中藥飲片穩(wěn)定性考察計(jì)劃

1、中藥飲片質(zhì)量穩(wěn)定性考察計(jì)劃起草： 日期：審核： 日期：批準(zhǔn)： 日期： 第 1 頁 共 11 頁中藥飲片質(zhì)量穩(wěn)定性考察計(jì)劃一、概述 藥品的穩(wěn)定性是指原料藥及制劑保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)性質(zhì)的能力。中藥飲片穩(wěn)定性研究目的是考察飲片性質(zhì)在中國(guó)藥典等法規(guī)規(guī)定的溫度、濕度等儲(chǔ)存條件的下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為中藥飲片的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件和有效期的確定提供科學(xué)依據(jù)，以保障中藥飲片的安全有效。根據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)考察管理制度，結(jié)合2012年生產(chǎn)炮制類別和品種以及2010版GMP規(guī)定，本計(jì)劃選取凈制、切制、炮炙三種炮制類別的每個(gè)生產(chǎn)品種的一批產(chǎn)品作為中藥飲片的穩(wěn)定性考察對(duì)象，本計(jì)劃中包括凈制、切制、炮

2、炙（炒、煅）的工藝流程圖，試驗(yàn)方案、檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)周期及試驗(yàn)頻次、考查項(xiàng)目、穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)以及對(duì)本計(jì)劃執(zhí)行過程中的記錄和報(bào)告等內(nèi)容。如在生產(chǎn)過程中，有新增的炮制方法，則應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)炮制方法和品種制定補(bǔ)充計(jì)劃，確保每一種炮制方法和每一生產(chǎn)品種都進(jìn)行穩(wěn)定性考察。二、2013年中藥飲片持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃1 繼續(xù)完成2011-2012年正在進(jìn)行的批次的穩(wěn)定性考察，共計(jì)111批。見表1、表2。2 2013年樣品選取2.1 如生產(chǎn)品種為之前已生產(chǎn)過的產(chǎn)品，則選取一批作為穩(wěn)定性考察樣品。2.2 如生產(chǎn)品種為之前未生產(chǎn)的產(chǎn)品，則應(yīng)選取三批作為穩(wěn)定性考察樣品，為確定貯存期積累穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。2.3 2013年如有工藝驗(yàn)

3、證批次，則應(yīng)選取驗(yàn)證批次進(jìn)行加速和長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察。2.4 下列情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應(yīng)當(dāng)額外增加批次數(shù)：如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應(yīng)當(dāng)列入持續(xù)穩(wěn)定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應(yīng)列入考察，除非已經(jīng)過驗(yàn)證和持續(xù)穩(wěn)定性考察。2.5 如待包裝產(chǎn)品的貯存時(shí)間進(jìn)行考察的，至少選取3批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品產(chǎn)品進(jìn)行指定包裝條件下放置時(shí)間的研究。3 取樣量和取樣計(jì)劃3.1 穩(wěn)定性樣品的取樣量至少為持續(xù)穩(wěn)定性考察周期的檢驗(yàn)項(xiàng)目所需檢驗(yàn)量的1.5倍量。3.2 取樣計(jì)劃 原則上每年選取前三批作為穩(wěn)定性考察對(duì)象；如有2.4項(xiàng)所列情況，則選取該批產(chǎn)品。4 穩(wěn)定性考察樣品由留樣管理員負(fù)責(zé)管理。

