然后轉(zhuǎn)身180度，從鞋柜內(nèi)側(cè)鞋柜格中取出一般區(qū)工作鞋穿上；

10、進(jìn)入更衣間在更衣柜前脫下外衣（帽）和其它與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的私人物品（飾品），放入自己的衣柜中；帶上一般區(qū)工作帽（頭發(fā)完全包裹在帽中），穿上一般區(qū)工作服。進(jìn)入n1104洗手間，洗手，烘干，再進(jìn)入n1105一般區(qū)走廊。人員經(jīng)走廊進(jìn)入n1310更鞋間脫去一般區(qū)工作鞋放入鞋柜外側(cè)鞋柜格內(nèi)然后轉(zhuǎn)身180度，從鞋柜內(nèi)側(cè)的鞋柜格中取出周轉(zhuǎn)鞋穿上。進(jìn)入n1429洗手脫衣間，從下往上脫去一般區(qū)工作服帽，放入指定的更衣柜內(nèi)，洗手（要求完全洗凈指尖、手指、手掌和手腕）、烘干。進(jìn)入無(wú)菌內(nèi)衣n1501室：開門前觀察門上方警報(bào)燈是否報(bào)警閃爍，如警報(bào)燈亮，則不能開門，待警燈熄滅，放可開門進(jìn)入；在鞋柜外側(cè)脫去周轉(zhuǎn)鞋穿，戴一次性無(wú)菌

11、手套，取出無(wú)菌分體內(nèi)衣，展開（注意不得將無(wú)菌內(nèi)衣拖到地面）。先戴帽子，再穿上衣，最后穿褲子。整理（確保除面部外，其它均被無(wú)菌連體內(nèi)衣包裹），進(jìn)入鞋柜內(nèi)側(cè)，進(jìn)行手消毒（將消毒劑均勻噴灑、濕潤(rùn)無(wú)菌手套全部表面）。進(jìn)入n1502室穿無(wú)菌外衣：先戴口罩，再戴無(wú)菌外帽，再取出無(wú)菌連體外衣，在踏衣板前展開（注意不得將無(wú)菌外衣拖到地面），先套上一條腿，此腿踩在踏衣板上面，再套上另一條腿，雙腳站在踏衣板上，繼續(xù)套上連體上裝，拉好拉鏈，并整理（確保除眼部外，其它均被無(wú)菌連體外衣包裹），戴一次性無(wú)菌手套（要求手套將無(wú)菌外衣袖包?。?，進(jìn)入踏衣板內(nèi)側(cè)。進(jìn)入n1504手消毒間，手消毒（將消毒劑均勻噴灑、濕潤(rùn)無(wú)菌手套全部

12、表面）。經(jīng)n1504室進(jìn)入n1507灌裝間。7.3.3.2每人更衣確認(rèn)3次中錄像更衣過程至少一次，各受試者更衣執(zhí)行結(jié)果見表格。7.3.4 微生物試驗(yàn)7.3.4.1 每個(gè)受試者完成以上7.3.3.1操作后，現(xiàn)場(chǎng)按受擦拭取樣。7.3.4.2無(wú)菌更衣驗(yàn)證微生物檢測(cè)結(jié)果見表格。無(wú)菌更衣驗(yàn)證微生物檢測(cè)結(jié)果受訓(xùn)者測(cè)試日期采樣點(diǎn)cfu/皿采樣點(diǎn)cfu/皿手套口罩胸口前額前臂鞋子、褲子結(jié)合處防護(hù)眼鏡更衣正確是 否采樣點(diǎn)cfu/皿采樣點(diǎn)cfu/皿手套口罩胸口前額前臂鞋子、褲子結(jié)合處更衣正確是 否采樣點(diǎn)cfu/皿采樣點(diǎn)cfu/皿手套口罩胸口前額前臂鞋子、褲子結(jié)合處防護(hù)眼鏡更衣正確是 否采樣點(diǎn)cfu/皿采樣點(diǎn)cfu

13、/皿手套口罩胸口前額前臂鞋子、褲子結(jié)合處防護(hù)眼鏡更衣正確是 否表面接觸碟陰性對(duì)照（1）（2）手套陰性對(duì)照（1）（2）口罩陰性對(duì)照（1）（2）培養(yǎng)基陰性對(duì)照（1）（2）培養(yǎng)基陽(yáng)性對(duì)照小結(jié)：各受試者更衣程序執(zhí)行 。小結(jié)人： 日期：小結(jié)：各受試者微生物試驗(yàn) 。小結(jié)人： 日期：8 偏差處理8.1 本次驗(yàn)證過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照本次方案和標(biāo)準(zhǔn)操作程序、檢測(cè)操作程序和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和判定。8.2 如果檢驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性對(duì)照為陰性，本驗(yàn)證應(yīng)重新進(jìn)行驗(yàn)證。8.3 如果檢驗(yàn)結(jié)果陰性對(duì)照為陽(yáng)性，本驗(yàn)證應(yīng)重新進(jìn)行驗(yàn)證。8.4 若屬驗(yàn)證方案運(yùn)行方面的原因，必要時(shí)報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組，調(diào)整驗(yàn)證運(yùn)行參數(shù)或?qū)M(jìn)行處理。在確認(rèn)中發(fā)現(xiàn)任何不

