感染病學(xué)總論P(yáng)PT課件

1、感染病學(xué)總論感染病學(xué)總論第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院感染病科第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院感染病科陳陳 嵩嵩感染的要素感染的要素：感染對(duì)象：感染對(duì)象感染的要素感染的要素：感染因子與宿主的相互關(guān)系感染因子與宿主的相互關(guān)系感染的要素感染的要素：感染因子與宿主的相互關(guān)系感染因子與宿主的相互關(guān)系感染的定義感染的定義朊毒體朊毒體感染病的定義感染病的定義 以一個(gè)或多個(gè)感染因子所致感染為始動(dòng)因以一個(gè)或多個(gè)感染因子所致感染為始動(dòng)因子，繼以多因素包括子，繼以多因素包括病原體、宿主因素及病原體、宿主因素及社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素等，參與構(gòu)成疾病等，參與構(gòu)成疾病 三類感染病三類感染病 直接因果關(guān)系者直接因果關(guān)系者（如細(xì)菌性痢疾）（如

2、細(xì)菌性痢疾） 間接因果關(guān)系者間接因果關(guān)系者（如鏈球菌感染后變態(tài)反（如鏈球菌感染后變態(tài)反應(yīng)性疾?。?yīng)性疾病） 直接加間接因果關(guān)系者直接加間接因果關(guān)系者（如丙肝及乙肝）（如丙肝及乙肝）感染病與傳染病的不同含義感染病與傳染病的不同含義 傳染病傳染病(communicable diseases,contagious (communicable diseases,contagious diseases) diseases) 是由傳染源攜帶的病原體，通過(guò)一是由傳染源攜帶的病原體，通過(guò)一定的傳播途徑進(jìn)行播散的疾病定的傳播途徑進(jìn)行播散的疾病, ,是感染性疾病的是感染性疾病的一種特殊類型，應(yīng)歸類于感染性疾病。一

3、種特殊類型，應(yīng)歸類于感染性疾病。 感染?。ǜ腥静。╥nfectious diseaseinfectious disease）不僅包含了不僅包含了我國(guó)的法定傳染病，而且涵蓋了那些平時(shí)不能我國(guó)的法定傳染病，而且涵蓋了那些平時(shí)不能找出明確傳染源的條件致病菌和免疫低下人群找出明確傳染源的條件致病菌和免疫低下人群所引起的感染。因此感染病學(xué)包括了任何一種所引起的感染。因此感染病學(xué)包括了任何一種病原體所發(fā)生的感染，涉及到醫(yī)院臨床各個(gè)科病原體所發(fā)生的感染，涉及到醫(yī)院臨床各個(gè)科室。室。 傳染源：受染人與動(dòng)物傳染源：受染人與動(dòng)物 傳播途徑：呼吸道、消傳播途徑：呼吸道、消 化道、接觸、蟲媒化道、接觸、蟲媒 人群易感

4、性人群易感性傳染病的流行病學(xué)：基本條件傳染病的流行病學(xué)：基本條件 病原體、粘附、入侵、擴(kuò)散、生成毒力因子病原體、粘附、入侵、擴(kuò)散、生成毒力因子 宿主宿主 - - 非特異性免疫，天然屏障非特異性免疫，天然屏障 - - 特異性免疫：細(xì)胞免疫和體液免疫特異性免疫：細(xì)胞免疫和體液免疫 - - 遺傳的改變遺傳的改變傳染病發(fā)病機(jī)理傳染病發(fā)病機(jī)理 階段性階段性: 潛伏期、前驅(qū)期、癥狀潛伏期、前驅(qū)期、癥狀明顯期、恢復(fù)期（復(fù)發(fā)與再燃、明顯期、恢復(fù)期（復(fù)發(fā)與再燃、后遺癥期后遺癥期)受涼感冒為何常無(wú)潛伏期受涼感冒為何常無(wú)潛伏期? 常見癥狀與體征：發(fā)熱、皮疹、常見癥狀與體征：發(fā)熱、皮疹、毒血癥狀、肝、脾及淋巴結(jié)腫大毒

