D-Dimer的專家共識

1、第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )D-D-二聚體的檢測與應(yīng)用二聚體的檢測與應(yīng)用 -血栓與止血常規(guī)檢測進(jìn)展 第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )出、凝血檢查到血栓與止血檢查p出、凝血：強(qiáng)調(diào)出血為主，凝血為輔：強(qiáng)調(diào)出血為主，凝血為輔p血栓與止血：強(qiáng)調(diào)凝血（血栓形成）：強(qiáng)調(diào)凝血（血栓形成）p重點(diǎn)關(guān)注：血栓性疾病：血栓性疾病第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )Company Logo疾病譜的變化疾病譜的變化 過去的100年，世界范圍的疾病譜發(fā)生了巨大變化，心血管疾病導(dǎo)致全球總死亡的比例從20世紀(jì)初的1/10發(fā)展到21世紀(jì)初的1/3，已成為全球首位死因，

2、且流行趨勢不斷加劇。出血性疾病：出血性疾?。?030% 2030% 血栓性疾?。貉ㄐ约膊。?080%7080%第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )血栓性疾病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)血栓性疾病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)世界人口死亡原因分析世界人口死亡原因分析(WHO statistics)%5.1%6.3%9.0%12.5%14.2%24.5% 血栓性疾病 感染 癌癥 意外事故51015202530 肺部疾病 艾滋病第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )中國國家心血管病中心發(fā)布中國國家心血管病中心發(fā)布中國心血管病報(bào)告中國心血管病報(bào)告2012指出指出，l 我國心血管?。òX血管?。┈F(xiàn)患

3、人數(shù)約為2.9億億， 每5個成年人中就有1人患心血管病。l 我國人總死亡病因分析中，每5個死亡人中就有2人死于 心血管病。心血管病死亡（約350萬）占總死亡原因的 41%，居各種死因的首位居各種死因的首位。l 我國每天心血管病死亡9590人，估計(jì)每10秒鐘心血管 病死亡1人。 第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )u 血栓形成是導(dǎo)致心、腦和外周血管事件的最后關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是致死或致殘的直接原因，沒有血栓就沒有心血管??！u 血栓性疾病中，靜脈血栓占70左右，動脈血栓占30左右。u 尸解資料顯示，靜脈血栓的發(fā)生率比動脈血栓高4倍，但只有只有11%15%被生前臨床診斷。大多數(shù)靜脈血栓沒有癥

4、狀，易被漏診、誤診。u 血栓栓塞性疾病幾乎涵蓋所有臨床科室第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )國家采取的措施 20042004年年中華醫(yī)學(xué)雜志中華醫(yī)學(xué)雜志組織專家撰文，系統(tǒng)講解血栓組織專家撰文，系統(tǒng)講解血栓栓塞性疾病基礎(chǔ)理論、診斷、治療和預(yù)防共栓塞性疾病基礎(chǔ)理論、診斷、治療和預(yù)防共1616講講 20052005年中國醫(yī)師協(xié)會循證醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會在全國全面啟年中國醫(yī)師協(xié)會循證醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會在全國全面啟動動“血栓栓塞性疾病防治技術(shù)推廣”項(xiàng)目項(xiàng)目 20072007年中華醫(yī)學(xué)會血栓栓塞性疾病防治委員會成立年中華醫(yī)學(xué)會血栓栓塞性疾病防治委員會成立 20072007年中華醫(yī)學(xué)會組織專家年中華

5、醫(yī)學(xué)會組織專家在全國在全國500500家醫(yī)院舉辦家醫(yī)院舉辦“血栓血栓性疾病預(yù)防性疾病預(yù)防和和抗血小板治療臨床策略抗血小板治療臨床策略”繼續(xù)教育項(xiàng)目繼續(xù)教育項(xiàng)目 多個專業(yè)學(xué)科出臺血栓栓塞性疾病診療指南或?qū)＜夜沧R多個專業(yè)學(xué)科出臺血栓栓塞性疾病診療指南或?qū)＜夜沧R第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )出血性疾病診療的專家共識p出血性疾病診斷治療中實(shí)驗(yàn)室檢測項(xiàng)目的應(yīng)用建議（2013）p彌散性血管內(nèi)凝血診斷與治療中國專家共識（2012）p血管性血友病診斷與治療中國專家共識（2012）p血友病診斷與治療中國專家共識（2013）p神經(jīng)外科圍手術(shù)期出血防治的專家共識（2010）第二附屬醫(yī)院第二附屬

6、醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )p 靜脈血栓栓塞預(yù)防和治療的專家共識靜脈血栓栓塞預(yù)防和治療的專家共識（2006）p 深靜脈血栓形成的診斷和治療指南（深靜脈血栓形成的診斷和治療指南（2007年版）年版）p ICU病人深靜脈血栓形成預(yù)防指南病人深靜脈血栓形成預(yù)防指南(2009)p 內(nèi)科住院患者靜脈血栓栓塞癥預(yù)防的中國專家建議（內(nèi)科住院患者靜脈血栓栓塞癥預(yù)防的中國專家建議（2009）p 中國骨科大手術(shù)靜脈血栓栓塞癥預(yù)防指南中國骨科大手術(shù)靜脈血栓栓塞癥預(yù)防指南(2009)p 中國腫瘤相關(guān)靜脈血栓栓塞的預(yù)防與治療專家共識中國腫瘤相關(guān)靜脈血栓栓塞的預(yù)防與治療專家共識(2010)p 急性肺急性肺血栓血栓栓塞