4、5 其他事宜參見持續(xù)穩(wěn)定性考察管理制度及持續(xù)穩(wěn)定性考察標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程表1 2011年產(chǎn)品留樣觀察進(jìn)度表品名產(chǎn)地規(guī)格批號(hào)留樣日期3個(gè)月6個(gè)月9個(gè)月12個(gè)月18個(gè)月24個(gè)月赤石脂通草冬瓜皮谷芽雞蛋花土牛膝北沙參龍骨桑螵蛸蛇舌草絲瓜絡(luò)銀柴胡炒扁豆蟬蛻楮實(shí)子覆盆子海藻毛冬青表2 年產(chǎn)品穩(wěn)定性考察進(jìn)度表品名產(chǎn)地規(guī)格批號(hào)留樣日期3個(gè)月6個(gè)月9個(gè)月12個(gè)月18個(gè)月24個(gè)月雞蛋花廣東白前廣東楮實(shí)子河南冬瓜皮安徽冬瓜仁安徽煅石膏湖北谷芽浙江桑枝廣東絲瓜絡(luò)廣東天冬四川銀柴胡寧夏2、 飲片生產(chǎn)工藝概述1 炮制通則1.1 凈制 即凈選加工?？筛鶕?jù)具體情況，分別使用挑選、篩選、風(fēng)選、水選、剪、切、刮、削、剔除、酶法、剝離

5、、擠壓、燀、刷、擦、火燎、燙、撞、碾串等方法，以達(dá)到凈度標(biāo)準(zhǔn)。1.2 切制 切制時(shí)，除鮮切、干切外，均須進(jìn)行軟化處理，其方法有：噴淋、搶水洗、浸泡、潤(rùn)、漂、蒸、煮等。亦可使用回轉(zhuǎn)式減壓浸潤(rùn)罐，氣相置換式潤(rùn)藥箱 等軟化設(shè)備。軟化處理應(yīng)按藥材的大小、粗細(xì)、質(zhì)地等分別處理。分別規(guī)定溫度、水量、時(shí)間等條件，應(yīng)少泡多潤(rùn)，防止有效成分流失。切后應(yīng)及時(shí)干燥，以保證質(zhì)量。 切制品有片、段、塊、絲等。其規(guī)格厚度通常為： 片 極薄片0.5mm以下，薄片12mm，厚片24mm； 段 短段510mm，長(zhǎng)段1015mm ； 塊 812mm的方塊； 絲 細(xì)絲23mm，粗絲510mm。 其他不宜切制者，一般應(yīng)搗碎或碾碎使用

6、。1.3 炮炙 除另有規(guī)定外，常用的炮炙方法和要求如下：1.3.1 炒 炒制分單炒（清炒）和加輔料炒。需炒制者應(yīng)為干燥品，且大小分檔；炒時(shí)應(yīng)火力應(yīng)均勻，不斷翻動(dòng)。掌握加熱溫度、炒制時(shí)間及程度要求。1.3.1.1 單炒（清炒） 取待炮炙品，置炒制容器內(nèi)，用文火加熱至規(guī)定程度時(shí)，取出，放涼。需炒焦者，一般用中火炒至表面焦褐色，斷面焦黃色為度，取出，放涼。炒焦時(shí)易燃者，可噴淋清水少許，再炒干。1.3.1.2 麩炒 先將炒制容器加熱，至撒入麩皮即刻煙起，隨即投入待炮炙品，迅速翻動(dòng)，炒至表面呈黃色或深黃色時(shí)，取出，篩去麩皮，放涼。除另有規(guī)定外，每100kg待炮炙品，用麩皮1015kg。1.3.1.3 砂

7、炒 取潔凈河砂置炒制容器內(nèi)，用武火加熱至滑利狀態(tài)時(shí)，投入待炮炙品，不斷翻動(dòng)，炒至表面鼓起、酥脆或至規(guī)定的程度時(shí)，取出，篩去河砂，放涼。除另有規(guī)定外，河砂以掩埋待炮炙品為度。如需醋淬時(shí)，篩去輔料后，趁熱投入醋液中淬酥。1.3.1.4 蛤粉炒 取碾細(xì)過篩后的凈蛤粉，置鍋內(nèi)，用中火加熱至翻動(dòng)較滑利時(shí)，投入待炮炙品，翻炒至鼓起或成珠、內(nèi)部疏松、外表呈黃色時(shí)，迅速取出，篩去蛤粉，放涼。除另有規(guī)定外，每100kg待炮炙品，用蛤粉3050kg。1.3.1.5 滑石粉炒 取滑石粉置炒制容器內(nèi)，用中火加熱至靈活狀態(tài)時(shí)，投入待炮炙品同，翻炒至鼓起、酥脆、表面黃色或至規(guī)定程度時(shí)，迅速取出，篩滑石粉，放涼。除另有規(guī)定

