臨床醫(yī)學科研方法學第三講

1、Today: 7/13/2021 1 臨床（醫(yī)學）科學研究臨床（醫(yī)學）科學研究 的基本方法的基本方法 Today: 7/13/2021 2 科學與科學研究科學與科學研究 科學（science）是由拉丁文Scare而來， 意指“探討自然現(xiàn)象和其間關(guān)系的知識體系”。 實際上科學科學是反映自然、社會、思維等客觀規(guī)是反映自然、社會、思維等客觀規(guī) 律的知識體系律的知識體系。研究過程就是對未知或未完全 知道的事物的認識過程，也是從感性認識到理 性認識的思維過程。 科學研究科學研究，簡稱科研，是一種有系統(tǒng)地探，簡稱科研，是一種有系統(tǒng)地探 索和解決問題的活動，并能從中獲得客觀規(guī)律索和解決問題的活動，并能從中獲

2、得客觀規(guī)律 和產(chǎn)生新知識。和產(chǎn)生新知識。 Today: 7/13/2021 3 科學與科學研究科學與科學研究 科學精神最根本的內(nèi)容是實事求是，科學科學精神最根本的內(nèi)容是實事求是，科學 本質(zhì)應(yīng)是：本質(zhì)應(yīng)是： 合乎邏輯；合乎邏輯； 可驗證即可被重復；可驗證即可被重復； 著重一般共性問題，而不是個別現(xiàn)象；著重一般共性問題，而不是個別現(xiàn)象； 探討事物因果關(guān)系探討事物因果關(guān)系 。 科研工作具有科研工作具有探索性、創(chuàng)造性和連續(xù)性探索性、創(chuàng)造性和連續(xù)性 的特點。的特點。 Today: 7/13/2021 4 醫(yī)學科研的基本任務(wù)醫(yī)學科研的基本任務(wù) 醫(yī)學科研，是以正確的觀點和方法探索醫(yī)學科研，是以正確的觀點和方

3、法探索 與醫(yī)學有關(guān)的未知或未全知的事物或現(xiàn)象的與醫(yī)學有關(guān)的未知或未全知的事物或現(xiàn)象的 本質(zhì)和規(guī)律的一種認識和實踐。本質(zhì)和規(guī)律的一種認識和實踐。 1 1、探索生物醫(yī)學中未知事物及其未知過程；、探索生物醫(yī)學中未知事物及其未知過程； 2 2、揭示已知事物中的未知規(guī)律；、揭示已知事物中的未知規(guī)律； 3 3、研究已知規(guī)律的應(yīng)用前景；、研究已知規(guī)律的應(yīng)用前景； 4 4、不斷檢驗和更新已有的理論和學說。、不斷檢驗和更新已有的理論和學說。 Today: 7/13/2021 5 臨床（醫(yī)學）科學研究的對象是人體， 研究結(jié)果又應(yīng)用于人體。臨床（醫(yī)學）科 學研究是一個極其復雜的認識過程，是一 個由感性到理性的高度科

4、學思維活動。 Today: 7/13/2021 6 醫(yī)學科研的特點醫(yī)學科研的特點 醫(yī)學科研的對象是人，具有生物學屬性醫(yī)學科研的對象是人，具有生物學屬性 和社會屬性。和社會屬性。 1 1、人體的現(xiàn)象和規(guī)律不能籠統(tǒng)地用生物學、人體的現(xiàn)象和規(guī)律不能籠統(tǒng)地用生物學 規(guī)律來解釋。規(guī)律來解釋。 2 2、人的個體在形態(tài)、生理、精神等方面的變、人的個體在形態(tài)、生理、精神等方面的變 異性大，觀察結(jié)果的離散程度大。醫(yī)學科研更需異性大，觀察結(jié)果的離散程度大。醫(yī)學科研更需 要科學的、復雜的分析資料及處理信息的方法。要科學的、復雜的分析資料及處理信息的方法。 3 3、一般不允許在人體上直接進行試驗，需先、一般不允許在人

5、體上直接進行試驗，需先 進行動物試驗，對人體無害的情況下再應(yīng)用于人進行動物試驗，對人體無害的情況下再應(yīng)用于人 體。體。 Today: 7/13/2021 7 臨床醫(yī)學研究總體來說可分為微觀和宏觀兩臨床醫(yī)學研究總體來說可分為微觀和宏觀兩 個方向。個方向。 回顧歷史，微觀臨床醫(yī)學研究一直受到較高回顧歷史，微觀臨床醫(yī)學研究一直受到較高 的重視，并得到迅速的發(fā)展。的重視，并得到迅速的發(fā)展。 從宏觀方面研究臨床醫(yī)學是以整個人體及其從宏觀方面研究臨床醫(yī)學是以整個人體及其 有關(guān)的發(fā)病因素和階段作為研究對象，以臨床觀有關(guān)的發(fā)病因素和階段作為研究對象，以臨床觀 察、實驗檢查、調(diào)查研究和統(tǒng)計分析為主要手段，察、實

6、驗檢查、調(diào)查研究和統(tǒng)計分析為主要手段， 需要應(yīng)用流行病學、醫(yī)學統(tǒng)計學等方法，近年來需要應(yīng)用流行病學、醫(yī)學統(tǒng)計學等方法，近年來 逐漸為臨床工作者所重視。逐漸為臨床工作者所重視。 Today: 7/13/2021 8 醫(yī)學科研的發(fā)展醫(yī)學科研的發(fā)展 當代醫(yī)學科學研究以人類個體為中心，當代醫(yī)學科學研究以人類個體為中心， 沿著微觀和宏觀雙向發(fā)展。沿著微觀和宏觀雙向發(fā)展。個體研究層次不個體研究層次不 斷深入，群體研究層次迅速擴展斷深入，群體研究層次迅速擴展。 （一）醫(yī)學研究向微觀深入的趨勢（一）醫(yī)學研究向微觀深入的趨勢 1.1.從微觀入手，研究生命和疾病的本質(zhì)從微觀入手，研究生命和疾病的本質(zhì) 與規(guī)律，是當

7、代醫(yī)學發(fā)展的主要方面。與規(guī)律，是當代醫(yī)學發(fā)展的主要方面。 醫(yī)學從研究器官、細胞進入亞細胞、分子、醫(yī)學從研究器官、細胞進入亞細胞、分子、 甚至基因水平，力圖在更深的層次揭示各種生命甚至基因水平，力圖在更深的層次揭示各種生命 和疾病現(xiàn)象的發(fā)生、發(fā)展及其轉(zhuǎn)歸的機理，并從和疾病現(xiàn)象的發(fā)生、發(fā)展及其轉(zhuǎn)歸的機理，并從 中引出特效的預防和治療方法。中引出特效的預防和治療方法。 Today: 7/13/2021 9 1543年年人體結(jié)構(gòu)人體結(jié)構(gòu)一書的問世為現(xiàn)代醫(yī)學奠一書的問世為現(xiàn)代醫(yī)學奠 下第下第1塊基石，是醫(yī)學進入器官水平的標志；塊基石，是醫(yī)學進入器官水平的標志； 1858年年細胞病理學細胞病理學一書標志著