7、栓塞癥癥診斷治療專家共識（診斷治療專家共識（2010)p 下肢深靜脈血栓形成介入治療規(guī)范的專家共識（下肢深靜脈血栓形成介入治療規(guī)范的專家共識（2011）p 易栓癥診斷中國專家共識（易栓癥診斷中國專家共識（2012）p “ D-二聚體檢測二聚體檢測” 急診臨床應(yīng)用專家共識（急診臨床應(yīng)用專家共識（2013）p 血栓性疾病診療的專家共識第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )臨床對實(shí)驗(yàn)室檢測的需求臨床對實(shí)驗(yàn)室檢測的需求出血性疾病的篩出血性疾病的篩查查和確診和確診重點(diǎn)關(guān)注血栓栓塞性疾病重點(diǎn)關(guān)注血栓栓塞性疾病血栓性疾病與血栓前狀態(tài)的檢查和血栓性疾病與血栓前狀態(tài)的檢查和預(yù)測預(yù)測抗凝治療和溶栓治

8、療用藥指導(dǎo)和預(yù)后估計(jì)抗凝治療和溶栓治療用藥指導(dǎo)和預(yù)后估計(jì)第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )現(xiàn) 狀 目前已通過目前已通過FDAFDA認(rèn)證的血栓與止血項(xiàng)目有認(rèn)證的血栓與止血項(xiàng)目有156156種。種。 發(fā)達(dá)國家血栓與止血項(xiàng)目占常規(guī)試驗(yàn)的三分之一發(fā)達(dá)國家血栓與止血項(xiàng)目占常規(guī)試驗(yàn)的三分之一 我國差距非常明顯，大多數(shù)醫(yī)院仍只開展出凝血我國差距非常明顯，大多數(shù)醫(yī)院仍只開展出凝血4 4項(xiàng)項(xiàng) 血栓與止血的篩查試驗(yàn)并未完全普及血栓與止血的篩查試驗(yàn)并未完全普及 檢測方法學(xué)的改進(jìn)，自動化檢測技術(shù)的不斷提高，檢測方法學(xué)的改進(jìn)，自動化檢測技術(shù)的不斷提高，使得大標(biāo)本、多項(xiàng)目的快速檢測成為可能。使得大標(biāo)本、

9、多項(xiàng)目的快速檢測成為可能。第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )常用的血栓與止血檢測項(xiàng)目 血小板計(jì)數(shù)、血小板功能檢測血小板計(jì)數(shù)、血小板功能檢測 PTPT、APTTAPTT、FbgFbg、TTTT 各種凝血因子、各種凝血因子、vWFvWF ATAT、PCPC、PSPS FDPFDP、D-DD-D、2-PI2-PI、PLGPLG 狼瘡抗凝物狼瘡抗凝物 肝素肝素第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )推薦常規(guī)篩查七項(xiàng) 含蓋含蓋 血液凝固系統(tǒng)、抗凝系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)血液凝固系統(tǒng)、抗凝系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng) 為臨床提供患者血栓與止血功能的基礎(chǔ)信息為臨床提供患者血栓與止血功能的基礎(chǔ)信息 能實(shí)

10、現(xiàn)自動化快速檢測能實(shí)現(xiàn)自動化快速檢測 成本較低，便于普及成本較低，便于普及PT、APTT、Fbg、TT、AT、FDP、D-Dimer第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )內(nèi)容提要內(nèi)容提要 一、一、 D-D-二聚體的產(chǎn)生及檢測應(yīng)用現(xiàn)狀二聚體的產(chǎn)生及檢測應(yīng)用現(xiàn)狀 二、二、 標(biāo)準(zhǔn)化問題標(biāo)準(zhǔn)化問題 三、三、 D-D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用二聚體檢測的臨床應(yīng)用 四、四、 D-D-二聚體檢測結(jié)果的解釋二聚體檢測結(jié)果的解釋 14第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )D-DimerD-Dimer檢測技術(shù)的發(fā)展史檢測技術(shù)的發(fā)展史19721972年，年，GaffneyGaffney首先提

11、出首先提出 D-DimerD-Dimer檢測，可作為監(jiān)測檢測，可作為監(jiān)測凝血性疾病的凝血性疾病的“有用的工具有用的工具”。19831983年，年，RylattRylatt等首先報(bào)道了用單克隆抗體（等首先報(bào)道了用單克隆抗體（DD-DD-3B6/223B6/22） 檢測檢測D-DimerD-Dimer（乳膠凝集法）。當(dāng)時被譽(yù)為（乳膠凝集法）。當(dāng)時被譽(yù)為“金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)”。9090年代年代 ，ELISAELISA分析法、乳膠增強(qiáng)型免疫分析法等。分析法、乳膠增強(qiáng)型免疫分析法等。 9090年代末到本世紀(jì)初，年代末到本世紀(jì)初，免疫比濁法在凝血儀上實(shí)現(xiàn)了免疫比濁法在凝血儀上實(shí)現(xiàn)了自動化檢測。自動化檢測。但但D

12、-D-二聚體片段二聚體片段異源性異源性的問題被忽略了的問題被忽略了15第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )D-D-二聚體的產(chǎn)生二聚體的產(chǎn)生凝血系凝血系統(tǒng)統(tǒng)內(nèi)源性凝血外源性凝血凝血酶原凝血酶FXIIIFXIIIa纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白單體纖維蛋白原交聯(lián)纖維蛋白FDPX,Y,D,E等碎等碎片片X, , ,等等碎片碎片DD,DXD,DD/E,YXD等等復(fù)合物復(fù)合物纖纖溶系溶系統(tǒng)統(tǒng)第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )D-二聚體的產(chǎn)生二聚體的產(chǎn)生D-二聚體片段異源性二聚體片段異源性第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )18FEU(340KD)DDU(190K

13、D)所檢測的所檢測的D D二聚體片段二聚體片段第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )D-D-二聚體檢測的應(yīng)用現(xiàn)狀二聚體檢測的應(yīng)用現(xiàn)狀制備單克隆抗體，針對的只是某類型制備單克隆抗體，針對的只是某類型D-D-二聚體二聚體。病理過程中可產(chǎn)生多種類型病理過程中可產(chǎn)生多種類型D-D-二聚體二聚體，由于不同檢測，由于不同檢測 試劑只測定其中某種類型，而非降解片段的全部，因此試劑只測定其中某種類型，而非降解片段的全部，因此各類試劑在對同一標(biāo)本進(jìn)行測定時，其敏感性顯著不各類試劑在對同一標(biāo)本進(jìn)行測定時，其敏感性顯著不 同。同。目前，目前， 3030種檢測方法（種檢測方法（2020余余 種單克隆抗體

