治療藥物濃度監(jiān)測

1、治療藥物濃度監(jiān)測一、重點(diǎn)1 .治療藥物濃度監(jiān)測（TDM）的定義、性質(zhì)。2 .藥物在體內(nèi)的基本過程及對血藥濃度的影響。3 .體液pH對藥物擴(kuò)散的影響。4 .房室模型及消除動(dòng)力學(xué)模型，表觀分布容積的概念及意義。單室模型一級消除動(dòng)力學(xué)藥物單劑、恒速靜脈滴注、固定間隔時(shí)間和劑量多劑用藥及非 線性消除動(dòng)力學(xué)的藥時(shí)關(guān)系表達(dá)式及主要參數(shù)的計(jì)算：多劑函數(shù)式的應(yīng)用原則。5 . TDM的藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)依據(jù)。6 . TDM常用標(biāo)本種類及藥物組成特點(diǎn)，取樣時(shí)間確定原則及常用預(yù)處理方法。7 .常用臨床化學(xué)檢測技術(shù)在TDM應(yīng)用中的優(yōu)缺點(diǎn)及適用范圍。8 .當(dāng)前迫切需要開展TDM的主要藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、檢測方法及注意事項(xiàng)：地

2、高辛、 苯妥英鈉、環(huán)他素、氨茶堿、三環(huán)類抗抑郁藥、碳酸鋰、氨基糖甘類抗生素及抗心律失常藥。9 . TDM的臨床應(yīng)用及根據(jù)TDM結(jié)果調(diào)整劑量的方法。二、難點(diǎn)1 .單室模型一級消除動(dòng)力學(xué)藥物單劑、固定間隔時(shí)間和劑量多劑用藥的藥時(shí)關(guān)系表達(dá) 式及主要參數(shù)的計(jì)算：多劑函數(shù)式的應(yīng)用原則。2 . TDM常用標(biāo)本種類及藥物組成特點(diǎn)，取樣時(shí)間確定原則。3 .苯妥英鈉的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整方法。4,環(huán)抱素的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及樣品要求。5 .根據(jù)TDM結(jié)果調(diào)整劑量的方法。三、常見題型與習(xí)題（一）單項(xiàng)選擇題（A型題）1 .臨床上經(jīng)常使用但不需進(jìn)行藥物濃度監(jiān)測的藥物是A digoxinB phenytoinC aminoph

3、ylineD penicillinE phenobarbital【本題答案】D2 .藥物通過毛細(xì)血管的吸收、分布和腎小球排泄時(shí)，主要的轉(zhuǎn)運(yùn)方式是A主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)B被動(dòng)擴(kuò)散C濾過D易化擴(kuò)散E胞飲【本題答案】C3 .藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，總的結(jié)果是、A藥物活性的滅活B藥物活性的升高C藥物的極性升高，有利于轉(zhuǎn)運(yùn)到靶位D藥物的極性升高，有利于排泄E藥物的極性升高，有利于分布【本題答案】D4 .有關(guān)生物利用度(F)的敘述，不正確的是A是指經(jīng)過肝贓首過消除前進(jìn)入血液中的藥物相對量B反映藥物吸收速度對藥效的影響C又稱吸收分?jǐn)?shù)，表示血管外用藥時(shí)，藥物被機(jī)體吸收進(jìn)入體循環(huán)的分?jǐn)?shù)D血管外注射時(shí)，F(xiàn)=1E 口服用藥方式的F值

4、，由口服定量藥物的AUC與靜注等量藥物后AUC的比值計(jì)算出 【本題答案】A5 .有關(guān)一級消除動(dòng)力學(xué)的敘述，錯(cuò)誤的是A藥物半衰期與血藥濃度高低無關(guān)B藥物血漿消除半衰期不是恒定值C為恒比消除D為絕大多數(shù)藥物消除方式E也可轉(zhuǎn)化為零級消除動(dòng)力學(xué)方式【本題答案】B6 .人的總體液量約0.6L/kg體重，若某藥的表觀分布容積(Vd)=4L/kg體重，則提示A該藥主要分布于細(xì)胞外B該藥主要分布于細(xì)胞內(nèi)c該藥主要分布于血液中D該藥可能是弱酸性藥物E該藥主要以分子態(tài)脂溶性存在【本題答案】B7 . Li+進(jìn)入唾液的主要方式為A被動(dòng)擴(kuò)散B易化擴(kuò)散C濾過D主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)E胞飲【本題答案】D8 .有關(guān)“首過消除”的敘述，正確

