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文檔簡介

1、失眠定義、診斷及藥物治療專家共識(草案)1;.失眠是一種常見的生理心理疾患失眠是一種常見的生理心理疾患,長期失眠會給人的正常生活和工作帶來嚴重的不利影長期失眠會給人的正常生活和工作帶來嚴重的不利影響響,甚至會造成嚴重的意外事故。甚至會造成嚴重的意外事故。藥物是治療失眠的重要方法之一藥物是治療失眠的重要方法之一,根據(jù)根據(jù)2002年全球失眠調(diào)查顯示年全球失眠調(diào)查顯示,有有43.4%的中國人在過的中國人在過去去1年中曾經(jīng)歷過不同程度的失眠年中曾經(jīng)歷過不同程度的失眠,其中約其中約20.0%的人選擇了使用鎮(zhèn)靜催眠藥物來解決失的人選擇了使用鎮(zhèn)靜催眠藥物來解決失眠問題。眠問題。2;.近年來世界衛(wèi)生組織及許多

2、國內(nèi)外專家非常重視失眠的診斷和治療近年來世界衛(wèi)生組織及許多國內(nèi)外專家非常重視失眠的診斷和治療,提出了提出了“按需治療按需治療”和和“小劑量間斷小劑量間斷”使用鎮(zhèn)靜催眠藥物的治療原則。使用鎮(zhèn)靜催眠藥物的治療原則。為了規(guī)范失眠藥物的臨床應用為了規(guī)范失眠藥物的臨床應用,中國失眠定義、診斷及藥物治療共識專家組于中國失眠定義、診斷及藥物治療共識專家組于2004年制年制訂了中國失眠定義、診斷及藥物治療共識訂了中國失眠定義、診斷及藥物治療共識(草案草案),經(jīng)過國內(nèi)各位神經(jīng)科及精神科專家的經(jīng)過國內(nèi)各位神經(jīng)科及精神科專家的多次討論與修改多次討論與修改,達成了以下專家共識。達成了以下專家共識。3;.一、失眠的定義

3、失眠通常指患者對睡眠時間和失眠通常指患者對睡眠時間和(或或)質(zhì)量不滿足并影響白天社會功能的一種主觀體驗。質(zhì)量不滿足并影響白天社會功能的一種主觀體驗。按臨床常見的失眠形式有按臨床常見的失眠形式有:(1)睡眠潛伏期延長睡眠潛伏期延長:入睡時間超過入睡時間超過30min;(2)睡眠維持障礙睡眠維持障礙:夜間覺醒次數(shù)夜間覺醒次數(shù)2次或凌晨早醒次或凌晨早醒;(3)睡眠質(zhì)量下降睡眠質(zhì)量下降:睡眠淺、多夢睡眠淺、多夢;(4)總睡眠時間縮短總睡眠時間縮短:通常少于通常少于6h;(5)日間殘留效應日間殘留效應(diurnalresidualeffects):次晨感到頭昏、精神不振、嗜睡、乏力等。次晨感到頭昏、精

4、神不振、嗜睡、乏力等。4;.二、失眠的分類根據(jù)病程分為根據(jù)病程分為:(1)急性失眠急性失眠:病程小于病程小于4周周;(2)亞急性失眠亞急性失眠:病程大于病程大于4周周,小于小于6個月個月;(3)慢性失眠慢性失眠:病程大于病程大于6個月。個月。5;.三、失眠的診斷失眠是一種原發(fā)性或繼發(fā)性睡眠障礙失眠是一種原發(fā)性或繼發(fā)性睡眠障礙,該病易被漏診該病易被漏診,僅僅5%的失眠患者就該問題求醫(yī)的失眠患者就該問題求醫(yī),有有70%的患者甚至未向醫(yī)師提及癥狀。的患者甚至未向醫(yī)師提及癥狀。這就迫切要求臨床醫(yī)師提高失眠的診療水平。另外這就迫切要求臨床醫(yī)師提高失眠的診療水平。另外,還應考慮一些僅以失眠為表現(xiàn)的神還應考