8、醫(yī)學進入到一書標志著醫(yī)學進入到 細胞水平；細胞水平； 1931年電子顯微鏡的發(fā)明使醫(yī)學提高到亞細胞年電子顯微鏡的發(fā)明使醫(yī)學提高到亞細胞 水平；水平； 1949年第年第1個分子病鐮形紅細胞貧血的發(fā)現(xiàn)則是個分子病鐮形紅細胞貧血的發(fā)現(xiàn)則是 醫(yī)學研究進入分子水平的最早范例；醫(yī)學研究進入分子水平的最早范例； 2003年完成的人類基因組計劃標志著基因組時年完成的人類基因組計劃標志著基因組時 代作為代作為21世紀生命科學發(fā)展的主要特征。世紀生命科學發(fā)展的主要特征。 Today: 7/13/2021 10 隨著分子生物學理論和電子顯微鏡、同位 素示蹤、DNA重組、X線衍射等先進技術(shù)和方法 在醫(yī)學中的應(yīng)用，對生

9、命的本質(zhì)、免疫排斥、致 癌機理、生物合成、藥物和激素作用原理等一系 列基本問題，正在和將要在分子水平和更深層次 得到揭示和闡明。 2、研究層次深入，反映醫(yī)學發(fā)展水平、研究層次深入，反映醫(yī)學發(fā)展水平 的提高的提高 醫(yī)學自身的發(fā)展，必然要求向微觀世界深入， 而醫(yī)學研究向微觀深入的過程，也是醫(yī)學科學技 術(shù)水平不斷提高的過程。 Today: 7/13/2021 11 20世紀世紀50年代我國臨床醫(yī)學研究主要是病年代我國臨床醫(yī)學研究主要是病 例分析；例分析；60年代開始了臨床與基礎(chǔ)研究的結(jié)合；年代開始了臨床與基礎(chǔ)研究的結(jié)合； 70年代在某些疾病的高發(fā)現(xiàn)場開展了防治研究，年代在某些疾病的高發(fā)現(xiàn)場開展了防治

10、研究， 形成臨床形成臨床 基礎(chǔ)基礎(chǔ) 現(xiàn)場相結(jié)合的態(tài)勢；現(xiàn)場相結(jié)合的態(tài)勢；80年代年代 改革開放以來，醫(yī)藥衛(wèi)生中的重大科技問題列入改革開放以來，醫(yī)藥衛(wèi)生中的重大科技問題列入 到國家科技攻關(guān)計劃中，以嚴重危害人民身體健到國家科技攻關(guān)計劃中，以嚴重危害人民身體健 康的惡性腫瘤、心腦血管疾病、傳染病、地方病、康的惡性腫瘤、心腦血管疾病、傳染病、地方病、 職業(yè)病和優(yōu)生優(yōu)育為重點，通過職業(yè)病和優(yōu)生優(yōu)育為重點，通過20多年的連續(xù)攻多年的連續(xù)攻 關(guān)，取得了許多具有重大理論意義和實用價值的關(guān)，取得了許多具有重大理論意義和實用價值的 成果。成果。 Today: 7/13/2021 12 20世紀世紀90年代我國組

11、織了多項大規(guī)模的心年代我國組織了多項大規(guī)模的心 腦血管疾病的流行病學調(diào)查和前瞻性的臨床試驗，腦血管疾病的流行病學調(diào)查和前瞻性的臨床試驗， 研究水平已進入國際先進水平。如研究水平已進入國際先進水平。如“老年收縮期高老年收縮期高 血壓臨床試驗血壓臨床試驗”是我國首項大規(guī)模隨機對照的臨床是我國首項大規(guī)模隨機對照的臨床 試驗研究（試驗研究（RCT），共納入老年收縮期高血壓），共納入老年收縮期高血壓 2394例，經(jīng)例，經(jīng)4年隨訪，腦卒中降低了年隨訪，腦卒中降低了38%，所有，所有 致死與非致死性心血管事件降低了致死與非致死性心血管事件降低了37% 。 臨床醫(yī)學研究自新中國成立以來經(jīng)歷了起步、臨床醫(yī)學研究

12、自新中國成立以來經(jīng)歷了起步、 徘徊、加速發(fā)展的階段，取得了很大成績，但仍面徘徊、加速發(fā)展的階段，取得了很大成績，但仍面 臨嚴峻的挑戰(zhàn)，與國際水平差距至少有臨嚴峻的挑戰(zhàn)，與國際水平差距至少有1015年。年。 Today: 7/13/2021 13 醫(yī)學科研的發(fā)展醫(yī)學科研的發(fā)展 （二）醫(yī)學研究向宏觀擴展的趨勢二）醫(yī)學研究向宏觀擴展的趨勢 1.1.向宏觀擴展，開拓了醫(yī)學研究的新領(lǐng)向宏觀擴展，開拓了醫(yī)學研究的新領(lǐng) 域。域。 醫(yī)學的許多難題，必須在生命科學的各個層醫(yī)學的許多難題，必須在生命科學的各個層 次上加以解決，必須從宏觀去研究人群和人類生次上加以解決，必須從宏觀去研究人群和人類生 存環(huán)境對身心的影

13、響，在更高層次上探求保護和存環(huán)境對身心的影響，在更高層次上探求保護和 促進健康、防治疾病的途徑。醫(yī)學研究向宏觀擴促進健康、防治疾病的途徑。醫(yī)學研究向宏觀擴 展，開辟了疾病防治和預防保健的新途徑。如：展，開辟了疾病防治和預防保健的新途徑。如： 生態(tài)水平的研究，加速了環(huán)境醫(yī)學的發(fā)展。生態(tài)水平的研究，加速了環(huán)境醫(yī)學的發(fā)展。 Today: 7/13/2021 14 2.醫(yī)學研究領(lǐng)域向宏觀擴展，是伴隨醫(yī)醫(yī)學研究領(lǐng)域向宏觀擴展，是伴隨醫(yī) 學模式由生物醫(yī)學模式向生物心理社會醫(yī)學學模式由生物醫(yī)學模式向生物心理社會醫(yī)學 模式轉(zhuǎn)變而發(fā)展的。模式轉(zhuǎn)變而發(fā)展的。 從新的醫(yī)學模式出發(fā)，能更加全面更加系統(tǒng)從新的醫(yī)學模式出

14、發(fā)，能更加全面更加系統(tǒng) 地認識生命和疾病的本質(zhì)及其影響因素，并從更地認識生命和疾病的本質(zhì)及其影響因素，并從更 高層次采取預防保健和治療措施。高層次采取預防保健和治療措施。 對不同層次的醫(yī)學研究工作水平，應(yīng)采對不同層次的醫(yī)學研究工作水平，應(yīng)采 用不同的評價標準。用不同的評價標準。 既不能全用分子生物學去評價流行病學研究 成果，也不能全用社會醫(yī)學標準去評價基因表達和 調(diào)控的意義。 Today: 7/13/2021 15 醫(yī)學科研類型醫(yī)學科研類型(按照性質(zhì)）按照性質(zhì)） 1、基礎(chǔ)研究（、基礎(chǔ)研究（Basic research）：）： 是發(fā)現(xiàn)自然是發(fā)現(xiàn)自然 規(guī)律和發(fā)展科學理論為目標的研究（又分為：純規(guī)律

