大環(huán)化合物的重要意義

1、目錄1 引言12 大環(huán)化合物發(fā)展主流：超分子化學12.1 冠醚22.2環(huán)糊精22.3 杯芳烴32.4 葫蘆脲43 在藥物方面，大環(huán)化合物的重要地位53.1 抗菌藥物53.1.1 大環(huán)內(nèi)酯類53.1.2環(huán)肽類63.1.3 氮雜大環(huán)類73.2 抗腫瘤藥物73.2.1阻斷微管形成與聚集的藥物83.2.2 作用于核糖體亞單位84 大環(huán)化合物的組裝研究取得新進展95 結(jié)語與展望10參考文獻：11大環(huán)化合物的重要意義作者：石娟 指導(dǎo)老師：龐韜(安慶師范學院化學化工學院， 安慶 246011)摘要：大環(huán)化合物在藥物的研發(fā)和超分子化學領(lǐng)域有著相當重要的意義。在很多新型藥物研發(fā)的進程中，大環(huán)化合物類藥物一向都是

2、醫(yī)藥學領(lǐng)域的較為常見研究對象。除外，大環(huán)化合物還是主-客體化學研究方面的重要媒介，是超分子化學的重要組成部分。還有些具有機械連接的分子在分子馬達方面也有潛在的應(yīng)用。大環(huán)化學的發(fā)展不僅僅是化學領(lǐng)域研究一個新的里程碑，也是給其他的學術(shù)研究領(lǐng)域帶來了新的氣息。關(guān)鍵字：大環(huán)化合物；藥物研發(fā)；超分子化學；分子馬達1 引言近幾年大環(huán)化學的研究和發(fā)展甚是迅速。冠醚、環(huán)肽、環(huán)糊精、卟啉、大環(huán)多胺等眾多種類的大環(huán)化合物在很多領(lǐng)域，如分子識別、超分子自組裝和仿生研究，甚至在藥學等領(lǐng)域也得到廣泛研究與應(yīng)用,這些中尤其引人注目的是在醫(yī)藥領(lǐng)域的研究與開發(fā)。很多大環(huán)類化合物作為抗菌、抗腫瘤等藥物在臨床上很是常見, 而且現(xiàn)

3、在的研究更是日益活躍。具有機械連接的分子如索烴和輪烷等也特別受到人們的關(guān)注，是因為它們在分子馬達等方面有很多潛在應(yīng)用。盡管有關(guān)索烴和輪烷結(jié)構(gòu)的化合物的報道已有很多,但由于特殊的結(jié)構(gòu)，由單個分子籠構(gòu)筑的聚索烴和聚輪烷結(jié)構(gòu)的化合物在當前仍要面臨巨大挑戰(zhàn)。至今為止，國際上有關(guān)一維和三維的聚索烴的報道分別只有兩例和一例。2 大環(huán)化合物發(fā)展主流：超分子化學分子化學的發(fā)展和大環(huán)化合物（例如：冠醚、環(huán)糊精、杯芳烴、葫蘆脲等1-3）的發(fā)展是緊密聯(lián)系在一起的。上世紀30年代萊恩對各種類型的穴醚化合物的絡(luò)合作用深入研究時，提出了“超分子”和“超分子化學”概念。當時他認為象酶和底物的識別作用一樣, 在選擇性傳遞過程

4、中, 接受體和底物一樣也有著識別作用,這個發(fā)現(xiàn)對深入研究很多生物化學過程都有著極為重要的意義。盡管如此，可是僅以由共價鍵結(jié)合的分子化學是很難合成較為理想的分子接受體的,只有當接受體具備有絡(luò)合分子或離子的結(jié)構(gòu)形式和能力,與此同時底物又可借多種分子作用力（例如電性作用、范德華作用力、氫鍵和近距離斥力等）與接受體結(jié)合時,才能讓接受體和底物結(jié)合，形成具有特定結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，并且穩(wěn)定的實體。這種“聚集”的實體萊恩把它稱之為“超分子”。它不僅具有分子識別、分子催化的功能，另外還有選擇性遷移的功能，而研究分子內(nèi)鍵合和分子“聚集”的化學就是“超分子化學”。但是超分子化學卻是在半個多世紀后才被研究人員重視4。 2.