5、血癥狀、肝、脾及淋巴結(jié)腫大傳染病的臨床特點(diǎn)傳染病的臨床特點(diǎn) 常見的臨床表現(xiàn)常見的臨床表現(xiàn) 發(fā)熱：是急性傳染病共有的一個(gè)主要癥狀發(fā)熱：是急性傳染病共有的一個(gè)主要癥狀 熱型：熱型：稽留熱；弛張熱；間歇熱；回歸熱；稽留熱；弛張熱；間歇熱；回歸熱； 波浪熱；消耗熱波浪熱；消耗熱 熱程熱程: : 長(zhǎng)期發(fā)熱長(zhǎng)期發(fā)熱 2 2周周 皮疹皮疹 皮疹種類：皮疹種類：斑丘疹；出血疹；皰疹或膿斑丘疹；出血疹；皰疹或膿 皰疹；蕁麻疹皰疹；蕁麻疹 皮疹出現(xiàn)時(shí)間、出現(xiàn)順序及分布部位：皮疹出現(xiàn)時(shí)間、出現(xiàn)順序及分布部位： 水痘在發(fā)熱第水痘在發(fā)熱第1 1日出疹，猩紅熱在發(fā)熱第日出疹，猩紅熱在發(fā)熱第2 2日出疹，天花在發(fā)熱第日出疹

6、，天花在發(fā)熱第3 3日出疹，麻疹在發(fā)日出疹，麻疹在發(fā) 熱第熱第4 4日出疹，斑疹傷寒在發(fā)熱第日出疹，斑疹傷寒在發(fā)熱第5 5日出疹日出疹, ,傷寒在發(fā)熱第傷寒在發(fā)熱第6 6日出疹。日出疹。 紅斑紅斑膿皰膿皰丘疹丘疹瘀點(diǎn)與瘀斑瘀點(diǎn)與瘀斑風(fēng)團(tuán)風(fēng)團(tuán) 斑丘疹斑丘疹 斑疹與丘疹斑疹與丘疹皰疹與結(jié)痂皰疹與結(jié)痂 傳染病傳染病的診斷的診斷 臨床資料：臨床資料：實(shí)驗(yàn)診斷：實(shí)驗(yàn)診斷：- - 一般檢查：一般檢查：血尿糞常規(guī)、生化檢查血尿糞常規(guī)、生化檢查- - 病原學(xué)檢查：病原學(xué)檢查：病毒分離病毒分離, 細(xì)菌培養(yǎng)細(xì)菌培養(yǎng)- 免疫學(xué)檢查：免疫學(xué)檢查：特異性抗體檢測(cè)特異性抗體檢測(cè), 特異性抗特異性抗 原檢查原檢查, 機(jī)體免

7、疫功能檢測(cè)機(jī)體免疫功能檢測(cè)- - 分子生物學(xué)檢查：分子生物學(xué)檢查：分子雜交、分子雜交、pcrpcr方法方法- - 其他檢查：其他檢查：穿刺引流、活組織病理檢查穿刺引流、活組織病理檢查 一般治療一般治療 特異治療特異治療 對(duì)癥治療對(duì)癥治療傳染病的治療 管理傳染源管理傳染源 切斷傳播途徑切斷傳播途徑 保護(hù)易感人群保護(hù)易感人群傳染病的預(yù)防年年 代代內(nèi)內(nèi) 容容 1346 黑死?。ㄊ笠撸┖谒啦。ㄊ笠撸╅_始在歐洲蔓延開始在歐洲蔓延1492 columbus啟動(dòng)啟動(dòng)歐美接觸歐美接觸，從而開始了兩個(gè)大陸間感染病，從而開始了兩個(gè)大陸間感染病 的相互傳播的相互傳播1530 fracastoro揭示了疾病的細(xì)菌學(xué)理