5、慮一些僅以失眠為表現(xiàn)的神經(jīng)精神疾患及其他軀體疾病。經(jīng)精神疾患及其他軀體疾病。6;.診斷失眠應調(diào)查的一般情況包括臨床癥狀、睡眠習慣診斷失眠應調(diào)查的一般情況包括臨床癥狀、睡眠習慣(詢問患者本人及知情者詢問患者本人及知情者)、體格檢、體格檢查及實驗室輔助檢查查及實驗室輔助檢查(包括腦電圖包括腦電圖);專項睡眠情況根據(jù)具體情況選擇進行專項睡眠情況根據(jù)具體情況選擇進行,具體如下:具體如下:7;.(1)睡眠日記、睡眠問卷、視覺類比量表睡眠日記、睡眠問卷、視覺類比量表(VAS)等等;(2)多導睡眠圖多導睡眠圖(PSG);(3)多次睡眠潛伏期試驗多次睡眠潛伏期試驗(MSLT);(4)體動記錄儀體動記錄儀(ac

6、tigraph);(5)催眠藥物使用情況催眠藥物使用情況;(6)其他其他(包括睡眠剝奪腦電圖等包括睡眠剝奪腦電圖等)。8;.四、失眠的藥物治療目前常用苯二氮卓類和非苯二氮卓類催眠藥物。目前常用苯二氮卓類和非苯二氮卓類催眠藥物。美國精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊第美國精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊第4版版(DSM )提到非苯二氮卓類催眠藥物唑吡坦可作提到非苯二氮卓類催眠藥物唑吡坦可作為原發(fā)性失眠的首選藥物。為原發(fā)性失眠的首選藥物。長期、頑固性失眠應在??漆t(yī)生指導下用藥。長期、頑固性失眠應在??漆t(yī)生指導下用藥。9;.臨床治療失眠的目標為臨床治療失眠的目標為:(1)緩解癥狀緩解癥狀:縮短睡眠潛伏期縮短睡眠潛伏期,減

7、少夜間覺醒次數(shù)減少夜間覺醒次數(shù),延長總睡眠時間延長總睡眠時間;(2)保持正常睡眠結(jié)構(gòu)保持正常睡眠結(jié)構(gòu);(3)恢復社會功能恢復社會功能,提高患者的生活質(zhì)量。提高患者的生活質(zhì)量。10;.(一)苯二氮卓類在在20世紀世紀60年代開始使用。主要特征有年代開始使用。主要特征有:(1)非選擇性拮抗非選擇性拮抗 氨基丁酸苯二氮卓氨基丁酸苯二氮卓(GABA BZDA)復合受體復合受體,具有鎮(zhèn)靜、肌松和抗驚具有鎮(zhèn)靜、肌松和抗驚厥的三重作用厥的三重作用;(2)通過改變睡眠結(jié)構(gòu)延長總睡眠時間通過改變睡眠結(jié)構(gòu)延長總睡眠時間,縮短睡眠潛伏期縮短睡眠潛伏期;(3)不良反應及并發(fā)癥較明確不良反應及并發(fā)癥較明確,包括包括:日

8、間困倦、認知和精神運動損害、失眠反彈及戒斷日間困倦、認知和精神運動損害、失眠反彈及戒斷綜合征綜合征;(4)長期大量使用會產(chǎn)生耐受性和依賴性。長期大量使用會產(chǎn)生耐受性和依賴性。 11;.(二)非苯二氮卓類催眠藥物出現(xiàn)于出現(xiàn)于20世紀世紀80年代年代,主要有唑吡坦、佐匹克隆、扎來普隆等藥物主要有唑吡坦、佐匹克隆、扎來普隆等藥物,其主要特征有其主要特征有:(1)由于選擇性拮抗由于選擇性拮抗GABA BZDA復合受體復合受體,故僅有催眠而無鎮(zhèn)靜、肌松和抗驚厥作用故僅有催眠而無鎮(zhèn)靜、肌松和抗驚厥作用;(2)不影響健康者的正常睡眠結(jié)構(gòu)不影響健康者的正常睡眠結(jié)構(gòu),可改善患者的睡眠結(jié)構(gòu)可改善患者的睡眠結(jié)構(gòu);(