15、和發(fā)展科學理論為目標的研究（又分為：純 基礎(chǔ)研究、應(yīng)用基礎(chǔ)研究）基礎(chǔ)研究、應(yīng)用基礎(chǔ)研究） 特點：特點：著重于知識的深度著重于知識的深度,特異性及針對性不明顯，特異性及針對性不明顯， 但對科學的根本性進步影響深遠。但對科學的根本性進步影響深遠。 e.g. 細胞結(jié)構(gòu)的研究：核酸性質(zhì)的研究。研究周細胞結(jié)構(gòu)的研究：核酸性質(zhì)的研究。研究周 期較長，成果短期內(nèi)效益不顯著。期較長，成果短期內(nèi)效益不顯著。 Today: 7/13/2021 16 醫(yī)學科研類型醫(yī)學科研類型(按照性質(zhì)）按照性質(zhì)） 2、應(yīng)用研究（、應(yīng)用研究（Applied research）：）：是指為特是指為特 定的應(yīng)用目的或解決某種實際問題而進

16、行的研究。定的應(yīng)用目的或解決某種實際問題而進行的研究。 特點：特點：著重于應(yīng)用的廣度，特異性及針對性較強。著重于應(yīng)用的廣度，特異性及針對性較強。 e.g. 疾病診斷研究，一種新療法的研究，研究周疾病診斷研究，一種新療法的研究，研究周 期較短，效益顯著或立竿見影解決問題。期較短，效益顯著或立竿見影解決問題。 Today: 7/13/2021 17 醫(yī)學科研類型醫(yī)學科研類型(按照性質(zhì)）按照性質(zhì)） 3、開發(fā)研究：、開發(fā)研究：是將基礎(chǔ)和應(yīng)用研究成果轉(zhuǎn)化成新是將基礎(chǔ)和應(yīng)用研究成果轉(zhuǎn)化成新 產(chǎn)品、新設(shè)備、新材料所進行的研究，是指對應(yīng)產(chǎn)品、新設(shè)備、新材料所進行的研究，是指對應(yīng) 用研究成果的進一步擴大或轉(zhuǎn)化。

17、用研究成果的進一步擴大或轉(zhuǎn)化。 特點：特點：既具有一定創(chuàng)造性，又具有很強的實用性。既具有一定創(chuàng)造性，又具有很強的實用性。 Today: 7/13/2021 18 近年來由于在科學研究工作中出現(xiàn)了交近年來由于在科學研究工作中出現(xiàn)了交 叉滲透和協(xié)同作戰(zhàn)的趨勢，產(chǎn)生了一些新的叉滲透和協(xié)同作戰(zhàn)的趨勢，產(chǎn)生了一些新的 名稱和概念。名稱和概念。 多學科研究（多學科研究（multidisciplinary research） 邊緣學科研究（邊緣學科研究（borderline research） 跨學科研究或稱科際研究跨學科研究或稱科際研究(Interdisciplinary research) Today:

18、 7/13/2021 19 醫(yī)學科研類型醫(yī)學科研類型(按照研究對象) 醫(yī)學科研類型取決于醫(yī)學專業(yè)的各醫(yī)學科研類型取決于醫(yī)學專業(yè)的各 自特點、研究目的、研究對象等條件自特點、研究目的、研究對象等條件 研究對象研究對象包括正常人、病人、動物包括正常人、病人、動物 ( (實驗動物實驗動物) )和生物體賴以生存的自然和和生物體賴以生存的自然和 社會環(huán)境社會環(huán)境 包括包括動物實驗動物實驗 臨床試驗臨床試驗 社區(qū)干預試驗社區(qū)干預試驗 Today: 7/13/2021 20 動物實驗動物實驗 動物實驗是在動物身上進行實驗，根據(jù)動物實驗是在動物身上進行實驗，根據(jù) 獲得的結(jié)果，逐步過渡到人體。獲得的結(jié)果，逐步過

19、渡到人體。 動物實驗分急性、亞急性及慢性三種， 前兩種多用。動物實驗持續(xù)的時間一般不長， 多在一年以內(nèi)。 例如毒理學中的毒物的致畸、致癌、致 突變實驗，藥理實驗以及損傷、手術(shù)的病理 變化實驗研究等 Today: 7/13/2021 21 臨床試驗臨床試驗 臨床試驗一般局限于對病人身心無損傷臨床試驗一般局限于對病人身心無損傷 的試驗，可以是短期觀察，也可以是中遠期追的試驗，可以是短期觀察，也可以是中遠期追 蹤觀察。蹤觀察。 臨床試驗研究的內(nèi)容很廣泛，包括了病因臨床試驗研究的內(nèi)容很廣泛，包括了病因 學、診斷學、防治和預后諸領(lǐng)域的研究。學、診斷學、防治和預后諸領(lǐng)域的研究。 Today: 7/13/2

20、021 22 多數(shù)臨床試驗為療效的研究，既有藥物、 手術(shù)、理化因素的效應(yīng)；也有營養(yǎng)、護理等輔 助措施與預防措施的作用；也可以是對完整的 一組治療方案或一種特定形式的治療措施的研 究。例如，大腸癌5-Fu門脈插管化療效果的臨 床研究。 如何評價臨床療效的優(yōu)劣，應(yīng)注意試驗設(shè) 計的類型，被試因素(藥物、手術(shù)、理化因素 等)的科學性，受試對象的代表性及其診斷的 正確性，療效指標的統(tǒng)一性和可靠性。 Today: 7/13/2021 23 社區(qū)干預試驗社區(qū)干預試驗 社區(qū)干預試驗是在某個地區(qū)內(nèi)人群中進行，社區(qū)干預試驗是在某個地區(qū)內(nèi)人群中進行， 持續(xù)時間一般較長，目的是通過干預某些危險持續(xù)時間一般較長，目的是

21、通過干預某些危險 因素或施加某些保護性因素，觀察其對人群產(chǎn)因素或施加某些保護性因素，觀察其對人群產(chǎn) 生的預防效果。生的預防效果。 例如觀察對新生兒注射乙肝疫苗預防乙型 肝炎發(fā)病的效果。 Today: 7/13/2021 24 醫(yī)學科研類型醫(yī)學科研類型(按照資料獲取手段) 調(diào)查性研究調(diào)查性研究 調(diào)查性研究的特征：調(diào)查性研究的特征：研究因素是客觀存在的，研究因素是客觀存在的， 如職業(yè)、地域、民族等；對研究對象不施加干預如職業(yè)、地域、民族等；對研究對象不施加干預 （即處理因素）進行被動觀察取得資料。（即處理因素）進行被動觀察取得資料。 研究者為了解人群的健康狀況研究者為了解人群的健康狀況( (疾病的

22、分布、疾病的分布、 患病率、發(fā)病率、病死率和死亡率的水平和消患病率、發(fā)病率、病死率和死亡率的水平和消 長長) )，研究環(huán)境因素的致病或保護作用，必須結(jié)，研究環(huán)境因素的致病或保護作用，必須結(jié) 合專業(yè)進行周密的調(diào)查設(shè)計。合專業(yè)進行周密的調(diào)查設(shè)計。 調(diào)查設(shè)計是調(diào)查研究工作的先導和依據(jù)，也調(diào)查設(shè)計是調(diào)查研究工作的先導和依據(jù)，也 是調(diào)查結(jié)果準確可靠的保證。重點是調(diào)查表、分是調(diào)查結(jié)果準確可靠的保證。重點是調(diào)查表、分 析表與抽樣方法設(shè)計。析表與抽樣方法設(shè)計。 Today: 7/13/2021 25 觀察性研究的特征：觀察性研究的特征：對研究對象加以部分的控對研究對象加以部分的控 制。如臨床藥物的療效觀察，將