8、論的序幕揭示了疾病的細(xì)菌學(xué)理論的序幕:梅毒的起因梅毒的起因 性的密切接觸傳播性的密切接觸傳播“種子種子”1627 含奎寧的含奎寧的金雞納樹皮金雞納樹皮被引進(jìn)到歐洲以治療瘧疾被引進(jìn)到歐洲以治療瘧疾 1683 leeuwenhoek使用顯微鏡從牙垢觀察到細(xì)菌，提出了使用顯微鏡從牙垢觀察到細(xì)菌，提出了“傳傳 染病具有微生物病原體染病具有微生物病原體”的理論的理論1796 edward 發(fā)展出發(fā)展出疫苗疫苗技術(shù)，最初用于預(yù)防天花技術(shù)，最初用于預(yù)防天花1848 semmelweis發(fā)展出發(fā)展出滅菌方法滅菌方法1854 snow發(fā)現(xiàn)了發(fā)現(xiàn)了霍亂傳播與飲用水供應(yīng)霍亂傳播與飲用水供應(yīng)之間的關(guān)系之間的關(guān)系 表表

9、 感染病研究歷史大事記感染病研究歷史大事記( (一一) )年年 代代內(nèi)內(nèi) 容容1860 pasteur總結(jié)感染病為總結(jié)感染病為“細(xì)菌細(xì)菌”(“germ”)有機(jī)物所致有機(jī)物所致1876 koch證明了證明了疾病的細(xì)菌學(xué)理論疾病的細(xì)菌學(xué)理論,發(fā)現(xiàn)炭疽系由細(xì)菌所致發(fā)現(xiàn)炭疽系由細(xì)菌所致1880 pasteur發(fā)展出發(fā)展出雞霍亂減毒方法雞霍亂減毒方法 1881- 1885 pasteur研制出研制出炭疽疫苗和狂犬病疫苗炭疽疫苗和狂犬病疫苗1890 laveran在瘧疾病人紅細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了在瘧疾病人紅細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了瘧原蟲瘧原蟲，并顯示出，并顯示出 瘧原蟲在宿主體內(nèi)的復(fù)制瘧原蟲在宿主體內(nèi)的復(fù)制1891 behr

10、ing 和和kitasato發(fā)現(xiàn)并開始使用發(fā)現(xiàn)并開始使用白喉抗毒素血清白喉抗毒素血清1891 ehrlich提出提出抗體與免疫抗體與免疫有關(guān)有關(guān)1892 ivanowski在尋找煙草鑲嵌病時(shí)發(fā)現(xiàn)特小病原體（在尋找煙草鑲嵌病時(shí)發(fā)現(xiàn)特小病原體（病毒病毒） maritnus發(fā)現(xiàn)了能通過(guò)細(xì)菌阻留濾器的發(fā)現(xiàn)了能通過(guò)細(xì)菌阻留濾器的微小感染因子微小感染因子表表 感染病研究歷史大事記感染病研究歷史大事記( (二二) )1905 schaudinn發(fā)現(xiàn)了發(fā)現(xiàn)了梅毒密螺旋體梅毒密螺旋體(pallidum) 1911 rous rous 報(bào)道了報(bào)道了癌癥的病毒學(xué)病因癌癥的病毒學(xué)病因（rousrous肉瘤病毒）肉瘤病

11、毒）1918- “西班牙西班牙”流感流感 (“spanish flu”) (“spanish flu”) 導(dǎo)致導(dǎo)致2 5002 500萬(wàn)人死亡萬(wàn)人死亡19191928 griffith griffith在肺炎球菌中發(fā)現(xiàn)在肺炎球菌中發(fā)現(xiàn)遺傳轉(zhuǎn)化現(xiàn)象遺傳轉(zhuǎn)化現(xiàn)象 1929 fleming fleming報(bào)道在霉菌中發(fā)現(xiàn)了報(bào)道在霉菌中發(fā)現(xiàn)了青霉素青霉素1935 domagk domagk合成抗代謝藥合成抗代謝藥偶氮磺胺偶氮磺胺 1937 ruska ruska使用電鏡獲得第一張使用電鏡獲得第一張病毒照片病毒照片 1941 waksmanwaksman提出提出“抗生素抗生素”(“antibiotics

