甲型H1N1的抗病毒治療課件

1、甲型H1N1的抗病毒治療甲型H1N1流感的抗病毒治療甲型H1N1的抗病毒治療流感病毒結構nRNA 片斷n HA (血凝素) 使病毒黏附于細胞表面n NA (神經(jīng)氨酸酶) ，使新的病毒顆粒從細胞釋放甲型H1N1的抗病毒治療The Drug Targets甲型H1N1的抗病毒治療神經(jīng)氨酸酶抑制劑作用機制抑制病毒從已感染的呼吸道上皮細胞中釋放甲型H1N1的抗病毒治療病毒耐藥的產(chǎn)生流感病毒復制時產(chǎn)生錯誤（突變）流感病毒復制時產(chǎn)生錯誤（突變）如果突變未造成任何缺陷，突變株可成為新的優(yōu)勢株如果突變未造成任何缺陷，突變株可成為新的優(yōu)勢株自發(fā)耐藥自發(fā)耐藥如果病毒暴露于藥物，突變影響藥物結合則將產(chǎn)生生長優(yōu)勢如果

2、病毒暴露于藥物，突變影響藥物結合則將產(chǎn)生生長優(yōu)勢藥物選藥物選擇性耐藥擇性耐藥當病毒量增加時，分離出耐藥株的幾率增加。例如兒童當病毒量增加時，分離出耐藥株的幾率增加。例如兒童為社區(qū)流為社區(qū)流感播散的主要來源。感播散的主要來源。病毒長期暴露于藥物病毒長期暴露于藥物例如：免疫抑制狀態(tài)例如：免疫抑制狀態(tài)X甲型H1N1的抗病毒治療抗病毒藥物簡介n神經(jīng)氨酸酶抑制劑 (Neuraminidase Inhibitors）q奧司他韋 Oseltamivirq扎那米韋 ZanamivirnM2離子通道抑制劑 (M2 Inhibitors)q金剛烷胺 Amantadineq金剛乙胺 Rimantadine 由于病毒

3、對M2抑制劑產(chǎn)生耐藥性過快，嚴重限制了其療效，目前較少使用。甲型H1N1的抗病毒治療n癥狀初起48小時內給予治療，與臨床結果的改善呈現(xiàn)密切相關性。n患有基礎性疾病，可增加罹患更為嚴重疾病風險的病人，出現(xiàn)癥狀后盡快接受治療，不必等待實驗室結果。n重癥病人或病情出現(xiàn)惡化的病人，即便開始的晚也要給予治療。WHO：抗病毒藥物的使用時機/WHO guidelines for Pharmacological Management of Pandemic (H1N1) 2009 Influenza and other Influenza viruses.甲型H1N1的抗病毒治療抗病毒藥物的選擇快速抗原檢測或

4、其他檢測主導流行的病毒首選藥物次選藥物未作或陰性， 臨床疑診流感H1N1 或未知扎那米韋奧司他韋或 金剛乙胺未作或陰性， 臨床疑診流感H3N2 or 乙型奧司他韋或扎那米韋無甲型陽性H1N1 或未知扎那米韋奧司他韋或 金剛乙胺甲型陽性H3N2 or 乙型奧司他韋或扎那米韋無乙型陽性任何分型奧司他韋或扎那米韋無甲型乙型陽性H1N1 或未知扎那米韋奧司他韋或 金剛乙胺甲型乙型陽性H3N2 或乙型奧司他韋或扎那米韋無美國疾病控制與預防中心（美國疾病控制與預防中心（CDC）推薦）推薦：甲型H1N1的抗病毒治療WHO：抗病毒藥物的適用人群人群2009 甲型H1N1流感多種甲型流感病毒亞型同時流行或不同耐

5、藥情況的病毒同時流行散發(fā)的人畜共患甲型病毒（包括 H5N1）輕中度非復雜性臨床表現(xiàn)風險人群a奧司他韋 或 扎那米韋扎那米韋 或 奧司他韋 加 M2 抑制劑b奧司他韋 或 扎那米韋除上的非風險人群c無須使用無須使用奧司他韋n嬰兒 、兒童（65 歲）、 醫(yī)療護理人員、孕婦、 有慢性合并癥的患者例如 心血管、呼吸道、 肝膽系統(tǒng)疾病 、糖尿病、惡性腫瘤相關的免疫抑制狀態(tài)、HIV 感染 及其他疾病。n金剛烷胺不應用于孕婦。n所有上述情況以外的人群。WHO guidelines for Pharmacological Management of Pandemic (H1N1) 2009 Influenza

6、 and other Influenza viruses. WHO guidelines for Pharmacological Management of Pandemic (H1N1) 2009 Influenza and other Influenza viruses.甲型H1N1的抗病毒治療WHO：抗病毒藥物的適用人群人群2009 甲型H1N1流感多種甲型流感病毒亞型同時流行或 不同耐藥情況的病毒同時流行散發(fā)的人畜共患甲型病毒（包括 H5N1）重癥或進展性的臨床表現(xiàn)d風險人群a奧司他韋或扎那米韋（在奧司他韋耐藥或無法使用奧司他韋的情況下使用）扎那米韋 或 奧司他韋 加 M2 抑制劑b奧

