益賽普治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎R(shí)完整版

1、 RA致殘問(wèn)題十分突出 2006年第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查結(jié)果年第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查結(jié)果: n 關(guān)節(jié)病和腦血管病是我國(guó)肢體致殘的兩大主要原因關(guān)節(jié)病和腦血管病是我國(guó)肢體致殘的兩大主要原因 n 關(guān)節(jié)病中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的致殘率高居首位關(guān)節(jié)病中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的致殘率高居首位 n 巨大的醫(yī)療及社會(huì)負(fù)擔(dān)并未在國(guó)內(nèi)引起足夠的重視巨大的醫(yī)療及社會(huì)負(fù)擔(dān)并未在國(guó)內(nèi)引起足夠的重視 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在我國(guó)的低認(rèn)知度和高致殘率不容忽視 中華醫(yī)學(xué)雜志2009年89卷第27期 RA治療目標(biāo) 臨床緩解臨床緩解 影像學(xué)緩解影像學(xué)緩解 完全緩解 病情病情完全緩解完全緩解 生活質(zhì)量改善生活質(zhì)量改善 早期、早期、積極積極、 個(gè)體化治療個(gè)

2、體化治療 DMARD 生物制劑生物制劑 NSAID 理念和策略理念和策略 藥物和方法藥物和方法 目標(biāo)目標(biāo) RA 激素激素 植物藥植物藥 免疫凈化免疫凈化 RA治療理念和方法 TNFa拮抗劑在早期RA的應(yīng)用 n 從未接受過(guò)從未接受過(guò)DMARD治療，但病情活動(dòng)度治療，但病情活動(dòng)度高高 n 極早期患者極早期患者(病程病程3個(gè)月個(gè)月)，病情高度活動(dòng)，病情高度活動(dòng)， 有有預(yù)后不良預(yù)后不良特征，沒(méi)有治療費(fèi)用問(wèn)題。特征，沒(méi)有治療費(fèi)用問(wèn)題。 ACR2008關(guān)于使用非生物和生物關(guān)于使用非生物和生物(DMARD)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的建議治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的建議 TNF拮抗劑在中長(zhǎng)期RA的應(yīng)用 (1) MTX單藥單藥治

3、療反應(yīng)不佳，病情治療反應(yīng)不佳，病情中度中度活動(dòng)、活動(dòng)、有有預(yù)后預(yù)后 不良因素不良因素 (2) 對(duì)對(duì)MTX單藥治療反應(yīng)不佳，病情單藥治療反應(yīng)不佳，病情高度高度活動(dòng)，而不活動(dòng)，而不 論有無(wú)預(yù)后不良因素論有無(wú)預(yù)后不良因素 (3) 對(duì)對(duì)MTX聯(lián)合聯(lián)合其他其他DMARD或與其他或與其他DMARD單藥單藥 續(xù)貫續(xù)貫治療反應(yīng)不佳、同時(shí)病情至少治療反應(yīng)不佳、同時(shí)病情至少中度中度活動(dòng)的患者，活動(dòng)的患者， 不管有無(wú)預(yù)后不良因素不管有無(wú)預(yù)后不良因素 ACR2008關(guān)于使用非生物和生物關(guān)于使用非生物和生物(DMARD)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的建議治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的建議 疾病活動(dòng)度 n DAS28 3.2 - 低活動(dòng)度低活動(dòng)

4、度 n DAS28 3.2 - 5.1 - 中活動(dòng)度中活動(dòng)度 n DAS28 5.1 - 高活動(dòng)度高活動(dòng)度 RA預(yù)后不良的主要因素 n 功能障礙功能障礙 (HAQ殘疾指數(shù)殘疾指數(shù)) n 關(guān)節(jié)外表現(xiàn)關(guān)節(jié)外表現(xiàn) - - 血管炎、干燥綜合征、血管炎、干燥綜合征、RARA肺部病變等肺部病變等 n 類風(fēng)濕因子類風(fēng)濕因子/抗抗CCP抗體陽(yáng)性抗體陽(yáng)性 n 影像學(xué)骨侵蝕影像學(xué)骨侵蝕 ACR2008關(guān)于使用非生物和生物關(guān)于使用非生物和生物(DMARD)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的建議治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的建議 益賽普 全人腫瘤壞死因子拮抗劑全人腫瘤壞死因子拮抗劑 益賽普競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合腫瘤壞死因子（益賽普競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合腫瘤壞死因子