12、”)(“antibiotics”)一詞一詞 1943 waksmanwaksman在土壤真菌中發(fā)現(xiàn)了在土壤真菌中發(fā)現(xiàn)了鏈霉素鏈霉素 表表 感染病研究歷史大事記感染病研究歷史大事記( (三三) )年年 代代內(nèi)內(nèi) 容容年年 代代內(nèi)內(nèi) 容容 1944 avery avery、macleodmacleod及及mccartymccarty在肺炎球菌轉(zhuǎn)化中在肺炎球菌轉(zhuǎn)化中鑒定鑒定dna dna 為遺傳活性物質(zhì)為遺傳活性物質(zhì) 1945 dubosdubos命名命名“細(xì)菌細(xì)胞細(xì)菌細(xì)胞”（“the bacterial cell”the bacterial cell”） 1946 tatum tatum發(fā)現(xiàn)細(xì)菌的

13、發(fā)現(xiàn)細(xì)菌的“性性”接合接合 (“sexual (“sexual conjugation”) conjugation”) 1948 世界衛(wèi)生組織世界衛(wèi)生組織(who)(who)在聯(lián)合國(guó)成立在聯(lián)合國(guó)成立 1950 salk和和sabin研制出研制出脊髓灰質(zhì)炎疫苗脊髓灰質(zhì)炎疫苗 1952 dulbecco發(fā)現(xiàn)一種發(fā)現(xiàn)一種單病毒顆粒能引起鼠疫單病毒顆粒能引起鼠疫1953 wastson 和和crick揭示揭示dna的雙螺旋結(jié)構(gòu)的雙螺旋結(jié)構(gòu)50末末 burnet明確提出明確提出免疫應(yīng)答的克隆選擇免疫應(yīng)答的克隆選擇 1960 kornberg在無(wú)細(xì)菌提取物中顯示了在無(wú)細(xì)菌提取物中顯示了dna合成合成 ja

14、cob和和monod報(bào)道報(bào)道酶的遺傳控制及病毒合成酶的遺傳控制及病毒合成研究工作研究工作表表 感染病研究歷史大事記感染病研究歷史大事記( (四四) )年年 代代內(nèi)內(nèi) 容容1970 temin和和baltimore分別發(fā)現(xiàn)某些分別發(fā)現(xiàn)某些rna病毒可使用病毒可使用從從rna 到到dna的反轉(zhuǎn)錄的反轉(zhuǎn)錄作為其部分復(fù)制周期作為其部分復(fù)制周期 1975 asilomar會(huì)議制訂整套有關(guān)以微生物進(jìn)行重組會(huì)議制訂整套有關(guān)以微生物進(jìn)行重組dna實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn) 可能含有的可能含有的生物有害物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)生物有害物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn) 1979 who有關(guān)根除天花計(jì)劃順利完成有關(guān)根除天花計(jì)劃順利完成,從而宣布從而宣布全世界消滅全世界消滅

15、 了天花了天花1981 美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心率先鑒定美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心率先鑒定aids為一種新感染病為一種新感染病 1982 prusiner發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)朊毒體朊毒體(prion) 1983 montagnier 和和gallo宣布發(fā)現(xiàn)宣布發(fā)現(xiàn)aids病因病因人類免疫缺陷人類免疫缺陷 病毒病毒 (hiv) 表表 感染病研究歷史大事感染病研究歷史大事( (五五) )年年 代代內(nèi)內(nèi) 容容1984 marshall表明胃、十二指腸潰瘍患者的分離株中包含一種表明胃、十二指腸潰瘍患者的分離株中包含一種 細(xì)菌，以后被稱為細(xì)菌，以后被稱為幽門螺桿菌（幽門螺桿菌（hp）, 從而揭示了以病原從而揭示了以病原

