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文檔簡介
1、1第二屆中國高血壓世紀(jì)行v心力衰竭心臟病最后的大戰(zhàn)場 e braunwald acc 2003v心力衰竭正在成為 21 世紀(jì)最重要的心血管病癥2第二屆中國高血壓世紀(jì)行流行病學(xué)調(diào)查我國心力衰竭流行病學(xué)調(diào)查:v3574歲,15518人,心衰患病率為0.9%v女性高于男性;北方高于南方。v隨著年齡增高,心衰的患病率顯著上升,是老年人死亡的主要原因之一3第二屆中國高血壓世紀(jì)行流行病學(xué)調(diào)查部分地區(qū)心衰住院病例共10714例回顧性調(diào)查:v病因: 冠心病 高血壓病 風(fēng)濕性心瓣膜病 1980 36.8% 8.0% 34.4% 2000 45.6%, 12.9% 18.6%v我國心衰患病率北方高于南方的地區(qū)分布
2、,正是與冠心病和高血壓的地區(qū)分布相一致 4第二屆中國高血壓世紀(jì)行流行病學(xué)調(diào)查在美國,高血壓是心力衰竭的主要病因framingham heart study v5 124例心力衰竭v91%在發(fā)生心力衰竭 之前有高血壓v357例高血壓合并心力衰竭v平均生存時(shí)間:男性:1.37年 女性:2.50年;v5 年生存率: 男性:24% 女性:31%v積極控制高血壓可使: 高血壓心力衰竭的發(fā)生率降低55% 死亡率亦降低5第二屆中國高血壓世紀(jì)行定義v心力衰竭是由于任何原因的初始心肌損傷(心肌梗死、血液動(dòng)力負(fù)荷過重、炎癥),引起心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化,最后導(dǎo)致心室射血/充盈功能低下。第二屆中國高血壓世紀(jì)行對心衰發(fā)
3、生發(fā)展機(jī)制的認(rèn)識(shí)心衰治療概念的根本性轉(zhuǎn)變7第二屆中國高血壓世紀(jì)行心衰發(fā)生發(fā)展的機(jī)制50年代80年代:v初始的心肌損傷以后所引起的血液動(dòng)力學(xué)應(yīng)力促發(fā)了對循環(huán)的不良作用v血液動(dòng)力學(xué)異常與癥狀相關(guān);v與心衰進(jìn)展、長期預(yù)后、死亡率無關(guān)90年代至今v初始的心肌損傷以后,神經(jīng)內(nèi)分泌、細(xì)胞因子系統(tǒng)的長期、慢性激活促進(jìn)心肌重塑,引起心室結(jié)構(gòu)、功能的變化v導(dǎo)致心室射血/充盈功能低下 8第二屆中國高血壓世紀(jì)行心肌重塑的特征病理性心肌細(xì)胞肥大伴胚胎基因再表達(dá)心肌細(xì)胞的凋亡與壞死ecm的過度沉積或降解增加臨床表現(xiàn)為:心肌肌重、心室容量的增加心室形狀的改變(橫徑增加呈球狀)心肌重塑9第二屆中國高血壓世紀(jì)行心肌細(xì)胞肥大壓
4、力超負(fù)荷:壓力超負(fù)荷: 肌原纖維平行增加,心肌細(xì)胞變厚肌原纖維平行增加,心肌細(xì)胞變厚 向心性心室肥厚向心性心室肥厚容量超負(fù)荷:容量超負(fù)荷: 肌原纖維成長列增加,心肌細(xì)胞變長肌原纖維成長列增加,心肌細(xì)胞變長 心室擴(kuò)張心室擴(kuò)張心肌重塑10第二屆中國高血壓世紀(jì)行血壓升高起一定作用,但與血壓相關(guān)性差各種促生長因子對lvh起重要作用有高血壓家族史的子女,在血壓正常時(shí)就可早期出現(xiàn) lvh和左室舒張功能障礙有的藥物雖有明顯的降壓作用,由于激活神經(jīng)激素, 反可促進(jìn)lvh ,如minoxidil;肼屈嗪遺傳因素、神經(jīng)激素、血壓等等,均參與作用高血壓的病理性心肌細(xì)胞肥大伴心肌收縮功能受損,最終將導(dǎo)致心室擴(kuò)張、引起
