腎上腺皮質激素-(3)精編版

1、 O CH 3 R 1 R 2 CO CH 2OH CHO or CH 3 11 13 17 皮質激素結構及構效關系皮質激素結構及構效關系 糖皮質激素化學結構糖皮質激素化學結構 甲潑尼龍甲潑尼龍 CH3 曲安西龍曲安西龍 倍氯米松倍氯米松 糖皮質激素分泌調節(jié)糖皮質激素分泌調節(jié) 生理狀態(tài)生理狀態(tài): 物質代謝物質代謝 應激狀態(tài)：應激狀態(tài)： 適應環(huán)境變化適應環(huán)境變化 藥理劑量：藥理劑量： 抗炎、免疫抑抗炎、免疫抑 制、抗休克制、抗休克 氫化可的松分泌入血后，與血中皮質激素結合氫化可的松分泌入血后，與血中皮質激素結合 球蛋白球蛋白(CBG)(CBG)、白蛋白結合，其中以與、白蛋白結合，其中以與CBGC

2、BG結合結合 為主。為主。 氫化可的松代謝主要場所是肝臟。氫化可的松代謝主要場所是肝臟。 與葡萄糖醛酸或硫酸結合，隨尿液排出。與葡萄糖醛酸或硫酸結合，隨尿液排出。 可的松、潑尼松在肝轉化為氫化可的松、潑尼可的松、潑尼松在肝轉化為氫化可的松、潑尼 松龍而生效。松龍而生效。 糖皮質激素藥動學糖皮質激素藥動學 生理作用生理作用主要影響物質代謝主要影響物質代謝 1、糖代謝：、糖代謝：血糖血糖（外周組織對葡萄糖的攝?。ㄍ庵芙M織對葡萄糖的攝取 和利用和利用，糖異生，糖異生），同時糖原合成），同時糖原合成。 2、蛋白質代謝：、蛋白質代謝：負氮平衡負氮平衡（肝外組織蛋白質分（肝外組織蛋白質分 解解，尿中氮排出

3、，尿中氮排出）；大量應用使蛋白質合成）；大量應用使蛋白質合成， 生長慢、消瘦、創(chuàng)傷不愈、皮膚變薄。生長慢、消瘦、創(chuàng)傷不愈、皮膚變薄。 3、脂肪代謝：、脂肪代謝：激活四肢皮下脂酶，脂肪分解并激活四肢皮下脂酶，脂肪分解并 重新向心分布重新向心分布（水牛背、滿月臉）。（水牛背、滿月臉）。 4、水鹽代謝：、水鹽代謝：保鈉排鉀，保鈉排鉀，抑制鈣磷吸收，骨質抑制鈣磷吸收，骨質 疏松。疏松。 抗炎作用抗炎作用 免疫抑制作用免疫抑制作用 抗休克作用抗休克作用 允許作用允許作用 血液與造血系統(tǒng)血液與造血系統(tǒng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 骨骼和骨骼肌骨骼和骨骼肌 其他其他 藥理作用藥理作用 炎癥是機體針對致炎因素對

4、局部組織的損傷所產(chǎn)生的防御性炎癥是機體針對致炎因素對局部組織的損傷所產(chǎn)生的防御性 反應。在局部表現(xiàn)為：紅、腫、熱、痛。炎癥的部位、性質反應。在局部表現(xiàn)為：紅、腫、熱、痛。炎癥的部位、性質 和嚴重程度將引起不同的功能障礙，如肺炎影響氣體交換從和嚴重程度將引起不同的功能障礙，如肺炎影響氣體交換從 而引起缺氧和呼吸困難等。而引起缺氧和呼吸困難等。 炎癥介質 對抗各種原因所致炎癥對抗各種原因所致炎癥 炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕 炎癥后期延緩肉芽組織生成，抑制瘢痕炎癥后期延緩肉芽組織生成，抑制瘢痕 形成形成 但降低機體的防御功能，致感染擴散、但降低機體的防御功能，致感染

