藥理學(xué)教案030

1、 商洛職業(yè)技術(shù)學(xué)院教案首頁課程名稱藥理學(xué)專業(yè)班級(jí)2010級(jí)藥學(xué)班授課教師 趙晉授課序次30授課類型理論授課學(xué)時(shí)2 授課題目 （章節(jié)）第二十八章 抗微生物藥概論教學(xué)目的與要求 1.掌握抗菌藥物的基本概念、作用機(jī)制及合理應(yīng)用原則；2.熟悉細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制；3.了解機(jī)體、藥物和病原體三者之間的關(guān)系。教學(xué)重點(diǎn)與難點(diǎn)重點(diǎn)：基本概念難點(diǎn)：抗菌藥物作用機(jī)制教學(xué)方法與手段 講授 使用教材及參考書 1、使用教材：王迎新 彌曼主編，藥理學(xué)，第一版，人民衛(wèi)生出版社，2011年6月2、參考書：（1）王開貞 于肯明主編，藥理學(xué)，第6版，人民衛(wèi)生出版社，2009年7月（2）彌曼主編，藥理學(xué)，第2版，人民衛(wèi)生出版社教

2、案 續(xù) 頁教 學(xué) 內(nèi) 容輔助手段 時(shí)間分配第一節(jié) 抗菌藥物基本概念1. 化學(xué)治療：抗微生物感染、寄生蟲病和惡性腫瘤的治療。2. 化療藥：抗微生物藥、抗寄生蟲藥和抗惡性腫瘤藥的統(tǒng)稱。3. 化療指數(shù)： LD50/ED50 比值，比值，化療藥安全性高。4. 抗菌藥：是一類能抑制或殺滅病原菌，用于防治感染性疾病的藥物。5. 抗微生物藥：對(duì)病原微生物具有抑制或殺滅作用的藥物。6. 抗生素：是某些微生物產(chǎn)生的能抑制或殺滅其他微生物的化學(xué)物質(zhì)。7. 抗菌譜：藥物的抗菌對(duì)象或范圍。8. 抑菌藥：僅有抑制微生物生長(zhǎng)繁殖的藥物。9. 殺菌藥：能殺滅微生物繁殖生長(zhǎng)的藥物。10.耐藥性：長(zhǎng)期反復(fù)用藥，使化學(xué)治療藥的抗

3、菌作用減弱或消失。11.后效應(yīng)：藥物對(duì)細(xì)菌抑制作用，持續(xù)到藥物與細(xì)菌脫離接觸之后的作用。12.抗菌活性：指抗菌藥物抑菌或殺菌的能力。 第二節(jié) 抗菌藥作用機(jī)制 1抑制細(xì)菌胞壁的合成: 細(xì)菌胞壁的基礎(chǔ)成分是胞壁粘肽，粘肽由N-乙酰葡萄糖胺和與N-乙酰胞壁酸-10肽，交叉聯(lián)接而成。多種抗菌藥可影響細(xì)菌細(xì)胞壁合成的不同環(huán)節(jié)。（1）內(nèi)酰胺類抗生素 胞漿膜的PBPS 抑制轉(zhuǎn)肽酶（粘肽合成酶）阻止N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸-10肽聚合物的交叉聯(lián)結(jié)阻礙粘肽合成抑制細(xì)胞壁合成細(xì)菌破裂溶解死亡。 （2）萬古霉素，阻止N-乙酰胞壁酸-5肽與五個(gè)甘氨酸結(jié)合，阻止N-乙酰胞壁酸-10肽生成；并阻止N-乙酰胞壁酸-

4、10肽向胞漿膜外的轉(zhuǎn)運(yùn)，使之不能與受體結(jié)合,抑制細(xì)胞壁合成。（3）桿菌肽，抑制焦磷酸酶，阻礙10肽聚合物的焦磷酸化合物的磷酸化反應(yīng)，影響胞漿膜中的磷脂循環(huán)。（4）磷霉素，在膜內(nèi)阻止N乙酰胞壁酸形成。（5）環(huán)絲氨酸，阻礙N-乙酰胞壁酸5肽聚合物形成。2改變胞漿膜的通透性：（1）多粘菌素，與G- 細(xì)菌胞漿膜中的磷脂結(jié)合；（2）兩性霉素B、制霉菌素與真菌胞漿膜上的固醇結(jié)合；使胞漿膜通透性增加，菌體內(nèi)重要成分外漏，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。 3.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成： （1）氨基苷類：影響蛋白質(zhì)合成的全過程，起到殺菌作用。抑制30s亞基和70s亞基始動(dòng)復(fù)合物形成； 與30S亞基A位結(jié)合，使A位扭曲，tRNA譯碼錯(cuò)誤

