口服降糖藥詳細說明

1、第六章 口服降糖藥詳細說明目錄1口服降糖藥的應用原則2口服降糖藥物的分類n        胰島素促泌劑 n        胰島素增敏劑n        a葡萄糖苷酶抑制劑。3. 胰島素促泌劑1）磺脲類降糖藥（1） 磺脲類降糖藥的作用機制（2） 磺脲類降糖藥的適應癥（3） 磺脲類降糖藥的禁忌癥（4） 磺脲類降糖藥的不良反應（5） 磺脲類藥物選用原則（6） 磺脲類藥物的失效：（7） 磺脲類降

2、糖藥與缺血預適應（ipc）2）常用的磺脲類降糖藥介紹甲磺丁脲（tolbutamide;d860）格列本脲glibenclamide格列齊特(gliclazide 商品名達美康)達美康緩釋片格列吡嗪glipizide格列吡嗪控釋片格列喹酮-糖適平格列美脲glimepiride-亞莫利amaryl3）格列奈類藥物瑞格列奈repaglinide（商品名諾和龍）那格列奈nateglinide（商品名唐力）4胰島素增敏劑1）雙胍類藥物二甲雙胍metformin苯乙雙胍（降糖靈）2）噻唑烷二酮（tzds：thiazolidinediones又稱格列酮）類藥物鹽酸吡格列酮pioglitazone hydro

3、chloride商品名艾汀）馬來酸羅格列酮（rosiglitazone maleate文迪雅）5a-糖苷酶抑制劑阿卡波糖（又名拜唐蘋或拜唐平）伏格列波糖voglibose（倍欣） 1口服降糖藥的應用原則：1）掌握適應癥：n        1型糖尿病病人在胰島素治療的基礎上，可聯(lián)合使用胰島素增敏劑(包括雙胍類)和a糖苷酶抑制劑。而不應該用促胰島素分泌劑；n        2型糖尿病肥胖者，首選雙胍類、a糖苷酶抑制劑或胰島素增敏劑，后用促胰島素分泌劑

4、；n        2型糖尿病消瘦者首選促胰島素分泌劑或胰島素增敏劑，可聯(lián)合使用a糖苷酶抑制劑或雙胍類藥物。2）  二先從小劑量開始，再根據(jù)餐后2小時血糖情況（一定要服降糖藥后再測定血糖），調(diào)整藥物劑量。3）  三合理聯(lián)合用藥：用一種降糖藥物后，如效果尚不理想，可考慮聯(lián)合用藥；單一藥物治療療效有可能逐年減退，長期療效差。不同作用機理的藥物聯(lián)合，可以揚長避短，每一類藥物最好不要用到最大劑量，以避免或減少藥物的不良反應。同類降糖藥一般不聯(lián)用（如糖適平不應與達美康同用）。一般聯(lián)合應用2種藥物，必要時可用3種藥物

5、。4）  四兼顧其它治療：在降血糖治療的同時，還要考慮其它問題如控制體重、控制血壓、調(diào)整血脂紊亂等等。5）  五要考慮藥物彼此的相互作用：當與下列具有增強降血糖作用的某個藥物合用時，可能會導致低血糖反應。例如：胰島素、其他降糖藥、別嘌呤醇、環(huán)磷酰胺、喹諾酮類、水楊酸等；當與下列具有減弱降血糖作用的某個藥物合用時，可能引起血糖升高。例如：皮質(zhì)類固醇、高血糖素、雌激素和孕激素、甲狀腺素、利福平等。2口服降糖藥物的分類口服降糖藥可分為3大類：n        胰島素促泌劑：包括磺脲類降糖藥和格列奈類降糖藥：，促

6、進胰島b細胞分泌胰島素；n        胰島素增敏劑：包括雙胍類和噻唑烷二酮類； n        a葡萄糖苷酶抑制劑。3.胰島素促泌劑1）磺脲類降糖藥（1）磺脲類降糖藥的作用機制a胰腺內(nèi)作用機制：促使b細胞katp通道關閉是胰島素釋放的主要機制，磺脲類藥物刺激胰島b細胞分泌胰島素的分子機制，包括以下兩條途徑：n        依賴atp敏感的鉀離子通道（katp）的途徑：磺脲類降糖藥

7、與胰島b細胞膜上的磺脲類受體結合，抑制了細胞膜上atp敏感的k+通道，b細胞內(nèi)k+濃度升高，細胞膜去極化，使細胞膜上電壓依賴的ca2+通道開放，細胞外的ca 2+進入b細胞，細胞內(nèi)ca2+增加，促使胰島素分泌。n        不依賴katp通道的途徑：有的磺脲類藥物與胰島素分泌顆粒膜上65kd受體蛋白結合后，引起與之耦連的cic-3氯離子通道活性增加，后者可將細胞漿中的cl-和h+轉(zhuǎn)運入分泌顆粒內(nèi)，使顆粒內(nèi)的微環(huán)境極度酸化，從而引起胰島素以胞吐方式分泌。b胰外作用機制：磺脲類降糖藥可增加外周組織靶細胞表面胰島素受體的數(shù)目，

8、增強胰島素與胰島素受體結合親和力，從而改善外周組織對胰島素的敏感性，加強了外周組織對葡萄糖的攝取和利用。促進糖原合成酶的活性，使糖原合成增加；減少蛋白激酶活性，抑制肝糖異生，并抑制肝糖原分解，使肝葡萄糖輸出減少。（2）磺脲類降糖藥的適應癥新診斷的非肥胖的2型糖尿病病人，在飲食控制后，血糖（空腹或餐后）仍高者。傳統(tǒng)上，磺酰脲類藥物被認為是那些并非很肥胖的2型糖尿病病人的一線治療藥物。在不同的國家和種族，初始和每天最大劑量可不同。磺酰脲類藥物可使hba1c的絕對值減少約2%。n          &

9、#160; 肥胖的2型糖尿病病人在用二甲雙胍后，血糖控制仍不滿意者，也可加用磺脲類降糖藥。（3）磺脲類降糖藥的禁忌癥n        1型糖尿病病人。n        患者有肝、腎功能異常者。n        對磺脲類藥物過敏者。n        糖尿病合并酮癥酸中毒或合并有嚴重的慢性并發(fā)癥時。n  

10、;      在應激的情況下，如有嚴重創(chuàng)傷、大手術、感染、妊娠時不應使用，應改用胰島素治療。（注意：所有磺脲類藥物都能引起低血糖。對于老年人和肝、腎功能不全者，長效的磺脲類藥物是特別危險的；因此，對這些患者建議使用短、中效的磺酰脲類藥物。對有輕、中度腎功能不全者，格列喹酮更為適合。）（4）磺脲類降糖藥的不良反應n        低血糖反應：磺脲類降糖藥可引起低血糖反應，重者可引起昏迷。故一定從小劑量開始應用；老年人尤應慎重。n    &