16、體為基礎(chǔ)的體為基礎(chǔ)的潰瘍新病因潰瘍新病因1985 gallo、bolognesi 及及broder 等表明等表明疊氮胸苷疊氮胸苷 (azt) 能在體能在體 外抑制外抑制hiv作用作用 1988 mullis報(bào)道將報(bào)道將多聚酶鏈反應(yīng)多聚酶鏈反應(yīng) (pcr) 用于檢測(cè)單一用于檢測(cè)單一dna分子分子 的原理的原理1996 發(fā)現(xiàn)牛海綿狀腦炎即發(fā)現(xiàn)牛海綿狀腦炎即“瘋牛病瘋牛病”(“mad cow disease”)和人類和人類疾疾 病綜合征之間的相互關(guān)系病綜合征之間的相互關(guān)系,從而導(dǎo)致對(duì)英國(guó)牛的大規(guī)?？刂茝亩鴮?dǎo)致對(duì)英國(guó)牛的大規(guī)?？刂?999 紐約發(fā)生鳥和蚊傳播的紐約發(fā)生鳥和蚊傳播的西尼羅河腦炎西尼羅河腦

17、炎(west nile encephalo- pathy)的爆發(fā)的爆發(fā) 2000 抗生素耐藥抗生素耐藥病原體正在多種環(huán)境條件下蔓延病原體正在多種環(huán)境條件下蔓延 表表 感染病研究歷史大事記感染病研究歷史大事記( (六六) ) 傳染病傳染病總體發(fā)病率明顯降低總體發(fā)病率明顯降低，傳統(tǒng)傳染病傳統(tǒng)傳染病逐漸減少逐漸減少 部分傳染病部分傳染病“回潮回潮”:霍亂、傷寒、結(jié)核病霍亂、傷寒、結(jié)核病、脊髓灰質(zhì)炎、脊髓灰質(zhì)炎 少數(shù)傳染病呈增加趨勢(shì)少數(shù)傳染病呈增加趨勢(shì)：梅毒、淋病等：梅毒、淋病等stdstd 發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)較多新傳染病較多新傳染?。喊滩?、中毒性休克：艾滋病、中毒性休克綜合征、軍團(tuán)病、螺桿病菌感染、彎曲菌綜

18、合征、軍團(tuán)病、螺桿病菌感染、彎曲菌感染、感染、lymelyme病、貓抓病、瘋牛病病、貓抓病、瘋牛病. . 現(xiàn)代感染病的特點(diǎn)現(xiàn)代感染病的特點(diǎn): : 由于兒童預(yù)防接種，部分傳染病由于兒童預(yù)防接種，部分傳染病發(fā)病發(fā)病年齡上移年齡上移 非傳染性感染病非傳染性感染病相對(duì)增多相對(duì)增多 醫(yī)院感染醫(yī)院感染問(wèn)題突出問(wèn)題突出 感染感染病學(xué)診斷技術(shù)的發(fā)展病學(xué)診斷技術(shù)的發(fā)展使感染病確使感染病確診率增高診率增高 細(xì)菌對(duì)抗生素及抗菌藥物細(xì)菌對(duì)抗生素及抗菌藥物耐藥嚴(yán)重耐藥嚴(yán)重現(xiàn)代感染病的特點(diǎn)現(xiàn)代感染病的特點(diǎn)( (續(xù)續(xù)) :) :感染病學(xué)科感染病學(xué)科發(fā)展發(fā)展:適當(dāng)擴(kuò)大業(yè)務(wù)范圍適當(dāng)擴(kuò)大業(yè)務(wù)范圍將傳染病科將傳染病科/學(xué)改成感染病

19、科學(xué)改成感染病科/學(xué)學(xué) 感染病和傳染病的專科基礎(chǔ)一致感染病和傳染病的?？苹A(chǔ)一致 感染病和傳染病之間實(shí)無(wú)絕然界限感染病和傳染病之間實(shí)無(wú)絕然界限 與國(guó)際學(xué)科接軌與國(guó)際學(xué)科接軌 更名有利于增加學(xué)科完整性更名有利于增加學(xué)科完整性 更名有利于消除社會(huì)公眾的偏見與更名有利于消除社會(huì)公眾的偏見與誤解誤解感染病學(xué)科感染病學(xué)科發(fā)展發(fā)展:健全預(yù)防工作體系健全預(yù)防工作體系i 發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn) 快速檢測(cè)病例報(bào)告網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系快速檢測(cè)病例報(bào)告網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系 控制控制 病原檢測(cè)流行病學(xué)調(diào)查防治病原檢測(cè)流行病學(xué)調(diào)查防治 預(yù)防預(yù)防 花費(fèi)花費(fèi)- -效果效果感染病學(xué)科感染病學(xué)科發(fā)展發(fā)展:健全預(yù)防工作體系健全預(yù)防工作體系ii 最有效控制感染病爆發(fā)的