5、擴散、 創(chuàng)口不愈創(chuàng)口不愈 有一定的退熱作用有一定的退熱作用 1、抗炎作用、抗炎作用 抗炎機制抗炎機制 （1 1）影響炎癥抑制蛋白和某些靶酶：）影響炎癥抑制蛋白和某些靶酶： 增加炎癥抑制蛋白脂皮素增加炎癥抑制蛋白脂皮素1 1的生成，抑制磷脂酶的生成，抑制磷脂酶 A2A2，抑制花生四烯酸代謝，前列腺素和白三烯，抑制花生四烯酸代謝，前列腺素和白三烯 抑制抑制NOSNOS和和COX2COX2，使，使NONO和和PGEPGE2 2 誘導血管緊張素轉化酶的生成，降解緩激肽。誘導血管緊張素轉化酶的生成，降解緩激肽。 （2）影響細胞因子和黏附因子：）影響細胞因子和黏附因子： 抑制細胞因子的產(chǎn)生及黏附因子的表達

6、，影響抑制細胞因子的產(chǎn)生及黏附因子的表達，影響 其生物學效應的發(fā)揮。其生物學效應的發(fā)揮。 細胞因子在炎癥中：細胞因子在炎癥中： 促進白細胞滲出、粘附；促進白細胞滲出、粘附； 使內(nèi)皮細胞、中性粒細胞及巨噬細胞活化；使內(nèi)皮細胞、中性粒細胞及巨噬細胞活化； 血管通透性血管通透性，刺激淋巴細胞增殖、分化。，刺激淋巴細胞增殖、分化。 （3）誘導炎細胞凋亡：）誘導炎細胞凋亡： 誘導單核細胞、巨噬細胞、血小板等的凋亡誘導單核細胞、巨噬細胞、血小板等的凋亡 細胞免疫及體液免疫過程細胞免疫及體液免疫過程 2、免疫抑制作用、免疫抑制作用 抑制抑制免疫反應的多個環(huán)節(jié)：抑制抑制免疫反應的多個環(huán)節(jié)： 抑制巨噬細胞對抗原

7、吞噬、處理。抑制巨噬細胞對抗原吞噬、處理。 阻礙淋巴母細胞轉化，破壞淋巴細胞阻礙淋巴母細胞轉化，破壞淋巴細胞 干擾淋巴細胞的分裂增殖，阻斷單核細胞和巨干擾淋巴細胞的分裂增殖，阻斷單核細胞和巨 噬細胞的募集，抑制淋巴因子引起的炎癥反噬細胞的募集，抑制淋巴因子引起的炎癥反 應。應。 小劑量抑制細胞免疫，大劑量抑制體液免疫，小劑量抑制細胞免疫，大劑量抑制體液免疫， 抑制抗原抗體反應后有害物質的釋放。抑制抗原抗體反應后有害物質的釋放。 3、抗休克作用、抗休克作用 機制：抗炎、免疫抑制及如下機制：抗炎、免疫抑制及如下 穩(wěn)定溶酶體膜，阻止蛋白水解酶的釋放。穩(wěn)定溶酶體膜，阻止蛋白水解酶的釋放。 增強心肌收縮

8、力，擴張痙攣血管，降低血管增強心肌收縮力，擴張痙攣血管，降低血管 對縮血管物質的敏感性。對縮血管物質的敏感性。 緩和機體對內(nèi)毒素的反應，減輕細胞損傷，緩和機體對內(nèi)毒素的反應，減輕細胞損傷， 對外毒素無防御作用。對外毒素無防御作用。 4、允許作用：、允許作用：對某些組織細胞無直接作用，對某些組織細胞無直接作用， 但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件。如可但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件。如可 增強兒茶酚胺縮血管作用和高血糖素升血糖作增強兒茶酚胺縮血管作用和高血糖素升血糖作 用。用。 5 5、血液與造血系統(tǒng)、血液與造血系統(tǒng) 降低外周血單核細胞、淋巴細胞、嗜酸性、降低外周血單核細胞、淋巴細胞、嗜酸性

9、、 嗜堿性粒細胞，使其向淋巴組織重分布。嗜堿性粒細胞，使其向淋巴組織重分布。 刺激骨髓造血功能，紅細胞、血紅蛋白刺激骨髓造血功能，紅細胞、血紅蛋白， 提高運氧能力，有助于機體應激。提高運氧能力，有助于機體應激。 大劑量使血小板大劑量使血小板，纖維蛋白原濃度，纖維蛋白原濃度，縮，縮 短凝血時間。短凝血時間。 6 6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 興奮性興奮性，欣快、激動、失眠，偶誘發(fā)精神失，欣快、激動、失眠，偶誘發(fā)精神失 常，大劑量致兒童驚厥。常，大劑量致兒童驚厥。 7、骨骼和骨骼肌、骨骼和骨骼肌 長期大量應用可致骨質疏松。長期大量應用可致骨質疏松。 維持肌肉正常功能，缺乏致軟弱疲勞。過量維持肌肉正

