利培酮分散片溶出度測(cè)定方法的建立

1、徐州醫(yī)藥高等職業(yè)學(xué)校畢 業(yè) 論 文題 目： 利培酮分散片溶出度測(cè)定方法的建立 學(xué)生姓名 學(xué) 號(hào) 專 業(yè) 化 學(xué) 制 藥 技 術(shù) 班 級(jí) 07高職化學(xué)制藥（1） 實(shí)習(xí)單位指導(dǎo)教師 學(xué)校指導(dǎo)教師 實(shí)習(xí)地點(diǎn) 徐州恩華一分廠 2011 年 06 月目 錄摘要 1第一部分 實(shí)驗(yàn)部分 11.1 樣品來(lái)源 11.2 測(cè)定方法 11.3 主要儀器與試劑 2第二部分 實(shí)驗(yàn)步驟與結(jié)果 22.1 溶出度檢測(cè)波長(zhǎng)的確定 22.2 空白輔料對(duì)溶出度測(cè)定的干擾 42.3 溶出介質(zhì)的選擇 52.4 溶出轉(zhuǎn)速的選擇 82.5 利培酮分散片溶出度測(cè)定的線性范圍 92.6 利培酮分散片溶出度測(cè)定的回收率試驗(yàn) 102.7 溶出度測(cè)

2、定的中間精密試驗(yàn) 112.8 溶出度測(cè)定的重復(fù)性試驗(yàn) 122.9 溶出度測(cè)定溶液的穩(wěn)定性試驗(yàn) 132.10 溶出均一性曲線 142.11 溶出度測(cè)定結(jié)果 18第三部分 討論 19第四部分 結(jié)論 20參考文獻(xiàn) 21利培酮分散片溶出度測(cè)定方法的建立摘 要目的：建立高效液相色譜法測(cè)定利培酮分散片溶出度。方法：采用HPLC法，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的C18液相色譜柱，規(guī)格為：250mm4.6mm，5m；流動(dòng)相：甲醇-0.04mol/L醋酸銨溶液（用醋酸調(diào)節(jié)pH到3.0）（50：50）；檢測(cè)波長(zhǎng)：274nm；流速：1.0ml/min；理論板數(shù)按利培酮峰計(jì)算不低于3000。結(jié)果：高效液相色譜法測(cè)定

3、利培酮分散片的溶出度，空白輔料對(duì)溶出度的測(cè)定無(wú)干擾，并且本法的線性、準(zhǔn)確度、回收率、重現(xiàn)性、精密度、溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)及三批樣品的溶出均一性結(jié)果均良好，并且同時(shí)與市售利培酮片（維思通）的溶出度做了比較，本方法可用于利培酮分散片溶出度的測(cè)定。結(jié)論： 高效液相色譜法可用于利培酮分散片溶出度的測(cè)定。關(guān)鍵詞：高效液相色譜；利培酮分散片；溶出度測(cè)定第一部分 實(shí)驗(yàn)部分1.1樣品來(lái)源（1）利培酮對(duì)照品：由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供，批號(hào)為：- （2） 三批利培酮分散片中試樣品：由技術(shù)中心制劑室提供，批號(hào)：，規(guī)格：1mg/片。（3）市售利培酮片由西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)。批號(hào)：，商品名：維思通，規(guī)格：1mg/片。

4、1.2 測(cè)定方法色譜條件與系統(tǒng)適用性 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.04mol/L醋酸銨溶液（用醋酸調(diào)節(jié)pH至 3.0）（50：50）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)：274nm；流速：1.0ml/min；柱溫：35，理論板數(shù)按利培酮峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。 測(cè)定法 取本品，照溶出度測(cè)定法（中國(guó)藥典2005年版二部附錄X C第三法），以0.1mol/L鹽酸溶液200ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)20分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取利培酮對(duì)照品適量，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸制成每1ml中約含5g 的溶液，作為對(duì)照品溶液。取上述兩種溶液各50l，分別注入

5、液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的80%，應(yīng)符合規(guī)定。1.3 主要儀器與試劑主要儀器：RCZ-8A智能藥物溶出儀 天津大學(xué)精密儀器廠 UV-2450 紫外分光光度計(jì) 日本島津 Model 420 型精密酸度計(jì) 美國(guó)熱電 Mettler AG 135雙量程電子天平 瑞士 Agilent 1100高效液相色譜儀 美國(guó) Waters 515高效液相色譜儀 美國(guó) HS色譜數(shù)據(jù)工作站 V4.0 杭州英譜 N2000色譜數(shù)據(jù)作站 浙江 C18 液相色譜柱 250mm4.6mm 5m 日本島津主要試劑：甲醇（色譜純） 上海凌峰化學(xué)試劑有限公司酸銨（分析純） 上海化學(xué)試劑

