推薦精選淋巴瘤維持治療

1、淋巴瘤完全緩解后的維持治療淋巴瘤完全緩解后的維持治療 濾泡性淋巴瘤 典型免疫表型：典型免疫表型：cd10+,cd23cd10+,cd23 ,cd20+,cd43-,cd5-,cd20+,cd43-,cd5-,周期周期素素d1-d1- 分子遺傳學(xué)檢測分子遺傳學(xué)檢測: : 抗原受體抗原受體; bcl-2; bcl-2重排重排 細(xì)胞遺傳學(xué)細(xì)胞遺傳學(xué)/fish/fish檢測檢測: t(14:18): t(14:18)2 adapted from horning. semin oncol. 1993;20(suppl 5):75.患者患者 (%)年年1987-19961976-19861960-1975

2、1006040200800510152025303 horning. semin oncol 1993;20 (5 suppl. 5):7588患者患者 (%)1987199619761986196019755-year80%10-year 60%15-year 45%年年100806040200051015202530中位生存中位生存 11 11年年! !一線誘導(dǎo)治療三個(gè)隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)一線誘導(dǎo)治療三個(gè)隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)m 39021研究 r-cvp vs cvpglsg2000研究 r-chop vs chopm 39023 研究 r-mcp vs mcpr r-cvp: -cvp: 中

3、位中位 34 34 月月cvp: cvp: 中位中位15 15 月月probabilityprobabilityp0.0001p0.00011.01.00 00 06 6121218182424303036364242484854546060月月cvpcvp 美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤 : :疾病進(jìn)展時(shí)間疾病進(jìn)展時(shí)間(ttp) (ttp) (隨訪隨訪5353月月) )solal-celigny, et al. blood 2005;106:abs.350cvpc

4、vp 美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤 : :無病生存時(shí)間無病生存時(shí)間(dfs) (dfs) (隨訪隨訪5353月月) )marcus, et al. blood 2006:abs.481probability 0 06 6121218182424303036364242484854540 060601.01.066667272p=0.0001月月r r-cvp:-cvp: 中位中位 未達(dá)到未達(dá)到cvp: cvp: 中位中位 2121月月probabilityprob

5、abilityp=0.0553p=0.05531.01.00 006121824303642485460月月 cvp cvp 美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤 : :總生存總生存 (os) (os) (隨訪隨訪5353月月) )p=0.029p=0.029r r-cvp: -cvp: 8989cvp: cvp: 8181cvp: cvp: 7777r r-cvp: -cvp: 8383marcus, et al. blood 2006:abs.481 chop cho

6、p 美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤 : :治療失敗時(shí)間治療失敗時(shí)間(ttf)(ttf)(隨訪隨訪4 4年年) )probabilityprobabilitychopchop：中位：中位2929月月r r-chop-chop：中位：中位6060月月p0.0001p0.0001年年buske, et al. blood 2006:482 chop chop 美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤 : :無進(jìn)展生存時(shí)間無進(jìn)展生存時(shí)間(pfs)(pfs)(隨訪隨訪4 4年年) )probabilityprobabilitychop:38%chop:38%r r-ch

7、op:62%-chop:62%p0.0001p0.0001buske, et al. blood 2006:482chopchop 美羅華美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤治療初治濾泡性淋巴瘤 : : 總生存總生存(os)(os)(隨訪隨訪4 4年年) )buske, et al. blood 2006:482probabilityprobabilitychop:81%chop:81%r r-chop:90%-chop:90%p=0.039p=0.03995%95%90%90%mcpmcp 美羅華治療初治美羅華治療初治 濾泡性淋巴瘤濾泡性淋巴瘤 : :無進(jìn)展生存率無進(jìn)展生存率 (pfs)(pfs)(隨

8、訪隨訪4848月月) )1.01.00.750.750.250 00 100 10 20 20 30 30 40 40 50 60 50 60( (月月) ) r r-mcp -mcp 3 3年年 77.4%77.4%mcp mcp 3 3年年 44%44%r r-mcp: -mcp: 中位中位 pfs pfs 未達(dá)到未達(dá)到mcp: mcp: 中位中位pfs 29pfs 29月月p0.0001p0.0001probabilityprobability r r-mcp -mcp 4 4年年 71%71%mcp mcp 4 4年年 40%40%herold m, et al.b

