第十四章-固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答4頁

1、免疫第十四章 固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答組成：組織屏障、固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子第一節(jié) 組織屏障及其作用（一） 皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用1. 物理屏障：致密上皮細(xì)胞組成的皮膚和黏膜2. 化學(xué)屏障：皮膚和黏膜分泌物中的殺菌、抑菌物質(zhì)3. 微生物屏障：寄居在皮膚和黏膜表面的正常菌群（拮抗組喲，競爭營養(yǎng)）（二） 體內(nèi)屏障1. 血-腦屏障：阻擋血液中病原體和其他大分子物質(zhì)進(jìn)入腦組織及腦室，保護(hù)中樞 神經(jīng)系統(tǒng)2. 血-胎屏障：防止母體內(nèi)病原體和有害物質(zhì)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，保護(hù)胎兒免遭感染第二節(jié) 固有免疫細(xì)胞組成：吞噬細(xì)胞；DC；NK細(xì)胞；NK T細(xì)胞；T細(xì)胞；B1細(xì)胞；肥大細(xì)胞；嗜酸性粒細(xì)胞；嗜堿性粒細(xì)胞一

2、、 吞噬細(xì)胞包括中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞兩類（一） 中性粒細(xì)胞最多的白細(xì)胞，產(chǎn)生快，死亡快；胞質(zhì)中有兩種顆粒：較大的初級顆粒（溶酶體顆粒），較小的次級顆粒；有很強(qiáng)的趨化作用和吞噬功能表達(dá)IgG Fc受體和補(bǔ)體C3b受體，也可通過調(diào)理作用促進(jìn)和增強(qiáng)中性粒細(xì)胞功能（二） 單核吞噬細(xì)胞包括血液中的單核細(xì)胞核組織器官中的巨噬細(xì)胞，可做變性運(yùn)動(dòng)，有貼壁特性巨噬細(xì)胞分會(huì)定居和游走的，定居的如肝臟庫普弗細(xì)胞，腦的小膠質(zhì)細(xì)胞，骨的破骨細(xì)胞，肺泡巨噬細(xì)胞等較大，胞質(zhì)中富含溶酶體顆粒；巨噬細(xì)胞：1. 表面受體及其識(shí)別的配體（1） 模式識(shí)別受體PRR定義：固有免疫細(xì)胞表面或細(xì)胞器膜上能識(shí)別病原體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)

3、的受體1） 甘露糖受體MR：識(shí)別甘露糖和巖藻糖2） 清道夫受體SR：乙?；兔芏戎鞍祝籊-菌脂多3） Toll樣受體TLR：（2） 病原相關(guān)模式分子PAMP即PRR識(shí)別的配體，病原體及其產(chǎn)物共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)（3） 調(diào)理性受體1） IgG Fc受體：介導(dǎo)產(chǎn)生促進(jìn)吞噬的作用2） 補(bǔ)體受體：C3bR/C4bR，產(chǎn)生促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬的作用3） 細(xì)胞因子受體：2. 生理功能（1） 清除、殺傷病原體1） 氧依賴性途徑：反應(yīng)性氧中間物作用系統(tǒng)ROIs；反應(yīng)性氮中間物作用系統(tǒng)RNIs2） 氧非依賴性途徑：酸性環(huán)境；溶菌酶；防御素；3） 消化和清除（2） 參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)：促炎癥細(xì)胞因子：

4、IL-1，TNF-，IL-6（3） 殺傷靶細(xì)胞（特異性抗體參與下，也可借助ADCC效應(yīng)殺傷靶細(xì)胞）（4） 加工、提呈抗原（5） 免疫調(diào)節(jié)二、 樹突狀細(xì)胞三、 自然殺傷細(xì)胞NK分布：外周血和脾臟鑒定：TCR-mIg-CD3-CD56+CD16+，無特異性抗原識(shí)別受體作用：無需抗原預(yù)先致敏，直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，在抗腫瘤、早期抗病毒或胞內(nèi)寄生菌感染的免疫應(yīng)答中起重要作用（一） NK細(xì)胞殺傷作用機(jī)制1. 穿孔素/顆粒酶途徑2. Fas/FasL途徑3. TNF-/TNFR-1途徑（二） NK細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)按照NK細(xì)胞受體所識(shí)別的配體性質(zhì)不同，分為識(shí)別HLA I類分子和非HLA I類分子的調(diào)