5、收縮性心力衰竭。高血壓左室肥厚(lvh)11第二屆中國高血壓世紀(jì)行在高血壓的檢出率約26%38% lvh是最強(qiáng)的預(yù)測心血管疾病危險(xiǎn)性的指標(biāo) 高血壓伴lvh 者心血管患病率四倍于無lvh 者 lvh (超聲心動(dòng)圖測定) 男性: 心血管事件發(fā)生率增高2倍 心血管死亡率增高5倍 女性 心血管疾病發(fā)生率增高2倍 framingham 資料: lvh 是老年人心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子 高血壓左室肥厚(lvh)12第二屆中國高血壓世紀(jì)行高血壓ecm的變化有二種類型: 反應(yīng)性纖維化 修復(fù)性纖維化心肌間質(zhì)纖維化的后果: 心肌僵硬度增加 舒張期充盈受損;誘發(fā)舒張性心力衰竭 心肌纖維化使心電傳導(dǎo)的各向異性增加 導(dǎo)
6、致惡性室律失常、猝死 高血壓ecm13第二屆中國高血壓世紀(jì)行50年代80年代糾正血液動(dòng)力學(xué)異常“強(qiáng)心、 利尿、擴(kuò)血管”一直被認(rèn)為是經(jīng)典的“心衰常規(guī)治療” 5060年代 洋地黃;增強(qiáng)心肌收縮力;減慢房顫室率 利尿劑:大大改善水腫 6070年代 血管擴(kuò)張劑:降低后負(fù)荷阻斷心衰的正反饋機(jī)制co 降低前負(fù)荷減輕肺淤血 7080年代 camp依賴性正性肌力藥(inodilator) 受體激動(dòng)劑和磷酸二酯酶抑制劑 心衰治療決策的演變14第二屆中國高血壓世紀(jì)行大量有對照的、隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)的結(jié)果卻表明:正性肌力藥和單純的血管擴(kuò)張劑雖有短期的血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng),長期治療卻增加死亡率和病殘率;猝死亦增加 (from
7、 hope to hype how we gone astray) (heart failure: a prophecy in 2001) 提示:血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)和降低病死率效應(yīng)的不一致性 對以血液動(dòng)力學(xué)為治療終點(diǎn)提出了質(zhì)疑 心衰治療決策的演變15第二屆中國高血壓世紀(jì)行血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和-受體阻滯劑等 治療早期: 對血流動(dòng)力學(xué)的改變不明顯,甚至惡化; 長期應(yīng)用: 卻能逆轉(zhuǎn)心肌重塑;改善心肌的生物學(xué)功能; 左室射血分?jǐn)?shù)增加;臨床情況改善; 提高生活質(zhì)量; 成功地降低心衰的死亡率和病殘率地高辛具有獨(dú)立于正性肌力作用以外的神經(jīng)內(nèi)分泌作用, 亦是唯一的不增加心衰死亡率的正性肌力藥(dig試驗(yàn)) 心
8、衰治療決策的演變16第二屆中國高血壓世紀(jì)行 90年代2001 -修復(fù)衰竭心肌的生物學(xué)性質(zhì) 阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌、細(xì)胞因子系統(tǒng)的激活和 心肌重塑之間的惡性循環(huán)治療的關(guān)鍵 心衰治療概念的根本性轉(zhuǎn)變: 從短期的、血液動(dòng)力學(xué)/ 藥理學(xué)措施轉(zhuǎn)變?yōu)?長期的、修復(fù)性策略、目的是有利地 改變衰竭心臟的生物學(xué)性質(zhì) 心衰治療決策的演變17第二屆中國高血壓世紀(jì)行l(wèi) 應(yīng)不僅僅是改善癥狀、提高生活質(zhì)量l 更重要的是針對心肌重塑的機(jī)制l 延緩和逆轉(zhuǎn)心肌重塑的發(fā)展l 從而降低心衰的死亡率和病殘率心衰的治療目標(biāo)18第二屆中國高血壓世紀(jì)行1. 利尿劑2. ace抑制劑3. 受體阻滯劑 地高辛1 3聯(lián)合應(yīng)用,或1 4聯(lián)合應(yīng)用已列為標(biāo)準(zhǔn)
9、治療或常規(guī)治療的藥物19第二屆中國高血壓世紀(jì)行 利尿劑:有液體滁留的全部心衰患者 ace抑制劑:全部心衰患者,除非有禁忌征 受體阻滯劑:無液體滁留、病情穩(wěn)定的全部 心衰患者, 除非有禁忌征 地高辛:為緩解癥狀時(shí)加用 已列為標(biāo)準(zhǔn)治療或常規(guī)治療的藥物20第二屆中國高血壓世紀(jì)行ace inhibitors - a cornerstone of the treatment of heart failure braunwald e n eng j med 1991ace抑制劑:21第二屆中國高血壓世紀(jì)行ace抑制劑:22第二屆中國高血壓世紀(jì)行l(wèi)所有心衰患者(包括nyha i 級無癥狀患者)均應(yīng) 給予ac