11、#160;   少數(shù)病人可發(fā)生皮疹、膽汁性黃疸，谷-丙轉(zhuǎn)氨酶升高，暫時性白細胞及血小板減少。n        磺脲類中有交叉過敏反應，可引起紫質(zhì)尿。n        體重增加。（5）磺脲類藥物選用原則：n        可作為非肥胖2型糖尿病一線用藥。n        老年患者或以餐后血糖升高為主者

12、，宜選用短效類，如格列吡嗪、格列喹酮。n        輕-中度腎功能不全患者可選用格列喹酮。n        病程較長、空腹血糖較高的2型糖尿病患者，可選用中-長效類藥物，如格列苯脲、格列齊特、格列美脲等。（6）磺脲類藥物的失效：n        原發(fā)失效：大約10%的糖尿病患者在開始使用磺脲類藥物治療后，如血糖不能控制（空腹血糖大于250或空腹血糖下降小于20）稱為磺脲藥物原發(fā)失效。

13、n        繼發(fā)失效：有的患者，在開始治療時效果良好，但經(jīng)過數(shù)月或數(shù)年療效減弱或消失 ，稱為磺脲類藥物繼發(fā)性失效，每年發(fā)生率約5-7%，大約10年后，絕大多數(shù)磺脲藥物治療患者需同時合用另外一類降糖藥物或胰島素。繼發(fā)失效的主要原因是因為b細胞功能逐漸喪失和外周組織對胰島素抵抗不能緩解。n        如何治療磺脲類藥物的繼發(fā)失效：可在使用磺脲類藥物同時加用胰島素增敏劑或加用胰島素治療。（7）磺脲類降糖藥與缺血預適應（ipc）高血糖通過增加atpadp

14、比值而與胰島素分泌偶聯(lián)，atpadp比值增加可引起胰腺katp通道的關閉，從而引起細胞的去極化和電壓依賴性鈣通道開放，細胞內(nèi)鈣水平的增加進而促發(fā)胰島素的釋放。當葡萄糖濃度減低時atp產(chǎn)生減少，atpadp降低，katp通道開放，鉀離子外流，使b細胞膜超極化，胰島素分泌停止?；请孱愃幬锸光浲ǖ狸P閉，隨后的作用機制與高血糖觸發(fā)胰島素分泌的機制相同。katp通道存在于b細胞、心肌、血管平滑肌細胞等人體多種組織，發(fā)揮不同的生理作用，如胰島b細胞的katp通道能與血糖控制相關；心肌的katp通道與心肌的缺血保護有關；平滑肌的katp與肌肉的張力有關。但不同組織的katp的磺脲類受體存在異構。胰島的b細胞

15、的katp通道是由kir6.2和sur1兩個亞單位組成，心肌細胞katp通道是由kir6.2和sur2a組成，而平滑肌細胞katp是由kir6.2和sur2b構成。正常生理狀況下心肌的katp通道處于關閉狀態(tài)，但心肌缺血缺氧時作為適應性的保護作用，katp通道開放，鉀離子外流，細胞膜超極化，降低膜動作電位鈣通道關閉，從而減低心肌缺血性損傷，這就是缺血預適應。現(xiàn)已明確達美康高選擇性作用于胰腺的katp通道，對心臟無作用。而格列苯脲除作用于胰腺的katp通道，對心臟也有作用。缺血狀態(tài)時抑制心肌的katp通道，電壓門控鈣通道開放，鈣離子內(nèi)流，導致冠狀動脈收縮，血流量減少，使心肌缺血加重，故對冠心病患

16、者是不利的。返回本章目錄2）常用的磺脲類降糖藥介紹甲磺丁脲（tolbutamide;d860）為第一代磺脲類藥物，口服后，胃腸吸收好,2-3小時就可達到峰值（也有的文獻稱其在3-4小時達到峰值），半衰期為6小時，作用持續(xù)時間6-8h，（可達12小時）。d860在血液循環(huán)中和血漿蛋白結合，在肝臟內(nèi)代謝，24小時內(nèi)90%經(jīng)腎臟排出。肝、腎功能不佳者禁用。每片0.5，每日3次，最大劑量為3.0/日。有長期大量飲酒者，促使d860代謝加速，從而減弱其降血糖作用；另外，糖尿病患者空腹飲酒，由于酒能抑制糖的生成會引起低血糖。大劑量阿司匹林具有升高血糖作用，但當阿司匹林與d860同時服用，阿司匹林能通過競爭

17、置換出與血漿蛋白結合的d860，使血液中游離的d860增多，從而加強其降血糖作用。甲磺丁脲已漸被第二代磺脲類藥物取代，已不常用。格列本脲glibenclamide 其他名稱優(yōu)降糖，氯磺環(huán)已脲藥理作用優(yōu)降糖的降糖機理是：（1）刺激胰島b細胞及時分泌胰島素，主要是刺激胰島素 從b細胞顆粒中釋放而非合成，病人的b細胞尚具有部分功能者方才有效。（2）能增加周圍組織對胰島素的敏感性：能增加靶細胞胰島素受體數(shù)和增加受體對胰島素的親和力，還有受體后作用；能增加周圍組織對糖的利用。（3）減少肝糖輸出：抑制胰島a 細胞分泌胰高糖素；抑制肝糖原的異生作用和肝糖原分解。    

18、0;            口服后15-20分血糖已開始下降，90分達高峰，作用較長，半衰期約12-24小時。它在肝內(nèi)代謝，其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁和腎臟排出者各占50%。其代謝產(chǎn)物仍有生物活性，因此腎功能不良者因排出減慢易致低血糖。藥物相互作用 有的藥物可加強優(yōu)降糖的降糖作用:     （1）能抑制兒茶酚胺、胰高糖素、促進肝糖原分解與糖異生的藥物，如胍乙啶，心得安，尤其是心得安可導致低血糖反應加劇，且可掩蓋部分由于低血糖刺激交感神經(jīng)釋放兒茶酚胺過多引起

19、的癥狀如心慌、出汗等。  （2） 能抑制與磺脲類在體內(nèi)滅活有關的酶系統(tǒng)藥物，如氯霉素、雙香豆素等也加強優(yōu)降糖低血糖反應。 （3）酒精能耗竭肝糖原貯備、抑制糖異生而加重優(yōu)降糖的低血糖效應。 有的藥物可減弱優(yōu)降糖的降糖作用（使血糖升高） （1）能抑制胰島素受體敏感性者，如糖皮質(zhì)激素、女性避孕藥。 （2）能抑制b細胞釋放胰島素者，如噻嗪類利尿劑（如雙氫克尿塞）、苯妥英鈉、消炎痛等。 （3）能對抗胰島素低血糖作用者，如腎上腺素、胰高糖素、甲狀腺素、糖皮質(zhì)激素等。 用途用于2型糖尿病病人，經(jīng)飲食治療后其血糖尚不能達到正常者。用法和用量口服：每日1-3次，先由小劑量開始，每次1.25mg-2.5

