有機(jī)合成中的保護(hù)基PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1 有機(jī)合成中的保護(hù)基有機(jī)合成中的保護(hù)基 第1頁(yè)/共30頁(yè) OH OH HO PivCl (1eq) Py-CH2Cl2 0-25 oC OH HOO O 第2頁(yè)/共30頁(yè) OTBDMS TBDMSOO O OTBDMS TBDMSOOH DIBAL(2.5eq) CH2Cl2, -78 oC 95% Nicolaou, K. C.; Webber, S. E. Synthesis, 1986, 453 第3頁(yè)/共30頁(yè) O O OBn O AcHN OBn OBnOBn O Cl AcO OBn O O O OBn O AcHN OBn OBnOBn HO AcO OBn NH2NH2

2、 (15eq) HOAc-HOMe rt, 12 h 74% Cook, A. F.; Maichuk, D. T. J. Org. Chem., 1970, 35, 1940. 第4頁(yè)/共30頁(yè) O AcO O OR AcO RO OR O O O O O OPh H2NHNSH S O AcO O OH AcO HO OH O O O O O OPh Dioxane, i-Pr2NEt Smith, A.B.; Hale, K. J.; Vaccaro, H. A.; Rivero, R. A. J. Am. Chem. Soc, 1991, 113, 2112. R = ClCH2CO

3、40% 第5頁(yè)/共30頁(yè) 第6頁(yè)/共30頁(yè) O OO OTBS COOBu-t CO2Me OH O H Me3SiCl-Im O OO OTBS COOBu-t CO2Me OTMS O H 100 oC, 90 min. 100% Kerwin, S. M.; Paul, A. G.; Heathcock, C. H. J. Org. Chem., 1987, 52, 1686 第7頁(yè)/共30頁(yè) OHO H OTES O H TESOTf (1.1eq) Py, MeCN, -50 oC, 10 min. 79% Heathcook, C. H.; Young, S. D.; Hagen,

4、 J. P.; Pilli, R.; Badertscher, U. J. Org. Chem., 1985, 50, 2095 第8頁(yè)/共30頁(yè) OBMPO O Hikota, M.; Tone, H., Horita, K.; Yonemitsu, O. J. Org. Chem., 1990, 55, 7. OH OBz OBMPO O OTBS OBz TBDMSOTf 2,6-di-tert-buylpyridine CH2Cl2, rt, 24 h 第9頁(yè)/共30頁(yè) BnO OH OHOH BnO OTBDPS OHOH TBDPSCl(1.2eq) imidazole(1.2eq

5、) DMF, rt, 80% Nicolaou, K. C.; Pavia, M. R.; Seitz, S. P. J. Am. Chem. Soc., 1981, 103, 1224. 第10頁(yè)/共30頁(yè) OH CO2Me OTIPS CO2Me TIPSCl(1 eq) imidazole(2.5 eq) DMF, rt, 48 h Bennett, F.; Knight, D. W.; Fenton, G. J. Chem. Soc. Perkin. Trans. I , 1991, 1543. 87% 第11頁(yè)/共30頁(yè) OHOTBDPS OMe OH OTBS OHOTBDPS O

6、Me OH OH HOAc-THF-H2O 3 : 1 : 1 Marshell, J. A.; Sedrani, R. J. Org. Chem., 1991, 56, 5496. 87% 第12頁(yè)/共30頁(yè) O O TBSO O O OTBS H OPiv HF-CH3CN O O TBSO O O OH H OPiv Danishefsky, S. J.; Armistead, D. M.; Wincott, F. E.; Selnick, H. G; Hungate, R. J. Am. Chem. Soc., 1989, 111, 2967. -25 oC 85% 第13頁(yè)/共30頁(yè)

7、 CO2Me OTBDMSO O N3O O TBDMSO TBAF CO2Me OTBDMSO O N3O O HO Nakata, T.; Fukui, M.; Oishi, T. Tetrahedron Lett., 1988, 29, 2219. 90% THF, rt 第14頁(yè)/共30頁(yè) TBSO OH TBSO OTBS HO OTBS Collington, E. W.; Finch, H. Smith, I. J. Tetrahedron Lett., 1985, 26, 681. TBAF (1 eq) THF, 0 oC HF (2 eq) MeCN, 50 oC 92%