5、（TNF），阻斷免疫細(xì)胞的信號(hào)），阻斷免疫細(xì)胞的信號(hào) 傳遞，從而抑制腫瘤壞死因子活性，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)過(guò)程。傳遞，從而抑制腫瘤壞死因子活性，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)過(guò)程。 益賽普作用機(jī)理 益賽普治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 隨機(jī)雙盲多中心對(duì)照臨床研究 上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院 中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院 北京大學(xué)人民醫(yī)院 南京市鼓樓醫(yī)院 第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院 上海市光華醫(yī)院 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 9(11),2005,664-8 入選病人 n 病人平均病程病人平均病程7年，中重度活動(dòng)性年，中重度活動(dòng)性RA n關(guān)節(jié)腫脹數(shù)關(guān)節(jié)腫脹數(shù)6個(gè)個(gè) n關(guān)節(jié)壓痛數(shù)關(guān)節(jié)壓痛數(shù)6個(gè)個(gè) n晨僵持續(xù)時(shí)間晨僵持續(xù)時(shí)間45分鐘分鐘 nESR28mm/

6、h和和/或或CRP20g/ml 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668 0 2 4 8 12 16 20 24 益賽普益賽普 25 mg SC + 安慰劑安慰劑 PO (n=120) 周數(shù) 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 隨 機(jī) 分 配 7.5 mg/wk 10 mg/wk 15 mg/wk MTX PO +安慰劑安慰劑SC (n=120) 試驗(yàn)組試驗(yàn)組 對(duì)照組對(duì)照組 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668 益賽普起效迅速 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668 *: P0.05 益賽普療效優(yōu)于甲氨蝶呤 來(lái)源：胡大偉，鮑春德，陳順樂(lè)等. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668

7、 * * *: P0.05 MTX (N=120) 益賽普(N=118) 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668 ACR療效達(dá)標(biāo)率療效達(dá)標(biāo)率% 臨床癥狀改善明顯 來(lái)源：胡大偉，鮑春德，陳順樂(lè)等. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668 益賽普顯著降低炎性指標(biāo) 指標(biāo)變化程度（指標(biāo)變化程度（%） 來(lái)源：胡大偉，鮑春德，陳順樂(lè)等. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668 安全性 益賽普（益賽普（n=117）MTX（n=119）P值值 N%N% 注射部位反應(yīng)注射部位反應(yīng)1916.2400.000.0000 * 皮疹皮疹1210.2654.200.0824 上呼吸道感染上呼

8、吸道感染1210.26119.240.829 非上呼吸道感染非上呼吸道感染97.6965.040.4365 血象異常血象異常65.1354.200.7680 肝功異常肝功異常54.271815.130.0073 * 消化道癥狀消化道癥狀43.4254.201.0000 失眠失眠32.5600.000.1203 來(lái)源：胡大偉，鮑春德，陳順樂(lè)等. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668 安全性 n 未發(fā)現(xiàn)有新的自身抗體增多的現(xiàn)象未發(fā)現(xiàn)有新的自身抗體增多的現(xiàn)象 n 未見(jiàn)死亡和嚴(yán)重不良事件未見(jiàn)死亡和嚴(yán)重不良事件 n 未見(jiàn)結(jié)核病和惡性腫瘤未見(jiàn)結(jié)

