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文檔簡介
1、抗血管生成對于腫瘤治療的抗血管生成對于腫瘤治療的重要意義重要意義Contents 目錄04 抗血管生成重要意義01 腫瘤治療概況02 血管生成與腫瘤發(fā)生的關(guān)系03 血管內(nèi)皮生長因子簡介05 小結(jié)- 3 - - 4 - 01腫瘤治療概況- 5 - 12345腫瘤傳統(tǒng)治療方法傳統(tǒng)抗腫瘤藥物和靶向化療藥物的治療理念抗細胞增殖作用- 6 - u抗增殖藥物僅作用于腫瘤細胞,部分細胞可產(chǎn)生耐藥u腫瘤血管異常,血漿滲漏組織壓,藥物遞送u殘存的腫瘤細胞繼續(xù)得到血供,恢復(fù)生長傳統(tǒng)治療傳統(tǒng)治療- -抗增殖藥物的局限性抗增殖藥物的局限性- 7 - 02血管生成與腫瘤的關(guān)系- 8 - 逃逸凋亡組織侵襲和轉(zhuǎn)移無限復(fù)制的
2、潛力對抑制生長的信號不敏感持續(xù)的血管生成Cancer cells持續(xù)血管生成是惡性腫瘤的特征之一自給的生長信號- 9 - 01內(nèi)容設(shè)定血管生成是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要過程血管生成是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要過程u血管生成是貫穿整個腫瘤生長過程的重要特征u在多種腫瘤類型中,血管生成與腫瘤進展相關(guān)u在腫瘤發(fā)展的不同階段均可激活血管生成u抑制血管生成是一項必要的抗腫瘤治療策略- 10 - 03血管內(nèi)皮生長因子簡介- 11 - 01內(nèi)容設(shè)定腫瘤血管生成的調(diào)控因子腫瘤血管生成的調(diào)控因子BMCPDGF-BOther angiogenic factors such as bFGFVEGF-ABMC BMC VEGF-A
3、Other angiogenic factorsSDF-1HGFTGFaEGFPDGF-APDGF-CTGFbPericyteCCapillary budEndothelial cellsATumour cellsBStromal cells- 12 - Dvorak HF 及其同事發(fā)現(xiàn)了 VPF/VEGF 198319891992Ferrara N 等人確認了第一個 VEGF 受體 Ferrara N 等人確認了 VEGF 的重要作用VEGF也稱為VEGF-A,與VEGF受體-2結(jié)合,刺激內(nèi)皮細胞的生長,是血管形成的關(guān)鍵因子迄今為止發(fā)現(xiàn)的最重要的調(diào)控因子迄今為止發(fā)現(xiàn)的最重要的調(diào)控因子-VEG
4、F-VEGF- 13 - 正常結(jié)腸腫瘤血管是膨脹的,高度紊亂、扭曲,缺乏血管分級不依賴不依賴VEGF依賴依賴VEGF結(jié)直腸癌附近VEGF誘導(dǎo)形成的異常腫瘤血管誘導(dǎo)形成的異常腫瘤血管腫瘤血管是飽滿的,整齊而有規(guī)則,分級清晰- 14 - VEGF功能及生物學(xué)意義功能及生物學(xué)意義- 15 - 04抗血管生成重要意義- 16 - 早期效應(yīng)早期效應(yīng)u使現(xiàn)存血管系統(tǒng)退化使現(xiàn)存血管系統(tǒng)退化u使存活血管正?;勾婊钛苷;掷m(xù)效應(yīng)持續(xù)效應(yīng)u抑制新生和再生血管再生抑制新生和再生血管再生抑制抑制VEGF,抑制血管生成的臨床效應(yīng),抑制血管生成的臨床效應(yīng)增加各種治療方案的治療有效率增加各種治療方案的治療有效率- 1
5、7 - 抗血管生成治療展望抗血管生成治療展望u應(yīng)該用于那些腫瘤,何種期別?u對抗血管生成治療敏感或耐藥的生物標記物是什么?u如何檢測治療的有效性?u抗血管生成治療的毒副作用(如高血壓、心血管栓塞、咯血等)發(fā)生的機制是什么?u如何有效處理這些毒副作用?u除外VEGF傳導(dǎo)通路,其他傳導(dǎo)通路能否作為抗血管生成治療的靶點?u如何將抗血管生成治療和其他治療(化療、放療、手術(shù)等)合理應(yīng)用?- 18 - 05小結(jié)- 19 - u抗血管生成治療聯(lián)合抗細胞增殖治療的新治療策略彌補了單純化療的不足uVEGF是腫瘤血管生成的關(guān)鍵介導(dǎo)因子,抑制VEGF成為抗血管生成的最重要及最有效的手段u抗VEGF藥物主要作用機制是
6、修剪腫瘤血管殺滅部分腫瘤細胞;正常化腫瘤血管和微環(huán)境;減少內(nèi)皮細胞及其祖細胞的數(shù)量正常化腫瘤血管及其微環(huán)境u抗血管生成治療的研究還在不斷進展中,將為更多患者帶來更好的療效總結(jié)總結(jié)- 20 - 參考文獻參考文獻uFerrar N Prtuitary follicular cells secrete a novel hepow inbinding growth factor specific vascular endothelial cellsBiochem Ejophys Res Commun,1989,165(1):8luMiller KD E2100:A phasetrial of pacl
7、itaxel versus paclitaxeLbevacizumab for metastatic breast cancer Clin Breast Cancer,2003,3(6):421uRini BITherapy targeted at vascular endothelial gmwth factor in metastatic renal ceU carcinoma: Biology, clinical results and fllturedevelopment BJU Int, 2005, 96:286u王杰軍 血管形成及抗血管形成在腫瘤發(fā)生及治療中的意義會議論文 1998,105-112u周洪語.沈建康.羅其中 腫瘤抗血管生成治療研究進展期刊論文-中國腫瘤生物治療雜志2000,7(4)u王剛.代小菊.徐衛(wèi)國.王文雅 血管內(nèi)皮生長因子與腫瘤的抗
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