5、的是A某些藥物排泄過程中的種現(xiàn)象B首過消除強(qiáng)的藥物，相同劑量下的血藥濃度幾乎沒有個(gè)體差異C某些藥物轉(zhuǎn)運(yùn)過程中的一種現(xiàn)象D所有藥物都有首過消除，但程度不同E某些藥物口服通過胃腸粘膜吸收，及第一次隨門靜脈血流經(jīng)肝臟時(shí)，有部分被肝細(xì)胞 及胃腸粘膜中酶代謝轉(zhuǎn)化，從而使進(jìn)入體循環(huán)的量減少的現(xiàn)象【本題答案】E9 .有關(guān)肝藥酣的敘述，不正確的是A主要在肝細(xì)胞的線粒體上B主要催化單加氧反應(yīng)C活性有限D(zhuǎn)底物特異性低E易受藥物誘導(dǎo)或抑制【本題答案】A10 .有關(guān)生物轉(zhuǎn)化的敘述，正確的是A主要在心、肝、腎的微粒體進(jìn)行B第一相反應(yīng)為氧化、還原或水解，第二相反應(yīng)為結(jié)合C又稱為消除D使多數(shù)藥物藥理活性增強(qiáng)，并轉(zhuǎn)化為極性高

6、的水溶性代謝物E藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，有利于分布【本題答案】B11 .治療藥物濃度監(jiān)測的標(biāo)本采集時(shí)間一般選擇在A任一次用藥后1個(gè)半壽期時(shí)B血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度后C藥物分布相D藥物消除相E隨機(jī)取樣【本題答案】B12 .理想的TDM應(yīng)測定A血中總藥物濃度B血中游離藥物濃度c血中與血漿蛋白結(jié)合的藥物濃度D血中與有機(jī)酸鹽結(jié)合的藥物濃度E視要求不同而異【本題答案】B13 .下列關(guān)于苯妥英鈉的敘述，錯(cuò)誤的是A刺激性大，不宜肌內(nèi)注射B對神經(jīng)元細(xì)胞膜具有穩(wěn)定作用c治療某些心律失常有效D常用量時(shí)血漿濃度個(gè)體差異較小E可用于治療三叉神經(jīng)痛【本題答案】D14 .下列關(guān)于環(huán)抱素的敘述，正確的是A為免疫激活劑B劑量與血藥濃度

7、問存在良好相關(guān)性c與血漿蛋白無結(jié)合D分布呈單室模型E呈雙相消除【本題答案】E15 .下列關(guān)于阿米替林的敘述，不正確的是A存在“治療窗”現(xiàn)象B代謝產(chǎn)物幾無活性C 口服吸收快而完全D主要經(jīng)肝贓代謝消除E “首過消除”較強(qiáng)【本題答案】B16 .若需單獨(dú)測定游離藥物濃度，則樣品去蛋白預(yù)處理時(shí)不能采用A超速高心法B沉淀離心法C層析法D超濾法E電泳法【本題答案】B17 .關(guān)于口服給藥錯(cuò)誤的描述為A 口服給藥是最常用的給藥途徑B多數(shù)藥物口服方便有效，吸收較快C 口服給藥不適用于首過消除強(qiáng)的藥物D 口服給藥不適用于昏迷病人E 口服給藥不適用于對胃刺激大的藥物【本題答案】B18 .弱酸性藥物中毒，為加速其排出體

8、外，可采取的措施為A堿化尿液，使解離度減小，增加腎小管再吸收B堿化尿液，使解離度增大，增加腎小管再吸收C堿化尿液，使解離度增大，減少腎小管再吸收D酸化尿液，使解離度減小，增加腎小管再吸收.E酸化尿液，使解離度增大，減少腎小管再吸收【本題答案】C19 .進(jìn)行TDM的標(biāo)本多采用A全血B血清C尿液D唾液E血漿【本題答案】B20 .不宜用肝素抗凝血進(jìn)行TDM的藥物是A地高辛B苯妥英鈉C茶堿D疑基糖昔類抗生素E環(huán)抱素【本題答案】D21 .根據(jù)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的推測，一般藥物需要經(jīng)過幾個(gè)半壽期后才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度A 1-2B 34C 57D 8-10E 11 15【本題答案】C22 .可同時(shí)進(jìn)行治療藥物及其代

9、謝物濃度監(jiān)測的技術(shù)是A高效液相色譜法(HPLC)B免疫化學(xué)法C毛細(xì)管電泳技術(shù)(CE)D熒光分光光度法E離子選擇電極【本題答案】A23 . The following are mechanisms of drug permeation EXCEPTA diffusionB hydrolysisC filtrationD pinocytosis or endocytosisE special carrier transportkey B24 . Distribution of dnigs to specific tissuesA is independent of blood flow to th