23、病人置于住院醫(yī)療制。如臨床藥物的療效觀察，將病人置于住院醫(yī)療 條件的部分控制下，按設(shè)計要求對治療的相關(guān)條件條件的部分控制下，按設(shè)計要求對治療的相關(guān)條件 作部分的控制，以觀察該藥對某病的療效。作部分的控制，以觀察該藥對某病的療效。 觀察性研究在臨床醫(yī)學研究中應(yīng)用廣泛，如新觀察性研究在臨床醫(yī)學研究中應(yīng)用廣泛，如新 的診斷技術(shù)的研究、新的治療技術(shù)的研究、疾病診的診斷技術(shù)的研究、新的治療技術(shù)的研究、疾病診 斷標準的研究、治愈標準的研究、新藥副作用的觀斷標準的研究、治愈標準的研究、新藥副作用的觀 察等。察等。 Today: 7/13/2021 26 將若干隨機抽取的實驗對象隨機分配到兩個或?qū)⑷舾呻S機抽取

24、的實驗對象隨機分配到兩個或 多個處理組，觀察比較不同處理因素的效應(yīng)，這種多個處理組，觀察比較不同處理因素的效應(yīng)，這種 研究稱為實驗性研究。研究稱為實驗性研究。 實驗性研究的特征實驗性研究的特征：為了明確的科學目的：為了明確的科學目的, ,完完 全在人為控制的條件下考慮客觀事物。研究者能人全在人為控制的條件下考慮客觀事物。研究者能人 為控制處理因素，研究對象接受處理因素的種類或為控制處理因素，研究對象接受處理因素的種類或 水平是由隨機分配決定的。能夠較好地排除了外界水平是由隨機分配決定的。能夠較好地排除了外界 因素的干擾，更有效地控制誤差，因而可以獲得較因素的干擾，更有效地控制誤差，因而可以獲得

25、較 為可靠的科學數(shù)據(jù)。為可靠的科學數(shù)據(jù)。 Today: 7/13/2021 27 整理資料性研究的特征整理資料性研究的特征：在醫(yī)學研究工作中不：在醫(yī)學研究工作中不 直接取得調(diào)查、觀察或?qū)嶒灥臄?shù)據(jù)和資料（第一性直接取得調(diào)查、觀察或?qū)嶒灥臄?shù)據(jù)和資料（第一性 資料），而是專門從事整理、分析和綜合他人的資資料），而是專門從事整理、分析和綜合他人的資 料（第二性資料）進行研究。不需要特殊的現(xiàn)場，料（第二性資料）進行研究。不需要特殊的現(xiàn)場， 也不需要更多的實驗條件，但要求所整理的資料完也不需要更多的實驗條件，但要求所整理的資料完 整、可靠。整、可靠。 這類研究以綜述、專論等形式為研究成果。此這類研究以綜述

26、、專論等形式為研究成果。此 類研究所需要的是既往的醫(yī)療衛(wèi)生資料，通過統(tǒng)計類研究所需要的是既往的醫(yī)療衛(wèi)生資料，通過統(tǒng)計 處理，再進行分析描述。隨著計算機的應(yīng)用，加速處理，再進行分析描述。隨著計算機的應(yīng)用，加速 了對資料的整理、分析速度，擴大了分析的容量，了對資料的整理、分析速度，擴大了分析的容量， 使過去未能發(fā)揮作用的資料，變成科研選題的基礎(chǔ)，使過去未能發(fā)揮作用的資料，變成科研選題的基礎(chǔ)， 完成新的研究。完成新的研究。 Today: 7/13/2021 28 這類研究帶有綜合既往資料和部分自己的實驗這類研究帶有綜合既往資料和部分自己的實驗 觀察與調(diào)查研究的混合性質(zhì)的題目。在自己研究、觀察與調(diào)查研

27、究的混合性質(zhì)的題目。在自己研究、 觀察結(jié)果的基礎(chǔ)上，針對文獻資料中某個或多個問觀察結(jié)果的基礎(chǔ)上，針對文獻資料中某個或多個問 題進行深入探討分析，以及對已有的方法、技術(shù)的題進行深入探討分析，以及對已有的方法、技術(shù)的 應(yīng)用與改進提出意見。應(yīng)用與改進提出意見。 Today: 7/13/2021 29 臨床（醫(yī)學）科學研究的方法學可分為三臨床（醫(yī)學）科學研究的方法學可分為三 個層次個層次: : 1、技術(shù)層次、技術(shù)層次 如形態(tài)學方面的研究，常采用解剖方法、組 織切片方法、顯微鏡方法、電鏡方法、組織化 學和細胞化學方法等；功能學方面的研究，多 采用電生理方法、生化測試方法、免疫方法等。 這些方法是醫(yī)學研究

28、的具體技術(shù)方法，是醫(yī)學 研究方法學中的特殊方法，稱為技術(shù)層次。 Today: 7/13/2021 30 2 2、邏輯層次、邏輯層次 除技術(shù)層次中具體的特殊的研究方法之外， 尚有各個學科的醫(yī)學研究中共同使用的一般 方法，主要有觀察法、實驗法、類比法、模 型法、分析法、綜合法、歸納法、演繹法、 假說法、驗證法等等。這是醫(yī)學研究方法學 中第2個層次。 Today: 7/13/2021 31 3、哲學層次 它是醫(yī)學研究各種方法的概括和總結(jié)，是 人們認識疾病和方法的理論，是醫(yī)學研究的 科學方法論。方法論對醫(yī)學研究各種方法的 運用起著指導的作用，它是各種方法的理論 基礎(chǔ)，是醫(yī)學研究方法學中的最高層次。 以

29、上3個層次構(gòu)成醫(yī)學研究方法學的全部內(nèi)容， 本書主要闡述第2個層次邏輯層次，故稱之為 “臨床（醫(yī)學）科學研究的基本方法”。 Today: 7/13/2021 32 臨床（醫(yī)學）科研的方法學臨床（醫(yī)學）科研的方法學 臨床（醫(yī)學）科研的方法學總的來說可 分為：搜集資料（獲取信息）和整理分析資 料（處理信息）。 搜集資料的方法是一級方法學，處理 資料的方法學是二級方法學。二者是互相聯(lián) 系互為基礎(chǔ)的，任何一級的錯誤和缺陷都會 導致研究結(jié)果的失敗。 Today: 7/13/2021 33 臨床（醫(yī)學）科學研究的基本方法臨床（醫(yī)學）科學研究的基本方法 一、獲得信息（搜集資料）的方法一、獲得信息（搜集資料）的