6、公司鹽酸（分析純） 徐州化學(xué)試劑總廠第二部分 實(shí)驗(yàn)步驟與結(jié)果2.1 溶出度檢測(cè)波長(zhǎng)的確定取利培酮對(duì)照品約5mg，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并制成每1ml中約含25g的溶液，作為對(duì)照品溶液；另稱取利培酮分散片空白輔料適量（約相當(dāng)于1片利培酮分散片的空白輔料量），置于0.1mol/L鹽酸溶液200ml中，溶解、過(guò)濾，取續(xù)濾液作為空白輔料溶液；取上述兩種溶液，照紫外分光光度法（中國(guó)藥典2005年版二部附錄IV A），于190nm400nm的波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描?！?】檢測(cè)結(jié)果見表1。表1 對(duì)照品溶液及空白輔料溶液紫外掃描結(jié)果名稱最大吸收波長(zhǎng)對(duì)照品溶液238.2 nm 、273.6nm空白輔料溶液在23

7、8.0 nm 、274.0nm波長(zhǎng)處無(wú)吸收 根據(jù)上述的掃描結(jié)果可知，利培酮對(duì)照品的0.1mol/L鹽酸溶液在238 nm 、274nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，空白輔料在274nm的波長(zhǎng)處無(wú)吸收，對(duì)本品的溶出度測(cè)定無(wú)干擾，故選擇274nm為本品溶出度測(cè)定的檢測(cè)波長(zhǎng)。圖1 利培酮空白輔料紫外掃描圖 圖2 利培酮對(duì)照品紫外掃描圖2.2 空白輔料對(duì)溶出度測(cè)定的干擾取本品（批號(hào)：）及利培酮分散片空白輔料適量（約相當(dāng)于1片利培酮分散片的空白輔料量），照利培酮分散片溶出度測(cè)定項(xiàng)下的方法依法測(cè)定檢測(cè)結(jié)果見表2表2 空白輔料對(duì)溶出度測(cè)定的干擾試驗(yàn)結(jié)果名稱主峰保留時(shí)間(min)利培酮對(duì)照品5.348批5.298空白輔

8、料溶液在主峰處無(wú)色譜峰結(jié)論：空白輔料溶液在主峰處無(wú)色譜峰，不干擾本品溶出度的測(cè)定 圖1 利培酮分散片溶出度空白輔料液相色譜圖圖2 利培酮分散片對(duì)照品溶出度HPLC色譜圖 圖3 利培酮分撒片供試品溶出度HPLC色譜圖2.3溶出介質(zhì)的選擇取本品（批號(hào)：），照溶出度測(cè)定法分別以溶出介質(zhì)1：水；介質(zhì)2：pH6.8的磷酸鹽緩沖液；介質(zhì)3：0.1mol/L鹽酸溶液為溶出介質(zhì)。體積均為200ml，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，在1、3、5、10、20、30分鐘時(shí)分別取溶液2ml，濾過(guò)，作為供試品溶液，并及時(shí)在操作容器中補(bǔ)充溶出介質(zhì)2ml；另精密稱取利培酮對(duì)照品適量，先用0.1mol/L鹽酸溶液溶解，再用溶出

9、介質(zhì)稀釋制成每1ml中約含5g的溶液，作為對(duì)照品溶液；精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液各50l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算出每片的溶出量【2】。結(jié)果見表3。表3 利培酮分散片溶出介質(zhì)的選擇時(shí)間（min）溶出度%（水）溶出度%（pH6.8磷酸鹽緩沖液）溶出度%（0.1mol/L鹽酸）132.632.2457.123.6683.732.30344.541.6579.401.6894.091.13552.041.2492.740.7899.871.001067.861.4299.734.34102.401.282081.013.96101.464.11102.131.3530