10、e organB is independent of the solubility of the drug in that tissueC depends on the unbound dnig concentration gradient between blood and the tissueD is increased for drugs that are strongly bound to plasma proteinsE has no effect on the half-life Of the dnigkey C25 . If the plasma concentration of

11、 a drug declines with afirst-order elimination kinetics”，this means thatA there is only one metabolic path for drugdispositionB the half-life is the same regardless of plasma concentrationC the dnig is largely metabolized in the liver after oral administration and has a low bioavailabilityD the rate

12、 of elimination is proportionate to the rate of administration at all timeE the drug is not distributed outside the vascular systemkey B（二）單項(xiàng)選擇題（B型題）（12題共用備選答案）A主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)B被動(dòng)擴(kuò)散C濾過D易化擴(kuò)散E胞飲1 . 口服藥物通過胄腸道粘膜上皮細(xì)胞吸收的主要方式是【本題答案】B2 .血管外注射給藥時(shí)，藥物通過毛細(xì)血管的吸收的主要方式是【本題答案】C(37題共用備選答案)A地高辛B苯妥英鈉C環(huán)抱素D阿米卡星E阿米替林3 .代謝產(chǎn)物均無活性的藥物是

13、【本題答案】B4 .幾乎全部以原型藥形式從腎臟排泄的藥物是【本題答案】D5 . 口服及肌注均吸收慢、不完全且不規(guī)則，劑量與血藥濃度問無可靠相關(guān)性的藥物是【本題答案】c6 .與血漿蛋白結(jié)合率約為25%的藥物是【本題答案】A7 .存在“治療窗”，且“首過消除”較強(qiáng)的藥物是【本題答案】E(812題共用備選答案)A高效液相色譜法(HPLC)B免疫化學(xué)法C毛細(xì)管電泳技術(shù)(CE)D光譜法E離子選擇電極8 . TDM的推薦方法是【本題答案】A9 .現(xiàn)階段TDM最常采用的方法是【本題答案】B10 .分離效率和靈敏度最高的方法是【本題答案】C11 .碳酸鋰的床旁檢測可采用【本題答案】E12 .檢測成本最低，一般

14、臨床實(shí)驗(yàn)室易于推廣的方法是【本題答案】D（三）多項(xiàng)選擇題（X型題）1 .有關(guān)藥物“分布”描述正確的是A指藥物隨血液循環(huán)輸送至全身各部位，并進(jìn)入細(xì)胞間和細(xì)胞內(nèi)的可逆性轉(zhuǎn)運(yùn)過程B藥物在體內(nèi)的分布可達(dá)到均勻分布C受藥物本身理化性質(zhì)的影響D受藥物與血漿蛋白結(jié)合率大小的影響E受體液pH差異的影響【本題答案】ACDE2 .下列有關(guān)房室模型的敘述，正確的是A藥代動(dòng)力學(xué)房室是按藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率以數(shù)學(xué)方法劃分的概念B多數(shù)藥物按單房室模型轉(zhuǎn)運(yùn)C房室模型為藥物固有的藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)D用同一藥物試驗(yàn)，在某些人呈二室模型，而在某些人可呈單室模型，E同一藥物口服時(shí)呈二室模型而靜脈注射則可呈單一房室模型【本題答案】ADE3 .零

15、級消除動(dòng)力學(xué)指A為飽和消除方式B藥物血漿半衰期是恒定值c其消除速度與Co高低有關(guān)D為恒量消除E也可轉(zhuǎn)化為一級消除動(dòng)力學(xué)方式【本題答案】ADE4 .表觀分布容枳的含義有A為表觀數(shù)值，不是實(shí)際的體液間隔大小B藥物在體內(nèi)分布平衡后，按測得的血漿濃度計(jì)算該藥應(yīng)占有的容積C與消除速率常數(shù)在一級動(dòng)力學(xué)藥物中各有其固定數(shù)值D其數(shù)值隨劑量大小而改變E對多數(shù)藥物而言其值均小于血漿容積【本題答案】ABC5 .有關(guān)藥物“排泄”的敘述，正確的是A堿化尿液可促進(jìn)酸性藥物經(jīng)尿排泄B酸化尿液可使堿性藥物經(jīng)尿排泄減少c藥物可自膽汁排泄，原理與腎排泄相似D糞中藥物均是口服未被吸收的藥物E肺臟是某些揮發(fā)性藥物的主要排泄途徑【本題