14、）被應(yīng)用于臨種單克隆抗體）被應(yīng)用于臨 床，不同試劑間差異非常顯著。床，不同試劑間差異非常顯著。第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )D-D-二聚體檢驗(yàn)方法的演變二聚體檢驗(yàn)方法的演變低敏方法導(dǎo)致許多病理狀態(tài)無法及時反映。低敏方法導(dǎo)致許多病理狀態(tài)無法及時反映。20072007年美國醫(yī)師學(xué)會（年美國醫(yī)師學(xué)會（ACPACP）和美國家庭醫(yī)師學(xué)會（）和美國家庭醫(yī)師學(xué)會（AAFPAAFP）發(fā)布了靜脈血栓栓塞癥的診斷、治療和預(yù)防的臨床實(shí)踐指南。發(fā)布了靜脈血栓栓塞癥的診斷、治療和預(yù)防的臨床實(shí)踐指南。Ann Intern Med.2007,5:57-62.Ann Intern Med. 2007,1

15、46:204-210.Ann Intern Med.2007,5:57-62.Ann Intern Med. 2007,146:204-210. 2008 2008年歐洲心臟病學(xué)會（年歐洲心臟病學(xué)會（ESCESC）急性肺栓塞診療指南。）急性肺栓塞診療指南。Eur Eur heart J, 2008;29(18):2276-2315.heart J, 2008;29(18):2276-2315.急性肺血栓栓塞癥診斷治療專家共識急性肺血栓栓塞癥診斷治療專家共識中華內(nèi)科雜志中華內(nèi)科雜志20102010年年1 1月。月。推薦中高敏感度的方法推薦中高敏感度的方法國際上目前已經(jīng)開始逐漸推動高敏方法。國際上

16、目前已經(jīng)開始逐漸推動高敏方法。原方法敏感度低：陽性率低原方法敏感度低：陽性率低新方法敏感度高：陽性率高新方法敏感度高：陽性率高臨床：與既往的使用經(jīng)驗(yàn)不符臨床：與既往的使用經(jīng)驗(yàn)不符第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )國際發(fā)表國際發(fā)表D-D-dimerdimer相關(guān)論文數(shù)量趨勢相關(guān)論文數(shù)量趨勢第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )無統(tǒng)一的國際標(biāo)準(zhǔn)無統(tǒng)一的國際標(biāo)準(zhǔn)目前有超過目前有超過3030種檢測方法和種檢測方法和2020多種單抗被使用。多種單抗被使用。存在兩種報(bào)告單位：存在兩種報(bào)告單位： D-dimer D-dimer（DDUDDU）和纖維蛋白原當(dāng)量）和纖維蛋白原當(dāng)量

17、(FEU)(FEU)抗體對抗體對D D二聚體不同片段有不同的親和力二聚體不同片段有不同的親和力不同的試劑有不同的干擾情況不同的試劑有不同的干擾情況22二、二、D-D-二聚體檢測標(biāo)準(zhǔn)化問題二聚體檢測標(biāo)準(zhǔn)化問題第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )23美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會（美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會（CLSICLSI） H59-PH59-P推薦指南推薦指南文件對各種技術(shù)參數(shù)及適用情況做了文件對各種技術(shù)參數(shù)及適用情況做了明確的規(guī)定。如試劑盒所提供的明確的規(guī)定。如試劑盒所提供的cutoffcutoff值（或稱閾值），須經(jīng)第三方值（或稱閾值），須經(jīng)第三方權(quán)威機(jī)構(gòu)驗(yàn)證。對權(quán)威機(jī)構(gòu)驗(yàn)證。對D

18、-D-二聚體檢測的分二聚體檢測的分析前、分析中和分析后給予了指導(dǎo)析前、分析中和分析后給予了指導(dǎo)第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )24D D二聚體試劑標(biāo)準(zhǔn)二聚體試劑標(biāo)準(zhǔn)中國國家標(biāo)準(zhǔn)中國國家標(biāo)準(zhǔn)（討論稿）（討論稿） 4.2 4.2 陰性預(yù)測值陰性預(yù)測值 結(jié)合臨床診斷的驗(yàn)前概率進(jìn)行結(jié)合臨床診斷的驗(yàn)前概率進(jìn)行D-D-二聚體檢測，其陰性預(yù)測值應(yīng)二聚體檢測，其陰性預(yù)測值應(yīng)不低于不低于95%95%。 4.3 4.3 測試范圍測試范圍 涵蓋制造商提供的用于排除診斷的臨界值的涵蓋制造商提供的用于排除診斷的臨界值的1/21/2到到4 4倍的臨床標(biāo)倍的臨床標(biāo)本測定值。本測定值。 4.4 4.4 線

19、性線性 D-D-二聚體試劑在測試范圍內(nèi)，線性相關(guān)系數(shù)應(yīng)大于二聚體試劑在測試范圍內(nèi)，線性相關(guān)系數(shù)應(yīng)大于0.980.98。 4.5 4.5 精密度精密度 4.5.1 4.5.1 重復(fù)性重復(fù)性 用正常質(zhì)控血漿同日內(nèi)重復(fù)測試所得結(jié)果的變異系數(shù)（用正常質(zhì)控血漿同日內(nèi)重復(fù)測試所得結(jié)果的變異系數(shù)（CVCV）不超過不超過1515，用高值異常質(zhì)控血漿同日內(nèi)重復(fù)測試所得結(jié)果的用高值異常質(zhì)控血漿同日內(nèi)重復(fù)測試所得結(jié)果的變異系數(shù)（變異系數(shù)（CVCV）不超過不超過1010。 第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理 分析前：分析前： 樣本采集：抗凝劑的選擇樣本采集：抗凝劑的選擇(