10、89.363.4698.762.36100.980.92 圖4 0.1mol/L鹽酸為溶出介質(zhì)對(duì)照品HPLC色譜圖 圖5 0.1mol/L鹽酸為溶出介質(zhì)供試品譜圖 HPLC色譜圖 圖6 水為溶出介質(zhì)對(duì)照品HPLC色譜圖圖7 水為溶出介質(zhì)供試品HPLC色譜圖圖8 磷酸鹽為溶出介質(zhì)對(duì)照品HPLC色譜圖 圖9 磷酸鹽為溶出介質(zhì)供試品HPLC色譜圖實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：經(jīng)測(cè)定利培酮分散片以水為溶出介質(zhì)時(shí)，30分鐘時(shí)溶出不完全；以pH6.8磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)時(shí)，相對(duì)于以0.1mol/L鹽酸為溶出介質(zhì)時(shí)，溶出速度相對(duì)較慢，并且操作較繁瑣；在以0.1mol/L鹽酸為溶出介質(zhì)時(shí)，在5分鐘時(shí)溶出可達(dá)到80%以上，2

11、0分鐘時(shí)可溶出完全，并且操作簡(jiǎn)便，因此選用0.1mol/L鹽酸溶液作為溶出介質(zhì)。2.4溶出轉(zhuǎn)速的選擇取利培酮分散片（批號(hào)：），照溶出度測(cè)定法（中國(guó)藥典2005年版附錄X C第三法），以0.1mol/L鹽酸200ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速分別為每分鐘50轉(zhuǎn)和75轉(zhuǎn)，分別在1、3、5、10、20、30分鐘時(shí)取樣2ml，濾過(guò)，并及時(shí)在操作容器中補(bǔ)充0.1mol/L鹽酸溶液2ml，取續(xù)濾液作為供試品溶液，另取利培酮對(duì)照品適量，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸制成每1ml中約含5g的溶液，作為對(duì)照品溶液，取上述兩種溶液各50l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算出每片的溶出量【3】。計(jì)算溶出

12、度，以此考查不同轉(zhuǎn)速對(duì)溶出度測(cè)定的影響。結(jié)果見表4。表4 不同轉(zhuǎn)速對(duì)利培酮分散片溶出度測(cè)定的影響時(shí)間（min）溶出度%（50轉(zhuǎn)/分）溶出度%（75轉(zhuǎn)/分）149.808.9483.732.30376.514.1894.091.13588.763.4299.871.001099.554.85102.401.2820101.723.11102.131.353098.902.23100.980.92 圖10利培酮分散片轉(zhuǎn)速為50轉(zhuǎn)對(duì)照品HPLC色譜圖 圖11 利培酮分散片轉(zhuǎn)速為50轉(zhuǎn)供試品HPLC色譜圖 結(jié)論：以上結(jié)果表明轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)時(shí)，在溶出時(shí)間10分鐘時(shí)，溶出可達(dá)90%以上；而轉(zhuǎn)速為每分鐘

13、75轉(zhuǎn)時(shí)，在溶出時(shí)間5分鐘時(shí)，溶出就可達(dá)90%以上，在溶出時(shí)間10分鐘時(shí)，溶出即可完全；能較好的反映藥物溶出的情況，因而選擇75轉(zhuǎn)/分為本品溶出度測(cè)定的轉(zhuǎn)速。2.5利培酮分散片溶出度的線性范圍精密稱取利培酮對(duì)照品適量，置100ml量瓶中，加 0.1mol/L鹽酸溶液超聲溶解并稀釋至刻度，分別精密吸取上述溶液1ml、2 ml、3 ml、5 ml、7 ml、10 ml置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，分別吸取上述系列溶液各50l注入液相色譜儀，記錄色譜圖【4】。以峰面積（A）對(duì)濃度（C）進(jìn)行線性回歸并計(jì)算回歸方程和相關(guān)系數(shù)。結(jié)果見表5表5 利培酮分散片溶出度測(cè)定的線性范

14、圍編號(hào)C（g/ml）峰面積11.00480177.722.008.433.012.155.020.677.028.71010.04 以峰面積A對(duì)濃度C進(jìn)行線性回歸，線性方程為：A=5105+83779X，相關(guān)系數(shù)r=0.99998 圖12 利培酮分散片溶出度測(cè)定的線性范圍圖結(jié)論：由線性方程可知，利培酮在1.004g/ml10.04g/ml濃度范圍內(nèi)濃度與峰面積成良好的線性關(guān)系，可用于利培酮分散片的溶出度測(cè)定。2.6 利培酮分散片溶出度測(cè)定的回收率試驗(yàn) 方法：分別精密稱取利培酮對(duì)照品約60mg(60%處方量)、80mg（80%處方量）、100mg（100%處方量）、120mg（120%處方量），