16、答案】ACE6 .穩(wěn)態(tài)血藥濃度的含義有A在一級動(dòng)力學(xué)藥物中，按固定劑量和間隔時(shí)間多劑用藥，約需6個(gè)用2才能達(dá)到B達(dá)到時(shí)間不因給藥速度加快而提前c在靜脈恒速滴注時(shí)，穩(wěn)態(tài)濃度無波動(dòng)D指從體內(nèi)消除的藥量與進(jìn)入體內(nèi)的藥量相等時(shí)的血藥濃度E不隨給藥速度快慢而升降【本題答案】ABCD7 .對碳酸鋰進(jìn)行TDM時(shí)，可采用的檢測技術(shù)有A原子吸收光譜B離子選擇電極法C熒光分光光度法DHPLCE火焰發(fā)射光度法【本題答案】ABE8 .有關(guān)氨基糖昔類抗生素的敘述，正確的是A口服在胄腸道不吸收，可用于胃腸道消毒B屬殺菌劑且對繁殖期細(xì)菌作用較強(qiáng)C腎皮質(zhì)內(nèi)藥物濃度高于血藥濃度D不能進(jìn)入內(nèi)耳外淋巴液E在體內(nèi)不被代謝，約90%以

17、原型經(jīng)腎小球?yàn)V過排出【本題答案】ACE9 .苯妥英鈉需要進(jìn)行TDM的原因是A在治療濃度范圍內(nèi)呈非線性消除B劑量和血藥濃度關(guān)系個(gè)體差異小C有效藥濃度范圍小，安全范圍小D毒性反應(yīng)和癲癇發(fā)作不易區(qū)別E需長期預(yù)防性用藥【本題答案】ACDE10 .抗癲癇藥物有A phenobarbitalB phenytoinC propranololD valproic acidE carbamazepine【本題答案】ABDE11. Which of the following statements about routes of drug administration are correctA Blood lev

18、els often rise faster after intra-muscular injection than after oral dosingB The'first-pass elimination''effect is the result of metabolism of a dnig after oral administration and before it enters the systemic circulationC Administration of antiasthmatic drugs by inhaled aerosol is usual

19、ly associated with more adverse effects than is administration of these drugs by mouthD Bioavailability of most drugs is less with Rectal (suppository) administration than with intravenous administrationE Administration of a drug by transdermal patch is often slower» but is associated with less

20、 firstpass elimination than oral administrationkey ABDE12. In therapeutic monitoring of digoxinA （here is a narrow safety rangeB should be taken within 6 hours post doseC the digoxin level is affected by renal diseaseD there is marked interindividual variation in kineticsE the result should be inter

21、preted together with clinical featureskey ACDE（四）填空題1 .藥物在體內(nèi)的基本過程是、和?！颈绢}答案】 吸收，分布，生物轉(zhuǎn)化，排泄。2 .藥物體內(nèi)過程中，和在使原型藥減少上是相同的，統(tǒng)稱為【本題答案】 生物轉(zhuǎn)化，排淮，消除。3 . TDM工作中最常采用的標(biāo)本為,現(xiàn)一般均測定其包括 和兩部分的總藥物濃度，此時(shí)可用 法去蛋白；若僅需測定與藥物作用關(guān)系更密切部分的藥物濃度，應(yīng)選用、等方法去蛋白?！颈绢}答案】 血清，游離的，與蛋白結(jié)合的，沉淀離心，超濾，層析，超速離心4 . TDM樣品預(yù)處理時(shí)常用的提取方法有 和 o【本題答案】 液一液提取，液一固提取5

22、 .以有機(jī)溶劑提取弱酸性藥物時(shí)，將水相標(biāo)本pH調(diào)行至有利于藥物進(jìn)入有機(jī)相，因在此pH環(huán)境下，藥物大多以 態(tài)存在，脂溶性,主要分布在：若需再將該藥物轉(zhuǎn)提至水相溶液中，則應(yīng)將水相pH調(diào)節(jié)至,以便藥物進(jìn)入水相而高脂溶性干擾物停留在有機(jī)相中?！颈绢}答案】7.0,分子，高，有機(jī)相，7.06 .藥物消除動(dòng)力學(xué)中，消除半衰期為恒量的是消除動(dòng)力學(xué)，而消除半壽期為變量的屬 消除動(dòng)力學(xué)?！颈绢}答案】 一級，零級7 .在TDM工作中，如果需同時(shí)檢測某原型藥及其活性代謝物，宜采用 法：而檢測鋰、珀等無機(jī)金屬高子藥應(yīng)選用、等方法：對可引起過敏反應(yīng)，在體內(nèi) 主要以原型排泄的藥物，宜選用 法檢測?！颈绢}答案】 色譜，原子吸