10、e-i 治療,除非有禁忌癥或不能耐受。lace抑制劑必需無限期的持續(xù)應(yīng)用。l根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果,建議應(yīng)用較大劑量。ace抑制劑:23第二屆中國高血壓世紀(jì)行 病情穩(wěn)定的全部心衰患者,除非有禁忌癥 無液體潴留、近期內(nèi)未靜脈應(yīng)用正性肌力 藥的 nyha iv 級心衰患者 近期心肌梗死的患者 ef值下降的 nyha i 級心衰患者受體阻滯劑:24第二屆中國高血壓世紀(jì)行l(wèi)ace抑制劑治療心衰 每治療74例可防止1例死亡lace抑制劑合并 阻滯劑治療心衰 每治療21例可防止1例死亡ace抑制劑/ 受體阻滯劑25第二屆中國高血壓世紀(jì)行l(wèi)所有有癥狀的心衰患者,目前和/或以前有液體潴留者,都必需應(yīng)用利尿劑。l利尿
11、劑應(yīng)與ace抑制劑、 阻滯劑合用。l利尿劑是標(biāo)準(zhǔn)治療中必不可少的組成部分 目的是控制心衰患者的液體潴留, 以保證血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、-受體 阻滯劑的療效和減少它們的不良反應(yīng)。lnyha心功能級患者并無液體潴留,一般不需應(yīng)用利尿劑。l利尿劑以最小有效量維持。利尿劑26第二屆中國高血壓世紀(jì)行單純的血管擴(kuò)張劑由于激活神經(jīng)內(nèi)分泌而使: l心衰惡化l增加病死率已被排除在慢性心衰、長期的、常規(guī)治療之外血管擴(kuò)張劑27第二屆中國高血壓世紀(jì)行其他藥物(選用于某些病人) 醛固酮受體拮抗劑 aii受體拮抗劑戴閨柱戴閨柱其他藥物28第二屆中國高血壓世紀(jì)行臨床試驗(yàn)表明:(rales、ephesus試驗(yàn))l 可降低重
12、度心衰患者的死亡率l 對進(jìn)行性心衰患者可考慮應(yīng)用戴閨柱戴閨柱醛固酮受體拮抗劑29第二屆中國高血壓世紀(jì)行arb 在心衰的應(yīng)用larb治療心衰有效,但未證實(shí)相當(dāng)于或是勝于aceil未應(yīng)用過ace抑制劑和能耐受ace抑制劑的病人不宜用arb取代l可用于不能耐受ace抑制劑的病人larb和ace抑制劑相同,亦能引起低血壓、高血鉀及惡化腎功能l心衰病人對b-阻滯劑有禁忌癥時(shí),可以arb (val-heft 試驗(yàn))和ace抑制劑合用 30第二屆中國高血壓世紀(jì)行未證實(shí)有效、不推薦應(yīng)用的藥物 間歇靜脈滴注camp依賴性 正性肌力藥 營養(yǎng)藥、激素治療31第二屆中國高血壓世紀(jì)行camp正性肌力藥的靜脈應(yīng)用l由于缺
13、乏有效的證據(jù),以及考慮到此類藥物的 毒性,不主張慢性心衰患者長期、間歇靜脈滴注 此類正性肌力藥 (optime-chf)l對心臟移植前的終末期心力衰竭、心臟手術(shù)后 心肌抑制所致的急性心力衰竭、以及難治性心力 衰竭可考慮短期支持應(yīng)用35天l推薦劑量:多巴酚丁胺:25mg kg-1 min-1;米力農(nóng):50mg/kg負(fù)荷量, 繼以0.3750.75mg kg-1 min-132第二屆中國高血壓世紀(jì)行應(yīng)盡量避免應(yīng)用的藥物 大多數(shù)鈣拮抗劑 大多數(shù)抗心律失常藥 非類固醇抗炎藥33第二屆中國高血壓世紀(jì)行鈣拮抗劑在心衰治療中的作用l由于缺乏鈣拮抗劑治療心衰療效的證據(jù),該類藥物不宜用于心衰治療l考慮用藥的安全