9、lood 2006:484mcp:mcp:中位中位2929月月r r-mcp:-mcp:中位未達(dá)到中位未達(dá)到mcpmcp 美羅華治療初治美羅華治療初治 濾泡性淋巴瘤濾泡性淋巴瘤 : :總生存率總生存率 (os)(os)(隨訪隨訪4848月月) )1.01.00.750.750.250 0 0 0 10 10 20 20 30 30 40 40 50 50 60 60 (月月)r r-mcp: -mcp: 中位生存未達(dá)到中位生存未達(dá)到mcp: mcp: 中位生存未達(dá)到中位生存未達(dá)到p=0.016p=0.016 r r-mcp -mcp 3 3年年88%88%mcp mcp 3

10、 3年年74%74%probabilityprobability r r-mcp -mcp 4 4年年87%87%mcp mcp 4 4年年74%74%herold m, et al.blood 2006:484病例一病例一l女性女性,65,65歲歲, ,頸部、腋窩、腹股溝多處淺表淋巴結(jié)腫大頸部、腋窩、腹股溝多處淺表淋巴結(jié)腫大3 3年年, ,l病理活檢病理活檢 nhl/nhl/濾泡性濾泡性 ii ii級(jí)級(jí), ,lct/pet ct/pet 縱隔巨大腫物、腹膜后淋巴結(jié)腫大，縱隔巨大腫物、腹膜后淋巴結(jié)腫大，lbmbm穿刺發(fā)現(xiàn)幼稚淋巴細(xì)胞穿刺發(fā)現(xiàn)幼稚淋巴細(xì)胞3535。lldh 450u/l ldh

11、450u/l 診診 斷斷nhl/fl ivnhl/fl iv期期 flipi 4flipi 4分分治療方案選擇治療方案選擇1.觀察和等待觀察和等待2.cvp3.r-cvp4.r-chop5.單藥單藥r6.侵犯野放射治療侵犯野放射治療實(shí)際治療方案實(shí)際治療方案lcvp 6次后取得次后取得crul10月后再度出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大轉(zhuǎn)來我院月后再度出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大轉(zhuǎn)來我院,再次再次活檢證實(shí)仍為活檢證實(shí)仍為nhl/fl ii級(jí)級(jí)lnhl/fl 治療后復(fù)發(fā)治療后復(fù)發(fā)挽救方案選擇挽救方案選擇1.cvp2.r-cvp3.r-chop4.單藥單藥r5.rhd-chemotherapy實(shí)際治療方案實(shí)際治療方案lr-chop

12、 2療程后療程后crl原方案鞏固原方案鞏固4療程療程下一步治療選擇下一步治療選擇?r維持治療維持治療1.需需r維持治療維持治療2.不需不需r 維持治療維持治療 無論怎樣改變化療方案，均不能改善濾泡性淋巴瘤患者的總生存, 原因： 濾泡性淋巴瘤骨髓受累較多，化療不能徹底清除骨髓中腫瘤細(xì)胞 化療不能使bcl-2/igh+細(xì)胞轉(zhuǎn)陰，即不能獲得分子學(xué)緩解 80-90年代，濾泡性淋巴瘤的治療策略：觀望等待(watch&wait)，直至疾病進(jìn)展21 免疫化療治療濾泡性淋巴瘤 是否可以提高臨床療效？ # 緩解率, 尤其是完全緩解率 # 無進(jìn)展生存/無事件生存, 總生存 是否可以獲得分子學(xué)緩解？ 是否有治愈的可

13、能?22 一線治療 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 chop+chop+利妥昔單抗利妥昔單抗 cvp+cvp+利妥昔單抗利妥昔單抗 f/fnd+f/fnd+利妥昔單抗利妥昔單抗 利妥昔單抗維持治療23 研究方案研究方案隨訪時(shí)間隨訪時(shí)間中位中位ttfos r-cvp vs cvp42月月27月月: 6.6月月(p 0.0001)(預(yù)估預(yù)估3年年) 89% : 81%(p=0.055) 1r-chop vs chop18 月月未達(dá)到未達(dá)到: 29月月(p 0.0001)(預(yù)估預(yù)估2年年) 95% : 90%(p=0.016) 2r-mcp vs mcp37 月月54月：月：25月月(pfs)(p 0.0001)