5、1冠醚一類有(CH2CH2X)n重復(fù)結(jié)構(gòu)單元的多醚類大環(huán)化合物稱為冠醚，在其中的X代表是雜原子，如：S、N、O、Se等。第一個冠醚分子是：二苯并18-冠-6（如圖1）是上世紀60年代美國杜邦公司的 Pederson,C.J.在偶然間發(fā)現(xiàn)的。發(fā)現(xiàn)之后, Pederson對其性質(zhì)進行了深入的研究，最后發(fā)現(xiàn)醚類大環(huán)是可以和堿金屬鹽、堿土金屬鹽等形成絡(luò)合物，并且是非常穩(wěn)定的，而且能夠溶于某些有機溶劑之中。之所以將其稱之為“冠醚”，是因為這類大環(huán)冠醚的分子模型的形狀和王冠比較像5。圖示 1冠醚能這么快就可以收到各國化學家的重視，是因為它具有特殊性，極強的絡(luò)合能力和柔韌性。隨后，化學家們接連合成出了各類冠

6、醚及其衍生物。2.2環(huán)糊精環(huán)糊精（Cyclodextrins，簡稱為CD）是一類由D-吡喃型葡萄糖單元通過-1,4-糖苷鍵首尾相連的方式形成的一類環(huán)狀低聚糖大環(huán)化合物6。根據(jù)葡萄糖單元數(shù)目的不同，將環(huán)糊精分為-、-、-、-環(huán)糊精, 其中最常見是的有6、7和8個葡萄糖單元的-環(huán)糊精、-環(huán)糊精、-環(huán)糊精(圖示2)。圖示2 -環(huán)糊精、-環(huán)糊精、-環(huán)糊精環(huán)糊精具有一定的路易斯堿性，是因為它環(huán)內(nèi)的空腔有相對較高的電子云密度。另外環(huán)糊精內(nèi)腔又具有疏水性，所以它可以作為主體（Host）分子來提供一個適合的空腔以包結(jié)客體（Guest）分子，例如有機分子、氣體分子和無機離子等，這個過程就是分子識別作用。環(huán)糊精的

7、具備酶模型的特殊性質(zhì)，讓它在多個化學領(lǐng)域受到了普遍的關(guān)注并得到廣泛的應(yīng)用，特別是在催化、分離以及藥物等方面。2.3杯芳烴由苯酚單元和-CH2- 在酚羥基鄰位以共價鍵形成的環(huán)狀化合物是杯芳烴，是一類的大環(huán)化合物具備獨特空穴結(jié)構(gòu)，是“第三代超分子化合物”。因為這類化合物的化學結(jié)構(gòu)形狀很像希臘式酒杯“calixarene”，而被命名為杯芳烴。圖示3杯芳烴具備的特點是：它的酚羥基以及它的對位取代基上可以通過各種方式引入各類型官能團；有構(gòu)象變化，但是可以根據(jù)需要固定理想的構(gòu)型，方法有：通過控制反應(yīng)條件、通過增加各類型官能團等，可以識別金屬離子、中性分子7。杯芳烴具備極大的應(yīng)用潛力和極佳的應(yīng)用前景，如杯4

8、芳烴與鈾酰生成的絡(luò)合物可以運輸尿素8； 而杯8芳烴對銫離子有獨特的選擇性，可用來回收核廢料中的銫72.4葫蘆脲20世紀初，德國化學家Behrend等首次用尿素、乙二醛、甲醛在酸催化下合成一種白色化合物，并分析其結(jié)構(gòu)式為C10H11N7O42H2O9葫蘆脲最明顯的結(jié)構(gòu)特征是有一個兩端開口的空腔，并且空腔內(nèi)部是疏水的，所以它能夠包結(jié)尺寸適宜的有機分子10。葫蘆脲剛性另一個明顯的特征是它的分子結(jié)構(gòu)，由于其熱穩(wěn)定性較高，在各領(lǐng)域都有越來越多的研究者對葫蘆脲應(yīng)用進行了深入探究。圖示4 葫蘆脲超分子化學是近代化學、材料化學、信息科學和生命科學等很多學科領(lǐng)域的交匯點，是由于分子間的非共價鍵作用力而形成產(chǎn)物的