7、司他韋 加 M2 抑制劑除上的非風險人群cn嬰兒 、兒童（65 歲）、 醫(yī)療護理人員、孕婦、 有慢性合并癥的患者例如 心血管、呼吸道、 肝膽系統(tǒng)疾病 、糖尿病、惡性腫瘤相關的免疫抑制狀態(tài)、HIV 感染 及其他疾病。n金剛烷胺不應用于孕婦。n所有上述情況以外的人群。 n定義見下頁， 包含須住院治療的病人。 WHO guidelines for Pharmacological Management of Pandemic (H1N1) 2009 Influenza and other Influenza viruses.甲型H1N1的抗病毒治療奧司他韋，達菲 Oseltamivir，Tamiflu

8、甲型H1N1的抗病毒治療奧司他韋nIII期臨床試驗q從出現(xiàn)臨床癥狀后開始用磷酸奧司他韋治療，不超過60小時。q治療顯著縮短了流感癥狀和體征持續(xù)的時間，最多時減少45小時。q與安慰劑對照，疾病的嚴重程度減輕大約40%。q減少與抗生素治療流感相關的并發(fā)癥的發(fā)生率，在健康年輕成年人群減少50%，老年人群減少75%。這些并發(fā)癥包括氣管炎、肺炎和鼻竇炎。 甲型H1N1的抗病毒治療奧司他韋n膠囊，口服，連續(xù)5天n成人：75mg bid pon兒童：40kg， 75mg bid po甲型H1N1的抗病毒治療Recommended Doses* for Infants Less than 1 year of

9、age Using Tamiflu Oral SuspensionAgeDose (mg)Volume per Dose (12 mg/mL)Treatment Dose Required (for 5 days)Prophylaxis Dose Required (for 10 days)6 - 11 months25 mg2 mL2 mL twice daily2 mL once daily3 - 5 months20 mg1.6 mL1.6 mL twice daily1.6 mL once daily95%95%20092009年年1 1月月 90%90%甲型H1N1的抗病毒治療扎那米

10、韋n藥代q口腔吸入本品10mg后，12h內4%17%的藥物被全身吸收，藥物峰濃度范圍17142ng.ml-1，藥時曲線下面積為1111364ng.h.ml-1。q血漿蛋白結合率低于10%。q藥物以原形在24h內由腎排出，q血清半衰期為2.55.1h不等?？偳宄蕿?.510.9L/h。甲型H1N1的抗病毒治療扎那米韋n不良反應q對哮喘或慢性阻滯性肺疾病患者治療無效甚至可能引起危險。q其它不良反應包括：頭痛腹泄惡心嘔吐眩暈等發(fā)生率低于2%多為輕度反應。n禁忌癥q禁用于對本品過敏的病人。甲型H1N1的抗病毒治療扎那米韋n吸入粉霧劑，經(jīng)口吸入，連續(xù)5天。n成人： 10mg bid（每日兩次，每次兩吸

11、）。 n兒童： 10mg bid（每日兩次，每次兩吸）。n肝腎功能不全，無須調整劑量。甲型H1N1的抗病毒治療使用步驟（1/4）：n裝藥q脫去藍色外殼，拉出白色吸嘴q按壓滑盤兩側鎖扣(有突起條紋)，拉出滑盤q裝入泡囊至灰色轉輪，推回原位（旋達碟）打開藍色外殼拉出吸嘴按壓鎖扣，取出滑盤鎖扣裝入藥碟（旋達碟）甲型H1N1的抗病毒治療使用步驟（2/4）： n破藥q保持吸納器水平。q拉起半圓形翻蓋，刺破藥囊（藥囊兩面）。q繼續(xù)保持水平，活邊翻蓋放回原位。保持吸納器水平完全地拉起翻蓋再使翻蓋復位卡緊甲型H1N1的抗病毒治療使用步驟（3/4）：n吸藥q白色吸嘴放入口中（不要堵住兩側小孔）。q深長吸氣。q屏

12、氣（不要呼氣），防止藥粉呼出。先 呼 氣再平穩(wěn)而深長地吸入甲型H1N1的抗病毒治療使用步驟（4/4）：n再吸藥q拉動滑盤（咔），不要按兩側鎖扣，防止將滑盤拉出吸納器。q推回滑盤（噠），旋達碟轉至下一個藥囊。q重復刺破藥囊、吸藥動作。拉動滑盤再推回原位，使旋達碟轉動到下一個藥囊甲型H1N1的抗病毒治療扎那米韋n日本：78例年齡15歲的兒科患者+ve快速診斷+ve咽拭子。檢測治療前和治療后樣本中的耐藥病毒。 (P Yates, GSK UK personal communication)n從2007/2008年日本流感季節(jié)研究中接受扎那米韋治療的78例兒童中的64例分離出的病毒樣本，除1例以外，其他仍對扎那米韋完全敏感。n1例患者中分離出的病毒對扎那米韋耐藥，但這僅見于培養(yǎng)后的治療前樣本，未見于拭子中，因此可能是病毒傳代后發(fā)生的耐藥。n這些結果與既往顯示治療后未出現(xiàn)耐藥病毒的扎那米韋研究結果一致。甲型H1N1的抗病毒治療扎那米韋n尚未從扎那米韋治療的免