14、符合規(guī)定的關(guān)鍵項(xiàng)目存在，必須進(jìn)行調(diào)查，作出合理解釋，并對(duì)采取的糾正行動(dòng)加以記錄，對(duì)糾偏行動(dòng)的結(jié)果作出評(píng)價(jià)，歸入最后的報(bào)告。偏差報(bào)告偏差名稱偏差號(hào)偏差描述及糾正措施 發(fā)現(xiàn)人： 日期： 備注： 確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：9 驗(yàn)證周期9.1 如新進(jìn)、或變更人員時(shí)必須進(jìn)行驗(yàn)證。9.2 正常情況下，每一年驗(yàn)證一次。9.3 產(chǎn)品出現(xiàn)重大污染現(xiàn)象，必要時(shí)可采用此法進(jìn)行污染點(diǎn)和污染菌確認(rèn)。10 日常更衣管理10.1更衣確認(rèn)頻率及放行原則對(duì)于首次進(jìn)入無(wú)菌區(qū)域的人員必須按照以上方法經(jīng)過3次更衣確認(rèn)，并且每次確認(rèn)的結(jié)果都符合標(biāo)準(zhǔn)，才允許進(jìn)入無(wú)菌區(qū)域進(jìn)行相應(yīng)的操作。若3次中有1次更衣確認(rèn)不合格，可重新補(bǔ)充1次更衣確

15、認(rèn)，結(jié)果合格，判定為通過穿衣確認(rèn)符合要求。若3次中有2次及以上更衣確認(rèn)不合格或補(bǔ)充進(jìn)行的1次更衣確認(rèn)不合格，必須重新對(duì)更衣程序進(jìn)行培訓(xùn)并于實(shí)際更衣操作培訓(xùn)合格后，重新進(jìn)行3次更衣確認(rèn)，結(jié)果合格，判定為通過無(wú)菌穿衣確認(rèn)符合要求。10.2常年從事無(wú)菌操作人員（包括無(wú)菌區(qū)域生產(chǎn)操作人員、車間無(wú)菌區(qū)現(xiàn)場(chǎng)qa），待首次穿衣確認(rèn)合格后，無(wú)需進(jìn)行再確認(rèn)；關(guān)注其在生產(chǎn)過程中無(wú)菌服取樣監(jiān)控結(jié)果，如某操作人員監(jiān)控結(jié)果有不良趨勢(shì)出現(xiàn)，立即按照首次驗(yàn)證方式對(duì)其進(jìn)行穿衣確認(rèn)。10.3對(duì)于非首次進(jìn)入無(wú)菌區(qū)域的工程維修人員、車間管理人員，及其他需要進(jìn)入無(wú)菌區(qū)域的人員，應(yīng)于近有效期時(shí)按照本確認(rèn)方案進(jìn)行更衣確認(rèn)。10.4無(wú)菌區(qū)人員更衣確認(rèn)有效期為1年。10.5 qa經(jīng)理最終確認(rèn)更衣確認(rèn)人員是否合格，并及時(shí)向相關(guān)部門公布名單。10.6 所有人員的更衣確認(rèn)結(jié)果保存在質(zhì)量管理部。10.7 質(zhì)量部文件管理員匯總所有經(jīng)過穿衣驗(yàn)證及日常被取樣人員的情況以備查閱（內(nèi)容涉及：姓名、工作內(nèi)容、被確認(rèn)日期、合格與否）。11 結(jié)果分析和評(píng)價(jià)11.1 驗(yàn)證資料收集匯總根據(jù)上述檢查與測(cè)定結(jié)果，由生產(chǎn)部和工程部負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，根據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組。11.2 綜合評(píng)審11.3 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組召開驗(yàn)證小組討論會(huì)，對(duì)驗(yàn)證結(jié)果以及相關(guān)操作文件進(jìn)行綜合評(píng)審，確定驗(yàn)證結(jié)果是否達(dá)到本方案的合格標(biāo)準(zhǔn)，如某項(xiàng)