線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體在心肌缺血再灌注損傷中的作用概要完整版

1、 Background n心肌缺血/再灌注損傷是臨床 上缺血性心臟病、休克、心 臟移植等體外循環(huán)心血管手 術(shù)等各種疾病和治療過(guò)程中 常見(jiàn)的病理?yè)p傷 Background n線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn) 體體（Mitochondrial calcium uniporter ） 是 Ca2+進(jìn)入線粒體的重要 通道 Background 缺血預(yù)處理能抑制心肌 細(xì)胞內(nèi)鈣超載，減輕心 肌缺血再灌注損傷 導(dǎo)致細(xì)胞不可逆損傷的根 本原因是線粒體鈣超載， 而不是細(xì)胞內(nèi)鈣超載 線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體在 維持線粒體內(nèi)Ca2+濃度穩(wěn) 定中起重要作用 線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體 可能和 心肌缺血再灌注損傷 有密切關(guān)系 Bac

2、kground n活性氧類(lèi)（reactive oxygen species, ROS） 是 與心肌缺血/再灌注損傷有關(guān)的重要因子 n線粒體是ROS產(chǎn)生的主要場(chǎng)所 n細(xì)胞內(nèi)損傷導(dǎo)致ROS增多 Background n在心肌缺血再灌注中，心臟產(chǎn)生的大量ROS 通過(guò)引起心肌細(xì)胞凋亡而加重心肌損傷 n但目前關(guān)于缺血/再灌損傷中鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體的 作用與ROS活性的變化間有何聯(lián)系尚不清楚 Hypothesis n線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體可能與心肌缺血/再灌注 損傷有關(guān) n線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體和ROS有密切關(guān)系 Purpose n以線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體阻斷劑(釕紅)和激動(dòng)劑 (精胺)為工具藥，觀察線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體在

3、心肌缺血/再灌注損傷中的作用并探討其機(jī)制 材料 n實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 雄性SD大鼠 n主要試劑和儀器 K-H液 、釕紅 、精胺 ； Langendorff灌流裝置、低溫離心機(jī) 、分光光 度計(jì) 方法 n用Langendorff灌流 裝置對(duì)SD大鼠離體心 臟進(jìn)行灌流，觀察釕 紅和精胺在缺血/再 灌中對(duì)心臟的影響 方法 測(cè)ROS活性 分離線粒體測(cè)心肌梗死面積測(cè)定指標(biāo) 分組Langendorff 灌流 麻醉 取心臟 離體大鼠心臟離體大鼠心臟LangendorffLangendorff灌流灌流 觀察指標(biāo)觀察指標(biāo)：左心室舒張末壓左心室舒張末壓 (LVEDP)(LVEDP) 左心室發(fā)展壓左心室發(fā)展壓 (LVDP) (

4、LVDP) 左室內(nèi)壓最大上升和下降速率左室內(nèi)壓最大上升和下降速率 （ dP/dtdP/dtmax max ） ） 其它指標(biāo) n冠脈灌流出液乳酸脫氫酶 （LDH)含量 n心肌梗死面積 n線粒體ROS 活性 分組 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 n 實(shí)驗(yàn)結(jié)果以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（xs）表示 n 多組間均數(shù)比較用ANOVA和Newman-Keuls 法分析 結(jié) 果 I/RIPCRRSperRR-PRE 0 25 50 75 100 * LVDP(mmHg) I/RIPCRRSperRR-PRE 0 1000 2000 3000* + # (+)dP/dtmax(mmHg/s) I/RIPCRRSperRR-PRE -

5、3000 -2000 -1000 0 * +# (-)dP/dtmax(mmHg/s) I/RIPCRRSperRR-PRE 0 5 10 15 20 25 30 35 * LVEDP(mmHg) 結(jié) 果 I/RIPCRRSperRR-PRE 0 10 20 30 40 50 60 * + # Infarct area（% risk zone） 010203040 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 I/R IP C R R S per R R -P R E # * + & Tim e（ m in） L D H （ U /L ） I/RIPCRRSperRR-PRE 0 25 50 75 100 125 * # & + ROS（U/mgpro） LVDP dP/ dtmax LVEDP LDH活性心肌梗死面積 ROS活性 缺血預(yù)處 理組 釕紅復(fù)灌 組 精胺復(fù)灌 組 上升減小，增大減小 增大 釕紅預(yù)處 理組 與單純?nèi)毖?再灌組相比 ：P0.01，：P0.05 ：P0.01，：P0.05 結(jié) 果 結(jié)論 n阻斷線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體,能減輕心肌缺血/再灌注 損傷 n激動(dòng)線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體,能加重心肌缺血/再灌注