9、化學學科。7以大環(huán)為主體,其它分子或離子為客體,其主客體結(jié)合方式難以用傳統(tǒng)的共價鍵描述的超分子化合物,其結(jié)構(gòu)和功能均有特異之處。超分子的生成無需共價鍵的斷裂。離子能量的輸入和分子結(jié)構(gòu)改變, 而是在特定條件下由分子自身組織, 自身裝配而成,這與自然界小分子常借分子內(nèi)和分子間的力組成復(fù)雜大分子有類似之處，組織是以相互識別為墓礎(chǔ),這樣,有缺陷的分子不能進入立體中,所以主客體結(jié)合有高度的選擇性,同時將客體的信息保留在新的產(chǎn)物中,為此化學家正著手模擬生物界的自組織自裝配過程來合成物質(zhì)。這是生物界對化學界的挑戰(zhàn)。如果完全實現(xiàn), 將使傳統(tǒng)的有機合成化學發(fā)生變革。如由兩個線形多毗陡經(jīng)金屬離子直接裝配成雙螺旋結(jié)

10、構(gòu)的大分子。此外, 超分子化合物的性質(zhì)有許多新奇之處,如Cram利用兩個半球醚組成的主體就像一反應(yīng)瓶,這樣像苯炔、卡賓等不穩(wěn)定質(zhì)點就能被控制在內(nèi)，能馴化高活性質(zhì)點, 達到反應(yīng)的目的。所以說,超分子有貯存和運載的功能,有催化活化底物的功能。為開發(fā)新材料，為設(shè)計分子電子器件，研究工作者對超分子化學做了深入研究,讓分子規(guī)模計算機的研究有深遠意義。制成分子器件和超分子器件可由超分子與高聚物結(jié)合而得到,而用這些分子器件可能合成人造細胞、光能轉(zhuǎn)移物質(zhì)、非線性光學物質(zhì)、分子導(dǎo)線、分子電子器件、分子離子器件、整流器、分子通道分子電阻、二極管等,這對闡明生物體系和尋找光電材料的光化學過程有重大意義。至今,超分子

11、化學已由球形窩穴體的研究走向更類似蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和具有選擇識別反應(yīng)、轉(zhuǎn)移并能作為信息材料結(jié)構(gòu)的雙螺旋體和多級旋體方面研究。研究的終點目標,既向仿生化學又向分子工程進發(fā)。3 在藥物方面，大環(huán)化合物的重要地位很多大環(huán)類化合物作為作為藥物在抗菌、抗真菌、抗病毒、抗腫瘤等方面，在臨床上的應(yīng)用已是非常廣泛,研究日益活躍。雖然是這樣,至今在藥物研究和開發(fā)方面的總體介紹大環(huán)化合物的相關(guān)文獻仍是比較少,基于此,本小節(jié)內(nèi)將綜述在抗菌、抗腫瘤藥物醫(yī)藥領(lǐng)域中，大環(huán)類化合物的研究與開發(fā)的情況。3.1 抗菌藥物抗菌藥是用于治療細菌感染性疾病, 能有效地抑制或殺滅細菌性病原微生物的藥物, 據(jù)其大環(huán)化合物結(jié)構(gòu)特點可分為大環(huán)內(nèi)酯

12、類、環(huán)肽類、氮雜大環(huán)類等11。這類化合物結(jié)構(gòu)與抗菌藥物很相近，因其有抗菌譜廣、抗菌活性強、療效顯著和不易產(chǎn)生耐藥性等特點而在臨床上得到廣泛的應(yīng)用。3.1.1 大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類是指其結(jié)構(gòu)特征為分子中含有一個內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的1416元大環(huán)抗生素。自第一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素上市以來,由于它的抗菌活性高，而毒副作用比氨基糖苷類、四環(huán)素類等抗生素低, 因此在臨床上得到廣泛的應(yīng)用。近年來細菌對它的耐藥性日益增加,以前開發(fā)的抗菌藥物的療效都有所降低，所以現(xiàn)在的研究熱點主要集中轉(zhuǎn)移到酮內(nèi)酯抗生素上。第一個在英國上市的酮內(nèi)酯抗生素泰利霉素, 其作用是通過與細菌核糖體50S亞單位的23S核糖體RNA上特殊靶位及