30、方法 搜集資料的方法包括所有與本專業(yè)有關(guān) 的常規(guī)的與現(xiàn)代最新的觀察方法和實驗方法。 觀察法觀察法是不施加人為因素干擾人體（動物）和 環(huán)境的現(xiàn)存狀態(tài)，通過各種科學手段，觀察、化驗 和記錄人體（動物）器官形態(tài)與生理生化的特征， 以及環(huán)境的各種指標，獲得自然存在的信息。 Today: 7/13/2021 34 實驗法實驗法是施加各種人為因素干擾人體（動物） 和環(huán)境的現(xiàn)實狀態(tài)，進一步觀察其變化過程，獲 得動態(tài)信息，以及人為改變環(huán)境后的各種效應(yīng)。 觀察法和實驗法可以結(jié)合應(yīng)用，以獲得更全 面的資料。 Today: 7/13/2021 35 二、處理信息（整理分析資料）的方法二、處理信息（整理分析資料）的方

31、法 整理分析資料將所搜集的資料通過思維過 程進行處理，上升為理性認識。 科學的思維方法可分為分析、綜合、歸納、科學的思維方法可分為分析、綜合、歸納、 演繹、假設(shè)與驗證等。演繹、假設(shè)與驗證等。 Today: 7/13/2021 36 分析與綜合是將具體資料概括為理性認識，由 事實到理性的思維形式。 分析是化整為零的認識過程分析是化整為零的認識過程，將復雜的整體事 物分為不同的層次與側(cè)面，逐一加以剖析，得到各 部分的認識； 綜合是歸零為整的思維過程綜合是歸零為整的思維過程，在分析的基礎(chǔ)上， 將不同的層次與側(cè)面的認識組合成一個統(tǒng)一的整體 認識，將更深刻、更全面準確地反映實驗觀察結(jié)果。 如果沒有分析，

32、要認識復雜事物將無從下手；沒 有綜合，對復雜事物的方方面面得不到完整的認識。 Today: 7/13/2021 37 歸納與演繹是從既有的理性認識進行推理的 過程。歸納是由個別到一般的認識過程。演繹是 由一般到個別的認識過程，即以一般的原理為前 提，類比、推斷和判別對個別事物或現(xiàn)象的認識 過程。 假說與驗證是貫穿整個醫(yī)學科研工作的重 要方法學。假說（設(shè)想）是對某一個問題的認 識尚未實驗，根據(jù)已有理論推理，得出科學的 理論解釋。假說的提出是推理的結(jié)果，假說的 驗證是在推理指導下安排實驗和調(diào)查。 Today: 7/13/2021 38 例如1950年至1964年Doll和Hill關(guān)于吸煙與肺癌關(guān)系

33、的 研究。他們提出吸煙可以致肺癌這一假說，根據(jù)之一是英 國掃煙囪工人陰囊上皮癌多發(fā)，是由于煤炭不完全燃燒的 顆粒夾雜于陰囊表皮處所致；其二是某些染料中含有苯胺 易引起工人多發(fā)膀胱癌；其三是輻射可以引起某種骨肉瘤。 在這些前提下，經(jīng)過歸納推理，得出一般認識，即某些化 學物質(zhì)可以致癌。煙草的不完全燃燒，也可產(chǎn)生致癌物質(zhì)， 進而促使肺癌多發(fā)。 為驗證這一假說，他們運用演繹推理，并進行多項調(diào) 查。如果吸煙可以引起肺癌，則假說成立。他們應(yīng)用現(xiàn)代 流行病學調(diào)查方法，將肺癌病人與非肺癌者配對調(diào)查，前 一組吸煙者應(yīng)該比后一組多，吸煙史也應(yīng)該長。這是由果 及因的回顧性調(diào)查研究。 Today: 7/13/2021

34、 39 將吸煙醫(yī)生與非吸煙醫(yī)生配對隨訪多年后，前一組肺 癌發(fā)病率應(yīng)該比后一組高，這是由因及果的前瞻性調(diào)查研 究。 肺癌死亡率高低與吸煙量多少應(yīng)成正相關(guān)。 戒煙后醫(yī)生中肺癌死亡率應(yīng)低于未戒煙者。 根據(jù)推理，他們進行了上述調(diào)查內(nèi)容的試驗設(shè)計，經(jīng) 過長期的觀察，對資料進行統(tǒng)計分析，得到了支持假設(shè)的 結(jié)果，研究取得了成功。關(guān)于吸煙與肺癌關(guān)系后來的很多 研究都基本肯定了他們的研究成果。 對于一項醫(yī)學科學研究，不僅要看其具體內(nèi)容，更要 考慮其思維方法，判斷其邏輯上的合理性，全面地確定其 科學性。 Today: 7/13/2021 40 加強科研方法的訓練，就是訓練科學研究工作者 的自學能力、科學思維能力、

35、表達能力和獨立進行科 學研究工作的能力。 自學能力自學能力，主要是查閱文獻、閱讀科學著作和使 用工具書的能力。 科學思維能力科學思維能力，即在科研工作中的觀察能力、分 析能力、綜合能力、概括能力、假說、想象與創(chuàng)造能 力。 表達能力表達能力，包括語言表達能力、文字的使用技巧， 以及圖表、統(tǒng)計工具的使用能力。 獨立進行科學研究工作的能力獨立進行科學研究工作的能力，包括合理選擇 科研課題、制定研究計劃與設(shè)計以及組織實施的能力。 Today: 7/13/2021 41 醫(yī)學科研的基本程序醫(yī)學科研的基本程序 醫(yī)學科研就方法學來說，就是提出假說與驗證 假說的過程。 （一）選題過程 1、初始意念或提出問題

36、2、文獻查閱 3、假說形成 4、陳述問題 Today: 7/13/2021 42 選題過程必須考慮選題的合理性、科學性、假 說驗證的可能性。假說是根據(jù)已知的科學事實推測， 這是初始意念的深化、系統(tǒng)化。陳述主要是說明選 題的依據(jù)、歷史背景、現(xiàn)代的進展、本人與前人不 同的特點及創(chuàng)新之處、假說的形成過程及其內(nèi)容， 采取的實驗手段及水平、工作進行程序、預期結(jié)果、 本題的學術(shù)價值和應(yīng)用價值等等。 選題的陳述，應(yīng)是沒有實驗的論文的雛形。 Today: 7/13/2021 43 （二）實驗過程 5、實驗設(shè)計 6、實驗觀察 7、數(shù)據(jù)資料的積累 這三個步驟是圍繞驗證假說安排實驗內(nèi)容 和從事實驗，搜集論證假說的證

37、據(jù)，累積資料 和數(shù)據(jù)。 Today: 7/13/2021 44 （三）數(shù)據(jù)處理過程 8、數(shù)據(jù)資料處理 9、統(tǒng)計分析 10、提出結(jié)論 這三個步驟是整理驗證假說所需要的資料 和數(shù)據(jù)，通過分析、綜合，歸納、演繹等思維 過程，使假說和資料有機地、合乎邏輯的結(jié)合 起來，完成論證過程。 Today: 7/13/2021 45 科研環(huán)節(jié) 確定科研方向 文獻閱讀 選題 科研設(shè)計 科學實驗 數(shù)據(jù)處理、 統(tǒng)計分析 論文撰寫 成果鑒定 推廣應(yīng)用 Today: 7/13/2021 46 科研方向的確定 三個關(guān)注： 國際科學發(fā)展前沿 生物技術(shù)發(fā)展前沿 學科發(fā)展前沿 Today: 7/13/2021 47 三個優(yōu)先： 原

