術(shù)前外周血NLR對口腔鱗癌患者預(yù)后評估的價值

1、 術(shù)前外周血nlr對口腔鱗癌患者預(yù)后評估的價值 摘 要 目的：探討術(shù)前外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，nlr）對口腔鱗癌（oral squamous cell carcinoma，oscc）患者預(yù)后評估的價值。方法：回顧性分析2010年1月2019年1月在山東省立醫(yī)院口腔頜面外科被診斷為oscc的711例患者臨床資料，根據(jù)術(shù)前外周血中性粒細胞計數(shù)和淋巴細胞計數(shù)，計算nlr，以nlr中位數(shù)為臨界值將356例患者列入低nlr組（nlr2.20），將355例患者列入高nlr組（nlr2.20），分析nlr與oscc患者臨床病理之間的關(guān)系。

2、結(jié)果：高nlr組與低nlr組比較，在組織分型（p=0.002）、臨床分期（p=0.012）和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（p0.001）方面存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異。kaplan-meier分析表明低nlr組患者的總生存時間顯著高于高nlr 組（p=0.025）。單因素分析（hr:2.708，95%ci: 1.5254.807，p=0.001）和多因素分析（hr: 2.191，95%ci: 1.1584.144，p=0.016）均顯示nlr與患者總生存率（overall survival, os）密切相關(guān)。結(jié)論：術(shù)前外周血nlr可作為oscc患者預(yù)后的獨立風(fēng)險指標。關(guān)鍵詞 中性粒細胞與淋巴細胞比值；口腔鱗癌；預(yù)后近年

3、來，多方學(xué)者報道3, 4炎癥相關(guān)因子在腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及預(yù)后中發(fā)揮重要作用，其中有研究發(fā)現(xiàn)中性粒細胞與淋巴細胞比值（nlr）是預(yù)測包括癌癥和冠心病等在內(nèi)的各種臨床環(huán)境中死亡率的有效指標。然而，在國內(nèi)外運用這一指標對oscc患者進行預(yù)后評估的報道罕見，本研究首次采用oscc大樣本分析了nlr對oscc患者預(yù)后評估的價值。1 資料與方法1.1 臨床資料本研究納入2010年1月2019年1月在山東省立醫(yī)院口腔頜面外科收治的711例oscc患者，納入標準：（1）病理結(jié)果顯示為oscc并且接受根治性切除術(shù)；（2）患者既往對oscc未經(jīng)過任何治療；（3）術(shù)前一周行血常規(guī)檢查。排除標準：（1）合并其他原發(fā)性

4、腫瘤；（2）患有感染性疾病，對血常規(guī)產(chǎn)生影響者；（3）嚴重的臟器功能衰竭影響結(jié)果者；（4）臨床資料不完全。其中男480例，女231例，年齡1696歲，平均年齡（62.5111.66）歲。按ajcc(american jointcommittee on cancer) 2010 年第7版頭頸部腫瘤的tnm分期標準分為：期128例，期400例，期133例，期50例。腫瘤組織分型：高分化372例，中低分化339例。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：無520例，有191例。1.2隨訪隨訪的方式主要采用電話進行隨訪，隨訪時間為手術(shù)日期至死亡時間或隨訪與失訪時間，隨訪時間截止于2019年1月，共有92例患者失訪。1.3統(tǒng)計學(xué)處

5、理根據(jù)相關(guān)文獻將中位數(shù)作為截點值的方法，我們選用中位數(shù)2.20作為截點值，將納入患者分為低nlr組（2.20，356例）和高nlr組（2.20，355例）。采用spss22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料比較采用c2檢驗；預(yù)后的風(fēng)險因素采用cox比例風(fēng)險回歸模型評估；生存分析采用kaplan-meier法繪制生存曲線，經(jīng)log-rank檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 nlr與oscc患者臨床病理的關(guān)系如表1所示，nlr的高低分布與oscc患者的性別、年齡及腫瘤大小之間均無統(tǒng)計學(xué)差異（p0.05），但與oscc患者的組織分型（p=0.002）、臨床分期（p=0.012）及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（p0

6、.001）密切相關(guān)。表1. 711例口腔鱗癌患者高nlr組和低nlr組的臨床病理因素比較臨床病理因素例數(shù)低nlr組（n=356）高nlr組(n=355)c2p值性別0.1400.708男480238242女231118113年齡（歲）2.1020.14760450216234261140121腫瘤大?。╟m）0.1220.7273.54892472423.5222109113組織分型9.6990.002高分化372207165中、低分化339149190臨床分期6.2990.012+528279249+18377106淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移23.4780.000無520289231有191671242.2

7、 nlr與術(shù)后生存情況的kaplan-meier曲線分析如圖1所示，619例oscc患者的5年os約為61.5%，低nlr組的患者生存率顯著優(yōu)于nlr高比例的oscc患者，兩組之間存在顯著性差異（p=0.025）。2.3 cox比例風(fēng)險回歸模型分析nlr與oscc患者os的關(guān)系根據(jù)單因素分析顯示，nlr與腫瘤組織分型、臨床分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均與oscc患者死亡密切相關(guān)（hr:2.708，95%ci: 1.5254.807，p=0.001）；而且多因素分析結(jié)果同樣顯示nlr與os相關(guān)（hr: 2.191，95%ci: 1.1584.144，p=0.016）。3 討論本次研究使用了大樣本量來探討術(shù)

8、前外周血中性粒細胞和淋巴細胞比與oscc臨床病理因素的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)：以中位數(shù)2.20作為截點值，將納入患者分為低nlr組（2.20，356例）和高nlr組（2.20，355例），在兩組比較中，性別、年齡、腫瘤大小的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）；腫瘤組織分型、tnm分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。kaplan-meier分析表明nlr升高和os密切相關(guān)（p0.05），這一結(jié)果與先前三篇有關(guān)報道相符。同時，在單因素分析（hr:2.708，95%ci: 1.5254.807，p=0.001）和多因素分析（hr: 2.191，95%ci: 1.1584.144，p=0.016）中也

9、均顯示nlr與患者os有關(guān)。然而，本次研究也存在一定的局限性。首先，由于樣本量過大，在數(shù)據(jù)采集和分析中可能存在部分偏差。其次，患者的一般條件和不良生活習(xí)慣可能會影響實驗結(jié)果，這一因素在研究中未能涉及，可能會在后來的論著中進一步闡述。最后，在隨訪過程中有部分患者失訪，或許這些患者的生存狀態(tài)會使os發(fā)生改變。盡管存在諸多限制，本次研究還是客觀表明，術(shù)前外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值對oscc患者預(yù)后評估具有一定價值，可作為oscc患者預(yù)后的獨立風(fēng)險指標。參考文獻1 wang f, zhang h, wen j, et al. nomograms forecasting long-term over

10、all and cancer-specific survival of patients with oral squamous cell carcinomaj. cancer medcine, 2018,1(1); 1-10.2 awasthi n. role of salivary biomarkers in early detection of oral squamous cell carcinomaj. indian j pathol microbiol, 2017, 60(4); 464-468.3 palin r p, devine a t, hicks g, et al. association of pretreatment neutrophil-lymphocyte ratio and outcome in emergency colorectal cancer carej. ann r coll surg engl, 2018, 100(4); 308-315.4 szor d j, roncon dias a, pereira m a, et al. neutrophil-lymphocyte ratio is