15、每份均按100片的處方量精密加入輔料并混和均勻。分別配制成含利培酮為標(biāo)示量60%、80%、100%、120%的模擬樣品，分別取上述四種不同標(biāo)示量的模擬樣品，各稱取三份，分別用0.1mol/L鹽酸溶液溶解，配制成每1ml中約含3、4、5、6g的溶液，濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液【5】。另取利培酮對(duì)照品適量，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液制成每1ml中約含5g的溶液，作為對(duì)照品溶液。精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液各50l，分別注入液相色譜儀，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，并計(jì)算回收率【6】。結(jié)果見表6。表6 利培酮分散片溶出度測(cè)定的回收率試驗(yàn)結(jié)果處方量對(duì)照品量（mg）輔料與主藥總量（g）回收率（%

16、）平均值（%）RSD%60%60.298.1567100.10100.000.3299.97100.6180% 81.268.16299.8099.69100.26100%101.688.1829100.24100.0799.41120%122.28.123599.69100.2299.99 結(jié)論：用高效液相色譜法測(cè)定利培酮分散片的溶出度，60% 、80%、100%、120%四種不同標(biāo)示量樣品的回收率結(jié)果均在99.0%101.0%之間，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差小于1%，說(shuō)明用本法測(cè)定利培酮分散片的溶出度準(zhǔn)確性好，回收率高，故本法可用于利培酮分散片的溶出度測(cè)定。2.7 溶出度測(cè)定的中間精密試驗(yàn). 測(cè)定法：取

17、利培酮分散片三批樣品（批號(hào)為：、），各20片，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于利培酮0.5mg），置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液振搖、溶解，并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取利培酮對(duì)照品適量，精密稱定，用0.1mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋成每1ml中約含5g的溶液，作為對(duì)照品溶液，分別精密吸取上述兩種溶液各50l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算其標(biāo)示量【7】。以不同的時(shí)間、不同的操作者、不同的儀器再重復(fù)進(jìn)行試驗(yàn)。兩次試驗(yàn)結(jié)果見表7。表7 利培酮分散片溶出度測(cè)定的中間精密度試驗(yàn)結(jié)果 儀器，日期批號(hào)Waters 高效液相色譜儀 島津10A高

18、效液相色譜儀平均值%RSD%11年11月4日11年11月5日批103.61%103.42%103.390.25103.18%103.75%103.29%103.09%批103.37%102.53%102.990.41102.51%103.26%102.81%103.44%批102.36%103.11%102.860.31103.02%102.61%103.18%102.90% 圖13 利培酮分散片溶出度精密度實(shí)驗(yàn)對(duì)照品HPLC色譜圖 圖14利培酮分散片溶出度精密度實(shí)驗(yàn)供試品HPLC色譜圖 結(jié)論：通過(guò)三批利培酮分散片的溶出度中間精密度試驗(yàn)結(jié)果表明，RSD均小于1%，證明其方法精密度良好，可以作為

19、利培酮分散片的溶出度測(cè)定方法。2.8 溶出度測(cè)定的重復(fù)性試驗(yàn)取利培酮分散片樣品（批號(hào)：）20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于利培酮0.5mg），置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液振搖、溶解，并稀釋至刻度搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取利培酮對(duì)照品適量，精密稱定，用0.1mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5g的溶液，作為對(duì)照品溶液，分別精密吸取上述兩種溶液各50l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算其標(biāo)示量【8】。結(jié)果見表8。表8 利培酮分散片溶出度測(cè)定的重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果樣品編號(hào)含量（%）平均值（%）RSD（%）1102.69103.34

20、0.432104.043103.324103.265103.516103.21結(jié)論：以上結(jié)果表明，該方法重復(fù)性較好，可用于利培酮分散片溶出度的測(cè)定。2.9 溶出度測(cè)定溶液的穩(wěn)定性試驗(yàn) 取利培酮分散片樣品（批號(hào)）照溶出度測(cè)定法，經(jīng)20分鐘時(shí)，取樣濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液；放置0、1、2、4、6、8小時(shí)，分別精密量取上述溶液各50l注入液相色譜儀，同時(shí)配制濃度為5g/ml的利培酮對(duì)照品溶液，照溶出度測(cè)定項(xiàng)下的方法進(jìn)行測(cè)定【9】。記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算溶出度。結(jié)果見表9。表9 利培酮分散片溶出溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)時(shí)間（小時(shí)）溶出度 (%)(%)RSD(%)0101.62101.510.180