13、某種核糖體蛋白結(jié)合, 從而抑制細菌蛋白合成而達到抗菌效果。它克服了十四元大環(huán)內(nèi)酯共有的誘導(dǎo)耐藥性,對耐藥金葡菌、多重耐藥肺炎鏈球菌有優(yōu)異的抗菌活性,對腸球菌和嗜血桿菌屬有顯著活性。近來Abbott公司開發(fā)的ABT-773 也已成為臨床后備藥,另外,Nomura等12的研究表明, 側(cè)鏈的大小對活性影響很大,當酰胺與芳基間為3個碳原子時活性最強；酰胺是必需基團, 它被替代或N 取代都會使活性降低；當芳基分別為苯、吡啶、喹啉時抗菌活性依次增強。如化合物1 (圖3-1-2) 顯示了優(yōu)良的抗菌活性, 正在進行臨床研究。而Nam等13新近從克拉霉素和羅紅霉素的結(jié)構(gòu)出發(fā)設(shè)計合成的紅霉素衍生物,其強的抗菌活性

14、和對酸穩(wěn)定性,有望成為一個新的、有效的抗幽門螺旋桿菌藥物。由此可見,被譽為第三代大環(huán)內(nèi)酯類藥物的酮內(nèi)酯因其優(yōu)良療效仍將是今后主要研究目標,對其進行結(jié)構(gòu)改造和化學修飾可望獲得更好活性的藥物。除酮內(nèi)酯外,酰內(nèi)酯、氮內(nèi)酯也得到廣泛研究。如TEA-0769抗金葡菌活性比克拉霉素強2倍,氮內(nèi)酯L-701103與阿齊霉素結(jié)構(gòu)相似,對酸比阿齊霉素穩(wěn)定, 抗克雷伯氏菌作用也在增強。3.1.2 環(huán)肽類由于環(huán)肽沒有C和N端的可電離性和高比率的順式酰胺鍵,使得它在體內(nèi)能夠抵抗酶的降解并提高膜通透性,因而環(huán)肽抗菌藥物具有良好的生物利用度;環(huán)狀結(jié)構(gòu)在很大程度上也減少了結(jié)構(gòu)的柔性,提高了它對受體的選擇性和親和力。伴隨著分

15、子生物學、生物化學技術(shù)的飛速發(fā)展,環(huán)肽類藥物越來越受到人們的青睞。第一個被鑒定具有生物活性的環(huán)肽是短桿菌肽S,現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床,它與胞漿膜相互作用而破壞細胞壁正常屏障功能,使細菌很難產(chǎn)生耐藥性。新近確定結(jié)構(gòu)的新生肽GE23077(2)(圖示5)對利福平敏感或?qū)δ屠Ｆ降亩嗑勖赣泻軓姷囊种菩?但因為強親水性而造成對細菌細胞膜缺乏穿透力,表現(xiàn)出弱的抗菌活性。Mariani等14對其進行了化學修飾,雖提高了親脂性,但其抗菌活性改進并不很大,進一步研究仍在進行中。圖示5 具有抗菌活性的大環(huán)類化合物但環(huán)肽類藥物大都是抑制RNA、DNA和蛋白質(zhì)合成的細胞毒類,為細胞周期非特異性藥物,多具有免疫抑制。盡管

16、近幾十年來人們已發(fā)現(xiàn)、合成多種此類藥物,但臨床應(yīng)用的還不多。從植物或海洋生物等天然資源中尋求新的環(huán)肽藥物,并在此基礎(chǔ)上進行構(gòu)效關(guān)系研究和化學修飾將是此類藥物的重要研究方向。3.1.3 氮雜大環(huán)類含咪唑環(huán)的許多藥物臨床療效顯著,但常引起貧血等毒副作用。為克服此缺點,許多研究組做了大量而有成效的工作。研究表明,大環(huán)鈷咪唑配合物對MRSA有好的抑制作用,而以二甲苯橋?qū)⒋蟓h(huán)多胺與咪唑連接的大環(huán)類化合物通過促進細菌DNA的裂解而表現(xiàn)出良好的抗菌活性15。還有一種改進的方法是將其制成大環(huán)狀咪唑鎓鹽,也取得良好的效果16。3.2 抗腫瘤藥物癌癥已經(jīng)成為人類健康的第二大殺手,在我國每年有160多萬的癌癥患者,