9、3)治療劑量內(nèi)唑吡坦和佐匹克隆一般不產(chǎn)生失眠反彈和戒斷綜合征。治療劑量內(nèi)唑吡坦和佐匹克隆一般不產(chǎn)生失眠反彈和戒斷綜合征。 12;.13;.五、失眠藥物的臨床應用五、失眠藥物的臨床應用14;.1.一般原則治療失眠應選擇非苯二氮卓類藥物作為一線藥物。開始治療后應監(jiān)測并評估患者的治治療失眠應選擇非苯二氮卓類藥物作為一線藥物。開始治療后應監(jiān)測并評估患者的治療反應。如終止治療將影響患者的生活質(zhì)量和療反應。如終止治療將影響患者的生活質(zhì)量和(或或)其他藥物及非藥物治療不能有效緩解其他藥物及非藥物治療不能有效緩解癥狀時應維持治療。癥狀時應維持治療。綜合治療失眠應包括三方面綜合治療失眠應包括三方面:(1)病因治

10、療病因治療;(2)睡眠衛(wèi)生和認知睡眠衛(wèi)生和認知 行為指導等行為指導等;(3)藥物治療。在治療過程中應避免只注重單純用藥而忽略其他方法藥物治療。在治療過程中應避免只注重單純用藥而忽略其他方法,注意充分發(fā)揮患者注意充分發(fā)揮患者的主觀能動性的主觀能動性15;.2.催眠藥物治療的指征失眠繼發(fā)或伴發(fā)于其他疾病時失眠繼發(fā)或伴發(fā)于其他疾病時,應同時治療該疾病。應同時治療該疾病。一般原則一般原則:不論是否進行藥物治療不論是否進行藥物治療,首先幫助患者建立健康的睡眠習慣。首先幫助患者建立健康的睡眠習慣。不同類型的失眠有不同的治療原則不同類型的失眠有不同的治療原則:急性失眠應早期藥物治療急性失眠應早期藥物治療;亞

11、急性失眠應早期藥物治亞急性失眠應早期藥物治療聯(lián)合認知療聯(lián)合認知 行為治療行為治療;慢性失眠建議咨詢相關專家。如以迅速緩解癥狀為目的慢性失眠建議咨詢相關專家。如以迅速緩解癥狀為目的,則只需則只需臨時或間斷用藥。服藥臨時或間斷用藥。服藥8周后應再次評估患者狀況。周后應再次評估患者狀況。 16;.3.持續(xù)治療與間斷治療對于需要長期藥物治療的患者從安全性角度考慮對于需要長期藥物治療的患者從安全性角度考慮,提倡間斷性用藥提倡間斷性用藥,但相關研究甚少但相關研究甚少且推薦劑量各異且推薦劑量各異,目前尚無成熟的間斷治療模式目前尚無成熟的間斷治療模式,可推薦進行可推薦進行“按需用藥按需用藥”。“按需用藥按需用

12、藥”的原則是根據(jù)患者白天的工作情況和夜間的睡眠需求的原則是根據(jù)患者白天的工作情況和夜間的睡眠需求,考慮使用短半衰考慮使用短半衰期鎮(zhèn)靜催眠類藥物期鎮(zhèn)靜催眠類藥物,強調(diào)鎮(zhèn)靜催眠藥物可在癥狀出現(xiàn)的晚上使用強調(diào)鎮(zhèn)靜催眠藥物可在癥狀出現(xiàn)的晚上使用,待癥狀穩(wěn)定后不推待癥狀穩(wěn)定后不推薦每天晚上用薦每天晚上用(推薦間斷性或非連續(xù)性使用推薦間斷性或非連續(xù)性使用)。17;.有臨床證據(jù)的能有臨床證據(jù)的能“按需使用按需使用”鎮(zhèn)靜催眠藥物的具體策略是鎮(zhèn)靜催眠藥物的具體策略是:(1)預期入睡困難時預期入睡困難時,于上床前于上床前15min服用服用;(2)根據(jù)夜間睡眠的需求根據(jù)夜間睡眠的需求,于上床于上床30min后仍不能

13、入睡時后仍不能入睡時,或比通常起床時間早或比通常起床時間早5h醒來醒來,無無法再次入睡時服用法再次入睡時服用;(3)根據(jù)白天活動的需求根據(jù)白天活動的需求,即當?shù)诩串數(shù)?天白天有重要工作或事情時服用。天白天有重要工作或事情時服用。18;.六、特殊患者的失眠治療 19;.1.老年患者對老年失眠患者應詳細詢問病史并進行嚴格的體格檢查對老年失眠患者應詳細詢問病史并進行嚴格的體格檢查,最好能有睡眠日記。最好能有睡眠日記。首選針對病因的治療和培養(yǎng)健康的睡眠習慣等非藥物治療手段首選針對病因的治療和培養(yǎng)健康的睡眠習慣等非藥物治療手段,必要時采取藥物治療。必要時采取藥物治療。老年人應慎用苯二氮卓類藥物老年人應慎