20、手段最有效控制感染病爆發(fā)的手段 前沿通訊技術(shù)前沿通訊技術(shù)(cutting-edge communications technology) 網(wǎng)絡(luò)網(wǎng)絡(luò)(internet)：用于全球新發(fā)疾?。河糜谌蛐掳l(fā)疾病的快速報(bào)告的快速報(bào)告 (:8080/promed/promed.home)感染病研究前沿：宏觀與微觀感染病研究前沿：宏觀與微觀 過(guò)去過(guò)去: :微觀微觀 現(xiàn)在現(xiàn)在: :宏觀與微觀宏觀與微觀相結(jié)合相結(jié)合 基因結(jié)構(gòu)與進(jìn)化基因結(jié)構(gòu)與進(jìn)化 發(fā)病機(jī)理與免疫反應(yīng)發(fā)病機(jī)理與免疫反應(yīng) 群體生物學(xué)群體生物學(xué) 病因?qū)W病因?qū)W 醫(yī)療保健干預(yù)對(duì)病原的影響醫(yī)療保健干預(yù)對(duì)病原的影響感染病研究前沿感染病研究前沿: :感染因子在感

21、染因子在nidnid中的作用中的作用感染因子在感染因子在“非感染病非感染病(nid)” 中的作用受中的作用受到重視到重視 - 幽門螺旋桿菌消化性潰瘍和胃癌幽門螺旋桿菌消化性潰瘍和胃癌 - 單純皰疹病毒和博氏疏螺旋體面神經(jīng)麻痹單純皰疹病毒和博氏疏螺旋體面神經(jīng)麻痹 - 大腸桿菌大腸桿菌o157:h7溶血性尿毒綜合征溶血性尿毒綜合征 - 巨細(xì)胞病毒和肺炎衣原體冠心病巨細(xì)胞病毒和肺炎衣原體冠心病所有的疾病都是感染病嗎所有的疾病都是感染病嗎?感染病研究前沿感染病研究前沿: :耐藥耐藥菌膜菌膜菌膜菌膜(bacterial biofilm)細(xì)菌在不利于其生長(zhǎng)環(huán)境下產(chǎn)生細(xì)菌在不利于其生長(zhǎng)環(huán)境下產(chǎn)生藻藻酸鹽多糖

22、酸鹽多糖使細(xì)菌相互粘連形成膜狀使細(xì)菌相互粘連形成膜狀物附著于病灶的表面或?qū)Ч軆?nèi)物附著于病灶的表面或?qū)Ч軆?nèi)菌膜病菌膜病（biofilm diseases）菌膜釋放浮游菌菌膜釋放浮游菌慢性感染急性發(fā)慢性感染急性發(fā)作（作（頑固性、難治性感染頑固性、難治性感染）藻酸鹽導(dǎo)致藻酸鹽導(dǎo)致變態(tài)免疫性疾病變態(tài)免疫性疾病感染病研究前沿：未明病原體感染病研究前沿：未明病原體 關(guān)鍵方法關(guān)鍵方法 分子生物學(xué)與培養(yǎng)方分子生物學(xué)與培養(yǎng)方法法 主要措施主要措施廣譜廣譜pcr(broad-range pcr)代表性差式分析代表性差式分析(representational difference analysis)表達(dá)庫(kù)篩選表達(dá)庫(kù)