8、外，每100kg待炮炙品，用滑石粉4050kg。1.3.2 炙法 是待炮炙品與液體輔料共同拌潤(rùn)，并炒至一定程度的方法。1.3.2.1 酒炙 取待炮炙品，加黃酒拌勻，悶透，置炒制容器內(nèi),用文火炒至規(guī)定的程度時(shí),取出,放涼。酒炙時(shí)，除另有規(guī)定外，一般用黃酒。除另有規(guī)定外，每100kg待炮炙品，用黃酒1020kg。1.3.2.2 醋炙 取待炮炙品，加醋拌勻，悶透，置炒制容器內(nèi)，炒至規(guī)定的程度時(shí)，取出，放涼。醋炙時(shí)，用米醋。除另有規(guī)定外，每100kg待炮炙品，用米醋20kg。1.3.2.3 鹽炙 取待炮炙品，加鹽水拌勻，悶透，置炒制容器內(nèi)，以文火加熱，炒至規(guī)定的程度時(shí)，取出，放涼。鹽炙時(shí)，用食鹽，應(yīng)先

9、加適量水溶解后，濾過，備用。除另有規(guī)定外，每100kg待炮炙品，用食鹽2kg。1.3.2.4 姜炙 姜炙時(shí)，應(yīng)先將生姜洗凈，搗爛，加水適量，壓榨取汁，姜渣再加水適量重復(fù)壓榨一次，合并汁液，即為“姜汁”。姜汁與生姜的比例為1:1。 取待炮炙品，加姜汁拌勻，置鍋內(nèi)，用文火炒至姜汁被吸盡，或至規(guī)定的程度時(shí)，取出，晾干。 除另有規(guī)定外，每100kg待炮炙品用生姜10kg。1.3.2.5 蜜炙 蜜炙時(shí)，應(yīng)先將煉蜜加適量沸水稀釋后，加入待炮炙品中拌勻，悶透，置炒制容器內(nèi)，用文火炒至規(guī)定程度時(shí)，取出，放涼。 蜜炙時(shí)，用煉蜜。除另有規(guī)定外，每100kg待炮炙品用煉蜜25kg。1.3.2.6 油炙 羊脂油炙時(shí)，

10、先將羊脂油置鍋內(nèi)加熱溶化后去渣，加入待炮炙品拌勻，用文火炒至油被吸盡，表面光亮?xí)r，攤開，放涼。1.3.3 制炭 制炭時(shí)應(yīng)“存性”，并防止灰化，更要避免復(fù)燃。炒炭 取待炮炙品，置熱鍋內(nèi)，用武火炒至表面焦黑色、內(nèi)部焦褐色或至規(guī)定程度時(shí)，噴淋清水少許，熄滅火星，取出，晾干。煅炭 取待炮炙品，置煅鍋內(nèi)，密封，加熱至所需程度，放涼，取出。1.3.4 煅 煅制時(shí)應(yīng)注意煅透，使酥脆易碎。 明煅 取待炮炙品，砸成小塊，置適宜的容器內(nèi)，煅至酥脆或紅透時(shí)，取出，放涼，碾碎。含有結(jié)晶水的鹽類藥材，不要求煅紅，但需使結(jié)晶水蒸發(fā)至盡，或全部形成蜂窩狀的塊狀固體。1.3.5 蒸 取待炮炙品，大小分檔，按各品種炮制制項(xiàng)下的