23、收光譜法，離子選擇電極法，免疫8 .在一級消除動(dòng)力學(xué)范圍內(nèi)，恒速靜脈滴注或固定問隔時(shí)間恒量用藥，一般認(rèn)為經(jīng)過 個(gè)半衰期以上，可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。此時(shí)，前種用藥法的血藥濃度為，后法則 表現(xiàn)為，每次用藥前取血測得的總是，故TDM中常在此時(shí)取血?！颈绢}答案】56,恒定濃度，在恒定范圍內(nèi)波動(dòng)，最小穩(wěn)態(tài)濃度（五）名詞解釋1 .首過消除【本題答案】某些藥物口服通過胃腸粘膜吸收過程中，第一次隨門靜脈血流經(jīng)肝臟時(shí), 可有部分被肝細(xì)胞及胃腸粘膜中酶代謝轉(zhuǎn)化，使進(jìn)人體循環(huán)的量減少，這種現(xiàn)象稱為首過消 除。2 .消除速率常數(shù)k【本題答案】 表示單位時(shí)問內(nèi)機(jī)體能消除的藥物固定比值，單位為時(shí)間的倒數(shù)，k是 反映體內(nèi)藥物消除快

24、慢的重要參數(shù)，k大則消除快。3 .治療窗【本題答案】 某一特殊的血藥濃度，在低于治療窗濃度無效，而高于治療窗濃度不 但出現(xiàn)毒副作用，且治療作用反而下降，兩者之間的濃度范圍即稱治療窗，主要見于三環(huán)類 抗抑郁藥尤其是阿米替林。4 . 12小時(shí)標(biāo)準(zhǔn)血清鋰濃度【本題答案】 它指在達(dá)穩(wěn)態(tài)后的某次用藥后12h取血測定的血清Li+濃度。5 .表觀分布容積Vd【本題答案】 指藥物分布平衡后，假設(shè)體內(nèi)的藥物按血藥濃度均勻分布所需要的容 積。Vd=Xt / Ct=Xo / Co,常用單位為體積單位/kg體重。6 .房室模型【本題答案】它指按藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)力學(xué)特征劃分的抽象模型，具有相同或相近的轉(zhuǎn) 運(yùn)速率的器官、組織

25、便組成一個(gè)房室?？蓪C(jī)體在分布上視做由一個(gè)或多個(gè)相通的房室組成, 從而簡化復(fù)雜的分布過程。7 .穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css【本題答案】它指從體內(nèi)消除的藥量與進(jìn)人體內(nèi)的藥量相等時(shí)的血藥濃度。8 .消除半壽期32【本題答案】 指血漿中藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間，單位為時(shí)間單位，是反 映體內(nèi)藥物消除快慢的重要參數(shù)，32大則消除慢。（六）簡答題1 .機(jī)體內(nèi)影響藥物分布的主要因素有哪些？【本題答案】 影響藥物分布的主要因素有：藥物本身的分子大小、pKa、脂溶性等 理化性質(zhì)：藥物與血漿蛋白的結(jié)合：特殊的膜屏障：生理性體液pH差異；主動(dòng)轉(zhuǎn) 運(yùn)或特殊親和力；器官、組織的血液供應(yīng)差異。2 .治療藥物監(jiān)測在臨床上可用于

26、哪些方面？【本題答案】TDM在臨床上主要用于指導(dǎo)最適個(gè)體化用藥方案的制定、調(diào)整劑量和肝 腎功能損傷時(shí)劑量的調(diào)整，提供客觀的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，保證藥物治療的有效性和安全性。3 .依據(jù)測得的血藥濃度調(diào)整劑量的方法有哪些?各自適用范圍是什-么？【本題答案】 調(diào)整劑量的方法有：比例法、Bayes法及按藥動(dòng)學(xué)公式計(jì)算的方法。對 一級消除動(dòng)力學(xué)的藥物可選用比例法或Bayes法，對非線性消除動(dòng)力學(xué)的藥物則需采用 Bayes法或按米氏方程計(jì)算穩(wěn)態(tài)濃度及其對應(yīng)的用藥速度。4 .對某些藥物需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測的主要原因是什么？【本題答案】 考慮進(jìn)行TDM的藥效學(xué)原因有：安全范圍窄、治療指數(shù)低的藥物； 以控制疾病發(fā)作或復(fù)