38、創(chuàng)性課題 結(jié)合國家和社會的需求 基礎(chǔ)和臨床的結(jié)合 Today: 7/13/2021 48 文獻閱讀文獻閱讀 了解國內(nèi)外有關(guān)動態(tài)了解國內(nèi)外有關(guān)動態(tài) 提出的問題是否有創(chuàng)新提出的問題是否有創(chuàng)新 思考假說的形成，確定突破點思考假說的形成，確定突破點 只有靈活應(yīng)用的知識才能變成力量只有靈活應(yīng)用的知識才能變成力量 Today: 7/13/2021 49 科學研究的方法 D 設(shè)計 M 測量 E 評價 Today: 7/13/2021 50 臨床科研的設(shè)計、測量與評價臨床科研的設(shè)計、測量與評價 臨床科研方法所研究的主要內(nèi)容，可概括為三 個方面： 1、如何制定一份質(zhì)量優(yōu)秀的臨床科研設(shè)計方案； 2、 如何對實施過

39、程中觀察或干預的效應(yīng)做出 準確地測量，即合理地收集、整理、分析數(shù)據(jù)； 3、對所獲得的研究結(jié)果如何進行科學地評價， 從而使研究的結(jié)果和結(jié)論達到真實可靠。 以上三點可歸納為臨床科研的設(shè)計、測量與評 價三個方面，簡稱為DME。 Today: 7/13/2021 51 臨床科研的設(shè)計、測量與評價臨床科研的設(shè)計、測量與評價 DME涉及的臨床研究類型，一般可分為： 1、因果聯(lián)系的推斷，如疾病病因、藥物不良反 應(yīng)或并發(fā)癥原因的確定，研究方法包括臨床試驗、 病例對照研究、隊列研究等； 2、臨床診斷試驗的評價； 3、干預效果評價，臨床最多的是療效的評價， 研究方法如臨床試驗等； Today: 7/13/2021

40、 52 臨床科研的設(shè)計、測量與評價臨床科研的設(shè)計、測量與評價 DME涉及的臨床研究類型，一般可分為： 4、預后及其影響因素分析，如生存時間和生存 質(zhì)量的分析； 5、病例分析，如對一些新的、罕見疾病的探討； 6、綜合研究，如臨床決策分析等； 7、其他，如衛(wèi)生經(jīng)濟學評價等。 Today: 7/13/2021 53 科 研 選 題 Today: 7/13/2021 54 課題來源 來自“靈感” 創(chuàng)新思維 來自 實踐 自身: 囊蟲病診斷 他人: 臨床課題 來自 信息 文獻 交流 招標 國家級、部省級、廳局級、橫向 Today: 7/13/2021 55 選題方法選題方法 國家級國家級 部省級部省級 廳

41、局級廳局級 1、招標范圍中選題招標范圍中選題 2、自選題自選題 3、來自學科交叉或邊緣學科、來自學科交叉或邊緣學科 w 工作中碰到的問題工作中碰到的問題 w 已有課題得延伸已有課題得延伸 Today: 7/13/2021 56 選題程序選題程序 提出問題提出問題 文獻檢索文獻檢索 形成假說形成假說 確立確立 方案（開題和論證）方案（開題和論證）立題立題 愛因斯坦愛因斯坦：提出一個問題往往比解決一：提出一個問題往往比解決一 個問題更重要，因為解決問題是一個數(shù)學上或個問題更重要，因為解決問題是一個數(shù)學上或 實驗上的技能而已；而提出新的問題，新的可實驗上的技能而已；而提出新的問題，新的可 能性，從新

42、的角度去看待舊的問題，卻需要有能性，從新的角度去看待舊的問題，卻需要有 創(chuàng)造性得想象力，而且標志著科學的真正進步。創(chuàng)造性得想象力，而且標志著科學的真正進步。 Today: 7/13/2021 57 問題的定義 “如果你想做什么事但你不知道如何做， 那么你就遇到了一個問題”某心理學 家 問題就是你遇到的一個情境，一個沒有 直接方法、想法或途徑可遵循的情境。 Today: 7/13/2021 58 問題三要素 1、初始狀態(tài)，指一組已知關(guān)于問題的條件的 描述即問題的初始狀態(tài)。 2、目標，關(guān)于構(gòu)成你的結(jié)論的明確的描述即 問題要求的答案或目標狀態(tài)。 3、過程，指問題初始狀態(tài)與目標之間的直接 或間接的距離

43、，必須通過一定的思維活動才 能找到答案而達到目標。 Today: 7/13/2021 59 問題的類型 明確問題 目標明確 模糊問題 目的不明確 Today: 7/13/2021 60 文獻檢索文獻檢索 了解國內(nèi)外有關(guān)動態(tài)了解國內(nèi)外有關(guān)動態(tài) 提出的問題是否有創(chuàng)新提出的問題是否有創(chuàng)新 思考假說的形成，確定突破點思考假說的形成，確定突破點 Today: 7/13/2021 61 開題報告開題報告 國內(nèi)外研究概論，立體依據(jù)及意義國內(nèi)外研究概論，立體依據(jù)及意義 目標內(nèi)容，技術(shù)路線，考核指標，資目標內(nèi)容，技術(shù)路線，考核指標，資 料分析方法料分析方法 存在問題與解決方法存在問題與解決方法 創(chuàng)新點創(chuàng)新點 預

44、期結(jié)果預期結(jié)果 計劃進度計劃進度 經(jīng)費來源及安排經(jīng)費來源及安排 Today: 7/13/2021 62 篩選原則 創(chuàng)新創(chuàng)新性性 突破點明確突破點明確 實用實用性性 服務(wù)于經(jīng)濟建設(shè)主戰(zhàn)場服務(wù)于經(jīng)濟建設(shè)主戰(zhàn)場 科學科學性性 盲法、對照、重復盲法、對照、重復 、 隨機、同一隨機、同一 先進先進性性 高新技術(shù)的應(yīng)用高新技術(shù)的應(yīng)用 可延續(xù)可延續(xù)性性 系統(tǒng)系統(tǒng)性性 Today: 7/13/2021 63 科研設(shè)計的擬定 1 弄清問題（具體化） 起始狀態(tài) 已知過程 目標 過程 明確 抽象 多個目標 Today: 7/13/2021 64 2 選擇研究方式、途徑和方法 描述性研究描述性研究 分析性研究分析性研

45、究 實驗研究實驗研究 社會醫(yī)學研究社會醫(yī)學研究 臨床病例報告臨床病例報告 循環(huán)醫(yī)學循環(huán)醫(yī)學 動物實驗動物實驗 問卷調(diào)查問卷調(diào)查 流行病學調(diào)查流行病學調(diào)查 定群研究定群研究 現(xiàn)場試驗現(xiàn)場試驗 訪談法訪談法 篩查篩查 臨床試驗臨床試驗 咨詢法咨詢法 Today: 7/13/2021 65 3 擬定實施方案 制定工作時間表 實驗步驟 資料處理方式 目的 材料和方法 結(jié)果 結(jié)論 Today: 7/13/2021 66 醫(yī)學科研工作的時間分配與開題報告醫(yī)學科研工作的時間分配與開題報告 1、時間分配：、時間分配： 選擇與確定科研課題選擇與確定科研課題 （10%） 搜集科研資料搜集科研資料 （50%） 整理