20、mg，餐前半小時服，一般服用10-14日后，可根據(jù)服藥后餐后2小時血糖的情況，再調(diào)整其劑量。最大劑量可用到每次5mg，一日3次。再加大劑量徒增不良反應，不見降糖療效增加。 不良反應（1）低血糖反應。（2）少數(shù)可引起胃腸反應。（3 ）暫時性白細胞、血小板降低。  （4）皮疹。（5）頭痛、胸腹痛、視力模糊與四肢震顫。（6）暫時性谷丙及谷草轉(zhuǎn)氨酶升高、堿性磷酸酶增高。 禁忌癥（1）1型糖尿病病人。（2）有糖尿病酮癥，尤其伴有酮癥酸中毒、或高滲昏迷者禁用。（3）有嚴重感染、高熱、外科手術、妊娠、各種嚴重心、肝、腎、腦部等急慢性并發(fā)癥者不宜使用。（ 4） 肝、腎功能衰竭者。（5）有黃疽、造血系

21、統(tǒng)受抑制、白細胞減少者。（6）有磺脲類藥物過敏史者。 用藥指導（1）用藥前要先進行飲食治療，控制主食后，餐后2小時血糖仍不能正常者再用藥，所用藥物劑量要根據(jù)病人餐后2小時血糖高低來定，一定要從小量開始逐漸加量 。本品是磺酰脲類藥物中降血糖作用較強者。(2)食物影響優(yōu)降糖的吸收和峰值：優(yōu)降糖在早餐前30分鐘口服，服后第2小時血濃度即達到峰值；如在早餐中口服，則服后第3小時血濃度才達到峰值。        （3）優(yōu)降糖引起的低血糖反應得到處理后，要對病人繼續(xù)留觀 2-3天，因本藥半衰期長，否則有可能再次引起低血糖反應。 （4）老

22、年人、有肝腎功能障礙者如服用本藥，要警惕藥物蓄積而引起低血糖反應 。 （5）根據(jù)服藥后的療效反應，可間接判斷出病人胰島功能情況 。（6）磺脲類藥物中有交叉過敏反應。 制劑規(guī)格每片2.5mg。貯存 遮光密閉保存。格列齊特(gliclazide 商品名達美康)，是法國施維雅藥廠研制的第二代磺脲類降糖藥藥理作用（1）。達美康的主要藥理作用是促進胰島素的分泌，它增加餐后胰島素分泌的第一相而不超過正常的增加其第二相，而不產(chǎn)生高胰島素血癥。同時它還能促進胰島素受體數(shù)目，通過胰島素受體后機制，增加骨骼中糖原合成酶的活性，促進肌肉對葡萄糖的利用。（2）恢復正常的血小板功能：可顯著減低血小板粘附于血管壁及減低a

23、dp誘導的血小板互相凝聚，從而可能降低血栓的形成。（3）達美康降低血栓素、增加前列環(huán)素的生成，從而恢復2型糖尿病病人的前列腺素平衡，同時改善血脂的紊亂。減少心血管病的危險因子。這些作用并不依賴于血糖的控制。（4）血管壁纖維蛋白溶解系統(tǒng)的活性降低，是糖尿病微血栓形成的重要因素之一，達美康對糖尿病的t-pa相關的纖溶活性有顯著的代謝之外的作用，使血管壁的纖溶活性正常化。（5）在糖尿病中，自由基活力是增高的，它對血管內(nèi)皮細胞有很強的毒性作用。自由基能增加脂質(zhì)的過氧化，后者除了影響動脈周樣硬化的形成，還可通過激活花生四烯酸途徑而抑制前列環(huán)素合成酶的活性。從而形成過多的txa2，導致血小板凝聚性的增加，

24、促進微血栓的形成。達美康具有強力的自由基清除功能，顯著改善2型糖尿病病人的氧化狀態(tài)，降低血小板的反應性。本品口服后，吸收迅速，2-6小時（有明顯個體差異，平均4小時）血漿濃度達峰值，半衰期為6-14小時（平均12小時），藥效可維持12小時。它在肝內(nèi)代謝產(chǎn)生至少有8種代謝產(chǎn)物，但均無降糖作用，這些代謝產(chǎn)物和少部分原形藥有60%-70%自腎臟排出，另有10%-20%自胃腸道排出。在伴有慢性腎功能障礙的糖尿病病人中，本品的血漿清除率和半衰期與健康的志愿者相比無明顯差異。在大多數(shù)情況下，腎功能障礙者的用量無需調(diào)整。如有嚴重腎功能衰竭者，當禁用。用途用于型糖尿病病人。經(jīng)飲食治療后其血糖尚不能達到正常者。

25、用法和用量一般應在餐前口服開始每日40mg-80mg,一日次，以后可根據(jù)血糖調(diào)整劑量至一日80mg-240mg，分次服，血糖穩(wěn)定后可改用維持量。不良反應偶有輕度惡心、頭昏、皮疹、低血糖反應等。藥物相互作用本品與磺胺藥、保泰松、雙香豆素、青霉素、心得安等合用時，用量應相應減少，以免發(fā)生低血糖反應。與抗凝血藥合用時，應經(jīng)常作相應的凝血檢查。禁忌癥型糖尿病病人、妊娠、哺乳期婦女，嚴重肝、腎功能衰竭者忌用。用藥指導（1）達美康繼發(fā)失效率較低：248例2型糖尿病病人隨機分為服用達美康（n86）、優(yōu)降糖（n84）格列吡嗪（n78）三組，常規(guī)隨診5年。5年內(nèi)達美康的繼發(fā)失效率為7%，低于優(yōu)降糖的17.9%和

26、格列吡嗪的25.6%。（2）有利于體重的控制：44例肥胖的2型糖尿病病人用達美康治療，隨診3年，治療3個月后體重即有顯著下降（p0.01；并在3年內(nèi)持續(xù)性下降。（3）達美康可延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和發(fā)展制劑規(guī)格片劑80mg片。貯存遮光密閉保存。達美康緩釋片法國施維雅藥廠生產(chǎn)的格列齊特緩釋片，已于2004年3月在國內(nèi)正式上市。藥理作用這是第一個用親水性基質(zhì)控制格列齊特釋放的藥物。本品釋放的過程是：藥片與胃液接觸后，表面少量的活性成分小分子立即溶解，液體逐漸滲透入基質(zhì)，膨脹形成凝膠，活性成分滲入其中。其獨特的親水基質(zhì)是由兩種高質(zhì)量的羥丙甲纖素按一定比例配制而成，兩種纖維素的黏度高低不同，使藥物