27、發(fā)為目的的用藥：不同的治療目的需不同的血藥濃度；藥物過量 中毒：藥物治療無效的原因查找。藥動(dòng)學(xué)原因有：已知治療濃度范圍內(nèi)存在消除動(dòng)力學(xué) 方式轉(zhuǎn)換的藥物；首過消除強(qiáng)及生物利用度差異大的藥物；存在影響藥物體內(nèi)過程的病 理情況；長期用藥及可能產(chǎn)生藥動(dòng)學(xué)相互作用的聯(lián)合用藥。（七）論述題1 .試述藥物濃度測定的常用技術(shù)及方法學(xué)評價(jià)?！颈绢}答案】 藥物濃度測定常用技術(shù)有光譜法、色譜法和免疫化學(xué)法等。其中光譜法 除火焰發(fā)射光譜法、原子吸收光譜法用于檢測合鋰、粕等體內(nèi)僅微量的金屬離子藥外，在 TDM中都存在特異性和靈敏性低的共同問題。色譜法尤其是高效液相色譜法，由于特異性、 靈敏性高，并可對樣品中的不同藥物及

28、原型藥和代謝物同時(shí)進(jìn)行檢測，常用作TDM中的參 考方法。免疫化學(xué)法是11）M最常采用的方法，靈敏度高、標(biāo)本用量少、樣品無需預(yù)處理、 操作簡便、已有商品化試劑盒，便于推廣，但該法存在的主要問題是，由于具有相同抗原性 的內(nèi)源性物質(zhì)和同時(shí)使用的其他藥物、特別是抗原性未發(fā)生改變的待測藥物代謝物的影響， 存在一定的交叉免疫反應(yīng)，因此其特異性較差，測定結(jié)果往往高于其他方法。2 .試述對TDM結(jié)果進(jìn)行解釋時(shí)應(yīng)注意的問題。【本題答案】合理解釋TDM結(jié)果應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：(l)TDM就其本質(zhì)來說，只是對藥物體內(nèi)過程即藥動(dòng)學(xué)的監(jiān)測，其結(jié)果并不能反映藥效 學(xué)上的高敏性和耐受性，故解釋結(jié)果時(shí)應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)綜合分析，做出

29、正確判斷.(2)不同檢測方法有不同的血藥濃度參考值，解釋結(jié)果時(shí)必須使用同方法的有關(guān)參考值。 目前廣泛應(yīng)用的免疫學(xué)方法檢測結(jié)果往往高于其他方法，尤應(yīng)注意。(3)現(xiàn)在臨床TDM使用的方法，檢測的都是包括游離的和與血漿蛋白結(jié)合的兩部分藥物 的總濃度。對高血漿蛋白結(jié)合率的藥物，若存在血漿蛋白濃度改變、可產(chǎn)生血漿蛋白結(jié)合競 爭的合并用藥時(shí)，應(yīng)考慮總濃度正常，而可發(fā)揮作用的游離藥物濃度升高的可能。(4)在TDM結(jié)果出現(xiàn)異常升高時(shí)，若排除了分析前和分析中的誤差后，應(yīng)考慮是否存在 消除動(dòng)力學(xué)模型轉(zhuǎn)換或遺傳性代謝缺陷。3 .試述環(huán)抱素需進(jìn)行TDM的主要原因及應(yīng)注意的事項(xiàng)?！颈绢}答案】(1)主要原因環(huán)他素是以控制

30、疾病發(fā)作或復(fù)發(fā)為目的的用藥，是目前臨床上的抗免疫 排斥治療的預(yù)防性長期用藥，所用劑量大，其治療作用和毒性反應(yīng)都與血藥濃度相關(guān)，而且， 在最常見的腎、肝移植時(shí)，其腎、肝毒性難以和早期排斥反應(yīng)區(qū)別。如果不進(jìn)行TDM,臨 床只能根據(jù)病癥是否出現(xiàn)或復(fù)發(fā)、毒性反應(yīng)是否發(fā)生為調(diào)整劑量的依據(jù)，而一旦發(fā)生上述情 況再調(diào)整劑量，將導(dǎo)致不必要的經(jīng)濟(jì)損失或延誤病情，甚至不可逆的后果，因此應(yīng)進(jìn)行TDM.(2)應(yīng)注意的事項(xiàng)環(huán)孑包素的藥動(dòng)學(xué)呈特殊的體內(nèi)過程，且隨移植物的種類及功能恢復(fù)而 變化?？诜凹∪庾⑸渚章?、不完全且不規(guī)則，故劑量與血藥濃度間無可靠相關(guān)性。該 藥在血液中95%以上和血細(xì)胞(主要是紅細(xì)胞)及血漿蛋白

31、結(jié)合。其分布呈多室模型，消除呈 雙相消除(快消除相與慢消除相)方式。由于其藥動(dòng)學(xué)的獨(dú)特之處，以及離體血樣中環(huán)抱素在 細(xì)胞內(nèi)、外的分布隨溫度而變，所以，主張采用肝素抗凝全血進(jìn)行TDM。(八)病例分析Mrs CG, who has been receiving digoxin for mild heart failure：, presented at the geriatriec day hospital complaining of nausea. On examination she was found to have bradycardia and appeared dehydrated.