9、核病和惡性腫瘤 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668 結(jié)論 n 益賽普治療中重度益賽普治療中重度RA起效迅速起效迅速 n 明顯改善臨床癥狀的同時(shí)，顯著降低炎性指標(biāo)明顯改善臨床癥狀的同時(shí)，顯著降低炎性指標(biāo) n 注射部位反應(yīng)為常見(jiàn)不良反應(yīng)注射部位反應(yīng)為常見(jiàn)不良反應(yīng) n 總體具有良好的安全性和顯著的療效總體具有良好的安全性和顯著的療效 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668 TEMPO試驗(yàn) 聯(lián)合依那西普和甲氨蝶呤阻止 RA患者的影像學(xué)進(jìn)展 荷蘭、瑞典、法國(guó)等荷蘭、瑞典、法國(guó)等1010國(guó)多中心研究國(guó)多中心研究 Arthritis Rheum. 2007 Dec;56(12):39

10、28-3939 目 的 TEMPO研究是一項(xiàng)為期研究是一項(xiàng)為期3年年 隨機(jī)、對(duì)照、雙盲，多中心全球性研究，隨機(jī)、對(duì)照、雙盲，多中心全球性研究， 評(píng)估依那西普、甲氨喋呤以及依那西普與甲氨喋呤聯(lián)合應(yīng)評(píng)估依那西普、甲氨喋呤以及依那西普與甲氨喋呤聯(lián)合應(yīng) 用治療活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（用治療活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的療效、安全性和放）的療效、安全性和放 射學(xué)結(jié)果。射學(xué)結(jié)果。 方 法 n 682名病人，分名病人，分3組，試驗(yàn)期組，試驗(yàn)期3年年 n 依那西普組：依那西普依那西普組：依那西普25mg 2次次/周，周， n 甲氨喋呤組：甲氨喋呤每周甲氨喋呤組：甲氨喋呤每周20mg， n 聯(lián)合組：依那西普與甲氨喋呤

11、聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)合組：依那西普與甲氨喋呤聯(lián)合應(yīng)用 n 主要療效評(píng)估包括主要療效評(píng)估包括DAS評(píng)分和評(píng)分和DAS28評(píng)分評(píng)分 疾病活動(dòng)度持續(xù)降低 *P 0.05, ETN vs MTX P 0.05, 聯(lián)用 聯(lián)用 vs MTX P 0.05, 聯(lián)用 聯(lián)用 vs ETN * Klareskog L, et al. Ann Rheum Dis. 2005; 64(S3): 50. 平均平均DAS評(píng)分評(píng)分 達(dá)到臨床緩解 P 0.05, ETN+MTX vs MTX P 0.05, ETN+MTX vs ETN Klareskog L, et al. Ann Rheum Dis. 2005; 64(S3):

12、50. 臨床緩解率臨床緩解率 (DAS 1.6) 減緩放射學(xué)進(jìn)展 van der Heijde D, et al. EULAR, Amsterdam 2006, #SAT0194 3年間年間Sharp總評(píng)分自基線變化總評(píng)分自基線變化 P 0.05 結(jié) 論 n 依那西普依那西普+甲氨喋呤聯(lián)合治療比單藥治療在甲氨喋呤聯(lián)合治療比單藥治療在3年的時(shí)間里，年的時(shí)間里， 顯示出更加優(yōu)越、持續(xù)的療效顯示出更加優(yōu)越、持續(xù)的療效 n 3年的聯(lián)合治療使得年的聯(lián)合治療使得RA獲得良好的獲得良好的臨床緩解臨床緩解，抑制了，抑制了放射放射 學(xué)進(jìn)展學(xué)進(jìn)展，而這兩者正是，而這兩者正是RA治療的治療的2個(gè)關(guān)鍵目標(biāo)。個(gè)關(guān)鍵目標(biāo)。 Arthritis Rheum. 2007 Dec;56(12):3928-39 總結(jié)總結(jié) n RA治療的最終目標(biāo)是完全緩解，生物制劑有助于治療的最終目標(biāo)是完全緩解，生物制劑有助于RA 積極的治療理念得以落實(shí)積極的治療理念得以落實(shí) n TNF拮抗劑聯(lián)