27、的有效成分按需釋放，調(diào)節(jié)血藥濃度與人體血糖水平波動相吻合。達美康緩釋片對代謝的作用與其它磺脲類藥物主要有三點區(qū)別：（1）對胰島素分泌的影響：達美康緩釋片高度選擇性的作用于b細胞上的磺脲類受體，它主要對胰腺的atp依賴性鉀通道起作用。所以，達美康緩釋片能有效的促進胰島素的分泌，但不影響心血管系統(tǒng)的katp通道。達美康緩釋片與b細胞磺脲類受體結合后可以迅速解離，它促胰島素分泌作用起效快，停藥后消失也快。（2）達美康緩釋片能恢復胰島素的早期分泌相：通過對糖尿病患者鉗夾實驗和分離胰腺的灌注實驗均表明達美康緩釋片能夠恢復胰島素分泌的第一相高峰。（3）在高血糖情況下，達美康緩釋片能夠抑制肝臟對葡萄糖的生成

28、；因為其分子上特有的氮雜雙環(huán)，達美康緩釋片能減輕2型糖尿病患者的氧化應激：防止ldl的氧化，使單核細胞與內(nèi)皮細胞相互作用恢復正常，保護內(nèi)皮細胞的功能等。達美康緩釋片活性成分格列齊特的絕對生物利用度約為96.7%，蛋白結合率為87-94%，清除半衰期為17小時，吸收率或吸收程度不受進食影響。主在肝內(nèi)代謝，循環(huán)中無活性代謝產(chǎn)物，由腎臟排泄60-70%，大便排泄10-20%。藥代動力學不受患者年齡和肌酐清除率影響。用途 用于2型糖尿病病人，經(jīng)飲食治療后其血糖尚不能達到正常者。用法和用量達美康緩釋片30mg的療效至少與80mg達美康的療效相同。開始每日30mg一次，早餐時服用，這樣達美康緩釋片就能夠保

29、證格列齊特水平在白天進餐時最高，而在夜間空腹時相對較低。最大用量為每日120mg.服藥時不可嚼服，藥片碎后會影響吸收和對活性成分的釋放。用藥指導（1）本品每日服藥一次，增加了患者對治療的順應性。（2）達美康緩釋片治療時，低血糖的發(fā)生率較低：期臨床試驗時，無一例患者發(fā)生夜間低血糖反應；老年和腎功能不全的患者，低血糖反應的發(fā)生率也很低。（3）對體重的影響：一般不影響患者的體重，即使是肥胖者也不例外?？赡苁且驗槠洫毺氐淖饔脵C制：高選擇性的結合細胞上的磺脲類受體，而且結合后可以自由解離，以及它對胰島素第一相分泌的恢復，避免胰島素在晚期時相的過度分泌。（4）本品可以單獨使用，也可與雙胍類、a糖苷酶抑制劑

30、、胰島素聯(lián)合使用。（5）通過一項隨機、對照、多中心臨床試驗，共有159例患者入組，比較達美康緩釋片和達美康普通劑型對2型糖尿病的療效和安全性。研究結論為：達美康緩釋片和達美康普通片的療效及安全性相似。格列吡嗪glipizide 藥理作用本品是第二代磺脲類降糖藥，其降糖機制是刺激胰島b細胞分泌胰島素，有改善負荷后早期胰島素分泌的效果，又能增強胰島素對靶組織的作用。它還能通過增加門靜脈胰島素水平或?qū)Ω闻K直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，使肝輸出及生成葡萄糖減少。另外，格列吡嗪持續(xù)降血糖作用可能與它增加胰腺外組織對胰島素的敏感性和對糖的利用，使血糖水平降低。如果格列吡嗪在進餐時與食物同服，則吸

31、收會延遲40分鐘。因此，格列吡嗪應在餐前30分鐘服用。本藥口服吸收迅速，30分即可起效，在1-3小時達最高峰濃度，半衰期為5小時左右，作用時間持續(xù)2-4小時 本品主由肝臟代謝，約85%代謝產(chǎn)物無降糖活性，本品大部分由腎臟排出體外，約8%由膽汁排出。第二天100%均排出體外，一般不會有藥物蓄積性低血糖反應。用途 用于2型糖尿病病人，經(jīng)飲食治療后其血糖尚不能達到正常者。用法和用量本品每片劑量為5mg，應在餐前30分鐘時服用，每次2.5mg-5mg，每日3次，最大劑量為30mg/日，老年糖尿病患者一日劑量以不超過20mg為宜.不良反應應用本品發(fā)生低血糖反應者較格列苯脲為少；其他可有頭痛、胃腸不適，如

32、惡心、嘔吐、厭食等；偶有皮膚過敏者，可出現(xiàn)皮疹、尋麻疹、瘙癢等。也有引起造血系統(tǒng)障礙的報告。 注意事項本品的禁忌證可見格列本脲。病人應規(guī)律進食，并避免空腹大運動量活動，否則會出現(xiàn)低血糖反應。在飲酒后可出現(xiàn)類戒斷現(xiàn)象。用藥指導本品降血糖的效果肯定，所用的劑量小，吸收迅速，不良反應少，其代謝產(chǎn)物無活性，引起低血糖反應少，可降低血清膽固醇，和甘油三酯水平，可預防冠狀動脈心臟病，是目前常的磺脲類降糖藥物之一。應用快速促胰島素分泌劑如瑞格列奈或那格列奈，磺脲類的格列吡嗪、格列齊特也有改善負荷后早期胰島素分泌的效果。在一項雙盲交叉研究中，比較了安慰劑、格列苯脲、格列吡嗪和瑞格列奈對正常人及2型糖尿病患者餐

33、后血糖和胰島素的影響。結果表明，改善糖尿病組早期胰島素分泌的作用格列吡嗪瑞格列奈格列苯脲安慰劑。迪沙片也是格列吡嗪，但是每一片的劑量是2.5mg。格列吡嗪控釋片 其他名稱瑞易寧 ， glucotrol  xl（在美國商品名）   ozidia（在歐州商品名）。藥理作用瑞易寧的活性成分為格列吡嗪，是輝瑞制藥有限公司采 用 “ 胃腸道治療系統(tǒng)”（滲透壓泵）技術，制備成控釋片，藥片由包裹其的半透膜、藥物層和聚合物推動層組成。推動層根據(jù)滲透梯度將水分吸入，膨脹產(chǎn)生壓力，推動藥物層勻速地通過半透膜上 一激光微孔釋出 。   口服瑞易寧后，2-3小時后，血

