藥物的安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法

1、急性毒性試驗(yàn) 毒性反應(yīng)類型 定性 出現(xiàn)和消失時(shí)間 可能的靶器官和死亡原因 致死量 定量 最大給藥量 半數(shù)致死量ld50= -1xm i (p 0.5) 一般指標(biāo)：被毛、皮膚、眼睛、呼吸、行為活動(dòng)、病理檢查等。 生長率 食耗（紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、白細(xì)胞總數(shù)級(jí)分類、血小板等） （天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶、 丙氨酸氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶、堿性磷酸酶、尿酸氮 、總蛋白、白蛋白、血糖、 總膽紅素、肌酐、 總膽固醇） 局部用藥的毒性試驗(yàn)是根據(jù)局部用藥部 位的解剖和生理特點(diǎn)設(shè)計(jì)的。 涂劑、擦劑 皮膚用藥 膏劑、凝膠劑 其他透皮吸收制劑常用局部用藥制劑 滴眼劑、滴鼻劑 噴霧劑、肌內(nèi)注射 直腸和陰道制劑 皮膚

2、覆蓋全身。 表皮較薄，厚為0.1-0.2mm。 角質(zhì)層 表皮 顆粒層 生發(fā)層 真皮依附于皮下組織，厚約2mm。 膠原 真皮 彈性硬蛋白 纖維母細(xì)胞第二節(jié) 眼睛用藥刺激性試驗(yàn)觀察受試藥物一次滴入或吸入后對(duì)觀察受試藥物一次滴入或吸入后對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生的毒性反應(yīng)或死亡情況。動(dòng)物產(chǎn)生的毒性反應(yīng)或死亡情況。（1 1）動(dòng)物：大鼠、豚鼠或家兔）動(dòng)物：大鼠、豚鼠或家兔（2 2）藥物：液體或粉末制劑）藥物：液體或粉末制劑（1 1）試驗(yàn)分組：）試驗(yàn)分組：3 3個(gè)劑量組個(gè)劑量組（2 2）給藥途徑：滴入或吸入）給藥途徑：滴入或吸入（3 3）觀察指標(biāo)：全身狀況、體重、呼吸、循環(huán)、）觀察指標(biāo)：全身狀況、體重、呼吸、循環(huán)、中樞神

3、經(jīng)系統(tǒng)、四肢活動(dòng)等變化。中樞神經(jīng)系統(tǒng)、四肢活動(dòng)等變化。觀察藥物一次或多次滴入或吸入后動(dòng)觀察藥物一次或多次滴入或吸入后動(dòng)物產(chǎn)生的刺激反應(yīng)。物產(chǎn)生的刺激反應(yīng)。（1 1）動(dòng)物：大鼠、豚鼠或家兔）動(dòng)物：大鼠、豚鼠或家兔（2 2）藥物：液體或粉末制劑）藥物：液體或粉末制劑（1 1）試驗(yàn)分組：）試驗(yàn)分組：3 3個(gè)劑量組個(gè)劑量組（2 2）給藥途徑：滴入或噴霧給予動(dòng)物，接觸至少）給藥途徑：滴入或噴霧給予動(dòng)物，接觸至少4h4h（3 3）觀察指標(biāo)：粘膜的充血、出血程度、病理學(xué)變）觀察指標(biāo)：粘膜的充血、出血程度、病理學(xué)變化化觀察動(dòng)物直腸一次接觸受試藥物后觀察動(dòng)物直腸一次接觸受試藥物后產(chǎn)生的毒性反應(yīng)或死亡情況。產(chǎn)生的毒性反應(yīng)或死亡情況。 試驗(yàn)?zāi)康模涸囼?yàn)?zāi)康模河^察動(dòng)物直腸或陰道反復(fù)多觀察動(dòng)物直腸或陰道反復(fù)多次接觸受試藥物后產(chǎn)生的毒性反應(yīng)或死次接觸受試藥物后產(chǎn)生的毒性反應(yīng)或死亡情況。亡情況。 試驗(yàn)材料試驗(yàn)材料 試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法 試驗(yàn)?zāi)康模涸囼?yàn)?zāi)康模河^察動(dòng)