10、常功能，缺乏致軟弱疲勞。過量 致類固醇肌病。致類固醇肌病。 8、其他、其他 促進胃酸和胃蛋白酶的分泌。促進胃酸和胃蛋白酶的分泌。 抑制松果體褪黑激素分泌抑制松果體褪黑激素分泌 減少甲狀腺對碘的攝取、清除和轉化等。減少甲狀腺對碘的攝取、清除和轉化等。 作用機制：基因效應（基因組機制）作用機制：基因效應（基因組機制） 用途用途 替代療法替代療法 急性嚴重感染急性嚴重感染 自身免疫性疾病和過敏性疾病自身免疫性疾病和過敏性疾病 解除炎癥癥狀及抑制瘢痕形成解除炎癥癥狀及抑制瘢痕形成 血液病血液病 皮膚病皮膚病 眼部疾病眼部疾病 腦水腫腦水腫 急性脊髓損傷急性脊髓損傷 1、替代療法、替代療法 替代療法：急

11、性或慢性腎上腺皮質功能減替代療法：急性或慢性腎上腺皮質功能減 退癥（艾迪生?。?、腦垂體功能減退癥、退癥（艾迪生?。⒛X垂體功能減退癥、 腎上腺次全切除術后。腎上腺次全切除術后。 2、急性嚴重感染、急性嚴重感染 前提：應用足量有效的抗生素控制感染前提：應用足量有效的抗生素控制感染 用于中毒性感染或伴有休克者，一般感染不用于中毒性感染或伴有休克者，一般感染不 用。用。 利用其抗炎及增強機體對應激的耐受力等，利用其抗炎及增強機體對應激的耐受力等， 迅速緩解癥狀，度過危險期。迅速緩解癥狀，度過危險期。 病毒感染一般不用，因其減弱防御功能，有病毒感染一般不用，因其減弱防御功能，有 使病毒擴散的危險。使病

12、毒擴散的危險。 3、自身免疫性疾病和過敏性疾病、自身免疫性疾病和過敏性疾病 (1)(1)自身免疫性疾?。壕C合療法，不宜單用自身免疫性疾病：綜合療法，不宜單用 嚴重類風濕性疾病、重癥全身性紅斑狼瘡、嚴重類風濕性疾病、重癥全身性紅斑狼瘡、 硬皮病、腎病綜合征、自身免疫性貧血、風硬皮病、腎病綜合征、自身免疫性貧血、風 濕病、重癥肌無力、多發(fā)性皮肌炎、慢性潰濕病、重癥肌無力、多發(fā)性皮肌炎、慢性潰 瘍性結腸炎和慢性活動性肝炎等。瘍性結腸炎和慢性活動性肝炎等。 (2)(2)過敏性疾?。狠o助治療過敏性疾病：輔助治療 (3)(3)異體器官移植術后免疫排斥反應異體器官移植術后免疫排斥反應 (4)(4)支氣管哮喘

13、支氣管哮喘 4、解除炎癥癥狀及抑制瘢痕形成、解除炎癥癥狀及抑制瘢痕形成：防止腦膜、：防止腦膜、 胸膜、心包、關節(jié)及眼部的炎癥損害，抑制瘢胸膜、心包、關節(jié)及眼部的炎癥損害，抑制瘢 痕的形成。痕的形成。 5、血液?。?、血液?。杭毙粤馨图毎园籽?、淋巴瘤、急性淋巴細胞性白血病、淋巴瘤、 再生障礙性貧血、粒細胞減少癥、血小板減少再生障礙性貧血、粒細胞減少癥、血小板減少 癥和過敏性紫癜。癥和過敏性紫癜。 6、皮膚病：、皮膚?。航佑|性皮炎、濕疹、牛皮癬、神接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬、神 經(jīng)性皮炎。經(jīng)性皮炎。 7、眼部疾病：、眼部疾病：前眼色素層炎、外眼炎癥性疾前眼色素層炎、外眼炎癥性疾 病、眼部瘢痕性類天