34、漿格列吡嗪濃度逐漸增加，6-12小時達到最大濃度，至第16小時格列吡嗪基本釋放完畢。在整個2小時服藥間隔保持有效的格列吡嗪濃度。藥片通過胃腸道 后，推動層與半透膜以完整藥片的形式隨糞便排出體外。服藥5天后血藥濃度達穩(wěn)態(tài)，老年患者達穩(wěn)態(tài)時間需6-7天。 用途 用于2型糖尿病人，經(jīng)飲食治療后而血糖尚不能達到正常者 。尤適用于因各種原因不能規(guī)律進食者。用法和用量 起始劑量為5mg每日一次。推薦與早餐同服，根據(jù)血糖情況可進一步增加劑量，每次加5mg，最大劑量為20mg，每日一次。 不良反應可參看格列吡嗪。 注意事項瑞易寧應整片吞服，不應嚼碎或掰開服用。糞便中如出片劑樣物為正常現(xiàn)象，此為包裹片劑的不溶性

35、外殼。 瑞易寧無論空腹服藥或與食物同服，殘余外殼的平均排出時間均長于30小時，故正常情況下均可在胃腸道內(nèi)釋放完全。  患有嚴重胃腸疾患，如嚴重胃腸狹窄、嚴重腹瀉者不宜使用 。用藥指導瑞易寧 每日一次，可達到格列吡嗪普通片每日3次同樣的血糖控制，具有最好的服藥依從性；服藥時間不受進餐限制，深受不能規(guī)律進食者如有糖尿病的出租汽車司機等的歡迎。 制劑規(guī)格瑞易寧，每片5mg。貯存 遮光密閉保存。格列喹酮-糖適平每片30mg，每日3次，最大劑量為每日180mg，飯前30分服用。作用持續(xù)時間為10-12小時。本品只有5%通過腎臟排出，其余95%通過膽道經(jīng)腸道排出體外，所以輕度-中度腎功

36、能不全病人可以服用。但嚴重的腎功能不全者應用胰島素治療。其他名稱糖適平藥理作用糖適平降血糖的作用機理是 （ 1）刺激胰島素分泌。通過與胰島b細胞膜上的特異性 腺脲類藥受體結合，糖適平在不影響腺苷酸環(huán)化酶 camp系統(tǒng)的情況下，通過促進胰島b細胞膜上atp敏感性鉀離子通道的關 閉，這樣抑制鉀外流，使b細胞膜去極化，導致電壓依賴性鈣離子道的開啟，進而觸發(fā)了細胞外鈣離子的內(nèi)入，使細胞內(nèi)鈣離子濃度增高，促使含有胰島素的小囊泡向b細胞表面移動并排放胰島素。 （2）加強胰島素的作用：它能增強胰島素靶組織細胞對胰島素作 用的反應，增加胰島素受體數(shù)目，并強化胰島素的受體作用，肯定有改善胰島素受體后抵抗和增強組

37、織對胰島素敏感性的作用 。糖適平的特點     它在腸道內(nèi)快速吸收，血漿糖適平水平于口服后2-3小 時達到高峰，之后在1.5小時內(nèi)水平減少一半，8小時己降到很低的水平，作用時間較短，極少引起嚴重低血糖；糖適平是唯 一的非主要經(jīng)腎臟排泄的磺脲類降血糖藥 ，只有5%通過腎臟排出，其余95% 通過膽道經(jīng)腸隨糞便排出體外，所以輕度中度腎功能不全的病人也能使用糖適平，但嚴重腎功能不全者應用胰島素治療。 用途用于2型糖尿病病人，尤其是合并有糖尿病腎病者，尿中有蛋白，有輕度中度腎功能不全者 。 用法和用量每日用量為30mg-180mg，分2-3次口服 。 不良反應證明與糖適平有

38、因果關系的胃腸道癥狀和皮膚過 敏的發(fā)生率分別為1% 及 0.35%。胃腸道的癥狀主要表現(xiàn)有惡心、上腹脹滿及胃灼熱。減少劑量后癥狀可以減輕或消失；過敏性皮膚反應的癥狀包括皮膚搔癢、紅斑、蕁麻疹、麻疹樣皮疹或斑丘疹，這些 表現(xiàn)有的可是暫時性的，持續(xù)服用時可自然緩解，若皮疹不退則需停用糖適平 。  糖適平也可像其它磺脲類藥一樣引起：（1）    對光過度敏 感；（2）    血液系統(tǒng)反應 有白細胞減少、粒細胞缺乏、 血小板 減少、溶血性貧血、再生不良性貧血及全血細胞減少等。（3）     飲

39、酒后10分鐘內(nèi)發(fā)生嚴重的皮膚潮紅、轉(zhuǎn)動性頭痛、呼吸急促、低血壓和心動過速等副作用。（4）    糖適平在肝中代謝，但 其代謝產(chǎn)物幾乎無降血糖作用 ，并由膽汁排出。由于催化代謝分解的酶在肝中分布甚廣 ，且活力很強 ，因此在慢性肝病如肝 硬化患者，此藥的代謝分解未見減慢，肝功能可能受損，但極少見，肝功能 嚴重受損者，肝糖生成能力降低，可能會增加低血糖的危險，所以我們認為有嚴重肝損傷者，不宜使用糖適平。 制劑規(guī)格每片30mg貯存遮光密閉保存。格列美脲glimepiride-亞莫利amaryl 每片1mg，每日一次，最大劑量為每日6mg一次。藥理作用格列美脲與磺脲類受體上

40、的65kda亞單位特異性結合（格列本脲是與磺脲類受體上的140kda亞單位結合），調(diào)節(jié)atp-依賴性k+通道，刺激胰島b細胞分泌胰島素。亞莫利結合受體的速度較格列本脲快2.5-3倍，與結合蛋白解離的速度較格列本脲快8-9倍，由于這一高轉(zhuǎn)換率，亞莫利結合b細胞膜的親和力比格列本脲低2-3倍。結合、解離速度均快，故能有效的刺激胰島素分泌，且發(fā)生低血糖少，嚴重程度也低。此外，亞莫利還有胰外作用通過脂肪和骨骼肌細胞的葡萄糖運載體4（glut4）的轉(zhuǎn)位作用，使外周組織對胰島素的敏感性增加，表現(xiàn)為外周組織對葡萄糖的攝取、利用增加，脂肪和糖原合成增加?？诜窳忻离搴笊锢枚冉?00%，99%以上與血漿蛋白