20、1:9)(1:9)、HCTHCT 采血方式采血方式（采血順序）（采血順序） 樣本運(yùn)送：送檢時效、避免震蕩、溶血樣本運(yùn)送：送檢時效、避免震蕩、溶血 分析中：分析中： 反應(yīng)試劑的配制（現(xiàn)配）反應(yīng)試劑的配制（現(xiàn)配） 檢測系統(tǒng)室內(nèi)質(zhì)控（重復(fù)性檢測系統(tǒng)室內(nèi)質(zhì)控（重復(fù)性/ /精密度精密度CVCV） 第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )室內(nèi)質(zhì)控管理室內(nèi)質(zhì)控管理第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )INNOVANCE D-Dimer性能分析靈敏度分析靈敏度BCS / BCS XPBCT Sysmex CA-7000Sysmex CA-1500Sysmex CA-560Analyt

21、ical sensitivity mg/L FEU0.0700.0750.0320.0360.068開蓋后試劑開蓋后試劑穩(wěn)定性穩(wěn)定性BCS / BCS XPBCT Sysmex CA-7000Sysmex CA-1500Sysmex CA-560Reagents48 hrs48 hrs48 hrs24 hrs8 hrsCalibrator4 hrs4 hrs4 hrs4 hrs4 hrsControl8 hrs8 hrs8 hrs8 hrs8 hrsNCutoff mg/L FEUN false negativeNPV/ LCL %Sensitivity/ LCL %Specificity/

22、LCL %Innovance* D-DIMERSysmex CA-700014250.50299.5 / 98.799.4 / 98.038.3 / 35.4Sysmex CA-150014250.50299.5 / 98.799.4 / 98.039.3 / 36.9Sysmex CA-56014250.50299.5 / 98.699.4 / 98.037.8 / 35.4Comparison AssaysVIDAS D-Dimer Exclusion14250.500399.3 / 98.399.0 / 97.438.1 / 35.7Stratus CS DDMR11280.450299

23、.4 / 98.499.2 / 97.539.7 / 37.0第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )INNOVANCE D-Dimer性能CLSI CLSI 推薦的產(chǎn)品性能（用于靜推薦的產(chǎn)品性能（用于靜脈血栓排除）脈血栓排除）INNOVANCEINNOVANCE* * D-Dimer D-Dimer 符合符合 CLSI CLSI 的要求的要求在在cut-offcut-off值水平附近有良好的精密值水平附近有良好的精密度度 : 7.5%: 7.5%CV = 4.1%CV = 4.1% （0.3mg/L FEU0.3mg/L FEU）cut-off 0.5mg/L FEUcut-of

24、f 0.5mg/L FEU靈敏度靈敏度: 97%: 97%在在PTPPTP低度或中度評分排除靜脈血栓的低度或中度評分排除靜脈血栓的靈敏度為靈敏度為 98.698.6% %陰性預(yù)示值陰性預(yù)示值: 98%: 98%陰性預(yù)示值陰性預(yù)示值 99.699.6% %前瞻性臨床研究前瞻性臨床研究超過超過 14251425個病例個病例和和 VIDASVIDAS D-Dimer Exclusion D-Dimer Exclusion 比較比較y=1.11x-0.075 r=0.96 (N=265)y=1.11x-0.075 r=0.96 (N=265) FDA FDA 認(rèn)可用于靜脈血栓排除，而非靜脈認(rèn)可用于靜脈

25、血栓排除，而非靜脈血栓協(xié)助診斷血栓協(xié)助診斷20092009年獲得年獲得 510 K510 K文件文件第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) ) 疑問：疑問：為什么要從為什么要從D-Dimer PLUSD-Dimer PLUS更換為更換為 INNOVANCE D-DimerINNOVANCE D-Dimer？1.Innovance DD1.Innovance DD通過通過FDAFDA認(rèn)證，并明確用于認(rèn)證，并明確用于DVTDVT和和PEPE排除排除已得到已得到EHAEHA，ICTHICTH和日本病理學(xué)會接受；和日本病理學(xué)會接受；2.2.選用新的單抗選用新的單抗8D38D3，其靈敏度、穩(wěn)定

26、性、抗干擾能力，其靈敏度、穩(wěn)定性、抗干擾能力 更優(yōu)；更優(yōu)；3.Cutoff3.Cutoff值的設(shè)定更科學(xué)合理，符合行業(yè)內(nèi)認(rèn)可值的設(shè)定更科學(xué)合理，符合行業(yè)內(nèi)認(rèn)可“標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)”；4.4.結(jié)果報(bào)告單位，使用結(jié)果報(bào)告單位，使用 g/Lg/L，mg/L FEUmg/L FEU，符合目前國際趨勢。，符合目前國際趨勢。第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )小包裝（含校正品）Innovance* D-DIMER KitREF OPBP03大包裝（含校正品）Innovance* D-DIMER KitREF OPBP07質(zhì)控品Innovance* D-DIMER ControlsREF OPDY03

27、 3 3種液體試劑，手工溶解步驟減少種液體試劑，手工溶解步驟減少 不同顏色標(biāo)記不同顏色標(biāo)記 清晰的試劑名稱信息清晰的試劑名稱信息 批號信息批號信息 試劑瓶的塑料載體試劑瓶的塑料載體 說明書和校正品靶值單說明書和校正品靶值單第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )抗體試劑：REAGENT 乳膠顆粒包被乳膠顆粒包被 低壓凍干，需蒸餾水復(fù)溶低壓凍干，需蒸餾水復(fù)溶稀釋液：DILUENT 液體，用于樣本稀釋、定標(biāo)稀釋液體，用于樣本稀釋、定標(biāo)稀釋 有緩沖液作用有緩沖液作用補(bǔ)體：SUPPLEMENT 液體，液體，用于封閉非特異性抗體用于封閉非特異性抗體緩沖液：BUFFER 液體，使信號增強(qiáng)液體，