14、(3年年) 88% : 74%(p=0.014) 3herold m, et al.ann oncol 2005; 16(suppl.5):v51-21(abs.60)hiddemann w, et al.blood 2005;106:abs.3725-32solal-celigny, et al. blood 2005;106:abs.35024 染色體染色體18q2118q21 (bcl-2(bcl-2基因基因) )染色體染色體14q3214q32 (igh(igh基因基因) )mbrt(14;18)bcl-2jhmcrmcrvh dh jhvh dh jh14/1814/18染色體易位染

15、色體易位- -產(chǎn)生融合基因產(chǎn)生融合基因- -導(dǎo)致導(dǎo)致bcl-2+bcl-2+freedman a et al. blood 1999;94:332533pcr陰性患者可獲得長期生存1.01.00.20.20 0probabilityprobability0 02 24 46 68 8101012121414年年pcr pcr pcr +pcr +26 bmbmpbpb7676atatdiagnosisdiagnosis6666afterafterchopchopbcl-2/igh + cellsbcl-2/igh + cellsper million nor

16、mal cellsper million normal cellsn n6767atatdiagnosisdiagnosis6565afterafterchopchop3737afterafterrituximabrituximab3737afterafterrituximabrituximabp0.0001p0.000110106 610105 510104 410103 310102 210101 110100 010101110106 610105 510104 410103 310102 210101 110100 0101011p0.0001p0.0001p0.0001p0.0001

17、p0.0001p0.0001分別在診斷,chop治療后,利妥昔單抗治療后的bcl-2/igh+細(xì)胞的數(shù)量27 濾泡性淋巴瘤為什么要開展維持治療概念濾泡性淋巴瘤的自然病程濾泡性淋巴瘤的自然病程 反復(fù)復(fù)發(fā)或長期不緩解反復(fù)復(fù)發(fā)或長期不緩解治療后緩解時(shí)間隨復(fù)發(fā)次數(shù)增多而縮短治療后緩解時(shí)間隨復(fù)發(fā)次數(shù)增多而縮短維持治療的目的維持治療的目的隨時(shí)間的延長提高療效隨時(shí)間的延長提高療效(pr (pr cr) cr)保持并延長緩解狀態(tài)，提高總生存時(shí)間保持并延長緩解狀態(tài)，提高總生存時(shí)間(os) (os) 1 1 3 3徹底清除微小病灶徹底清除微小病灶(mrd),(mrd),延長無病生存時(shí)間延長無病生存時(shí)間(dfs)(

18、dfs)1gallagher c, et al. j clin oncol 1986;4:1470 802weisdorf d, et al. j clin oncol 1992;10:942 73montoto s, et al. ann oncol 2002;13:523 3028 為什么只有利妥昔單抗適合開展維持治療 防止復(fù)發(fā)防止復(fù)發(fā), ,顯著延長無病生存時(shí)間顯著延長無病生存時(shí)間 長期使用安全性良好長期使用安全性良好 單藥治療，使用便利單藥治療，使用便利29 利妥昔單抗維持治療的周期選擇利妥昔單抗維持治療的周期選擇5005004504504004003503503003002502502

19、0020015015010010050500 0利妥昔單抗血漿濃度利妥昔單抗血漿濃度 ( (g/ml)g/ml)1 12 23 34 45 56 67 78 89 91010111112121313141415151616輸注輸注輸注后輸注后輸注后輸注后輸注后輸注后(1(14 4周周) )一周一周一月一月三月三月n=166n=166berinstein n, et al. ann oncol 1998;9:9951001在輸注在輸注3 3月后，利妥昔單抗在外周保持有效濃月后，利妥昔單抗在外周保持有效濃度度1ghielmini m, et al. blood 2004;103:4416232ho