17、而美國每年有近1200萬,雖然多年來在尋找治療癌癥的藥物和方法方面取得了一些效果,但探尋高效低毒的抗癌藥一直是人們的追求。3.2.1阻斷微管形成與聚集的藥物目前臨床使用較多的長春堿和紫杉醇,其作用機制是通過阻斷微管蛋白形成微管之間的平衡,而導(dǎo)致腫瘤細胞的凋亡?，F(xiàn)已作為卵巢癌和乳腺癌的一線藥物,但其水溶性小且會使腫瘤產(chǎn)生多藥耐藥性,這在一定程度上限制了其治療效果。埃坡霉素的作用機制與紫杉醇相似,同時克服了紫杉醇的弱點,且對已經(jīng)產(chǎn)生紫杉醇耐藥的細胞有很強細胞毒性。2002年,瑞士Novartis研制的埃坡霉素B 和美國Kosan小組研制的埃坡霉素D分別進入了II期臨床和I期臨床。近來,對埃坡霉素的

18、修飾也取得顯著成果。美國BMS公司研制的氮雜埃坡霉素B 具有廣譜抗腫瘤作用,且口服效果明顯,已經(jīng)進入II期臨床研究。此外,另一合成類似物21-氨基埃坡霉素B也表現(xiàn)出優(yōu)于紫杉醇的抗腫瘤活性及強細胞毒性,已進入I期臨床階段17。Cryptophyins(Cr)是這類作用機制藥物中非常有效的新成員,近幾年一直是臨床研究的熱點。Cr-1是它們中主要的也是最具有細胞毒性的分離產(chǎn)物,實驗發(fā)現(xiàn), 當Cr-1的濃度大于100nmol·L-1時即可有效阻止微管聚集，Cr-52與Cr-1的區(qū)別僅僅在于前者C-6位的二甲基取代,這一結(jié)構(gòu)變化不但增加了C-5 酯鍵的穩(wěn)定性,而且消除了C-6 位的手性因素,

19、使得合成更為簡單,為它今后的大規(guī)模生產(chǎn)提供了有利條件。3.2.2 作用于核糖體亞單位迄今為止有關(guān)強抗腫瘤活性的核糖體抑制劑報道較少,13-deoxy tedanolide是第一個作用于真核生物核糖體的大環(huán)抑制劑,它與60S核糖體亞單位連接而抑制了多肽延長,而起到抗腫瘤作用。大量研究發(fā)現(xiàn),C-11位的氧原子和疏水端側(cè)鏈對于細胞毒性至關(guān)重要。進一步的研究將主要集中在這些化合物各功能團的最佳排列上,以探尋具有強細胞毒性的抗腫瘤藥物。Eleutherobin和Sarcodictyins A、B,具有很強的穩(wěn)定微管性能,它們的發(fā)現(xiàn)被認為是藥物發(fā)展史的一個里程碑,將會帶來第二代影響微管蛋白形成微管之間平衡

20、藥物,但由于它們難以獲得而限制了其研究與開發(fā)。近來人們對其類似物的研究前景令人矚目,分子模擬研究發(fā)現(xiàn)18,某些類似物不僅和母體化合物在與微管活性位點結(jié)合時具有相似的模式和結(jié)合能,且由于合成簡單,從而可望成為一種新的具有相似抗癌活性的藥物。另外,美登素、勞力莫大環(huán)內(nèi)酯(Laulimalide)等也是近來研究較多一類化合物,雖然美登素II期臨床研究結(jié)果令人不甚滿意,但對它結(jié)構(gòu)修飾的研究仍如火如荼。大環(huán)化合物作為藥物應(yīng)用較為廣泛,有很大的發(fā)展?jié)摿?。近年來大環(huán)藥物的研究與開發(fā)取得了顯著成果,已在臨床上形成較大的影響。但我們還面臨很多挑戰(zhàn),如日益嚴重的耐藥性使大環(huán)內(nèi)酯類藥物療效消弱或無效,由于毒副作用太