28、使信號增強(qiáng) 含有聚合碳水化合物的緩沖液含有聚合碳水化合物的緩沖液第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )32定標(biāo)品 定標(biāo)品定標(biāo)品 與試劑批號匹配與試劑批號匹配 有不同系統(tǒng)的靶值有不同系統(tǒng)的靶值 凍干粉凍干粉 人血漿為基質(zhì)，所含人血漿為基質(zhì)，所含D D二聚體濃度大約為二聚體濃度大約為 4.4 mg/L FEU 4.4 mg/L FEU 定標(biāo)曲線有效期定標(biāo)曲線有效期6 6個月以上個月以上第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )質(zhì)控品CONTROL 1 凍干粉凍干粉 正常范圍，大約正常范圍，大約0.3-0.4mg/L0.3-0.4mg/L FEUFEU，低于參考范圍，低于參考

29、范圍和和CUTOFFCUTOFF值值CONTROL 2 凍干粉凍干粉 異常范圍，大約異常范圍，大約3-4mg/L3-4mg/L FEUFEU，高于參考范圍和，高于參考范圍和CUTOFFCUTOFF值值第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )34 報(bào)告方式報(bào)告方式 D-二聚體的報(bào)告單位通常包括纖維蛋白原等量單位（FEU）和D-二聚體單位（DDU）兩種形式。FEU是將D-二聚體的量用降解前纖維蛋白原分子的量來表達(dá)，因此，用FEU表達(dá)的D-二聚體的量相當(dāng)于用DDU表達(dá)的1.7倍。在D-二聚體報(bào)告方式中還包括ng/mL、g/L和mg/L等形式，通常應(yīng)該直接采用制造商提供的單位，不建議進(jìn)行形

30、式和量綱的轉(zhuǎn)換。第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )35Cutoff值與參考范圍的關(guān)系 Cutoff值不要和正常參考值混淆，cutoff值是通過實(shí)驗(yàn)制作ROC曲線得到的診斷疾病的臨界值，而正常參考范圍通過測定一組正常人群，得到的95%的區(qū)間范圍 妊娠女性、60歲以上的老年人應(yīng)重新建立參考區(qū)間和cutoff值參考范圍參考范圍CutoffCutoff值值參考范圍參考范圍反映的是當(dāng)?shù)亟】等巳悍从车氖钱?dāng)?shù)亟】等巳篋-D-二聚體的二聚體的水平水平只是用來排除只是用來排除DVTDVT和和PEPE，而不是用，而不是用于區(qū)別健康人群與非健康人群于區(qū)別健康人群與非健康人群正常人群的百分之正常人群

31、的百分之9090分位數(shù)分位數(shù): 0.55 : 0.55 mg/L FEU mg/L FEU 大量大量DVTDVT及及PEPE病人樣本制定病人樣本制定ROCROC曲線：曲線：0.5mg/L FEU0.5mg/L FEU第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )36D-D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用二聚體檢測的臨床應(yīng)用深靜脈血栓、肺栓塞（早期排除診斷）深靜脈血栓、肺栓塞（早期排除診斷） DICDIC的早期診斷和動態(tài)監(jiān)測的早期診斷和動態(tài)監(jiān)測外科手術(shù)后的血栓監(jiān)測外科手術(shù)后的血栓監(jiān)測妊高癥、先兆子癇的監(jiān)測妊高癥、先兆子癇的監(jiān)測惡性腫瘤、白血病惡性腫瘤、白血病 早期識別、血栓監(jiān)測早期識別、血栓監(jiān)測肝臟

32、疾?。ㄖ匕Y肝炎、肝硬化）肝臟疾?。ㄖ匕Y肝炎、肝硬化）腎臟疾病（腎病綜合征、腎移植術(shù)后）腎臟疾病（腎病綜合征、腎移植術(shù)后）溶栓治療評估及血栓復(fù)發(fā)的監(jiān)測溶栓治療評估及血栓復(fù)發(fā)的監(jiān)測心血管疾病病情評估（心力衰竭、房顫、旁路手術(shù)）心血管疾病病情評估（心力衰竭、房顫、旁路手術(shù)）腦梗死鑒別和治療監(jiān)測腦梗死鑒別和治療監(jiān)測第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )371.DVT1.DVT和和PEPE的排除的排除 D-二聚體檢測最大的臨床價值是用于排除DVT和PE。循證醫(yī)學(xué)證實(shí)其VTE和PE的排除性診斷價值。 目前臨床結(jié)合驗(yàn)前概率（驗(yàn)前概率（pretest probability, pretest p

33、robability, PTPPTP）同時使用高靈敏度方法檢測患者D-二聚體濃度，來排除DVT和PE。當(dāng)PTP評估為低、中風(fēng)險，D-二聚體檢測cutoff值為陰性（0.5mg/L FEU）,即可排除DVT和PE，無需再做進(jìn)一步的影像學(xué)檢查。第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )38DVTDVT的臨床評估（驗(yàn)前概率）的臨床評估（驗(yàn)前概率）臨床表現(xiàn)分值帶瘤生存(治療的前6個月或最初緩解期)1麻痹,輕癱或下肢石膏固定1絕對臥床3天以上或2級以上手術(shù)的12周內(nèi)1深靜脈系統(tǒng)壓痛1下肢腫脹1腓腸肌3cm以上或脛骨粗隆下10cm以上腫脹1下肢明顯的凹陷性水腫1淺表側(cè)枝靜脈癥狀(非靜脈曲張)1曾

34、有DVT病史1第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) ) DVTDVT排除診斷流程圖排除診斷流程圖39第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )ACCP-9ACCP-9DVT臨床可能性測評表(PTP) 第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )41 PE PE 的臨床評估的臨床評估臨床表現(xiàn)分值具有DVT臨床癥狀(至少存在下肢腫脹和觸痛)3已考慮或準(zhǔn)備考慮PE診斷3心律超過100次/min1.5臥床或術(shù)后4周內(nèi)1.5曾有DVT或PE病史1.5咯血1惡性腫瘤(治療中,治療或緩解前6個月)1低風(fēng)險：6分第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )422.2.彌漫