41、結合，達峰時間為2-3小時，降糖活性在24小時仍可檢測到。格列美脲在肝臟代謝后60%經(jīng)尿中排泄，40%經(jīng)膽汁從大便排出。臨床上磺脲類藥物均可與胰島素合用，但亞莫利是唯一被fda認可的可與胰島素合用的磺脲類藥物。缺血予適應現(xiàn)象是一種強力的內(nèi)源性機制，心臟保護自身免于致死性缺血。這種作用主要是通過打開心肌細胞線粒體膜上的katp通道來實現(xiàn)。當那些存在或有潛在的心肌缺血或心梗的病人在用磺脲類藥物時，要注意它對katp通道的阻抑作用。相對來講亞莫利不影響心肌線粒體膜上的katp通道的開放。這在動物及人體均已證明，它不影響心肌對“缺血予適應”的反應。因此，亞莫利可作為心肌缺血患者一個較好的選擇。用途用于

42、經(jīng)飲食治療、體育鍛煉及減肥后仍不能滿意控制血糖的2型糖尿病病人。禁忌癥禁用于對亞莫利或賦形劑中任何成分過敏者；1型糖尿病病人；有嚴重肝、腎功能損害的病人；妊娠或哺乳的婦女。用法和用量初始劑量為1mg，一天一次，以后可以根據(jù)血糖監(jiān)測結果逐漸增加劑量，如：每1-2周增加1mg，一般病人每天劑量為1mg-4mg，僅少數(shù)病人每天劑量為6mg-8mg。一般一天一次頓服，建議在早餐前服用，若不吃早餐，可于第一次正餐之前即刻服用。服用時不得嚼碎。不良反應可有低血糖反應；此外還可出現(xiàn)有胃腸道癥狀：惡心、嘔吐、上腹脹滿、腹痛、腹瀉等；偶有皮膚瘙癢、尋麻疹、皮疹等。制劑規(guī)格 亞莫利有每片1mg，2mg兩種片劑。3

43、）格列奈類藥物: 最近已經(jīng)能見到一種類似磺酰脲藥物的新一類藥物格列奈類藥物。這些藥物包括瑞格列奈和那格列奈，似乎可刺激第一時相的胰島素分泌。格列奈類藥物可以單獨或與雙胍類、噻唑烷二酮聯(lián)合使用。格列奈類藥物可減少餐后高血糖并且在單獨使用時，一般不導致低血糖。瑞格列奈repaglinide（商品名諾和龍）作用機制：瑞格列奈為新型短效促胰島素分泌降糖藥，作用于胰腺b細胞促進胰島素分泌，使血糖水平快速的降低。此功能依賴于胰島有功能的b細胞，它與受體結合后，關閉b細胞膜上atp敏感性鉀通道，刺激胰島素分泌。通過抑制k+外流和細胞膜的去極化，導致細胞外鈣離子通過電壓依賴性鈣通道內(nèi)流入細胞，細胞內(nèi)鈣離子濃度

44、升高，刺激胰島素分泌。它與磺脲類不同的是：在b細胞上的結合位點不同；不進入細胞內(nèi)；不抑制細胞內(nèi)蛋白質(zhì)（如胰島素原）合成；不引起胰島素的直接胞泌作用，不應引起b細胞功能衰竭。本品口服吸收迅速，起效時間為0-30分，服藥后1小時內(nèi)血漿藥物濃度達峰值，然后迅速下降，4-6小時內(nèi)被清除。血漿半衰期約為1小時。本品與人血漿蛋白結合大于98%，它幾乎被全部代謝，在肝臟代謝，代謝物無降血糖作用。本品與其代謝產(chǎn)物90%由膽汁排泄，很小部分（小于8%）以代謝產(chǎn)物由尿中排出，糞便中的原形藥物少于1%。用途：用于經(jīng)飲食控制后，仍不能有效控制血糖的2型糖尿病病人?？膳c二甲雙胍合用，二者合用對控制血糖有協(xié)同作用。對于肥

45、胖與非肥胖的2型糖尿病患者有同等療效。禁忌癥：已知對瑞格列奈或其中的任何賦形劑過敏的患者；1型糖尿病患者；糖尿病酸中毒的患者；妊娠或哺乳的婦女；12歲以下的兒童；嚴重的腎功能或肝功能不全的患者為本品的禁忌癥。用法和用量：本品每片為0.5mg，進餐服藥（餐前15分即可），不進餐不服藥，無論每日進餐幾次，只要每餐前服用諾和龍即可。治療1-3周后，血糖濃度可達穩(wěn)定狀態(tài)。推薦的最大單劑量為每一次主餐前4mg，每日總的最大劑量不應超過16mg。諾和龍與安慰劑相比，經(jīng)20周治療顯著改善2型糖尿病患者的血糖控制：降低空腹血糖4.1%，餐后血糖5.7%不良反應：在一系列對照臨床試驗中，不良反應的發(fā)生率和嚴重性

46、與其它口服促胰島素分泌劑無顯著差異。輕度低血糖、短暫的視力障礙、胃腸道功能紊亂，如腹瀉或嘔吐，是最常見的不良反應。在個別病歷也觀察到有肝酶水平的輕度而短暫升高。制劑規(guī)格每片0.5mg、1mg和2mg。那格列奈nateglinide（商品名唐力）藥理作用那格列奈是新一代源于氨基酸結構的降糖藥物，沒有磺脲分子結構，它刺激胰島素分泌的能力是前體d-苯丙氨酸的50倍。它對b細胞具有“快開快閉”，即起效快，作用消失快的特點，它與受體結合的時間只有2秒，能很快的刺激胰島素分泌。其起效快作用時間短，模擬健康人的生理模式，使糖尿病患者缺乏的胰島素第一相分泌得以恢復，從而有效的控制血糖波動。那格列奈對胰島素第二

47、相促分泌作用是葡萄糖依賴性的，即在高血糖環(huán)境比低血糖環(huán)境能更好的刺激胰島素分泌，因此，當胰島素分泌晚期葡萄糖濃度較低時，其作用已經(jīng)很小。所以應用本品實際上減少了高胰島素血癥和低血糖的風險。比其它降糖藥更少副作用，更平穩(wěn)控制血糖。那格列奈對胰腺b細胞的選擇性是對心血管k+atp通道的300多倍。那格列奈可直接影響肌組織的糖代謝及增強脂肪細胞對胰島素的敏感性。唐力口服后在小腸被全面而迅速吸收，血藥水平與藥物劑量成比例的迅速而短暫升高，約1小時后達到血漿濃度高峰。其清除半衰期約為1.3小時。主要清除途徑是腎臟（約占劑量的85%），另10%在糞便中排泄。用途：用于經(jīng)飲食控制后，仍不能有效控制血糖的2型