21、強和分離提純難度大而使得環(huán)肽類藥物進展較慢等。但我們相信,隨著化學合成技術(shù)的不斷發(fā)展及從天然產(chǎn)物中大環(huán)先導(dǎo)化合物的不斷發(fā)現(xiàn),同時,基因組序列、生物信息學及遺傳學工具可利用度的不斷提高等,都標志著探索大環(huán)類藥物新時代的到來。隨著大量科學數(shù)據(jù)的積累和研究的進一步深入,大環(huán)類藥物將會具有更加光明的應(yīng)用前景。4 大環(huán)化合物的組裝研究取得新進展最近，中山大學化工學院姜隆、魯統(tǒng)部等利用大環(huán)多胺金屬配合物與多羧酸配體反應(yīng)，成功構(gòu)筑了二例分別由單個分子籠通過機械連接形成的具有一維和三維結(jié)構(gòu)的聚索烴，及一例由三腳凳結(jié)構(gòu)的簇合物通過機械連接形成的具有二維結(jié)構(gòu)的聚準輪烷8。其中具有三維結(jié)構(gòu)的聚索烴脫溶劑后顯示出對醇

22、類分子尺寸依賴的動態(tài)吸附行為。圖6 一維聚索烴結(jié)構(gòu) 圖示7 三維聚索烴結(jié)構(gòu)5 結(jié)語與展望大環(huán)化合物的作用遠不止以上所介紹的兩種。由于雜大環(huán)化合物的靈活性和結(jié)構(gòu)的特殊性及應(yīng)用, 目前它已滲透到有機合成化學、高分子合成化學、分析分離化學、生物化學、配位化學、物理化學、放射化學、生物物理醫(yī)藥學、金屬工業(yè)化學、環(huán)境化學、農(nóng)業(yè)化學、醫(yī)藥學等多門學科,并促成了新領(lǐng)域超分子化學和主-客體化學的形成和發(fā)展。19如化學家和生物學家把冠醚類物質(zhì)作為人類模擬天然絡(luò)合物特性及酶功能的主要途徑；化學家和原子能工作者利用冠醚類物質(zhì)從海水中提取金和鈾；化學家和醫(yī)學家用棉酚冠醚與竹紅菌甲素冠醚治療癌癥；在航空工業(yè)及國防建設(shè)中

23、用它配制成的醇酸樹脂涂料,可以防止鋁、鎂及鋼材表面腐蝕；在衛(wèi)星拍照方面用上冠醚可以拉長感光時間,明顯提高拍照效果；在工業(yè)上可作為封閉半導(dǎo)體管正常工作的穩(wěn)定劑及表面滑洗劑, 以防半導(dǎo)體轉(zhuǎn)為良導(dǎo)體；在高分子合成上它可作為優(yōu)良的橡膠硫化促進劑, 作為制得熱穩(wěn)定纖維的催化劑；在農(nóng)業(yè)上既可用冠醚作高效除草劑, 又可用之促進小麥幼苗和水稻幼苗對K+、Zn2+的吸收,從而提高農(nóng)作物產(chǎn)量；在環(huán)境醫(yī)學上冠醚可作為動物體內(nèi)放射性鉻中毒的解毒劑,和人體內(nèi)汞中毒的解毒劑；在環(huán)境化學方面它可絡(luò)合廢液中的有害金屬離子,起到消除環(huán)境污染和回收資源的作用以上簡要介紹了雜大環(huán)化合物的應(yīng)用及展望, 隨著人們研究的不斷深入, 它的

24、奇異特性和潛在的應(yīng)用價值將相繼問世。隨著現(xiàn)在的科技的發(fā)展，大環(huán)化合物肯定還會在更多的領(lǐng)域得到應(yīng)用，我們堅信, 大環(huán)化學的研究將為社會的發(fā)展作出無可估量的推動作用。AbstractMacrocycles and supramolecular chemistry in the field of research anddevelopment of drugs has a very important significance.In many of the new drug development process, macrocyclic compoundsdrugs have always bee

25、n more common study medicine field. Except, macrocyclic compounds or master an important medium for guest chemistry research, supramolecular chemistry is an important part. Some molecules also has a mechanical connection in the molecular motor also has potential applications. Development is not only

26、 the field of chemistry macrocyclic chemistry research a new milestone, but also to other areas of academic research brings new atmosphere.參考文獻：1 Li, Y.; Dias, J. R. Dimeric and Oligomeric Steroids. Chem. Rev. 1997, 97, 283-304.2 Schmidtchen, F. P.; Berger, M. Artificial Organic Host Molecules for A

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