14、用苯二氮卓類藥物,以防發(fā)生共濟失調(diào)、意識模糊、反常運動、幻覺、呼吸以防發(fā)生共濟失調(diào)、意識模糊、反常運動、幻覺、呼吸抑制以及肌肉無力抑制以及肌肉無力,從而導致外傷或其他意外。從而導致外傷或其他意外。20;.一些藥物代謝動力學的參數(shù)值一些藥物代謝動力學的參數(shù)值,如吸收率、分布率和清除率等在老年患者中有一定的改如吸收率、分布率和清除率等在老年患者中有一定的改變變,因此需注意一些代謝產(chǎn)物仍有活性的藥物因此需注意一些代謝產(chǎn)物仍有活性的藥物,它們會導致日間過度鎮(zhèn)靜和其他殘留效應。它們會導致日間過度鎮(zhèn)靜和其他殘留效應。建議老年患者的治療劑量應采取最小有效劑量、短期治療建議老年患者的治療劑量應采取最小有效劑量

15、、短期治療(35d),且不主張逐漸加大劑且不主張逐漸加大劑量量,同時需密切注意觀察。非苯二氮卓類藥物清除快同時需密切注意觀察。非苯二氮卓類藥物清除快,故不良反應相對較少故不良反應相對較少,更適合老年更適合老年患者?;颊摺?1;.2.兒童催眠藥物在兒童失眠治療中的有效性和安全性尚未證實催眠藥物在兒童失眠治療中的有效性和安全性尚未證實,個別病例可考慮短期使用個別病例可考慮短期使用,但須但須嚴密監(jiān)測。如確實需要藥物治療嚴密監(jiān)測。如確實需要藥物治療,應該將患者轉(zhuǎn)診給睡眠醫(yī)學專家。應該將患者轉(zhuǎn)診給睡眠醫(yī)學專家。 22;.3.妊娠期及哺乳期患者目前尚無相關資料證明妊娠期及哺乳期婦女使用鎮(zhèn)靜催眠藥物的安全性

16、目前尚無相關資料證明妊娠期及哺乳期婦女使用鎮(zhèn)靜催眠藥物的安全性,建議這類患者建議這類患者慎用。慎用。 23;.4.圍絕經(jīng)期患者對于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后的失眠婦女對于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后的失眠婦女,應首先排除此年齡組中影響睡眠的常見疾病應首先排除此年齡組中影響睡眠的常見疾病,如抑郁如抑郁障礙、焦慮障礙和睡眠呼吸暫停綜合征等。若存在上述疾病應同時治療原發(fā)病。障礙、焦慮障礙和睡眠呼吸暫停綜合征等。若存在上述疾病應同時治療原發(fā)病。 24;.5.伴有呼吸系統(tǒng)疾病患者對于病情穩(wěn)定的慢性呼吸系統(tǒng)疾病或輕到中度睡眠呼吸暫停綜合征的患者使用催眠藥對于病情穩(wěn)定的慢性呼吸系統(tǒng)疾病或輕到中度睡眠呼吸暫停綜合征的患者使用催眠藥

17、物時需考慮個體化。物時需考慮個體化。失代償?shù)穆宰枞苑尾∈Т鷥數(shù)穆宰枞苑尾?COPD)、高碳酸血癥以及失代償?shù)南拗菩苑尾〉幕颊呓帽健⒏咛妓嵫Y以及失代償?shù)南拗菩苑尾〉幕颊呓帽蕉款愃幬锒款愃幬?但使用唑吡坦和佐匹克隆治療病情穩(wěn)定的輕到中度但使用唑吡坦和佐匹克隆治療病情穩(wěn)定的輕到中度COPD的失眠患者尚的失眠患者尚未發(fā)現(xiàn)有呼吸功能不良反應的報道。未發(fā)現(xiàn)有呼吸功能不良反應的報道。唑吡坦和佐匹克隆治療睡眠呼吸暫停綜合征的失眠患者不會引起明顯損害唑吡坦和佐匹克隆治療睡眠呼吸暫停綜合征的失眠患者不會引起明顯損害,但扎來普隆但扎來普隆治療伴有呼吸系統(tǒng)疾病的失眠患者的療效尚未肯定。治療伴有呼