32、Her digoxin concentmtion, taken 6 hours after her moining dose of 0.125mg, was found to be 3.1 nmol / L(therapeutic range： 0.72.5). On questioning it emerged that she had been vomiting for three days. Her senim creatinine was elevated.Explain the digoxin result,.Key This patient has symptoms of digo

33、xin toxicity. This is in keeping witlh the plasma digoxin concentration which is high though such levels are not always a reliable means of detecting digoxin toxicity as its action is influenced by other factors such as theH+）and serum potassium concentration. This patienthad developed prerenal urae

34、mia which resulted in a decrease in her digoxin excretion and, as aresult, she developed digoxin toxicity on a dose that has previously been appropriate in her case .四、考試中常見錯(cuò)誤及分析4 .以下對pKa的描述正確的是A僅指弱酸性藥物在溶液中50%離子化時(shí)的pH值B其值對各藥來說并非為固定值C與pH的差值以數(shù)學(xué)值增減時(shí)，藥物的離子態(tài)型與分子態(tài)型濃度比值以指數(shù)值相應(yīng) 變化DpKa小于4的弱堿藥在胃腸道內(nèi)基本都是離子型EpKa大于

35、7.5的弱酸藥在胃腸道內(nèi)基本都是離子型【考查要點(diǎn)】解離平衡常數(shù)的定義及其與藥物解離狀態(tài)的關(guān)系。【錯(cuò)誤解析】誤選A、D或E.pKa是弱酸藥或弱堿藥共筑酸的解離平衡常數(shù)，故不能選A； pKa與藥物解離狀態(tài) 的關(guān)系滿足HH方程，故不能選D或E,（本題題型】單項(xiàng)選擇題（A型題）【本題答案】C5 .單劑用藥恒速靜脈滴注的藥物消除方式是A零級動(dòng)力學(xué)B一級動(dòng)力學(xué)C非線性動(dòng)力學(xué)D恒量消除E以上均可能【考查要點(diǎn)】單劑用藥恒速靜脈滴注進(jìn)入體內(nèi)與從體內(nèi)消除的不同?！惧e(cuò)誤解析】誤選A或E。單劑用藥恒速靜脈滴注時(shí)，藥物以恒速的零級動(dòng)力學(xué)方式進(jìn)入體內(nèi)，卻按一級動(dòng)力學(xué) 方式從體內(nèi)消除，故不能選A或E。（本題題型】 單項(xiàng)選擇

36、題（A型題）【本題答案】B6 .血管外單劑用藥的藥物消除方式是A零級動(dòng)力學(xué)B 一級動(dòng)力學(xué)C非線性動(dòng)力學(xué)D恒量消除E以上均可能【考查要點(diǎn)】單劑用藥恒速靜脈滴注與血管外單劑用藥進(jìn)人體內(nèi)與從體內(nèi)消除方 式的不司。【錯(cuò)誤解析】誤選A或E。血管外單劑用藥時(shí)，藥物從用藥部位以一級動(dòng)力學(xué)方式吸收人血，又從血液中按一 級動(dòng)力學(xué)方式消除，故不能選A或E。本題題型】 單項(xiàng)選擇題（A型題）【本題答案】B7 .有關(guān)表觀分布容積的敘述，錯(cuò)誤的是A為表觀數(shù)值，不是實(shí)際的體液間隔大小B為靜脈注射一定量藥物待分布平衡后，按測得的血漿濃度計(jì)算該藥應(yīng)占有的血漿 容積C與消除速率常數(shù)在一級動(dòng)力學(xué)藥物中各有其固定數(shù)值D不因劑量大小而

37、改變其數(shù)值E在多數(shù)藥物中其值均小于血漿容積【考查要點(diǎn)】 表觀分布容積的定義與特點(diǎn)。【錯(cuò)誤解析】誤選D。表觀分布容積僅取決于藥物本身的理化性質(zhì)、體內(nèi)分布特點(diǎn)，而與劑型、用藥方式、 劑量（一級消除動(dòng)力學(xué)范圍內(nèi)）無關(guān)，故不能選D。本題題型】 單項(xiàng)選擇題（A型題）【本題答案】E8 .有關(guān)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的敘述正確的是A在一級動(dòng)力學(xué)藥物中，約需6個(gè)肉2才能達(dá)到B達(dá)到時(shí)問不因給藥速度加快而提前C在靜脈恒速滴注時(shí)，血藥濃度可以平穩(wěn)達(dá)到D指從體內(nèi)消除的藥量與進(jìn)入體內(nèi)的藥量相等時(shí)的血藥濃度E不隨給藥速度快慢而升降【考查要點(diǎn)】穩(wěn)態(tài)血藥濃度的定義與計(jì)算式?！惧e(cuò)誤解析】誤選A或E。在一級動(dòng)力學(xué)藥物中，必須是恒速靜脈滴注或

