第16講 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

1、第二十二章第二十二章解解 熱熱 鎮(zhèn)鎮(zhèn) 痛痛 抗抗 炎炎 藥藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、概念一、概念二、藥物的分類二、藥物的分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，按化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，可將可將NSAIDs分為四類分為四類：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛和較解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛和較強抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。此類藥物也稱強抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。此類藥物也稱為為非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥( (NSAIDs) )。由于阿司匹林。由于阿司匹林是本類藥物的典型代表藥，故也稱為是本類藥物的典型代表藥，故也稱為“阿司阿司匹林類藥物匹林類藥物”。水楊酸類水楊酸類苯胺類苯胺類吡唑酮類吡唑酮類其它有機酸類其它有機

2、酸類解熱鎮(zhèn)痛藥分類及代表性藥物解熱鎮(zhèn)痛藥分類及代表性藥物COX-2：參與組織修復(fù)，維持生：參與組織修復(fù)，維持生殖系統(tǒng)、腦、腎、心、肺等器官殖系統(tǒng)、腦、腎、心、肺等器官的生理功能以及腎發(fā)育的生理功能以及腎發(fā)育 ；抗慢性；抗慢性炎癥等炎癥等發(fā)熱發(fā)熱 機體的一種防御反應(yīng)機體的一種防御反應(yīng) 診斷疾病的依據(jù)之一診斷疾病的依據(jù)之一 不宜見熱就解不宜見熱就解 高熱高熱 消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚 厥等，厥等， 應(yīng)用解熱對癥療法應(yīng)用解熱對癥療法解熱解熱抑制中樞抑制中樞PGPG合成合成發(fā)熱者發(fā)熱者體溫降至正常體溫降至正常COXNSAIDs 解熱解熱 組織損傷或炎癥引起的疼痛：組

3、織損傷或炎癥引起的疼痛： 有效：中度鎮(zhèn)痛，慢性鈍痛；有效：中度鎮(zhèn)痛，慢性鈍痛； 無效：對急性銳痛、嚴(yán)重創(chuàng)傷的劇痛、平無效：對急性銳痛、嚴(yán)重創(chuàng)傷的劇痛、平滑肌絞痛滑肌絞痛 長期應(yīng)用一般不產(chǎn)生欣快感和成癮性。長期應(yīng)用一般不產(chǎn)生欣快感和成癮性。 協(xié)同作用協(xié)同作用（）不良反應(yīng)不良反應(yīng)消化系統(tǒng)：腹痛、惡心、嘔吐、潰瘍、出血等消化系統(tǒng)：腹痛、惡心、嘔吐、潰瘍、出血等 酸性藥物口服對胃黏膜的直接刺激酸性藥物口服對胃黏膜的直接刺激 抑制抑制COX-1，損傷胃黏膜，損傷胃黏膜神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈、耳鳴、失眠、共濟失調(diào)、神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈、耳鳴、失眠、共濟失調(diào)、譫妄、驚覺、昏迷等。譫妄、驚覺、昏迷等。泌尿系統(tǒng)：

4、腎臟損害、水腫、高血鉀等。泌尿系統(tǒng)：腎臟損害、水腫、高血鉀等。血液系統(tǒng)：各種血細胞減少，凝血障礙等。血液系統(tǒng)：各種血細胞減少，凝血障礙等。阿司匹林阿司匹林（乙酰水楊酸乙酰水楊酸）CCOOHOCH3O“假如我將身處荒島，如果選擇隨身攜帶假如我將身處荒島，如果選擇隨身攜帶某種藥物的話，那么可能首先想到的就某種藥物的話，那么可能首先想到的就是她是她阿司匹林（阿司匹林（aspirinaspirin）” John A. BaronJohn A. Baron教授，教授，DartmouthDartmouth醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)院因直接刺激胃粘膜和因直接刺激胃粘膜和抑制抑制PGs合成而引起，內(nèi)源性合成而引起，內(nèi)源性PG

5、s對胃對胃粘膜有保護作用。粘膜有保護作用。餐后餐后服用，同服服用，同服抗酸藥抗酸藥或選用或選用阿司匹林腸溶片。阿司匹林腸溶片。n胃潰瘍、胃潰瘍、n嚴(yán)重肝損傷、嚴(yán)重肝損傷、n低凝血酶原血癥、低凝血酶原血癥、n維生素維生素K缺乏癥、缺乏癥、n血友病、血友病、n哮喘、哮喘、n鼻息肉、鼻息肉、n慢性蕁麻疹慢性蕁麻疹禁忌癥禁忌癥【藥理作用】【藥理作用】【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】n適用于感冒引起的發(fā)熱、頭痛及緩解輕中度適用于感冒引起的發(fā)熱、頭痛及緩解輕中度疼痛，如關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、偏頭痛、痛經(jīng)等。疼痛，如關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、偏頭痛、痛經(jīng)等。n可用于對阿司匹林過敏、有消化性潰瘍病、可用于對阿司匹林過敏、有消化性潰瘍