18、吸系統(tǒng)疾病的失眠患者的療效尚未肯定。 25;.6.伴有精神障礙的患者精神障礙患者中常常有繼發(fā)失眠癥狀精神障礙患者中常常有繼發(fā)失眠癥狀,應該按專科原則治療控制原發(fā)病應該按??圃瓌t治療控制原發(fā)病,同時治療失眠癥同時治療失眠癥狀。狀。抑郁癥患者產(chǎn)生繼發(fā)失眠時抑郁癥患者產(chǎn)生繼發(fā)失眠時,優(yōu)先選擇抗抑郁治療優(yōu)先選擇抗抑郁治療,可加用非苯二氮卓類藥物作為輔助。可加用非苯二氮卓類藥物作為輔助。焦慮障礙癥產(chǎn)生繼發(fā)失眠時焦慮障礙癥產(chǎn)生繼發(fā)失眠時,日間加用抗焦慮藥物治療十分有效。日間加用抗焦慮藥物治療十分有效。精神分裂癥患者伴有失眠時精神分裂癥患者伴有失眠時,應選擇抗精神病藥物的治療應選擇抗精神病藥物的治療。26;

19、. 七、特殊藥物 27;.1.抗抑郁類藥物(1)三環(huán)類藥物三環(huán)類藥物:不作為失眠的首選藥物不作為失眠的首選藥物,部分有幫助睡眠作用部分有幫助睡眠作用,但其副作用是抗膽堿能作但其副作用是抗膽堿能作用用,如口干、心率加快、排尿困難等。如口干、心率加快、排尿困難等。這類藥物不宜作為在這類藥物不宜作為在“需要時需要時”間斷或睡前使用間斷或睡前使用,大多減少睡眠潛伏期和睡眠中覺醒,大多減少睡眠潛伏期和睡眠中覺醒,增加睡眠時間和睡眠效率。但大部分藥物減少慢波睡眠增加睡眠時間和睡眠效率。但大部分藥物減少慢波睡眠,不同程度減少快速動眼期不同程度減少快速動眼期(REM)睡眠和增加睡眠和增加REM時相活動時相活動

20、28;.(2)選擇性選擇性5 羥色胺再攝取抑制劑羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs):大部分藥物沒有特異性催眠作用大部分藥物沒有特異性催眠作用,但可以治療但可以治療抑郁和焦慮癥狀以改善失眠。某些患者在服用時甚至可以加重失眠。抑郁和焦慮癥狀以改善失眠。某些患者在服用時甚至可以加重失眠。SSRIs增加睡眠潛伏期和睡眠中覺醒增加睡眠潛伏期和睡眠中覺醒,減少睡眠時間和睡眠效率減少睡眠時間和睡眠效率,減少慢波睡眠減少慢波睡眠,不同程不同程度減少度減少REM睡眠時間睡眠時間,增加增加REM時相活動時相活動,可以增加周期性肢體運動和非快速動眼期可以增加周期性肢體運動和非快速動眼期(NREM)睡眠的眼活動。睡眠的

21、眼活動。29;.(3)其他抗抑郁藥物其他抗抑郁藥物:米氮平能緩解抑郁患者的睡眠障礙癥狀。米氮平能緩解抑郁患者的睡眠障礙癥狀。文拉法新可以治療抑郁癥伴發(fā)焦慮以改善失眠癥。文拉法新可以治療抑郁癥伴發(fā)焦慮以改善失眠癥。曲唑酮抗抑郁作用比較弱曲唑酮抗抑郁作用比較弱,但催眠作用比較強但催眠作用比較強,可以治療睡眠障礙可以治療睡眠障礙,也可以用于治療催眠也可以用于治療催眠藥物停藥后的失眠反彈。藥物停藥后的失眠反彈。30;.(4)抗抑郁藥物與唑吡坦聯(lián)合應用抗抑郁藥物與唑吡坦聯(lián)合應用: 為了縮短入睡潛伏期有資料顯示唑吡坦可與為了縮短入睡潛伏期有資料顯示唑吡坦可與SSRIs等抗抑郁藥物合用等抗抑郁藥物合用,特別