23、篩選(expression library screening)宿主基因表達(dá)模式宿主基因表達(dá)模式(host gene expression profiling)感染病研究前沿：感染病研究前沿：未明病原體的鑒定體系未明病原體的鑒定體系 找到病原體特異性的核酸片段找到病原體特異性的核酸片段 通過(guò)隨機(jī)引物向兩端延伸、探針雜交找通過(guò)隨機(jī)引物向兩端延伸、探針雜交找出病原體的某個(gè)或某些基因出病原體的某個(gè)或某些基因 把所得到的序列與現(xiàn)有的基因數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)把所得到的序列與現(xiàn)有的基因數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行比對(duì)行比對(duì) 確定該病原體與哪些病原體的核酸序列確定該病原體與哪些病原體的核酸序列同源性最大同源性最大 確認(rèn)新的病原體確認(rèn)新的

24、病原體病毒病毒1717種種19731973年以來(lái)發(fā)現(xiàn)的新病原體年以來(lái)發(fā)現(xiàn)的新病原體細(xì)菌細(xì)菌1111種種 寄生蟲寄生蟲6 6種種國(guó)外發(fā)現(xiàn)國(guó)外發(fā)現(xiàn)3232種種國(guó)內(nèi)發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)發(fā)現(xiàn)2 2種種感染病研究前沿：感染病研究前沿：宿主遺傳學(xué)的研究宿主遺傳學(xué)的研究 當(dāng)前研究重點(diǎn)集中在當(dāng)前研究重點(diǎn)集中在微生物的致病性微生物的致病性上上 有關(guān)有關(guān)宿主體內(nèi)平衡生理學(xué)研究宿主體內(nèi)平衡生理學(xué)研究相對(duì)滯后相對(duì)滯后 宿主可能更為重要宿主可能更為重要：宿主和寄生物的相宿主和寄生物的相互適應(yīng)的壓力主要在寄生物而不是宿主互適應(yīng)的壓力主要在寄生物而不是宿主 造成以寄生物而不是宿主為主要研究對(duì)造成以寄生物而不是宿主為主要研究對(duì)象的原因象

25、的原因 - 寄生物變化相對(duì)較快寄生物變化相對(duì)較快 - 對(duì)寄生物的研究方法相對(duì)簡(jiǎn)單對(duì)寄生物的研究方法相對(duì)簡(jiǎn)單感染病研究前沿與熱點(diǎn)：感染病研究前沿與熱點(diǎn)：宿主遺傳學(xué)的研究宿主遺傳學(xué)的研究 血紅蛋白疾病血紅蛋白疾?。ㄈ绲刂泻Ｘ氀┛赡埽ㄈ绲刂泻Ｘ氀┛赡苁菣C(jī)體抵抗瘧疾的結(jié)果是機(jī)體抵抗瘧疾的結(jié)果 異合血紅蛋白?。ㄧ牋罴?xì)胞病）對(duì)非異合血紅蛋白?。ㄧ牋罴?xì)胞?。?duì)非洲間日瘧具有保護(hù)作用洲間日瘧具有保護(hù)作用 免疫學(xué)不能圓滿解釋感染病發(fā)病機(jī)理免疫學(xué)不能圓滿解釋感染病發(fā)病機(jī)理 有關(guān)宿主的研究轉(zhuǎn)向遺傳學(xué)有關(guān)宿主的研究轉(zhuǎn)向遺傳學(xué) 已開始已開始aids疾病相關(guān)基因的研究疾病相關(guān)基因的研究感染病研究前沿與熱點(diǎn)：感染病研究

26、前沿與熱點(diǎn)：感染實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ透腥緦?shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?目前的模型大多數(shù)以目前的模型大多數(shù)以人為的動(dòng)物傳染病人為的動(dòng)物傳染病為為基礎(chǔ)基礎(chǔ),即寄生物從傳統(tǒng)宿主轉(zhuǎn)移到另一種系即寄生物從傳統(tǒng)宿主轉(zhuǎn)移到另一種系 大多數(shù)模型以大多數(shù)模型以鼠鼠為對(duì)象為對(duì)象 以其模擬人類疾病無(wú)疑是荒唐的以其模擬人類疾病無(wú)疑是荒唐的，它與日它與日常人類疾病無(wú)甚關(guān)聯(lián)常人類疾病無(wú)甚關(guān)聯(lián) 天然的動(dòng)物感染病轉(zhuǎn)歸與人類感染病大不天然的動(dòng)物感染病轉(zhuǎn)歸與人類感染病大不相同相同 少數(shù)引起嚴(yán)重疾病或死亡：由于少數(shù)引起嚴(yán)重疾病或死亡：由于缺乏原先缺乏原先與新宿主的共進(jìn)化發(fā)展，失去正常的限制與新宿主的共進(jìn)化發(fā)展，失去正常的限制感染病研究前沿與熱點(diǎn)：感染病研究前沿與