5、；抑制終止因子進(jìn)入30s亞基A位；（2）四環(huán)素類：與30s亞基A位結(jié)合，阻止氨基酰tRNA進(jìn)入30s亞基A位；（3）大環(huán)內(nèi)酯類：與50s亞基P位結(jié)合，抑制移位酶，阻止肽鏈延長(zhǎng)；（4）氯霉素：與50s亞基A位結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，阻止肽鏈延長(zhǎng)。（5）林可霉素：與50s亞基結(jié)合，抑制肽鏈合成。 4抑制細(xì)菌核酸合成：（1）影響葉酸代謝：磺胺類：抑制二氫葉酸合成酶；甲氧芐啶：抑制二氫葉酸還原酶；妨礙葉酸代謝，導(dǎo)致核酸合成受阻，細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖受抑制。（2）抑制核酸的合成：喹諾酮類：抑制DNA回旋酶，使DNA復(fù)制受阻；利福霉素類：抑制RNA多聚酶，轉(zhuǎn)錄過程受阻，阻礙mRNA合成。 第三節(jié) 病原菌的耐藥性（

6、一）抗藥性產(chǎn)生的機(jī)制 1.細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶：包括水解酶和合成酶。1）水解酶：-內(nèi)酰胺酶，水解青霉素類和頭孢菌素類的-內(nèi)酰胺環(huán)。青霉素酶：水解青霉素-內(nèi)酰胺環(huán)；頭孢菌素酶：水解頭孢菌素和青霉素的-內(nèi)酰胺環(huán)。（2）合成酶：包括乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶。使氨基苷類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變，喪失其抑制蛋白質(zhì)合成的作用，引起耐藥性。 2細(xì)菌改變藥物作用的靶位結(jié)構(gòu)：（1）細(xì)菌改變30s亞基上的靶位P10蛋白構(gòu)象，使氨基苷不能與之結(jié)合；（2）細(xì)菌改變PBPS的結(jié)構(gòu)，使-內(nèi)酰胺類藥物不能與之結(jié)合。 3細(xì)菌胞漿膜通透性改變：（1）對(duì)四環(huán)素耐藥菌株，是細(xì)菌產(chǎn)生了蛋白質(zhì)，阻塞了細(xì)胞壁的水孔，使藥物無法通過。（2）陰性桿菌，

7、細(xì)胞外膜對(duì)青霉素G產(chǎn)生屏障作用，青霉素G不能進(jìn)入。（3）綠膿桿菌，細(xì)胞壁水孔改變，對(duì)廣譜青霉素、第三代頭孢菌素抗藥。（4）陰性桿菌，產(chǎn)生合成酶外，也使細(xì)胞壁水孔改變，對(duì)氨基苷抗藥。 4細(xì)菌改變了代謝途徑：如細(xì)菌對(duì)磺胺類藥物的抗藥性。 （二）細(xì)菌獲得抗藥性的方式 1.天然抗藥菌株：在用藥過程中，敏感菌株被清除，而抗藥菌株則存活。 2.染色體基因突變：遺傳基因DNA變異。 3.質(zhì)粒傳播：質(zhì)粒是染色體的基因物質(zhì)。攜帶抗藥基因的質(zhì)粒，稱R因子。其通過結(jié)合、轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)方式，將R因子在細(xì)菌細(xì)胞之間傳遞，產(chǎn)生抗藥性。第四節(jié) 抗菌藥物的合理應(yīng)用 (一)嚴(yán)格按照適應(yīng)證選藥： （1）根據(jù)病原菌選藥：（2）根據(jù)感染

8、部位選藥：（3）根據(jù)生理、病理特點(diǎn)選藥：（二）抗菌藥的用法、用量、療程： 療程：控制急性感染，持續(xù)用藥至體溫正常，癥狀消退后7292小時(shí)。如果4872小時(shí)內(nèi)，療效不顯著，應(yīng)考慮換藥，或調(diào)整劑量。（三）抗菌藥的預(yù)防性應(yīng)用：預(yù)防性用藥的指征（1）芐星青霉素用于風(fēng)濕性心臟病，防止鏈球菌感染；（2）青霉素G用于某些心臟病患者需進(jìn)行口腔、尿路、心臟手術(shù)前；（3）青霉素防止氣性壞疽；（4）甲硝唑慶大霉素，用于結(jié)腸手術(shù)前，防止厭氧菌感染；（5）接觸過流腦、結(jié)核病、白喉者。 （四）抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用：1.聯(lián)合目的：提高療效，減少不良反應(yīng)，延緩抗藥性發(fā)生。2.抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用的指征：(1)單一藥物不能控制的混合性感染；（2）病因不明的嚴(yán)重感染；（3）單一藥物不能控制的心內(nèi)膜炎或敗血癥；（4）長(zhǎng)期用藥容易產(chǎn)生抗藥性的慢性感染；（5）為了減少不良反應(yīng)或增強(qiáng)療效。 3. 聯(lián)合方法： （1）抗菌藥分類：類，繁殖期殺菌藥，青霉素、頭孢菌素。類，靜止期殺菌藥物，氨基苷、多粘菌素。類，快速抑菌藥，大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素類。類，磺胺類。 （2）聯(lián)合用藥的效果： 類類增強(qiáng)； 類類拮抗； 類類青霉素SD協(xié)同；其它聯(lián)合無關(guān)； 類類相加； 類類協(xié)同； 類類相加； 類類毒性相加； 類類相互競(jìng)爭(zhēng)，作用減弱。小結(jié)：2