21、.181101.332101.614101.396101.768101.32圖15 利培酮分散片溶出度溶液的穩(wěn)定性對(duì)照品HPLC色譜圖圖16 利培酮分散片溶出度溶液的穩(wěn)定性供試品HPLC色譜圖結(jié)論：本品的溶出液放置8小時(shí)后溶出度測(cè)定結(jié)果未見明顯變化。說(shuō)明溶液在8小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。2.10 溶出均一性曲線測(cè)定條件：轉(zhuǎn)速75轉(zhuǎn)/分，0.1mol/L鹽酸溶液200ml為溶出介質(zhì)，溫度370.5，分別在1、3、5、10、15、20、30分鐘取樣2ml，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液；并及時(shí)在操作容器中補(bǔ)充0.1mol/L鹽酸溶液2ml，另取利培酮對(duì)照品適量，精密稱定，用0.1mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含

22、5g利培酮的溶液，作為對(duì)照品溶液【10】。精密量取對(duì)照品和供試品溶液各50l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算每片的溶出度【11】。結(jié)果見表10； 表10 利培酮分散片溶出均一性測(cè)定結(jié)果批號(hào)時(shí)間(min)溶出度(%)(%)RSD(%)123456185.9283.7785.1286.4689.2177.6984.703.884.58397.5493.3096.6297.69100.6797.1897.172.362.43598.5198.1499.57100.43103.39100.36100.071.881.881099.05100.95101.96101.46105.8

23、9102.34101.942.252.211598.66100.9899.72102.50103.70102.63101.371.921.902097.3899.1398.94100.12102.17100.4599.701.621.633095.0697.6097.78100.05102.02100.4598.832.492.52185.1786.9286.7583.6178.9183.4984.142.953.51396.8599.6696.3895.8392.0293.0495.632.762.895100.66101.2698.8597.5395.9496.3198.432.222.2

24、610102.67105.07103.25103.5899.36102.87102.801.891.8415102.18103.06102.20102.1998.83102.99101.911.561.5320101.13101.09100.9399.3497.0097.6599.521.841.853096.81101.5599.67100.3696.8998.3398.941.921.94181.2484.6081.4779.4485.5682.7582.512.272.76395.7896.7099.0595.1695.7092.2495.772.212.31598.2998.39100

25、.4799.9098.0195.7398.471.661.6910102.06102.19104.44102.5898.6196.15101.013.043.0115100.90101.29102.30101.5398.9798.33100.551.561.552098.94100.61100.80100.2095.9096.4098.812.162.193097.7599.3799.2199.8795.8192.9497.492.672.74維思通12.912.902.872.422.291.932.550.4115.89329.1634.8226.8426.7238.7332.3231.4

26、34.7715.19582.0576.4681.6679.9277.0785.6680.473.434.261095.7893.7894.4893.7195.7597.9395.241.601.681596.1794.3397.3593.6896.0597.2495.801.511.572095.4893.6897.0193.4995.8195.7395.201.361.433094.9891.6296.2492.4394.2995.9894.261.882.00圖17 利培酮分散片溶出均一性對(duì)照品溶液HPLC色譜圖圖18利培酮分散片溶出均一性供試品溶液HPLC色譜圖結(jié)論：由以上結(jié)果可看出，三

27、批利培酮分散片在溶出時(shí)間3分鐘時(shí)，溶出度大于80%，在溶出時(shí)間10分鐘時(shí)，溶出量達(dá)到最大值，在溶出時(shí)間20分鐘時(shí)，溶出已基本完全。而利培酮片在溶出時(shí)間10分鐘時(shí)，溶出量大于80%，在溶出時(shí)間15分鐘時(shí)，溶出量達(dá)到最大值。由此可見，三批利培酮分散片的溶出速度遠(yuǎn)大于利培酮片。三批利培酮分散片在20分鐘時(shí)的溶出度均大于80%，溶出均一性良好，采用高效液相色譜法測(cè)定利培酮分散片的溶出度，方法準(zhǔn)確，故此方法可用于利培酮分散片溶出度的測(cè)定。并把利培酮分散片的溶出時(shí)間定為20分鐘。2.11 溶出度測(cè)定結(jié)果取本品三批樣品依照溶出度測(cè)定項(xiàng)下的方法依法測(cè)定。溶出度測(cè)定結(jié)果見表11。表11 三批利培酮分散片測(cè)定結(jié)果