20、chster hs, et al. blood 2005;106:106a (abstract 349)3van oers mhj, et al. blood 2006研究組研究組試驗(yàn)試驗(yàn)患者患者誘導(dǎo)治療誘導(dǎo)治療維持維持vsvs觀察觀察 無病生存時(shí)間無病生存時(shí)間sakk 35/98sakk 35/98phase iiiphase iii初治初治/ /復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)利妥昔單抗利妥昔單抗efs 12efs 1223 23 月月 ecog 1496 ecog 1496 phase iiiphase iii初治初治cvpcvppfs pfs 151561 61 月月eortc 20981eortc 2098

21、1phase iiiphase iii復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)chop chop r rpfs pfs 151552 52 月月利妥昔單抗維持治療濾泡性淋巴瘤利妥昔單抗維持治療濾泡性淋巴瘤: :顯示生存優(yōu)勢顯示生存優(yōu)勢ghielmini m, et al. blood 2004;103:441623pd退出退出 隨機(jī)隨機(jī)利妥昔單抗維持治療組利妥昔單抗維持治療組 (375mg/m2 每每2月月1次次,最多最多4次次)濾泡性淋巴瘤濾泡性淋巴瘤(n=202)利妥昔單抗利妥昔單抗(375mg/m2/ 周周 x 4)sdprcr觀察組觀察組評(píng)估評(píng)估(第第12周周)sakk 35/98 sakk 35/98 研究研究:

22、:利妥昔單抗誘導(dǎo)治療后利妥昔單抗利妥昔單抗誘導(dǎo)治療后利妥昔單抗維持治療初治維持治療初治/ /復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)flfl方案方案ghielmini m, et al. blood 2004;103: 4416 4423月月1.01.0probabilityprobability0 00 00.40.448484242363630302424181812126 6觀察觀察 中位中位: 11.8 : 11.8 月月利妥昔單抗維持利妥昔單抗維持 中位中位: 23.2 : 23.2 月月p=0.024p=0.0244 劑誘導(dǎo)治療劑誘導(dǎo)治療 +4 劑維持治療劑維持治療4 劑誘導(dǎo)治

23、療劑誘導(dǎo)治療無事件生存時(shí)間延長無事件生存時(shí)間延長1111月月 sakk 35/98 sakk 35/98 研究研究: :利妥昔單抗誘導(dǎo)治療后利妥昔單抗利妥昔單抗誘導(dǎo)治療后利妥昔單抗維持治療初治維持治療初治/ /復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)fl: efsfl: efsghielmini m, et al. blood 2004;103:441623 cvp x 8周期周期 利妥昔單抗維持治療利妥昔單抗維持治療 (n=157*)(cvp后后4周開始周開始) (4 x 每周每周1次次, 每每6月重復(fù)月重復(fù)1次次,共共4次次) 觀察觀察 (n=148*)(cr/pr/sd)(n=322)隨隨機(jī)機(jī)ecog 1496ecog

24、 1496研究研究 cvpcvp誘導(dǎo)治療后利妥昔單抗維持治療初治誘導(dǎo)治療后利妥昔單抗維持治療初治fl: fl: 方案方案hochster hs, et al. 2004 asco abstract 6502322位初治惰性淋巴瘤患者位初治惰性淋巴瘤患者其中其中237位位(78%)具有具有 fl組織學(xué)特征組織學(xué)特征1.01.00.20.2 0 0利妥昔單抗維持治療利妥昔單抗維持治療中位中位pfspfs: 61月月 年年0 01.02.03.04.05.0p=0.00003

25、 觀察觀察中位中位pfs: 15月月 無進(jìn)展生存時(shí)間延長無進(jìn)展生存時(shí)間延長4646月月 ecog 1496ecog 1496研究研究 cvpcvp誘導(dǎo)治療后利妥昔單抗維持治療初治誘導(dǎo)治療后利妥昔單抗維持治療初治fl: pfsfl: pfsprobabilityprobabilityhochster hs, et al. al.blood 2005;106:abs.3491.01.00.20.20 00 01 12 23 34 45 56 6利妥昔單抗維持利妥昔單抗維持:91%:91%觀察觀察:75%:75%p=0.03p=0.03probability年年h