46、和分析資料整理和分析資料 （30%） 撰寫科研報告撰寫科研報告 （10%） Today: 7/13/2021 67 醫(yī)學科研工作的時間分配與開題報告醫(yī)學科研工作的時間分配與開題報告 2、開題報告、開題報告 在一項科研課題研究工作開始之前，應(yīng)有開在一項科研課題研究工作開始之前，應(yīng)有開 題報告。研究者把擬定的研究課題向有關(guān)方面報題報告。研究者把擬定的研究課題向有關(guān)方面報 告，并進行充分討論，這就是開題報告。告，并進行充分討論，這就是開題報告。 開題報告是科研管理工作中的一項重要制度，開題報告是科研管理工作中的一項重要制度， 是集體審查科研課題的一種重要形式。通過開題是集體審查科研課題的一種重要形式

47、。通過開題 報告可以對某項科研課題進行可行性辯論，使選報告可以對某項科研課題進行可行性辯論，使選 題更加合理、完善。題更加合理、完善。 Today: 7/13/2021 68 研究生科研開題報告研究生科研開題報告 一、概述（包括國內(nèi)外與本課題研究概況、一、概述（包括國內(nèi)外與本課題研究概況、 水平和趨勢、本課題的特色和創(chuàng)新之處；水平和趨勢、本課題的特色和創(chuàng)新之處； 立論依據(jù)或假說形成的思考；科學意義和立論依據(jù)或假說形成的思考；科學意義和 可行性分析）可行性分析） 二、研究目的（本研究工作的主要目的或二、研究目的（本研究工作的主要目的或 本研究中擬檢驗的假說內(nèi)容）本研究中擬檢驗的假說內(nèi)容） Tod

48、ay: 7/13/2021 69 三、實驗設(shè)計和方法（結(jié)合研究目的，按研三、實驗設(shè)計和方法（結(jié)合研究目的，按研 究的技術(shù)路線形成的思維程序和研究內(nèi)容究的技術(shù)路線形成的思維程序和研究內(nèi)容 和合理安排提出實驗設(shè)計；摘要描述擬采和合理安排提出實驗設(shè)計；摘要描述擬采 用的技術(shù)方法和資料收集及數(shù)據(jù)處理方法用的技術(shù)方法和資料收集及數(shù)據(jù)處理方法 等）等） 四、研究進度（含資料整理和論文撰寫）四、研究進度（含資料整理和論文撰寫） 五、預期成果五、預期成果 Today: 7/13/2021 70 六、實現(xiàn)本課題目標已具備的條件（包括本六、實現(xiàn)本課題目標已具備的條件（包括本 人或?qū)煹难芯抗ぷ骰A(chǔ)，已有的主要實人

49、或?qū)煹难芯抗ぷ骰A(chǔ)，已有的主要實 驗設(shè)備等）驗設(shè)備等） 七、課題研究經(jīng)費預算和來源（研究生課題七、課題研究經(jīng)費預算和來源（研究生課題 研究業(yè)務(wù)費、導師課題經(jīng)費可用于本研究研究業(yè)務(wù)費、導師課題經(jīng)費可用于本研究 的部分，其他）的部分，其他） 八、主要參考文獻八、主要參考文獻 Today: 7/13/2021 71 研究生開題報告會研究生開題報告會 開題報告會要解決的中心問題是課題的 可行性。即課題是否先進，科學性如何， 是否具有理論與實際意義，是否具備完成 課題的可能性。重點討論該課題的立題依 據(jù)是否充分、科研設(shè)計是否合理、嚴密。 Today: 7/13/2021 72 科研設(shè)計符合的四個性質(zhì)科

50、研設(shè)計符合的四個性質(zhì) 科研設(shè)計主要是為了保證科研科研設(shè)計主要是為了保證科研( (實驗、觀察實驗、觀察) )結(jié)結(jié) 果符合以下果符合以下四個性質(zhì)四個性質(zhì)： 有用性有用性( (適用性、目的性，也包括可行性適用性、目的性，也包括可行性) )； 獨創(chuàng)性獨創(chuàng)性( (先進性先進性) )； 在減少或排除系統(tǒng)誤差前提下的在減少或排除系統(tǒng)誤差前提下的可重復性可重復性； 經(jīng)濟性經(jīng)濟性( (樣本的代表性樣本的代表性) )。 第三章第三章 臨床科研設(shè)計概述臨床科研設(shè)計概述 Today: 7/13/2021 73 醫(yī)學科研設(shè)計的內(nèi)容醫(yī)學科研設(shè)計的內(nèi)容 科研設(shè)計就是制定完成選題目標的實施科研設(shè)計就是制定完成選題目標的實施

51、方案，包括兩個方面的設(shè)計：方案，包括兩個方面的設(shè)計： 專業(yè)設(shè)計專業(yè)設(shè)計 統(tǒng)計學設(shè)計統(tǒng)計學設(shè)計 Today: 7/13/2021 74 專業(yè)設(shè)計專業(yè)設(shè)計 是運用專業(yè)理論和知識技術(shù)來進行設(shè)計，主是運用專業(yè)理論和知識技術(shù)來進行設(shè)計，主 要功能是為了解決實驗觀察結(jié)果的有用性和獨創(chuàng)要功能是為了解決實驗觀察結(jié)果的有用性和獨創(chuàng) 性。從專業(yè)理論角度來選定具體的科研課題，提性。從專業(yè)理論角度來選定具體的科研課題，提 出假說，圍繞檢驗假設(shè)制訂技術(shù)路線和實驗方案。出假說，圍繞檢驗假設(shè)制訂技術(shù)路線和實驗方案。 專業(yè)設(shè)計的正確與否是科研創(chuàng)造與學術(shù)水平的決專業(yè)設(shè)計的正確與否是科研創(chuàng)造與學術(shù)水平的決 定因素定因素。要搞好專

52、業(yè)設(shè)計要搞好專業(yè)設(shè)計 首先要深入鉆研本課題的基本內(nèi)容首先要深入鉆研本課題的基本內(nèi)容 熟悉有關(guān)進展情況熟悉有關(guān)進展情況 在查閱文獻，向有經(jīng)驗的人調(diào)查研究和學習、在查閱文獻，向有經(jīng)驗的人調(diào)查研究和學習、 掌握專業(yè)知識和課題進展的前提下，發(fā)揮創(chuàng)造性掌握專業(yè)知識和課題進展的前提下，發(fā)揮創(chuàng)造性 思維，提出工作假設(shè)。思維，提出工作假設(shè)。 Today: 7/13/2021 75 統(tǒng)計學設(shè)計統(tǒng)計學設(shè)計 是運用數(shù)理統(tǒng)計學理論和方法來進行設(shè)計。是運用數(shù)理統(tǒng)計學理論和方法來進行設(shè)計。 減少抽樣誤差和排除系統(tǒng)誤差，保證樣本的代表減少抽樣誤差和排除系統(tǒng)誤差，保證樣本的代表 性和樣本間的可比性；使整個設(shè)計經(jīng)濟合理，確性和