22、是在抗抑郁治特別是在抗抑郁治療早期開始階段。療早期開始階段。31;.2.抗精神病藥物這類藥物主要用于重性精神障礙的睡眠紊亂這類藥物主要用于重性精神障礙的睡眠紊亂(如精神分裂癥如精神分裂癥)。由于這類藥物會產(chǎn)生明顯。由于這類藥物會產(chǎn)生明顯和普遍的副作用和普遍的副作用,不推薦用于失眠患者。不推薦用于失眠患者。 32;.3.褪黑素褪黑素參與調(diào)節(jié)睡眠褪黑素參與調(diào)節(jié)睡眠 覺醒周期覺醒周期,可以改善時差癥狀和睡眠時相延遲綜合征可以改善時差癥狀和睡眠時相延遲綜合征(DSPS),不推不推薦作為催眠藥物來使用。薦作為催眠藥物來使用。 33;.4.酒精(乙醇)酒精禁用于治療失眠。酒精禁用于治療失眠。 34;.八、

23、失眠藥物治療的換藥指征 35;.1.一般指征考慮換藥的情況有考慮換藥的情況有:(1)推薦的治療劑量內(nèi)無效推薦的治療劑量內(nèi)無效;(2)產(chǎn)生耐受性產(chǎn)生耐受性;(3)不良反應嚴重不良反應嚴重;(4)與治療其他疾病的藥物有相互作用與治療其他疾病的藥物有相互作用;(5)長期大量使用長期大量使用(6個月個月);(6)老年患者老年患者;(7)高危人群高危人群(有成癮史的患者有成癮史的患者)。 36;.2.將苯二氮卓類換為其他催眠藥物目前目前,很多研究針對長期接受苯二氮卓類藥物治療的慢性失眠患者很多研究針對長期接受苯二氮卓類藥物治療的慢性失眠患者,用非苯二氮卓類藥物用非苯二氮卓類藥物(唑吡坦和佐匹克隆等唑吡坦

24、和佐匹克隆等)替代治療。替代治療。換藥時換藥時,苯二氮卓類藥物應逐漸減量苯二氮卓類藥物應逐漸減量,同時非苯二氮卓類藥物開始使用并逐漸加量至治療同時非苯二氮卓類藥物開始使用并逐漸加量至治療劑量劑量,在在2周左右完成換藥過程。周左右完成換藥過程。37;.九、終止藥物治療的指征當患者感覺能夠自我控制睡眠時當患者感覺能夠自我控制睡眠時,可考慮逐漸停藥??煽紤]逐漸停藥。如失眠與其他疾病如失眠與其他疾病(抑郁障礙抑郁障礙)或生活事件相關或生活事件相關,病因去除后病因去除后,也應考慮停藥。也應考慮停藥。停藥應有步驟停藥應有步驟,需要數(shù)周至數(shù)月時間。如在停藥過程中出現(xiàn)嚴重或持續(xù)的精神癥狀需要數(shù)周至數(shù)月時間。如

25、在停藥過程中出現(xiàn)嚴重或持續(xù)的精神癥狀,應對應對患者重新評估?;颊咧匦略u估。常用的減量方法為逐步減少夜間用藥常用的減量方法為逐步減少夜間用藥,在持續(xù)治療停止后可間歇用藥一段時間。在持續(xù)治療停止后可間歇用藥一段時間。禁止突然終止藥物治療禁止突然終止藥物治療,因為一旦突然停藥因為一旦突然停藥,將發(fā)生失眠反彈。將發(fā)生失眠反彈。38;.39;.十、結(jié)論慢性失眠患者的藥物治療持續(xù)時間目前尚有爭議。慢性失眠患者的藥物治療持續(xù)時間目前尚有爭議。一般各國專家的推薦療程為數(shù)周。但在臨床工作中一般各國專家的推薦療程為數(shù)周。但在臨床工作中,多數(shù)專家認為治療持續(xù)時間沒有明多數(shù)專家認為治療持續(xù)時間沒有明確規(guī)定確規(guī)定,并且應根據(jù)患者情況而調(diào)整劑量和維持時間。并且應根據(jù)患者情況而調(diào)整

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