48、糖尿病病人。臨床試驗表明，那格列奈可與有互補作用的二甲雙胍或格列酮類藥物合用，使血糖控制的更佳。禁忌癥：已知對那格列奈或其中的任何賦形劑過敏的患者；1型糖尿病患者；糖尿病酸中毒的患者；妊娠或哺乳的婦女；12歲以下的兒童。用法和用量：推薦劑量為120mg，每日3次，于主餐即早餐、午餐和晚餐前立即（1分鐘）服用，也可于餐前30分鐘內(nèi)服用。進餐服藥，最大劑量為每日360mg。不良反應：n        那格列奈極少發(fā)生低血糖反應：臨床研究報告顯示出低血糖癥狀，且證實血糖降低（血糖小于3.3mmol/l）的患者比例為2.4%。n&#

49、160;       極少數(shù)患者出現(xiàn)肝酶增高，其程度較輕，且為一過性，很少導致停藥。n        胃腸道反應（腹痛、消化不良、腹瀉）、頭痛等與安慰劑組中發(fā)生的比例相似n        極少數(shù)有皮疹、搔癢和尋麻疹等過敏反應。用藥指導：n        （1）。餐后服用唐力，其吸收程度不受影響，但吸受速度降低，表現(xiàn)為峰濃度降低和

50、血漿達峰時間延遲。n        （2）。肝損害患者的劑量：對輕度至中度肝病患者藥物劑量不需調(diào)整。輕度至中度肝功能不全的非糖尿病病患者，唐力的生物利用度和半衰期與健康人相比其差別未達到有臨床意義的程度。未對嚴重肝病患者服藥情況進行研究，所以，嚴重肝病患者應慎用。n        （3）。腎損害患者不用調(diào)整劑量：在中度至嚴重腎功能不全的糖尿病患者和需透析的患者，唐力的生物利用度和半衰期與健康人相比，其差別未達到具有臨床意義的程度。制劑規(guī)格 那格列奈有60m

51、g、120mg、180mg三種片劑。4胰島素增敏劑1）雙胍類藥物： 雙胍類藥物，如二甲雙胍、丁福明、是肥胖的糖尿病病人有效的一線用藥并且不造成體重增加。在有些國家還被推薦為非肥胖的糖尿病患者的一線用藥。二甲雙胍還可能具有心血管保護作用，雙胍類藥物不會引起低血糖。（注意：因雙胍類藥物有誘發(fā)乳酸中毒的危險，故禁用于有腎功能不全，肝病、敗血性休克或接受大手術的患者。如血肌酐水平升高超過0.15mmol/l(150mg/dl)，應停藥。雙胍類藥物可引起胃腸道不適。）二甲雙胍metformin         &#

52、160;                   返回本藥的初步介紹其他名稱：降糖片、格華止、美迪康、迪化糖錠。作用機制：二甲雙胍提高靶細胞對胰島素的敏感性；通過肝細胞膜g蛋白恢復胰島素對腺苷酸環(huán)化酶活性的抑制作用，以減少肝糖原的異生及肝臟葡萄糖的輸出，促進肌細胞葡萄糖的無氧酵解，增加肌肉等外周組織對葡萄糖的攝取與利用。抑制纖溶激活物抑制物的活性，增加纖溶作用；不增加胰島素分泌?？诜?0%從小腸迅速吸收，1-3小時后達

53、到高峰，半衰期為1.5-4.5小時，它不與血漿蛋白結合，不經(jīng)過肝臟代謝，以原形從腎臟排泄，24小時-36小時才能全部排出。二甲雙胍可使高血糖降低，降低糖化血紅蛋白, 但不能使正常血糖下降；不增加血漿胰島素水平；減輕體重；降低血漿甘油三酯、ldl膽固醇水平。由于二甲雙胍可以:（1）.降低血糖，減少糖尿病的微血管并發(fā)癥：二甲雙胍減少肝糖異生和糖原分解來改善空腹血糖(fpg)，并通過改善肌肉組織對胰島素的敏感性降低空腹和餐后血糖。劑量-效果研究顯示，二甲雙胍2000mg/d降低fpg近80mg/dl,降低hba1c2%。在單用胰島素或磺脲類藥物血糖控制差的患者加用二甲雙胍可使血糖控制進一步得到改善（

54、降低hba1c1.7%-2.7%）。（2）.改善代謝紊亂，降低大血管病變的危險性：二甲雙胍降低血甘油三酯、游離脂肪酸、ldl-c、pai-1和胰島素水平，減輕體重和升高hdl-c的水平。ukpds研究顯示，一組超重的2型糖尿病患者接受二甲雙胍強化治療10.7年后，相比一般治療組，心梗發(fā)生率減少39%（p0.01中風發(fā)生率減少40%（p0.032。而其他治療組（胰島素或磺脲類藥物）與普通治療組相比無顯著差別。（3）.對胰島b細胞的保護作用：二甲雙胍增加組織對胰島素的敏感性而減少胰島b細胞的負擔，減少血胰島素水平。二甲雙胍是唯一被大型、前瞻性、隨機臨床試驗ukpds所證實能控制血糖，又能改善大血管

55、并發(fā)癥（冠心病、中風）的抗糖尿病藥物?？傊?，在2型糖尿病的病程中，胰島素抵抗狀態(tài)和其他大血管病變危險因子的持續(xù)存在，二甲雙胍在2型糖尿病的整個病程中均有被應用的病理基礎。用途 （1）    甲雙胍不增加胰島素分泌，不增加體重，可降低食欲，改善血脂代謝，故可作為肥胖的2型糖尿病病人的首選藥物。（2）    肥胖的2型糖尿病病人在用磺脲類藥物后，療效尚不滿意時時，可加用二甲雙胍，以增加降血糖效果。（3）    1型糖尿病病人用胰島素治療時，也可加用二甲雙胍，以減少胰島素用量。（4）  &#

56、160; 中美上海施貴寶公司生產(chǎn)的格華止（化學名二甲雙胍），作為抗糖尿病藥物，已被美國和歐盟批準用于治療10歲以上青少年2型糖尿病病人。推薦治療的最大劑量為2000mg/天，與成人相比，無特殊的禁忌癥和注意事項。 禁忌癥（1）    肝功能或腎功能不全病人禁用。二甲雙胍代謝不在肝臟，但發(fā)揮藥理作用在肝臟。腎功能不全藥排出受阻。（2）    心肺功能不全的病人禁用。病人有缺氧，缺氧時組織中的乳酸增高。（3）    有酮癥酸中毒、高滲昏迷時禁用。（4） 有重度感染、創(chuàng)傷、高熱、妊娠、心肌梗塞時禁用。