35、性血管內(nèi)凝血（彌漫性血管內(nèi)凝血（DICDIC）的診斷）的診斷 作為繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志性物質(zhì)，D-二聚體在DIC的診斷和病程監(jiān)測上具有良好的應(yīng)用價值。在DIC形成早期即有D-二聚體升高，而且隨病程的發(fā)展，D-二聚體可持續(xù)升高達(dá)10倍以上。因此，D-二聚體可作為DIC早期診斷和病程監(jiān)測的主要指標(biāo)。 D-二聚體與FDP同時測定，可大大提高其診斷效率。第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )DICDIC實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的選擇和應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的選擇和應(yīng)用同時有三項(xiàng)以上異常：同時有三項(xiàng)以上異常： 血小板計(jì)數(shù)：100109/L，或進(jìn)行性下降 血漿纖維蛋白原： 4.0 g/L,或進(jìn)行性下降 D-二聚體

36、、FDP：進(jìn)行性增高 凝血酶原時間（PT）：縮短或較正常對照延長 3 sec以上，肝病超過 5 sec 纖溶酶原（PLG）：含量、活性降低 F活性：50%（肝病必備）第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )44診診斷斷DIC中中應(yīng)應(yīng)用用敏感性（%）特異性（%）診斷效率（%）單用FDPs1006787單用D-D 916180聯(lián)用FDPs+DD919495 鑒別原發(fā)性纖溶和繼發(fā)性纖溶（鑒別原發(fā)性纖溶和繼發(fā)性纖溶（DICDIC）：前者）：前者FDPsFDPs，D-D-D/ND/N；后者；后者FDPsFDPs和和D-D D-D 都都。第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )變化

37、特點(diǎn)臨床疾病FDPs（）（）D-D （）（）纖溶活性正常，即使臨床有出血癥狀，纖溶活性正常，即使臨床有出血癥狀，也與纖溶癥無關(guān)。也與纖溶癥無關(guān)。FDPs（）（）D-D （）（）原發(fā)性纖溶（纖維蛋白原被降解）原發(fā)性纖溶（纖維蛋白原被降解）肝病、劇烈運(yùn)動后、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肝病、劇烈運(yùn)動后、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎FDPs（）（）D-D （）（）纖維蛋白被降解，而纖維蛋白原未被降纖維蛋白被降解，而纖維蛋白原未被降解。幾乎不可能出現(xiàn)，見于解。幾乎不可能出現(xiàn)，見于FDP假陰性。假陰性。FDPs（）（）D-D （）（）纖維蛋白原和纖維蛋白同時被降解，見纖維蛋白原和纖維蛋白同時被降解，見于繼發(fā)性纖溶，如于繼發(fā)性纖溶，如D

38、IC和溶栓治療后。和溶栓治療后。第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) ) 是否會見效指標(biāo)：是否會見效指標(biāo)： n2 2 PI3PI30 0 （正常值：（正常值：2纖溶酶抑制物纖溶酶抑制物 80-120%,80-120%,低于低于60%60%開始起效）開始起效） 血栓是否溶解指標(biāo)：血栓是否溶解指標(biāo)：nD-D-dimerdimer, FDP, FDP 出血監(jiān)測指標(biāo)：出血監(jiān)測指標(biāo)：nFbgFbg（1.2-1.5g/l)1.2-1.5g/l)、TTTT（大于正常對照的（大于正常對照的1.5-2.51.5-2.5倍）倍） 停藥指標(biāo)：停藥指標(biāo)：nTAT(TAT(凝血酶凝血酶- -抗凝血酶復(fù)合物抗

39、凝血酶復(fù)合物) )或凝血素片段或凝血素片段1+21+2（ F1+2)F1+2)正正常；（停抗凝藥）常；（停抗凝藥）nD-D-dimerdimer恢復(fù)正常（?？谷芩ㄋ帲┗謴?fù)正常（?？谷芩ㄋ帲?.3.溶栓治療的監(jiān)測溶栓治療的監(jiān)測第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) ) 明顯升高（明顯升高（與治療前比較有數(shù)倍變化與治療前比較有數(shù)倍變化） 出現(xiàn)山峰狀改變說明溶栓藥物達(dá)到療效出現(xiàn)山峰狀改變說明溶栓藥物達(dá)到療效 從峰值下降后可以逐漸停藥從峰值下降后可以逐漸停藥 升高后維持一個平臺期，則提示用藥不足升高后維持一個平臺期，則提示用藥不足用藥起效用藥不足* *對對D-dimerD-dimer檢測的要

40、求：快速、定量、寬范圍檢測的要求：快速、定量、寬范圍D-dimerD-dimer檢測用于溶栓療效監(jiān)測檢測用于溶栓療效監(jiān)測第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )溶栓治療的時間窗溶栓治療的時間窗腦栓塞：腦栓塞：3 h 6h3 h 6h心肌梗塞：心肌梗塞：6h 12h6h 12h深靜脈血栓：深靜脈血栓：7-107-10天天 1414天天48第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )提示會發(fā)生出血副作用的指標(biāo)纖維蛋白原纖維蛋白原 1.0 g/L1.0 g/L血小板計(jì)數(shù)血小板計(jì)數(shù) 505010109 9/L/L（HITHIT）APTTAPTT 正常值的正常值的2 2倍以上倍以上溶