6、病、阿司匹林誘發(fā)哮喘的患者。阿司匹林誘發(fā)哮喘的患者。 n兒童因病毒感染引起發(fā)熱、頭痛應(yīng)首選。兒童因病毒感染引起發(fā)熱、頭痛應(yīng)首選?！静涣挤磻?yīng)和注意事項】【不良反應(yīng)和注意事項】NC CNCH3(CH2)3COHOn氨基比林氨基比林：致命性粒細胞缺乏癥，已不：致命性粒細胞缺乏癥，已不再單獨使用。再單獨使用。 安乃近：氨基比林安乃近：氨基比林+ +亞硫酸鈉亞硫酸鈉n羥布宗羥布宗 ：保泰松的活性代謝產(chǎn)物：保泰松的活性代謝產(chǎn)物 ；作；作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)相似用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)相似 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】【藥理作用及應(yīng)用】【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng)和注意事項】【不良反應(yīng)和注意事項】n解熱鎮(zhèn)痛抗炎

7、作用不優(yōu)于其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用不優(yōu)于其他NSAIDs NSAIDs ，且，且毒副作用明顯，因此不作首選藥。毒副作用明顯，因此不作首選藥。n主要用作類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎的二主要用作類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎的二線藥物。線藥物。n胃腸道不良反應(yīng)。孕婦和兒童不宜使用。胃腸道不良反應(yīng)。孕婦和兒童不宜使用。甲芬那酸、氯芬那酸甲芬那酸、氯芬那酸n藥理作用比阿司匹林強，主要用于風(fēng)濕性和藥理作用比阿司匹林強，主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等。不良反類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等。不良反應(yīng)發(fā)生率應(yīng)發(fā)生率20%20%。雙氯芬酸雙氯芬酸醋氯芬酸醋氯芬酸n適應(yīng)癥同雙氯芬酸，但起效快，療效好，不適應(yīng)

8、癥同雙氯芬酸，但起效快，療效好，不良反應(yīng)發(fā)生率更低。良反應(yīng)發(fā)生率更低。布洛芬布洛芬 (ibuprofen)n較強的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，胃腸反應(yīng)較較強的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，胃腸反應(yīng)較輕輕,易耐受，故應(yīng)用十分普遍。易耐受，故應(yīng)用十分普遍。n主要用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，及一般解主要用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，及一般解熱鎮(zhèn)痛。熱鎮(zhèn)痛。n少數(shù)患者出現(xiàn)過敏、血小板減少、視力模糊。少數(shù)患者出現(xiàn)過敏、血小板減少、視力模糊。n同類藥：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。同類藥：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。n解熱鎮(zhèn)痛作用較強，不良反應(yīng)少于阿司匹林解熱鎮(zhèn)痛作用較強，不良反應(yīng)少于阿司匹林和吲哚美辛，但多于布洛芬。和吲哚美

9、辛，但多于布洛芬。n用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎，用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎和各種類型風(fēng)濕性肌腱炎。強直性脊柱炎和各種類型風(fēng)濕性肌腱炎。n抗炎作用強而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于抗炎作用強而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼科術(shù)后的炎癥反應(yīng)。眼科術(shù)后的炎癥反應(yīng)。n無活性前體制成注射劑用于術(shù)后鎮(zhèn)痛和癌癥無活性前體制成注射劑用于術(shù)后鎮(zhèn)痛和癌癥疼痛。疼痛。萘普生萘普生氟比洛芬氟比洛芬其他類:非選擇性COX抑制劑n解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用強。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用強。n臨床用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。臨床用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。n主要優(yōu)點是血漿主要優(yōu)點是血漿t t1/

10、21/2長，可每日長，可每日1 1次給藥。次給藥。n主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，低劑量時發(fā)生率主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，低劑量時發(fā)生率為為20%20%，其無活性前體安吡昔康應(yīng)用前景較好。，其無活性前體安吡昔康應(yīng)用前景較好。n對對COX-2COX-2具有一定的選擇性。具有一定的選擇性。n抗炎作用強，胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率較低，用抗炎作用強，胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率較低，用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎。于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎。吡羅昔康吡羅昔康美洛昔康美洛昔康其他類:高選擇性COX-2抑制劑n常用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等，抗炎作常用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等，抗炎作用強，對血小板無影響，極少誘發(fā)