26、ochster hs, et al. blood 2005;106:106a (abstract 349)隨訪隨訪4242月總生存時(shí)間月總生存時(shí)間ecog 1496ecog 1496研究研究 cvpcvp誘導(dǎo)治療后利妥昔單抗維持治療初治誘導(dǎo)治療后利妥昔單抗維持治療初治fl: osfl: os復(fù)復(fù)發(fā)發(fā)flflchop chop 每每2121天天1 1次次，最大，最大6 6個(gè)療程個(gè)療程利妥昔單抗利妥昔單抗 + + chop chop 每每2121天天1 1次次， 最大最大6 6個(gè)療個(gè)療程程隨隨機(jī)機(jī)化化觀察觀察利妥昔單抗維持利妥昔單抗維持* *利妥昔單抗利妥昔單抗* *375mg/m375mg/m2

27、 2 每每3 3個(gè)個(gè)月月1 1次次 持續(xù)持續(xù)2 2年或直至復(fù)發(fā)年或直至復(fù)發(fā)crcrprpreortc 20981eortc 20981研究研究 chopchop r r后利妥昔單抗維持治療復(fù)發(fā)后利妥昔單抗維持治療復(fù)發(fā)fl: fl: 方案方案 van oers al.blood 2005;106:abs.353利妥昔單抗維持利妥昔單抗維持 中位中位: 51.6: 51.6月月觀察觀察 中位中位: 14.5月月0 01 12 23 34 45 5p0.0001 eortc 20981eortc 20981研究研究 chopchop r r后利妥昔單抗維持治療復(fù)發(fā)后利妥昔單抗維持治療復(fù)發(fā)fl: fl

28、: 中位中位pfspfs無進(jìn)展生存時(shí)間延長無進(jìn)展生存時(shí)間延長3636月月 probabilityprobability1.01.00.20.2 0 0 van oers al.blood 2005;106:abs.353年年利妥昔單抗維持利妥昔單抗維持3 3 年年85.1 %85.1 %觀察觀察 3 3 年年77.1 %77.1 %01234560102030405060708090100overall survivalp=0.011 eortc 20981eortc 20981研究研究 chopchop r r后利妥昔單抗維持治療復(fù)發(fā)后利妥昔單抗維持治療復(fù)

29、發(fā)fl: osfl: os van oers al.blood 2005;106:abs.353年年觀察觀察利妥昔單抗維持利妥昔單抗維持chopchop誘導(dǎo)治療誘導(dǎo)治療p0.0001p60ps 1stage iii/ivldh 1nen sites 1shipp ma. blood 1994; 83: 116573.dlbcl淋巴瘤現(xiàn)狀淋巴瘤現(xiàn)狀l臨床療效臨床療效: r-chop cr 率率 70% 50% 左右病人可能根治左右病人可能根治 前前24年復(fù)發(fā)率達(dá)年復(fù)發(fā)率達(dá)30-40l治療目的是維持持續(xù)緩解狀態(tài)治療目的是維持持續(xù)緩解狀態(tài)l利妥昔維持治療的可行性利妥昔維持治療的可行性 在在fl中有很

30、高的有效性中有很高的有效性 復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)/難治難治 mcl也有療效也有療效 在在dlbcl無相關(guān)研究報(bào)道無相關(guān)研究報(bào)道1. coiffier b, et al. n eng j med 2002; 346:235242.2. forstpointner r, et al. blood 2006; 108:40034008.彌漫大彌漫大b b細(xì)胞淋巴瘤的分層治療細(xì)胞淋巴瘤的分層治療年輕年輕 高危高危年輕年輕低危低危老年老年ipi 2ipi 60 60 歲歲 55 6060歲歲dlbcldlbcl的治療的治療mint mint 研究結(jié)果研究結(jié)果cr/crucr/cruprprncncpdpd治療期間死

31、亡治療期間死亡美羅華美羅華-chemo-chemo(n=350)(n=350)* * (%)(%) 86%86%* * *5%5%3%3%4%4%* * * *1%1%chemochemo(n=346)(n=346)* *(%)(%) 68%68% 15%15%5%5%11%11%* * * 1%1%* * * * p=0.001p=0.001* * * p0.000 00005p0.000 00005 pfreundschuh m, et al. blood 2004;104:40a (abstract 157)* * 可評(píng)估患者可評(píng)估患者chopchop方案方案 美羅華治療初治美羅華治療初