41、栓過程中，每天至少檢測溶栓過程中，每天至少檢測1 1次。次。第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )提示溶栓后發(fā)生再栓塞的指標(biāo)TATTAT，或，或 F F1+21+2凝血酶激活的纖溶抑制物（凝血酶激活的纖溶抑制物（TAFITAFI）D D二聚體持續(xù)升高二聚體持續(xù)升高第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )4.4.孕婦的孕婦的D D二聚體水平二聚體水平孕婦處于高凝狀態(tài)，常規(guī)的DVT/PE排除的cutoff值并不適用于孕婦，如圖顯示：正常孕婦隨著孕期的增長，D二聚體水平逐漸升高，直至產(chǎn)后D二聚體才開始下降。該文章建議：應(yīng)建立適合孕婦的DVT/PE的排除診斷的cutoff值。

42、The diagnostic management of acute venous thromboembolism during pregnancy: recent advancements and unresolved issues. M. Tan*, M.V. Huisman文中建議INNOVANCE D-Dimer對于孕婦的排除診斷DVT的cutoff值為1.5mg/L FEU。第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )妊娠不同孕周妊娠不同孕周D-D-二聚體的變化二聚體的變化52S. Kawaguchi et al. / Pregnancy Hypertension: An I

43、nternational Journal of Womens Cardiovascular Health 3 (2013) 172177第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )婦產(chǎn)科患者的血栓風(fēng)險第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )5.5.老年人老年人D D二聚體水平二聚體水平隨著年齡的升高，隨著年齡的升高，D二聚二聚體作為體作為DVT排除的排除的cutoff值需要逐漸提高值需要逐漸提高來源：Potential ofanageadjusted D-dimercut-offvalue to improve the exclusion of pulmonary embo

44、lism in older patients: a retrospective analysis of three large cohorts. Renee A Douma, physician,1 Gregoire le Gal, physician,2 Maaike Sohne, physician,1 Marc Righini, physician,3 Pieter W Kamphuisen, physician,1 Arnaud Perrier, professor,4 Marieke J H A Kruip, physician,5 Henri Bounameaux, profess

45、or,3 Harry R Buller, professor,1 Pierre-Marie Roy, professor6第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )老年人老年人D D二聚體水平二聚體水平大于大于60歲的年齡組，排除歲的年齡組，排除DVT的的D二聚體的二聚體的CUTOFF值為值為1000ug/L FEU（1.0mg/L FEU）時，靈敏度和陰性預(yù)示值均為）時，靈敏度和陰性預(yù)示值均為100%，因此，因此，對于大于對于大于60歲的病人，歲的病人，DVT排除的排除的D二聚體二聚體cutoff值可以設(shè)定在值可以設(shè)定在1.0mg/L FEU來源：An age-adapted ap

46、proach for the use of D-dimers in the exclusion of deep venous thrombosis. Fred J.L.M. Haas,1* Roger E.G. Schutgens,2 and Douwe H. Biesma2,3第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )56手術(shù)類型D-Dimer峰值時間峰值水平恢復(fù)正常時限型腹壁手術(shù)多數(shù)正常型腹腔內(nèi)手術(shù)5 - 7 d1500 ng/ml30 d型腹膜后或肝臟手術(shù)5 - 7 d4000 ng/ml40d6. 6. 外科術(shù)后靜脈血栓的監(jiān)測外科術(shù)后靜脈血栓的監(jiān)測 術(shù)后術(shù)后DVTDVT發(fā)生率

47、與年齡、手術(shù)類型、創(chuàng)面、手術(shù)持續(xù)時間相關(guān)。發(fā)生率與年齡、手術(shù)類型、創(chuàng)面、手術(shù)持續(xù)時間相關(guān)。 DVTDVT可在術(shù)后可在術(shù)后3 d3 d2 w 2 w 內(nèi)發(fā)生，需連續(xù)監(jiān)測。內(nèi)發(fā)生，需連續(xù)監(jiān)測。 手術(shù)損傷造成的手術(shù)損傷造成的D-D-二聚體增高會掩蓋患者自身病理性增高。二聚體增高會掩蓋患者自身病理性增高。第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )血栓風(fēng)險患者范圍預(yù)防選項(xiàng)低度風(fēng)險可活動患者的較小手術(shù)可完全活動患者的中等手術(shù) 無特殊的預(yù)防措施 早期的積極活動中度風(fēng)險多數(shù)普通外科手術(shù)開放性婦科手術(shù)泌尿外科手術(shù) LMWH 或低劑量肝素 或磺達(dá)肝癸鈉高度風(fēng)險膝關(guān)節(jié)或髖關(guān)節(jié)整形手術(shù)膝關(guān)節(jié)骨折手術(shù)嚴(yán)重創(chuàng)傷

48、脊索損傷 LMWH 或磺達(dá)肝癸鈉 或華法林（INR2.0-3.0）不同類型手術(shù)的血栓風(fēng)險分層第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) ) 各種手術(shù)與各種手術(shù)與VTEVTE的發(fā)生率（的發(fā)生率（1 1）手術(shù)名稱VTE發(fā)生率（%）神經(jīng)手術(shù)745冠脈搭橋術(shù)0.750瓣膜置換術(shù)1.050心、肝、腎、胰移植術(shù)1.811.3疝手術(shù)2550婦科手術(shù)745人工心臟50普外科手術(shù)435胸外科手術(shù)2665第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) ) 各種手術(shù)與各種手術(shù)與VTEVTE的發(fā)生率（的發(fā)生率（2 2） 手術(shù)名稱VTE發(fā)生率（%）剖宮產(chǎn)術(shù)22.4髖關(guān)節(jié)手術(shù)3774髖股V血栓摘取術(shù)31100直/

49、結(jié)腸手術(shù)3570泌尿系手術(shù)2040全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)4076股骨骨折手術(shù)50第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) ) 7.D-7.D-二聚體與動脈血栓二聚體與動脈血栓60靜脈血栓：排除診斷靜脈血栓：排除診斷動脈血栓：鑒別診斷和病情監(jiān)測動脈血栓：鑒別診斷和病情監(jiān)測D-D-二聚體對于心血管疾病的價值正在被重新認(rèn)識二聚體對于心血管疾病的價值正在被重新認(rèn)識目前普遍認(rèn)為心血管疾病患者目前普遍認(rèn)為心血管疾病患者D-D-二聚體水平增高二聚體水平增高提示患者病情嚴(yán)重。提示患者病情嚴(yán)重。冠脈綜合征、冠脈再灌注損傷、慢性心衰、主動冠脈綜合征、冠脈再灌注損傷、慢性心衰、主動脈夾層房顫等均可引起脈夾層房顫等均