11、消化性潰用強，對血小板無影響，極少誘發(fā)消化性潰瘍。瘍。n很強的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，抗過敏、抗血小很強的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，抗過敏、抗血小板聚集和抑制金屬蛋白酶合成等作用。適用板聚集和抑制金屬蛋白酶合成等作用。適用于于 “ “阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”者?？芍赂螕p傷，限者。可致肝損傷，限制了其使用。制了其使用。塞來昔布塞來昔布尼美舒利尼美舒利解熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)方制劑解熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)方制劑解熱鎮(zhèn)痛藥：解熱鎮(zhèn)痛藥： 阿司匹林、對乙酰氨基酚、氨基比林和安替比林阿司匹林、對乙酰氨基酚、氨基比林和安替比林等。等。中樞興奮藥咖啡因，可解除病人的疲乏感和嗜睡。中樞興奮藥咖啡因，可解除病人的疲乏感和嗜睡。中樞抑制藥苯巴比妥和

12、巴比妥，與小劑量解熱鎮(zhèn)中樞抑制藥苯巴比妥和巴比妥，與小劑量解熱鎮(zhèn)痛藥合用呈現(xiàn)協(xié)同作用。痛藥合用呈現(xiàn)協(xié)同作用。抗組胺藥撲爾敏，可減輕感冒患者的頭痛、鼻塞抗組胺藥撲爾敏，可減輕感冒患者的頭痛、鼻塞n 非那西丁久用可致腎乳頭壞死、腎盂癌等；非那西丁久用可致腎乳頭壞死、腎盂癌等；n 氨基比林和安替比林可誘發(fā)粒細胞減少；已不再氨基比林和安替比林可誘發(fā)粒細胞減少；已不再單獨使用，僅作為復(fù)方的一種成分。單獨使用，僅作為復(fù)方的一種成分。第二節(jié)第二節(jié) 抗痛風(fēng)藥抗痛風(fēng)藥痛風(fēng)痛風(fēng)n 體內(nèi)嘌呤代謝紊亂體內(nèi)嘌呤代謝紊亂n 血中尿酸過多血中尿酸過多n 尿酸鹽沉積于關(guān)節(jié)、結(jié)締組織和腎臟，引起粒細胞浸潤，尿酸鹽沉積于關(guān)節(jié)、結(jié)

13、締組織和腎臟，引起粒細胞浸潤，導(dǎo)致局部炎癥和疼痛。導(dǎo)致局部炎癥和疼痛。n 抗痛風(fēng)藥通過抑制尿酸合成或促進尿酸排泄而產(chǎn)生治療抗痛風(fēng)藥通過抑制尿酸合成或促進尿酸排泄而產(chǎn)生治療作用。作用。n 痛風(fēng)急性發(fā)作主要采用秋水仙堿和痛風(fēng)急性發(fā)作主要采用秋水仙堿和NSAIDsNSAIDsn 慢性痛風(fēng)常應(yīng)用丙磺舒和別嘌醇等。慢性痛風(fēng)常應(yīng)用丙磺舒和別嘌醇等。 丙磺舒丙磺舒probenecidn 大部分通過腎臟的近曲小管主動再吸收，大部分通過腎臟的近曲小管主動再吸收，n 競爭性抑制尿酸的再吸收。競爭性抑制尿酸的再吸收。n 增加尿酸鹽排泄而降低血中尿酸鹽濃度，緩解或增加尿酸鹽排泄而降低血中尿酸鹽濃度，緩解或防止組織中尿酸鹽結(jié)節(jié)的生成，減少關(guān)節(jié)損傷，防止組織中尿酸鹽結(jié)節(jié)的生成，減少關(guān)節(jié)損傷，用于慢性痛風(fēng)治療。用于慢性痛風(fēng)治療。n 競爭性抑制青霉素和頭孢菌素在腎小管的分泌，競爭性抑制青霉素和頭孢菌素在腎小管的分泌，提高血藥濃度，產(chǎn)生協(xié)同抗菌作用。提高血藥濃度，產(chǎn)生協(xié)同抗菌作用。別嘌醇別嘌醇 allopurinoln為次黃嘌呤異構(gòu)體，是目前臨床上為次黃嘌呤異構(gòu)體，是目前臨床上唯一唯一能能抑制尿酸合成的藥物。抑制尿酸合成的藥物。n口服易吸收，抑制黃嘌呤氧化酶，使尿口服易吸收，抑制黃嘌呤氧化酶，使尿 酸生成減少。酸生成減少。n臨床用于痛風(fēng)和痛風(fēng)性腎病