38、按固定劑量和間隔時(shí)間多劑用藥時(shí)，才是6個(gè)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，故不選A和E?！颈绢}題型】多項(xiàng)選擇題（X型題）【本題答案】BCD9 . TDM過程中進(jìn)行提取的目的是A酸化樣品B堿化樣品c使待測組分以脂溶性高的分子態(tài)存在D使待測組分以水溶性高的離子態(tài)存在E使樣品pH中性【考查要點(diǎn)】 液一液提取與液一固提取的方法與目的?！惧e(cuò)誤解析】誤選A或B。提取的目的是使待測組分以脂溶性高的分子態(tài)進(jìn)入有機(jī)提取液中，而極性或水溶性高的 干擾組分則留于樣本中，從而選擇性地濃集代測組分，故不能選A或眺【本題題型】 單項(xiàng)選擇題（A型題）【本題答案】C7.男,65歲，患慢性充血性心衰和骨質(zhì)疏松癥，長期口服地高辛片劑和鈣片，因眩

39、暈、 頭痛伴心律失常入院，血清地高辛濃度為1.4ng/ml（參考值0.82.0ng/n1l）,離子選擇電極 法檢測血清ca2+=2.0mmol / L,血清K+=4.0mmol / L,此結(jié)果提示患者的發(fā)病原因是A高鈣血癥時(shí)，心肌對地高辛的敏感性降低，在治療濃度范圍內(nèi)藥效降低B高鈣血癥時(shí)，心肌對地高辛的敏感性提高，在治療濃度范闈內(nèi)發(fā)生中毒反應(yīng)c低鉀血癥時(shí)，心肌對地高辛的敏感性降低，在治療濃度范圍內(nèi)藥效降低D高鉀血癥時(shí)，心肌對地高辛的敏感性降低，在治療濃度范圍內(nèi)藥效降低E地高辛與鈣劑作用拮抗【考查要點(diǎn)】影響地高辛血藥濃度的因素。【錯(cuò)誤解析】誤選E。在低鉀、鎂血癥和高鈣血癥時(shí)，心肌對地高辛的敏感性

40、提高，在治療濃度范圍內(nèi)亦可發(fā) 生嚴(yán)重心臟毒性，而不是與鈣的相互拮抗作用，故不選巳【本題題型】 單項(xiàng)選擇題（A型題）【本題答案】B8 .檢測血清地高辛濃度的標(biāo)本取樣時(shí)問最好在A服藥后8h以上B服藥后36h以上C連續(xù)用藥10天以上達(dá)穩(wěn)態(tài)后某次用藥前D連續(xù)用藥10天以上達(dá)穩(wěn)態(tài)后某次用藥后E隨機(jī)取樣【考查要點(diǎn)】地高辛的U/2消除相時(shí)間及分布特點(diǎn)。【錯(cuò)誤解析】誤選D。地高辛的用2約36h,故連續(xù)用藥10天以上為6個(gè)1展：812h進(jìn)入消除相：地高辛在 體內(nèi)主要分布在心、肝、腎等臟器中，只有在消除相心肌等組織與血清濃度的比值才恒定。 故取樣時(shí)間應(yīng)在達(dá)穩(wěn)態(tài)后的消除相內(nèi)，不選D,應(yīng)選C?！颈绢}題型】 單項(xiàng)選擇題（A型題）【本題答案】C9 .用免疫學(xué)方法進(jìn)行TDM檢測結(jié)果較準(zhǔn)確的藥物是A地高辛B環(huán)泡素C碳酸鋰D氨基糖昔類抗生素E茶堿【考查要點(diǎn)】 紈基糖甘類抗生素在體內(nèi)幾乎不代謝的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)。【錯(cuò)誤解析】誤選A。氨基糖甘類抗生素在體內(nèi)幾乎不代謝，以原型藥形式由腎臟排泄，無代謝物干擾，避 免了其他藥物采用免疫學(xué)方法進(jìn)行TDM檢測時(shí)，存在相近抗原性的代謝物干擾使結(jié)果偏高 的誤差，故選D0地高辛有10%40%.在體內(nèi)要代謝轉(zhuǎn)化，碳酸鋰為金屬離子藥物不能 用免