50、可引起D-D-二聚體不同程度升高，二聚體不同程度升高，需動態(tài)監(jiān)測需動態(tài)監(jiān)測第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )8.8.D-D-二聚體在腦梗塞中應(yīng)用二聚體在腦梗塞中應(yīng)用腔隙性腦梗塞患者：腔隙性腦梗塞患者：D-D-二聚體增高不常見。二聚體增高不常見。心源性腦栓塞患者：心源性腦栓塞患者：D-D-二聚體增高常見。二聚體增高常見。D-D-二聚體水平變化與治療方式和藥物有關(guān)二聚體水平變化與治療方式和藥物有關(guān) 抗凝藥物抗凝藥物 直接凝血酶抑制劑直接凝血酶抑制劑 合成凝血酶抑制劑合成凝血酶抑制劑 抗血小板藥物抗血小板藥物 溶栓藥物溶栓藥物第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )外傷

51、性腦損傷外傷性腦損傷 對于兒童外傷性腦損傷對于兒童外傷性腦損傷D D二聚體也有很高的預(yù)測二聚體也有很高的預(yù)測價值，有報(bào)道認(rèn)為它是腦損傷獨(dú)立的預(yù)測因子，甚至價值，有報(bào)道認(rèn)為它是腦損傷獨(dú)立的預(yù)測因子，甚至超過格拉斯哥昏迷評分。超過格拉斯哥昏迷評分。 對于滿足做頭顱對于滿足做頭顱CTCT臨床標(biāo)準(zhǔn)的創(chuàng)傷性腦損傷患臨床標(biāo)準(zhǔn)的創(chuàng)傷性腦損傷患兒，血漿低濃度的兒，血漿低濃度的D D二聚體表明排除嚴(yán)重的腦損傷，二聚體表明排除嚴(yán)重的腦損傷，從而減少患兒從而減少患兒CTCT掃描檢查。掃描檢查。 SWANAON C A，et al. J Trauma，2010，68（5）：）：1072-1077第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)

52、院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )9.9.惡性腫瘤與止凝血障礙惡性腫瘤與止凝血障礙63對于止凝血系統(tǒng)具有，無論惡性實(shí)體瘤或白血病都會導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的高凝狀態(tài)或血栓。惡性腫瘤患者血栓發(fā)病率約1030，以腺癌并發(fā)血栓最為常見。包括：胰腺癌、肺癌、胃癌、卵巢癌 、前列腺癌、結(jié)腸癌、腎癌、膀胱癌等。癌癥患者常見術(shù)后肺栓塞發(fā)生。臨床醫(yī)生的關(guān)注點(diǎn)更多集中于：對于癌癥患者術(shù) 后進(jìn)行抗凝治療以減少肺栓塞發(fā)生，降低患者的死亡率 ，如應(yīng)用LMWH。第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )各類癌癥患者各類癌癥患者D-D-二聚體水平二聚體水平第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )D-D-二聚體

53、與癌癥患者二聚體與癌癥患者VTEVTE風(fēng)險風(fēng)險第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )惡性腫瘤的血栓風(fēng)險評價模型惡性腫瘤的血栓風(fēng)險評價模型第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )惡性腫瘤與血栓的相互影響惡性腫瘤與血栓的相互影響惡性腫瘤的代謝產(chǎn)物或其對組織、血管的損傷激惡性腫瘤的代謝產(chǎn)物或其對組織、血管的損傷激活凝血和血小板系統(tǒng)?；钅脱“逑到y(tǒng)。血栓形成會保護(hù)腫瘤細(xì)胞不被破壞，并利于其轉(zhuǎn)血栓形成會保護(hù)腫瘤細(xì)胞不被破壞，并利于其轉(zhuǎn)移。移。 第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )68近年來的研究發(fā)現(xiàn)近年來的研究發(fā)現(xiàn)臨床實(shí)踐中：臨床實(shí)踐中： 對于不明原因的D-

54、二聚體顯著增高的患者，當(dāng)排 除了血栓性疾病和肝臟疾病后，則應(yīng)高度懷疑 惡性腫瘤的可能性惡性腫瘤的可能性。臨床觀察發(fā)現(xiàn)：臨床觀察發(fā)現(xiàn)： “不明原因的”或“無癥狀”靜脈血栓的存在，往往是 癌癥發(fā)生的預(yù)警性征兆。第二附屬醫(yī)院第二附屬醫(yī)院( (西北醫(yī)院西北醫(yī)院) )四、四、D-D-二聚體陽性結(jié)果的解釋二聚體陽性結(jié)果的解釋 0.5mg/L FEU0.5mg/L FEU0.5mg/L FEU，不能排除靜脈栓塞性疾病，應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)和其他檢查綜，不能排除靜脈栓塞性疾病，應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)和其他檢查綜合評估血栓性疾病的風(fēng)險，必要時進(jìn)行動態(tài)觀察。合評估血栓性疾病的風(fēng)險，必要時進(jìn)行動態(tài)觀察。 結(jié)合病人群建立結(jié)合病人群建立 D-D-二聚體檢測的醫(yī)學(xué)決定水平（反映某一病種患者罹患血二聚體檢測的醫(yī)學(xué)決定水平（反映某一病種患者罹患血栓的風(fēng)險程度）栓的風(fēng)險程度） D-DimerD-Dimer水平升高的量化水平升高的量化 國際血栓與止血科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會建議用國際血栓與止血科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會建議用D-DD-D水水平升高的量化來確定平升高的量化來確定DICDIC的病型。且實(shí)際上對于其它相關(guān)疾患亦甚實(shí)用。、的