53、樣本間的可比性；使整個設(shè)計經(jīng)濟合理，確 保實驗觀察內(nèi)容的合理安排，以便使實驗結(jié)果進保實驗觀察內(nèi)容的合理安排，以便使實驗結(jié)果進 行高效率的統(tǒng)計分析；用較少的人力、物力、時行高效率的統(tǒng)計分析；用較少的人力、物力、時 間作出經(jīng)得起重復的結(jié)果。間作出經(jīng)得起重復的結(jié)果。 因此，因此，統(tǒng)計學設(shè)計是科研結(jié)果可靠性和經(jīng)濟統(tǒng)計學設(shè)計是科研結(jié)果可靠性和經(jīng)濟 性的保證。性的保證。總之，專業(yè)設(shè)計和統(tǒng)計學設(shè)計都是科總之，專業(yè)設(shè)計和統(tǒng)計學設(shè)計都是科 研設(shè)計的兩個重要組成部分，二者相輔相成，缺研設(shè)計的兩個重要組成部分，二者相輔相成，缺 一不可。一不可。 Today: 7/13/2021 76 第三章第三章 臨床科研設(shè)計概述

54、臨床科研設(shè)計概述 第一節(jié)第一節(jié) 臨床科研設(shè)計的基本要素臨床科研設(shè)計的基本要素 第二節(jié)第二節(jié) 臨床科研設(shè)計的基本原則臨床科研設(shè)計的基本原則 第三節(jié)第三節(jié) 樣本含量的估計樣本含量的估計 Today: 7/13/2021 77 第一節(jié)第一節(jié) 臨床科研設(shè)計的基本要素臨床科研設(shè)計的基本要素 專業(yè)設(shè)計：選題、查閱文獻、假說、預試驗專業(yè)設(shè)計：選題、查閱文獻、假說、預試驗 ：對象、分組、數(shù)量、指標、分析方法：對象、分組、數(shù)量、指標、分析方法 設(shè)計好：設(shè)計好： （1）既省又可靠）既省又可靠 （2）可估計誤差）可估計誤差 （3）獲取多方面知識）獲取多方面知識 設(shè)計不好：（設(shè)計不好：（1）雜亂無章、雖多猶無）雜亂無

55、章、雖多猶無 （2）只能羅列現(xiàn)象、無規(guī)律可言）只能羅列現(xiàn)象、無規(guī)律可言 Today: 7/13/2021 78 是否主動施加干預是否主動施加干預? 1. 實驗研究實驗研究(干預干預): 受試對象：人受試對象：人臨床試驗臨床試驗（clinical trial） 動物動物動物實驗動物實驗（ animal experiment ） 臨床試驗：治療臨床試驗：治療臨床療效實驗臨床療效實驗 預防預防社區(qū)干預實驗社區(qū)干預實驗（community intervention trial） 2. 調(diào)查研究調(diào)查研究(無干預無干預):被動地觀察、如實記錄被動地觀察、如實記錄 聯(lián)系聯(lián)系： 調(diào)查研究可為實驗研究提供線索，

56、而實驗研究還調(diào)查研究可為實驗研究提供線索，而實驗研究還 需要通過調(diào)查研究加以證實。需要通過調(diào)查研究加以證實。 Today: 7/13/2021 79 實驗設(shè)計（DOE） 即實驗研究的計劃、方案、設(shè)想；即實驗研究的計劃、方案、設(shè)想； 實驗研究中，研究者能人為給予干預措施。實驗研究中，研究者能人為給予干預措施。 例：例： 組小白鼠組小白鼠+處理因素處理因素 觀察結(jié)果，比較兩組指標觀察結(jié)果，比較兩組指標 組小白鼠（無處理因素）組小白鼠（無處理因素） Today: 7/13/2021 80 實驗設(shè)計 總體總體 隨機抽樣隨機抽樣 樣本樣本 隨機分配隨機分配 實驗組實驗組 對照組對照組 （+處理因素）處理

57、因素） （無處理因素）（無處理因素） 觀察結(jié)果，比較兩組指標觀察結(jié)果，比較兩組指標 Today: 7/13/2021 81 調(diào)查設(shè)計 示意圖：示意圖： 總體總體 隨機抽樣隨機抽樣 樣本樣本 客觀反映某指標客觀反映某指標 Today: 7/13/2021 82 降壓藥降壓藥高血壓病人高血壓病人血壓值血壓值 處理因素處理因素受試對象受試對象實驗效應(yīng)實驗效應(yīng) 三要素：三要素：1.處理因素；處理因素；2.受試對象；受試對象；3.實驗效應(yīng)實驗效應(yīng) 其他因素其他因素其他效應(yīng)其他效應(yīng) Today: 7/13/2021 83 一、一、 處理因素處理因素(study factor，treatment) 處理因素

58、又稱研究因素，一般處理因素又稱研究因素，一般 是外部施加的因素。例：藥劑、手是外部施加的因素。例：藥劑、手 術(shù)方法、毒物等術(shù)方法、毒物等 Today: 7/13/2021 84 一、一、 處理因素處理因素(study factor，treatment) 確定處理因素時應(yīng)注意：確定處理因素時應(yīng)注意： 1、抓住主要處理因素、抓住主要處理因素 處理因素不宜過多，也不能過少；處理因素不宜過多，也不能過少； 2、區(qū)分處理與非處理因素、區(qū)分處理與非處理因素 分清處理因素和混雜因素，混雜因素在實驗組和分清處理因素和混雜因素，混雜因素在實驗組和 對照組中保持均衡，以便控制其干擾作用。對照組中保持均衡，以便控制

59、其干擾作用。 3、處理因素必須標準化處理因素恒定不變、處理因素必須標準化處理因素恒定不變 以保持結(jié)果的穩(wěn)定性。以保持結(jié)果的穩(wěn)定性。 Today: 7/13/2021 85 二、二、 受試對象受試對象(study subjects) 1、種類：、種類： 動物動物 動物實驗動物實驗 人人 病人病人臨床試驗臨床試驗 健康人健康人 現(xiàn)場試驗現(xiàn)場試驗 2、要求：、要求： 1）對處理因素敏感，反應(yīng)穩(wěn)定；）對處理因素敏感，反應(yīng)穩(wěn)定； 2）明確納入標準和排除標準。）明確納入標準和排除標準。 Today: 7/13/2021 86 二、二、 受試對象受試對象(study subjects) 動物的選擇：適當?shù)膭?/p>

60、物，可使方法簡化，時動物的選擇：適當?shù)膭游?，可使方法簡化，時 間縮短，給實驗成功提供有利條件，動物選擇除種類、間縮短，給實驗成功提供有利條件，動物選擇除種類、 品系外，個體也不容忽視。品系外，個體也不容忽視。 應(yīng)注意：動物種類、品系、應(yīng)注意：動物種類、品系、Age、Sex、體重、體重、 窩別、營養(yǎng)狀況等等。窩別、營養(yǎng)狀況等等。 人的選擇：要注意病人和正常人的正確區(qū)分，人的選擇：要注意病人和正常人的正確區(qū)分， 診斷要明確，受試對象依從性要好等。診斷要明確，受試對象依從性要好等。 病例選擇要求作到正確診斷、正確分期，以及病病例選擇要求作到正確診斷、正確分期，以及病 情的正確判斷、疾病診斷標準有時還