5、節(jié)型受體1. 識(shí)別HLA I類分子的NK細(xì)胞受體機(jī)制：分為活化性受體和抑制性受體；生理狀態(tài)下，抑制性受體識(shí)別自身組織細(xì)胞表面HLA I類分子，抑制活化功能病理狀態(tài)下，感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面HLA I類分子表達(dá)下降或缺失，抑制性受體喪失負(fù)調(diào)節(jié)作用，活化性受體發(fā)揮作用（1） 殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體KIR（2） 殺傷細(xì)胞凝集素樣受體KLR2. 識(shí)別非HLA I類分子的活化型受體此受體的配體主要在某些腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞表面，正常細(xì)胞不表達(dá)（1） NKG2D（2） 自然細(xì)胞毒性受體NCB（主）四、 NK T細(xì)胞表面標(biāo)志：CD56+（NK1.1）和TCR-CD3；CD4-CD8-；分布：骨髓、肝臟和

6、胸腺；特點(diǎn)：TCR表達(dá)密度較低（外周血T細(xì)胞的1/3），缺乏多樣性，抗原識(shí)別譜窄，識(shí)別CD1分子提呈的磷脂和糖脂類抗原，不受MHC限制；功能：抗感染、抗腫瘤、參與炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)作用五、 T細(xì)胞分布：腸道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜和皮下組織識(shí)別抗原種類感染細(xì)胞表達(dá)的熱休克蛋白，表面CD1分子提呈的脂類抗原；某些病毒蛋白是皮膚黏膜局部參與早期抗感染免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞六、 B-1細(xì)胞分布：胸腔、腸腔和腸壁固有層七、 其他固有免疫細(xì)胞1. 肥大細(xì)胞2. 嗜酸性粒細(xì)胞3. 嗜堿性粒細(xì)胞第三節(jié) 固有體液免疫分子及其生理作用一、 補(bǔ)體系統(tǒng)二、 細(xì)胞因子三、 抗菌肽及酶類：1. 防御素概念：是一組耐受蛋白

7、酶、富含精氨酸的小分子多肽，對細(xì)菌、真菌和某些有囊膜病毒具有直接殺傷作用。作用機(jī)制：靜電作用使病原體膜屏障破壞； 誘導(dǎo)自溶酶產(chǎn)生，干擾DNA和蛋白質(zhì)合成； 致炎和趨化作用2. 溶菌酶是一種不耐熱的堿性蛋白質(zhì)，廣泛存在于各種體液、外分泌液和吞噬細(xì)胞溶酶體中。作用于G+胞壁中肽聚糖，使之裂解后溶菌。3. 乙型溶素血清中一種對熱較穩(wěn)定的堿性多肽，作用于G+菌的細(xì)胞膜，產(chǎn)生非酶性破壞效應(yīng)第四節(jié) 固有免疫應(yīng)答一、 作用時(shí)相1. 瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段（04h）（1） 屏障作用（2） 巨噬細(xì)胞吞噬作用（3） 補(bǔ)體激活（4） 中性粒細(xì)胞吞噬作用2. 早期固有免疫應(yīng)答階段（496h）（1） 巨噬細(xì)胞募集（2）

8、巨噬細(xì)胞活化（3） B-1細(xì)胞活化（4） NK細(xì)胞、T細(xì)胞核NK T細(xì)胞活化3. 適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段（96h以后）二、 固有免疫應(yīng)答特點(diǎn)1. 固有免疫細(xì)胞的識(shí)別特點(diǎn)無特異性抗原識(shí)別受體；通過PRR/PAMP進(jìn)行識(shí)別2. 固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點(diǎn)：未經(jīng)克隆即可迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng)；無免疫記憶；不形成免疫耐受三、 固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系1. 啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答DC為體內(nèi)唯一能啟動(dòng)初始T細(xì)胞活化的APC，是機(jī)體特異性免疫應(yīng)答的始動(dòng)者。巨噬細(xì)胞在吞噬、殺傷和侵害出病原微生物的同時(shí)，也具有抗原加工和提呈功能2. 影響使用性免疫應(yīng)答的類型固有免疫細(xì)胞通過識(shí)別不同種類病原體，產(chǎn)生不同類型的細(xì)胞因子，從而決定特異性免疫細(xì)胞分化及適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型3. 協(xié)