28、批號(hào)時(shí)間(min)123456%20104.64101.92100.58101.26102.33101.73102.081.392098.14102.61103.63102.8698.61105.04101.812.802099.67100.02104.06100.6698.6399.13100.361.94圖19 利培酮分散片溶出度測(cè)定對(duì)照品HPLC色譜圖圖20 利培酮分散片溶出度測(cè)定供試品HPLC色譜圖結(jié)論：三批利培酮分散片在20分鐘時(shí)的溶出度均大于80%，測(cè)定結(jié)果均符合規(guī)定。 第三部分 討論3.1 由于本品的規(guī)格較小，為1mg/片，溶出介質(zhì)為200ml，溶出液的濃度為5g/ml，濃度較低

29、，用紫外法測(cè)定吸收值較低，誤差較大，因此采用高效液相色譜法測(cè)定利培酮分散片的溶出度。3.2 經(jīng)測(cè)定利培酮分散片以水為溶出介質(zhì)時(shí)，30分鐘時(shí)溶出不完全；以pH6.8磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)時(shí)，相對(duì)于以0.1mol/L鹽酸為溶出介質(zhì)時(shí)，溶出速度相對(duì)較慢，并且操作較繁瑣；在以0.1mol/L鹽酸為溶出介質(zhì)時(shí)，在5分鐘時(shí)溶出可達(dá)到80%以上，20分鐘時(shí)可溶出完全，并且操作簡(jiǎn)便，因此選用0.1mol/L鹽酸溶液作為溶出介質(zhì)。3.3 經(jīng)過(guò)考察本品在以轉(zhuǎn)速為50轉(zhuǎn)/分和75轉(zhuǎn)/分的溶出情況時(shí)可知， 以轉(zhuǎn)速50轉(zhuǎn)/分測(cè)定溶出度時(shí)，溶出速率較慢；以轉(zhuǎn)速75轉(zhuǎn)/分測(cè)定時(shí)，溶出速率較快。因此選用0.1mol/L鹽酸溶

30、液作為溶出介質(zhì)、轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)。經(jīng)檢測(cè)本品三批中試樣品（批號(hào)：、）20分鐘時(shí)溶出量均大于80%，因此限度為20分鐘時(shí)溶出量應(yīng)為標(biāo)示量的80%以上。第四部分 結(jié)論4.1 通過(guò)以上一系列的方法學(xué)驗(yàn)證，將本品的溶出度測(cè)定方法訂為：采用中國(guó)藥典2005年版二部附錄X C第三法，以0.1mol/L鹽酸溶液200ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，溶出時(shí)間為 20分鐘 。4.2 高效液相色譜法測(cè)定利培酮分散片的溶出度，空白輔料對(duì)溶出度的測(cè)定無(wú)干擾，并且本法的線性、準(zhǔn)確度、回收率、重現(xiàn)性、精密度、溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)及三批樣品的溶出均一性結(jié)果均良好，并且同時(shí)與市售利培酮片（維思通）的溶出速度做了比較，溶出速度

31、遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于利培酮片。參考文獻(xiàn)1中華人民共和國(guó)藥典2005版一部S北京化學(xué)工業(yè)出版社.20002思利舒（利培酮片）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司）3思利舒（利培酮片）藥品說(shuō)明書（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司）4維思通（利培酮片）藥品說(shuō)明書（西安楊森制藥有限公司）5陳鈞 ,高小玲 ,蔣新國(guó).高效液相法測(cè)定利培酮片劑的溶出度 J. 中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用醫(yī)學(xué) ,200623(1)6陳定一.分析化學(xué)M.學(xué)苑出版社,19957陳賢春 ，吳清 ，王玉蓉，李冀湘.關(guān)于溶出曲線比較和評(píng)價(jià)方法J.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，078顧牛范，張廣岐，姚芳傳，袁永貴等 利培酮的國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用概況J.中國(guó)精神科雜志 2001，149張執(zhí)侯.有機(jī)化學(xué)M.上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,198610王萍. 利培酮片的質(zhì)量研究與技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)制定J.中國(guó)醫(yī)藥學(xué)雜志，2002，22（8）：648-64911肖崇厚,陸蘊(yùn)如等.有機(jī)化學(xué)M.上海科學(xué)技校術(shù)出版社,1985tgKQ