32、治dlbcl (mintdlbcl (mint研究研究) ) : :緩解率緩解率p=0.0001p=0.00010 05 510101515252530303535454550501010202030304040505060607070808090900 0月月100100r r-chemo-chemochemochemo2020404093%93%84%84%生生存存率率 (%)(%) pfreundschuh m, et al. lancet oncol 2006;7:379-913 3年總生存年總生存類類chopchop方案方案 美羅華治療初治美羅華治療初治dlbcl (mintdlbc

33、l (mint研究研究) ) : :長期生存長期生存p p 0.000 0.0001 179%79%59%59%0 05 510101515252530303535454550501010202030304040505060607070808090900 0月月10010020204040無無事事件件生生存存率率 (%)(%)r r-chemo-chemochemochemo pfreundschuh m, et al. lancet oncol 2006;7:379-913 3年無事件生存年無事件生存類類chopchop方案方案 美羅華治療初治美羅華治療初治dlbcl (mintdlbcl

34、(mint研究研究) ) : :長期生存長期生存彌漫大彌漫大b b細(xì)胞淋巴瘤的分層治療細(xì)胞淋巴瘤的分層治療年輕年輕 高危高危年輕年輕低危低危老年老年ipi 2ipi 60 60 歲歲 60 1. 1. 應(yīng)用試驗(yàn)性藥物應(yīng)用試驗(yàn)性藥物2. 2. 增加化療密度或強(qiáng)度的化療方案增加化療密度或強(qiáng)度的化療方案 聯(lián)合聯(lián)合 美羅華的研究尚在進(jìn)行中美羅華的研究尚在進(jìn)行中 61 glass et al. blood. 2006;107(8):3058-64megachoep iimegachoep ii期研究期研究mchoep 1mchoep 1cyc 1500 cyc 1500 adr 70 adr 70 vc

35、r 2 vcr 2 eto 600 eto 600 prd 500 prd 500 mchoep 2mchoep 2cyc 4500 cyc 4500 adr 70 adr 70 vcr 2 vcr 2 eto 600 (960) eto 600 (960) prd 500prd 500 mchoep 3mchoep 3cyc 4500 cyc 4500 adr 70 adr 70 vcr 2 vcr 2 eto 600 (960)eto 600 (960) prd 500 prd 500 mchoep 4mchoep 4cyc 6000 cyc 6000 adr 70 adr 70 vcr

36、2 vcr 2 eto 1480 eto 1480 prd 500 prd 500 pbpcpbpcpbpcpbpcpbpcpbpcr-megachoep ii期研究期研究m-choep 1cyc 1500adr 70eto 600vcr 2pdn 500m-choep 2cyc 6000adr 70eto 1480vcr 2pdn 500m-choep 3cyc 6000adr 70eto 1480vcr 2pdn 500m-choep 4cyc 6000adr 70eto 1480vcr 2pdn 500美羅華美羅華375pbpcpbpcpbpc美羅華美羅華375美羅華美羅華375美羅華美

37、羅華375美羅華美羅華375d1d2d14d23d35d44d56d65d77美羅華美羅華375d98彌漫大彌漫大b b細(xì)胞淋巴瘤的分層治療細(xì)胞淋巴瘤的分層治療年輕年輕 高危高危年輕年輕低危低危老年老年ipi 2ipi 60 60 歲歲 64 chop-21chop-21 美羅華治療初治老年美羅華治療初治老年dlbcl (lnh98-5dlbcl (lnh98-5研究研究) ) : :試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)美羅華美羅華 375mg/m375mg/m2 2 i.v. day 1 i.v. day 1環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 750mg/m750mg/m2 2 i.v. day 1 i.v. day 1長春新堿

38、長春新堿 1 .4mg/m1 .4mg/m2 2 i.v. day 1 i.v. day 1阿霉素阿霉素 50mg/m50mg/m2 2 i.v. day 1 i.v. day 1強(qiáng)的松強(qiáng)的松 40mg/m40mg/m2 2 p.o. days 15 p.o. days 15 隨隨機(jī)機(jī)c chop-21hop-21 x x 8 8 周期周期( (每每3 3 周周) ) 美羅華美羅華 + + chop-21chop-21 x x 8 8周期周期 ( (在在chopchop療程的第一天使用療程的第一天使用) )l侵襲性侵襲性 nhl nhl ( ( 85%85%為為dlbcl)dlbcl)l ii