57、（5）潰瘍病患者慎用。（6） 酒精有強化二甲雙胍的降血糖和高乳酸作用，為此，治療期間應禁酒。  用法和用量每次0.25-0.5，每日3次，最大劑量為每日0.5-2.0。宜飯后服。 不良反應（1）    見的有胃腸道反應如上腹不適、惡心、嘔吐、上腹疼痛、腹瀉及食欲減退等。飯后服用可避免或減少這些副作用。為避免二甲雙胍的胃腸道反應，現(xiàn)已有二甲雙胍腸溶片，它在小腸崩解，故對胃無刺激。他的用法用量與普通的二甲雙胍相同。（2）    長期服用可能有維生素b12吸收障礙。（3）    長

58、期應用者可有體重下降。（4）    可引起尿酮體陽性。制劑規(guī)格 二甲雙胍每片為0.25，中美上海施貴寶公司生產(chǎn)的格華止每片的劑量為0.5。 常用口服降糖藥參考價格 返回口服降糖藥詳細說明目錄 苯乙雙胍（降糖靈）                          返回本藥的初步介紹本品也是抑制腸道吸收

59、葡萄糖；增加周圍組織利用葡萄糖；抑制肝糖異生。每片是25mg，用法是：每次25mg，每日2-3次，每日不宜超過75mg。其適應癥和禁忌癥同二甲雙胍。苯乙雙胍的副作用較多，且能引起嚴重的乳酸酸中毒，故已漸被二甲雙胍取代。2）噻唑烷二酮（tzds：thiazolidinediones又稱格列酮）類藥。                         &

60、#160;             返回本藥的初步介紹過氧化物酶增殖體所激活的受體的g型，是一種核受體，簡稱ppar-g，（peroxisome proliferator-activated receptor-gamma）。被激活后的這種受體蛋白，能夠結合dna 的反應成分，繼而影響基因的轉(zhuǎn)錄，其生物效應是改變和調(diào)節(jié)一系列碳水化合物和脂肪的代謝。噻唑烷二酮（tzds）是ppar-g的藥物配體，能夠結合和激活核受體ppar-g，依靠降低胰島素抵抗而降低血糖。所發(fā)揮的療效包括三種

61、胰島素靶細胞效應：（1）    骼肌細胞：tzds最明顯的效應是增加胰島素所刺激的骨骼肌對葡萄糖的攝?。唬?）    細胞：在最大劑量時抑制肝臟的糖攝?。唬?）    脂肪細胞：ppar-g的激活能夠減少脂肪的溶解和增加脂肪細胞的分化。有趣的是，ppar-g基因的最高表達量是在脂肪細胞，而骨骼肌細胞的表達量很少。因此，骨骼肌細胞增加葡萄糖攝取一定經(jīng)過中介物，是間接效應。先是tzds作用于脂肪細胞，產(chǎn)生的中介信號作用于肌肉。脂肪和肌肉之間的中介信號包括瘦素、游離脂肪酸、腫瘤壞死因子a、脂聯(lián)素和最近提取到的抵

62、抗素。噻唑烷二酮還可抑制肝糖原的輸出。噻唑烷二酮類藥物國內(nèi)現(xiàn)有吡格列酮和羅格列酮上市。噻唑烷二酮類藥物如羅格列酮、匹格列酮，可減輕2型糖尿病患者、igt患者、和無糖尿病但有胰島素抵抗者的胰島素抵抗。在2型糖尿病和肥胖患者，它們能促進胰島素刺激的葡萄糖利用，它們通過改善細胞對胰島素的反應而使機體對自身所產(chǎn)生胰島素的敏感性增加。然而，它們不促進胰島素的產(chǎn)生。噻唑烷二酮類藥物單獨使用時，無導致低血糖的作用。在非糖尿病個體也不引起低血糖。單獨使用或與其他降糖藥物合用時，噻唑烷二酮類藥物能改善2型糖尿病人的血糖控制。噻唑二酮類藥物單獨使用時可以使hba1c下降1.5%。因羅格列酮還具有明顯改善心血管疾病

63、的危險因子的作用，提示該藥物可能具有遠期的益處。目前，證明該藥物具有良好結局的臨床試驗正在進行中。因發(fā)現(xiàn)曲格列酮治療的病人中發(fā)生了肝功能異常，該藥物已在全世界被停止使用。目前尚未有羅格列酮、匹格列酮導致肝功能異常的報道；但是，目前仍建議在使用上述藥物的患者中定期監(jiān)測肝功能。噻唑二酮類藥物在有活動性肝病或轉(zhuǎn)氨酶增高的患者中應禁用。此外，噻唑烷二酮治療可能導致體重增加液體潴留。常用口服降糖藥參考價格 返回口服降糖藥詳細說明目錄鹽酸吡格列酮pioglitazone hydrochloride商品名艾?。?#160;       &

64、#160;                                      返回本藥的初步介紹藥理作用鹽酸吡格列酮是噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，主要作用機制是降低胰島素抵抗，而不是刺激胰島素分泌。它通過激活過氧化物酶增殖體

65、激活g受體，調(diào)控很多胰島素反應性基因轉(zhuǎn)錄，增強肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性，即增強骨骼肌的葡萄糖非氧化代謝，抑制肝臟的糖異生作用，最終降低胰島素抵抗。吡格列酮空腹口服后，2小時達到峰濃度，食物可將達到峰濃度時間推遲到服藥后第3-4小時，但不改變吸收率。吡格列酮主要和血清白蛋白結合，結合率高達99%以上。吡格列酮在肝臟代謝，它主要通過cyp2c8和cyp3a4兩種p450微粒體酶，進行羥基化和氧化代謝，其代謝產(chǎn)物均有藥理活性，大部分口服藥以原形或代謝產(chǎn)物形式排泄入膽汁，并從糞便清除，而腎對吡格列酮的清除可忽略。吡格列酮和總吡格列酮的平均血清半衰期分別為3-7小時和16-24小時。臨床效果：1）

66、直接減輕胰島素抵抗，明顯減低胰島素水平。2）可降低血糖和糖化血紅蛋白。3）可減低血甘油三酯，升高高密度脂蛋白膽固醇。4）可減低尿白蛋白排出量。適應癥：用于2型糖尿病病人經(jīng)飲食控制、體育鍛煉后血糖仍不能正常者?？蓡斡?，也可與磺脲類、二甲雙胍或胰島素合用。禁忌癥：肝、功能異常者；心功能不全者。對本品過敏者禁用。；吡格列酮僅能在胰島素存在下發(fā)揮降糖作用，故不應用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒治療。用法和用量單藥治療：開始劑量為每日一次15mg，依從性好。如效果尚不滿意，可加量直至每日一次45mg。如患者對單藥治療反應不佳，應考慮聯(lián)合用藥。聯(lián)合治療：1）與磺脲類合用：如單用磺脲類藥物效果不佳，可合用。開始時磺脲類藥物劑量維持不變，加吡格列酮每日1次15mg或30mg。如發(fā)生低血糖，應減少磺脲類藥物劑量