11、規(guī)定，加清水或液體輔料拌勻、潤(rùn)透，置適宜的蒸制容器內(nèi)，用蒸汽加熱至規(guī)定程度，取出，稍晾，拌回蒸液，再晾至六成干，切片或段，干燥。1.3.6 煮 取待炮炙品大小分檔，按各品種炮制項(xiàng)下的規(guī)定，加清水或規(guī)定的輔料共煮透，至切開內(nèi)無白心時(shí)，取出，晾至六成干，切片，干燥。1.3.7 燉 取待炮炙品按各品種炮制項(xiàng)下的規(guī)定，加入液體輔料，置適宜的容器內(nèi)，密閉，隔水或用蒸汽加熱燉透，或燉至輔料完全被吸盡時(shí)，放涼，取出，晾至六成干，切片，干燥。蒸、煮、燉時(shí)，除另有規(guī)定外，一般每100kg待炮炙品，用水或規(guī)定的輔料2030kg。1.3.8 煨 取待炮炙品用面皮或濕紙包裹，或用吸油紙均勻地隔層分放，進(jìn)行加熱處理；或

12、將其與麩皮同置炒制容器內(nèi)，用文火炒至規(guī)定程度取出，放涼。除另有規(guī)定外，每100kg待炮炙品，用麩皮50kg。1.4 其他1.4.1 燀 取待炮制品投入沸水中，翻動(dòng)片刻，撈出。有的種子類藥材，燀至種皮由皺縮至舒展、易搓去時(shí)，撈出，放入冷水中，除去種皮，曬干。1.4.2 制霜（去油成霜） 除另有規(guī)定外，取待炮制品碾碎如泥，經(jīng)微熱，壓榨除去大部分油脂，含油量符合要求后，取殘?jiān)兄瞥煞弦?guī)定要求的松散粉末。1.4.3 水飛 取待炮制品，置容器內(nèi)，加適量水共研成糊狀，再加水，攪拌，傾出混懸液。殘?jiān)侔瓷戏ǚ磸?fù)操作數(shù)次，合并混懸液，靜置，分取沉淀,干燥，研散。1.4.4 發(fā)芽 取待炮制品，置容器內(nèi)，加適量

13、水浸泡后，取出，在適宜的濕度和溫度下使其發(fā)芽至規(guī)定程度，曬干或低溫干燥。注意避免帶入油膩，以防爛芽。一般芽長(zhǎng)不超過1cm。1.4.5 發(fā)酵 取待炮制品加規(guī)定的輔料拌勻后，制成一定形狀，置適宜的濕度和溫度下，使微生物生長(zhǎng)至其中酶含量達(dá)到規(guī)定程度，曬干或低溫干燥。注意發(fā)酵過程中，發(fā)現(xiàn)有黃曲霉菌，應(yīng)禁用。2 生產(chǎn)工藝流程圖2.1 工藝流程圖符號(hào)含義編 號(hào)符號(hào)名稱符 號(hào)符號(hào)含義1工序?qū)ξ锪线M(jìn)行加工處理2流程工序、物料、人員走向與銜接3物料物料4檢驗(yàn)質(zhì)量檢驗(yàn)與中間控制5檢驗(yàn)所指向的為要檢驗(yàn)、控制的工序和物料2.2 凈制生產(chǎn)工藝流程圖原藥材蟲蛀、霉變、泥沙等初選干凈無泥沙清洗 長(zhǎng)度，大小，段型等切制 溫度

14、、時(shí)間、水分干燥 內(nèi)包材裝量、密封性、批號(hào)等內(nèi)包裝外包材批號(hào)、外觀等外包裝水分、外觀等成品 2.3 切制生產(chǎn)工藝流程圖原藥材雜質(zhì)、蟲蛀、霉變，大小分檔初選灰屑、泥沙清洗 潤(rùn)透程度潤(rùn)藥 長(zhǎng)度，大小，片型，厚度等切制 溫度、時(shí)間、水分干燥 內(nèi)包材裝量、密封性、批號(hào)等內(nèi)包裝外包材批號(hào)、外觀等外包裝水分成品 2.4 炒制（清炒）生產(chǎn)工藝流程圖原藥材凈選殘留核殼、雜質(zhì) 溫度，炒制程度炒制 晾涼裝量、密封性、批號(hào)等內(nèi)包材內(nèi)包裝 批號(hào)、外觀等外包材外包裝 水分成品2.5 煅制（明煅）生產(chǎn)工藝流程圖原藥材初選灰屑、雜質(zhì)清洗溫度、時(shí)間、水分干燥煅制程度、溫度、時(shí)間煅制放涼 打碎內(nèi)包材裝量、密封性、批號(hào)等內(nèi)包批號(hào)