14、性,即使用于治療心絞痛或高血壓,在大多數(shù)的心衰病人應(yīng)避免使用鈣拮抗劑。l氨氯地平和非洛地平有臨床試驗(yàn)顯示長期用藥的安全性,對心衰生存率無不利影響34第二屆中國高血壓世紀(jì)行l(wèi)對慢性心衰患者,并無應(yīng)用指征l有報(bào)告在重度心衰患者,氧療反使血液動(dòng)力學(xué)惡化氧氣療法35第二屆中國高血壓世紀(jì)行l(wèi)長期臥床的去適應(yīng)狀態(tài)對心衰患者不利l應(yīng)鼓勵(lì)患者作動(dòng)態(tài)運(yùn)動(dòng)l穩(wěn)定性心衰患者,運(yùn)動(dòng)鍛煉可提高運(yùn)動(dòng)耐量和生活質(zhì)量l前瞻性、隨機(jī)、對照、小樣本試驗(yàn)結(jié)果(n=99) 能降低死亡率和住院率(circ 1999)l有認(rèn)為運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可作為一種新的治療方法運(yùn) 動(dòng)36第二屆中國高血壓世紀(jì)行確定慢性收縮性心力衰竭的診斷(左室心腔增大,lve
15、f40%)有液體潴留的癥狀和體征無液體潴留的癥狀和體征利尿劑 ace抑制劑(nyha i、ii、iii、iv級)-阻滯劑(主要為nyha ii、iii級)(滴定至病情控制后長期維持)(即肺部羅音消失、水腫消退、體重恒定)地高辛(nyha ii、iii、iv級)(用以控制癥狀)戴閨柱戴閨柱去除或緩解基本病因和誘因(瓣膜性心臟病對手術(shù)治療作出評定)(冠心病心絞痛或有存活心肌對血運(yùn)重建作出評定) 判斷液體潴留情況心力衰竭病人治療流程圖37第二屆中國高血壓世紀(jì)行地高辛 + 利尿劑 12 %ace i 89 %acei + 受體阻滯劑 67 %心衰年死亡率38第二屆中國高血壓世紀(jì)行 已被以神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗
16、劑為主的 新的“常規(guī)治療”或“標(biāo)準(zhǔn)治療”所取代: ace抑制劑、受體阻滯劑、利尿劑、 有時(shí)加用地高辛傳統(tǒng)的心衰常規(guī)治療-強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管39第二屆中國高血壓世紀(jì)行l(wèi) ace抑制劑加或不加利尿劑l 病情穩(wěn)定的 nyha 、 級 患者,加用阻滯劑;l 癥狀不能控制者加用地高辛 新的標(biāo)準(zhǔn)治療或常規(guī)治療40第二屆中國高血壓世紀(jì)行l(wèi)慢性高血壓心力衰竭除表現(xiàn)為收縮性心力衰竭外 也可表現(xiàn)為單純的舒張性心力衰竭l 舒張性心力衰竭可與收縮功能障礙同時(shí)出現(xiàn),亦可單獨(dú)存在l高血壓左室肥厚是單純性舒張性心衰最常見病因l年齡對舒張功能的影響大于對收縮功能者l舒張性心力衰竭主要是老年婦女的疾病其中,大多數(shù)都有高血壓。l
17、單純性舒張性心力衰竭預(yù)后優(yōu)于收縮性心力衰竭舒張性心力衰竭41第二屆中國高血壓世紀(jì)行l(wèi)舒張性心力衰竭是由于左心室舒張期主動(dòng)松弛能力受損和心肌僵硬度增加(心肌細(xì)胞肥大伴間質(zhì)纖維化)致左心室在舒張期的充盈受損而使心搏量(即每搏量)減少,左室舒張末期壓增高而發(fā)生心力衰竭l舒張性心力衰竭可與收縮功能障礙同時(shí)出現(xiàn),亦可單獨(dú)存在舒張性心力衰竭42第二屆中國高血壓世紀(jì)行舒張性心力衰竭的診斷依據(jù):l 有典型心衰的癥狀和體癥l 但左室射血分?jǐn)?shù)正常l 超聲心動(dòng)圖檢查無瓣膜異常 舒張性心力衰竭43第二屆中國高血壓世紀(jì)行單純性舒張性心力衰竭的治療:單純性舒張性心力衰竭的治療:緩解肺淤血:應(yīng)用靜脈擴(kuò)血管劑和利尿劑。但不宜過度,以免減少心排出量而發(fā)生低血壓,治療宜從小劑量開始??刂菩穆屎托穆桑盒膭?dòng)過速時(shí),舒張期充盈時(shí)間縮短,心搏量降低。可應(yīng)用-受體阻滯劑減慢心率。竇性心律對維持房室同步,增加心室充盈十分重要。心房顫動(dòng)常致心功能明顯惡化,宜迅速轉(zhuǎn)復(fù),并維持竇性心律。逆轉(zhuǎn)左室肥厚,改善舒張功能:ace抑制劑最佳,鈣拮抗劑、-受體阻滯劑均可應(yīng)用。去除引起心力衰竭的因素:如積極控制血壓、改善心肌缺血等。-受體阻滯劑適用于冠心病伴活動(dòng)性心肌缺血者,并可改善舒張功能。不用正性肌力藥和動(dòng)脈擴(kuò)血管劑:
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