39、iv iiiv期期l60-8060-80 歲歲l未未接受過治療接受過治療coiffier et al. n engl j med. 2002;346:235 feugier et al. jco 2005 vol.23;1-10 歐洲成年淋巴瘤研究組發(fā)起了歐洲成年淋巴瘤研究組發(fā)起了lnh98-5lnh98-5研究，研究， 用以探索免疫化療一線治療老年用以探索免疫化療一線治療老年dlbcldlbcl患者的有效與安全性患者的有效與安全性coiffier b, et al. j clin oncol. 2007;25:18s (8009)7653476035294225chopchop 美羅華治療初

40、治老年美羅華治療初治老年dlbcl(lnh98-5dlbcl(lnh98-5研究研究) ) : :無事件生存無事件生存(efs) (7(efs) (7年隨訪年隨訪) )中位中位efsefs：美羅華：美羅華+chop 3.8+chop 3.8年，年，chop2.1chop2.1年年8362586851455335chopchop 美羅華治療初治老年美羅華治療初治老年dlbcl(lnh98-5dlbcl(lnh98-5研究研究) ): :總生存總生存(os) (7(os) (7年隨訪年隨訪) )coiffier b, et al. j clin oncol. 2007;25:18s (8009)m

41、onthsproportion051020304050607080011: 6x s14 - r(n=307)2: 8x s14 - r(n=305)3: 6x s14 + r(n=306)4: 8x s14 + r(n=304)1, 2: p=0.8361, 3: p=0.0181, 4: p=0.2603 , 4: p = 0.2001: 6 x chop-141: 6 x chop-142: 8 x chop-142: 8 x chop-143: 6 x chop-14 + 8 x r3: 6 x chop-14 + 8 x r4:

42、8 x chop-14 + 8 x r4: 8 x chop-14 + 8 x r pfreundschuh m, et al. 2006 ash abs.20578%78%72%72%68%68%66%66%3 3年總生存年總生存monthsproportion051020304050607080011: 6x s14 - r(n=307)2: 8x s14 - r(n=305)3: 6x s14 + r(n=306)4: 8x s14 + r(n=304)1, 2: p=0.0371, 3: p0.0011, 4: p60歲以上病例歲以

43、上病例l評(píng)價(jià)時(shí)未行評(píng)價(jià)時(shí)未行ipi分層分析分層分析l維持治療每半年進(jìn)行一次維持治療每半年進(jìn)行一次 (3m vs 6m ?)dlbcl維持治療維持治療:我們的嘗試我們的嘗試l入組標(biāo)準(zhǔn)入組標(biāo)準(zhǔn): cd20+ dlbcl, fl iii級(jí)級(jí) 初治病例初治病例 18歲歲 6-8 r-chop- 14 或或r-chop- 21或或r-epoch (侵犯野放射治療侵犯野放射治療)取得取得cr/cru可繼續(xù)行利妥昔單抗維持治可繼續(xù)行利妥昔單抗維持治療療 ipi或或=3 ipi 18 歲歲li-iv期期, 按預(yù)后因素分組按預(yù)后因素分組, 初治病例初治病例l48 x r-chop-like 方案治療后取得方案治療后取得cr/cru 適合適合利妥昔單抗維持治療利妥昔單抗維持治療 l研究終點(diǎn)研究終點(diǎn) 基本基本: efs 次要次要: pfs, os, orr 和安全性和安全性l亞組分析亞組分析: 淋巴瘤亞組淋巴瘤亞組, ipi 和誘導(dǎo)方案和誘導(dǎo)方案* anthracycline-containing regimencurrent trial nhl-13: 現(xiàn)狀現(xiàn)狀l開始于開始于 2006,8ml預(yù)期預(yù)期440入組入組 (每組每組220 例例)l 5大洲超過大洲超過20個(gè)國家個(gè)國家http:/www.clinicaltri