8、83% 第15頁(yè)/共30頁(yè) N O O O OTIPS O H OOTIPS O OTBS O O O O H N O O O OH O H OOH O HOH O O O O H HF / MeCN FK-506, 73% Nakatsuka, M.; Ragan, J. A.; Sammakia, T.; Smith, D. B.; Uehling, D. E.; Schreiber, S. L. J. Am. Chem. Soc., 1990, 112, 5583. 第16頁(yè)/共30頁(yè) 第17頁(yè)/共30頁(yè) 第18頁(yè)/共30頁(yè) 1,2或或1,3-二醇的保護(hù)二醇的保護(hù) ： 第19頁(yè)/共30頁(yè)

9、 O O H H H HO(CH2)3OH O O O H H p-TsOH 91% Okawara, H.; Nakai, H.; Ohno, M. Tetrahedron lett., 1982, 23, 1087. 第20頁(yè)/共30頁(yè) O CO2Me O O HOCH2CH2OH TMSCl, rt, 16 h CO2Me O O OO + (TMS)2O Chan, T. H.; Schwerdtfeger, A. E. J. Org. Chem., 1991, 56, 3294. Crimmins, M. T.; Deloach, J. A. J. Am. Chem. Soc., 1

10、990, 112, 1607. H OO H HO(CH2)2OH p-TsOH 81% H O H O O 第21頁(yè)/共30頁(yè) HO OH OH OH OH NH2 O HO OMe OH OH OH NH2 O TMSCl (2 eq.) MeOH, rt, 20 h 76% Gerspacher, M.; Rapoport, H. J. Org. Chem., 1991, 56, 3700 HO CO2Me CO2MeHO CO2H CO2Me KOH (0.95 eq.) MeOH / H2O 95% Honda, M.; Hirata, K.; Sueoka, H.; Katsuki

11、, T.; Yamaguchi, M. Tetrahedron Lett., 1991, 22, 2679. 第22頁(yè)/共30頁(yè) BnO2C NH2 OH O BnO2C NH2 O O , H2SO4 dioxane 82% Valerio, R. M.; Alewood, P. F.; Johns, R. B. Synthesis, 1988, 786. N H N OO CO2Me HOAc-i-PrOH-H2O N H N OOH CO2Me 100% Gmeiner, P.; Feldman, P. L.; Chu-Moyer, M. Y.; Rapoport, H. J. Org.

12、 Chem., 1990, 55, 3068. 4:4:1 100 oC, 15 h 第23頁(yè)/共30頁(yè) 第24頁(yè)/共30頁(yè) NH2 CO2H Boc2O, NaOH HN CO2H O O 78-87% Pope, B. M.; Yamamoto, Y.; Tarbell, D. S. Org. Synthesis, 1988, Coll. Vol. VI, 418. H2O/t-BuOH 20-40 oC, 12 h NH2 CO2H BocON Ph CN HN CO2H O O 80-83% Itoh, M.; Hagiwara, D.; Kamiya, T. Bull. Chem.

13、Soc. Jpn., 1977, 50, 718. rt, 3 h Et3N, H2O,dioxane OO O (Boc)2O (tert-butoxycarbonyl anhydride) O O 第25頁(yè)/共30頁(yè) O NHBoc N O O N NH O OMe TFA 1,3-dimethoxybenzene O NH2 TFA N O O N NH O OMe 100% Yamashiro, D.; Blake, J.; Li, C. H. J. Am. Chem. Soc., 1972, 94, 2855. rt, 30 min 第26頁(yè)/共30頁(yè) N Br TBSO AcO H

14、NCOOMe COOMe H Cbz NH Br TBSO AcO HNCOOMe COOMe H 100% Sakaitani, M., Ohfune, Y. J. Org. Chem., 1990, 55, 870. Et3N, rt, 30 min Et3SiH, PdCl2 N H COOH N COOH Cbz 92% Bergman, M.; Zervas, L. Ber. Deutsch. Chem. Ges., 1932, 65, 1192. 5-10 oC, 1 h BnOCOCl 2 mol/L NaOH OCl O CbzCl (benzyloxycarbonyl chloride) 第27頁(yè)/共30頁(yè) O Cl O Fmoc (9-fluorenylmethoxycarbonyl chloride) 91% Hoogerhout, P.; Guis, C. P.; Erkelens, C.; van Boom, J. H. Recl. Trav. Chim. Pays-Bas, 1985, 104, 54. dioxane-H2O, 0