14、皰瘡、內(nèi)眼術后炎癥。需病、眼部瘢痕性類天皰瘡、內(nèi)眼術后炎癥。需 要權衡利弊。要權衡利弊。 8、腦水腫：、腦水腫：減輕寄生蟲或新生物所致水腫。減輕寄生蟲或新生物所致水腫。 9、急性脊髓損傷、急性脊髓損傷: 大劑量靜注可減輕神經(jīng)功能大劑量靜注可減輕神經(jīng)功能 損害。損害。 一、長期大劑量應用一、長期大劑量應用 醫(yī)源性腎上腺皮質功能亢進征醫(yī)源性腎上腺皮質功能亢進征 誘發(fā)、加重感染誘發(fā)、加重感染 或使體內(nèi)潛在病灶擴散或使體內(nèi)潛在病灶擴散 高血壓、動脈粥樣硬化等心血管系統(tǒng)并高血壓、動脈粥樣硬化等心血管系統(tǒng)并 發(fā)癥發(fā)癥 胃、十二指腸潰瘍等消化系統(tǒng)并發(fā)癥胃、十二指腸潰瘍等消化系統(tǒng)并發(fā)癥 妊娠頭三月偶見胎兒畸形

15、妊娠頭三月偶見胎兒畸形 白內(nèi)障白內(nèi)障 精神失常精神失常 不良反應不良反應 負氮平衡、皮膚變薄負氮平衡、皮膚變薄 向心性肥胖向心性肥胖 痤瘡、多毛、水腫痤瘡、多毛、水腫 高血壓、高血脂高血壓、高血脂 低血鉀、肌無力低血鉀、肌無力 高血糖傾向高血糖傾向 骨質疏松骨質疏松 1、醫(yī)源性腎上腺皮質功能亢進征、醫(yī)源性腎上腺皮質功能亢進征 不良反應不良反應 、誘發(fā)或加重感染誘發(fā)或加重感染或使體內(nèi)潛在病灶擴散或使體內(nèi)潛在病灶擴散 如真菌、結核病灶擴散惡化。因為其降低機如真菌、結核病灶擴散惡化。因為其降低機 體防御功能，不抗病原體。必須給與有效、敏體防御功能，不抗病原體。必須給與有效、敏 感、足量的抗菌藥物。感

16、、足量的抗菌藥物。 、由于水鈉潴留和血脂升高，引起高血壓和、由于水鈉潴留和血脂升高，引起高血壓和 動脈粥樣硬化，腦卒中、高血壓性心臟病。動脈粥樣硬化，腦卒中、高血壓性心臟病。 4 4、消化系統(tǒng)并發(fā)癥、消化系統(tǒng)并發(fā)癥 不良反應不良反應 胃酸胃酸、胃蛋白酶、胃蛋白酶、胃黏液、胃黏液，胃腸粘膜，胃腸粘膜 抵抗力抵抗力，誘發(fā)或加劇胃及十二指腸潰瘍，誘發(fā)或加劇胃及十二指腸潰瘍， 消化道出血或穿孔，消化道出血或穿孔，“甾體激素潰瘍甾體激素潰瘍”。少。少 數(shù)誘發(fā)胰腺炎、脂肪肝。數(shù)誘發(fā)胰腺炎、脂肪肝。 5 5、對孕婦偶引起畸胎。、對孕婦偶引起畸胎。 6 6、可導致白內(nèi)障，糖皮質激素性青光眼。、可導致白內(nèi)障，糖皮質激素性青光眼。 7 7、個別病人有精神或行為的改變，能誘發(fā)精、個別病人有精神或行為的改變，能誘發(fā)精 神病或癲癇。神病或癲癇。 二、停藥反應二、停藥反應 、醫(yī)源性醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全腎上腺皮質功能不全 長期大量連續(xù)用藥后停藥，由于負反饋作用長期大量連續(xù)用藥后停藥，由于負反饋作用 所致。不可驟然停藥，必須逐步減量。所致。不可驟然停藥，必須逐步減量。 、停藥反跳與停藥癥狀停藥反跳與停藥癥狀 癥狀控制之后減量太快或突然停藥，原病復癥狀