15、、外觀等外包材外包裝 水分成品 2.6 炙制（鹽炙）生產(chǎn)工藝流程圖原藥材初選時(shí)間、凈度雜質(zhì)、分檔破碎鹽水輔料量、潤(rùn)透程度悶潤(rùn) 溫度，炒制程度鹽炙晾藥篩分藥 屑裝量、密封性、批號(hào)等內(nèi)包裝內(nèi)包材外包材批號(hào)、外觀等外包裝 水分，外觀等成品2.7 制炭（炒炭）生產(chǎn)工藝流程圖側(cè)柏葉凈選殘留枝干、雜質(zhì) 溫度，炒制程度炒炭噴淋清水 晾涼裝量、密封性、批號(hào)等內(nèi)包材內(nèi)包裝 批號(hào)、外觀等外包材外包裝 水分成品2.8 蒸制生產(chǎn)工藝流程圖原藥材初選雜質(zhì)、分檔程度、時(shí)間清洗時(shí)間、溫度、水分干燥黃酒輔料量、潤(rùn)透程度悶潤(rùn)蒸制溫度、時(shí)間、蒸制程度晾涼溫度、時(shí)間、水分干燥藥 屑篩分裝量、密封性、批號(hào)等內(nèi)包材內(nèi)包裝外包材批號(hào)、外

16、觀等外包裝 水分，外觀等成品 2.9 煮制生產(chǎn)工藝流程圖原藥材蟲蛀、霉變、雜質(zhì)；大小分檔初選 未煮透率煮制 燜潤(rùn)燜潤(rùn)程度冷卻片型，厚度切制溫度、水分干燥 篩分 藥屑 內(nèi)包材裝量、密封性、批號(hào)等內(nèi)包裝 外包材批號(hào)、外觀等外包裝水分成品2.10 煨制生產(chǎn)工藝流程圖原藥材雜質(zhì)、蟲蛀、霉變初選 凈度、數(shù)量清洗溫度、水分干燥 麩皮溫度、煨制程度煨制 篩分輔料 晾涼 粒度破碎內(nèi)包材裝量、密封性、批號(hào)等內(nèi)包裝外包材批號(hào)、外觀等外包裝水分成品 2.11燀制生產(chǎn)工藝流程圖原藥材枸杞子殘殼雜質(zhì)、蟲蛀、油黑霉?fàn)€挑選 投料量、燀制溫度、燀制時(shí)間、程度燀制 冷水脫皮 溫度，壓力，時(shí)間干燥藥屑、種皮凈選裝量、密封性、批號(hào)

17、等內(nèi)包材內(nèi)包裝 外包裝批號(hào)、外觀等外包材 水分成品2.12 燉制生產(chǎn)工藝流程圖山萸肉初選雜質(zhì)、分檔程度、時(shí)間清洗時(shí)間、溫度、水分干燥黃酒輔料量、潤(rùn)透程度悶潤(rùn)燉制溫度、時(shí)間、燉制程度晾涼溫度、時(shí)間、水分干燥裝量、密封性、批號(hào)等內(nèi)包材內(nèi)包裝外包材批號(hào)、外觀等外包裝 水分，外觀等成品 2.13 粉碎生產(chǎn)工藝流程圖原藥材cm，寬23cm。表面淺黃褐色，上面帶狀隆起不明顯，底面平坦或有凹溝。體輕，質(zhì)松而韌，橫斷面可見外層為海綿狀，內(nèi)層為許多放射狀排列的小室,室內(nèi)各有一細(xì)小橢圓形卵，深棕色，有光澤。氣微腥，味淡或微咸。 長(zhǎng)螵蛸 略呈長(zhǎng)條形，一端較細(xì)，長(zhǎng)2.55cm，寬11.5cm。表面灰黃色，上面帶狀隆起明顯，帶的兩側(cè)各有一條暗棕色淺溝及斜向紋理。質(zhì)硬而脆。 黑螵蛸 略呈平行四