27、熱點(diǎn)：感染實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ透腥緦?shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?應(yīng)能保持應(yīng)能保持長(zhǎng)期持續(xù)感染長(zhǎng)期持續(xù)感染 寄生物只顯示那些能寄生物只顯示那些能刺激宿主發(fā)生免刺激宿主發(fā)生免疫應(yīng)答的抗原表位疫應(yīng)答的抗原表位 這種這種免疫應(yīng)答呈中等度免疫應(yīng)答呈中等度，而不致清除，而不致清除原發(fā)感染原發(fā)感染 寄生物應(yīng)能寄生物應(yīng)能抑制同一種系和不同種系抑制同一種系和不同種系的其他菌株感染的其他菌株感染不穩(wěn)定性的兩種因素不穩(wěn)定性的兩種因素 ：生態(tài)和進(jìn)化：生態(tài)和進(jìn)化 全球人口從全球人口從1900年的年的16億增長(zhǎng)到億增長(zhǎng)到現(xiàn)在的現(xiàn)在的60億億 居住擁擠、常規(guī)遠(yuǎn)距離旅行居住擁擠、常規(guī)遠(yuǎn)距離旅行：人人人傳染人傳染 “地球村地球村”現(xiàn)象：不同種族、文化、現(xiàn)象：

28、不同種族、文化、免疫性、遺傳誘因及病原體重新分布免疫性、遺傳誘因及病原體重新分布和混合和混合 森林毀壞森林毀壞：動(dòng)物動(dòng)物人的傳染人的傳染人類與微生物：對(duì)付病原體的最佳長(zhǎng)期策略人類與微生物：對(duì)付病原體的最佳長(zhǎng)期策略 馴養(yǎng)宿主馴養(yǎng)宿主(domesticating the host) 發(fā)現(xiàn)并借鑒其他種系對(duì)抗感染的方發(fā)現(xiàn)并借鑒其他種系對(duì)抗感染的方法法 摒棄那種對(duì)待微生物的狂躁觀點(diǎn)：摒棄那種對(duì)待微生物的狂躁觀點(diǎn)：“我們好，它們壞。我們好，它們壞?！?“we good, they evil”) 宿主及其寄生物：基因組相互共軛宿主及其寄生物：基因組相互共軛嵌合嵌合 (chimera) 的超有機(jī)體的超有機(jī)體

29、人類與微生物：共生進(jìn)化學(xué)說(shuō)人類與微生物：共生進(jìn)化學(xué)說(shuō) 需氧菌侵入?yún)捬跣陨?，?gòu)成共需氧菌侵入?yún)捬跣陨?，?gòu)成共生關(guān)系并演變?yōu)榫€粒體生關(guān)系并演變?yōu)榫€粒體 存在于真核細(xì)胞內(nèi)，產(chǎn)生氧化的存在于真核細(xì)胞內(nèi)，產(chǎn)生氧化的動(dòng)力動(dòng)力 其他細(xì)菌采取相似途徑進(jìn)入植物其他細(xì)菌采取相似途徑進(jìn)入植物細(xì)胞，發(fā)展為葉綠體細(xì)胞，發(fā)展為葉綠體人類與微生物：人類與微生物：斗爭(zhēng)的結(jié)果斗爭(zhēng)的結(jié)果 微生物與人體斗爭(zhēng)的結(jié)果微生物與人體斗爭(zhēng)的結(jié)果 微生物戰(zhàn)勝宿主：微生物和宿微生物戰(zhàn)勝宿主：微生物和宿主的終結(jié)主的終結(jié) 宿主戰(zhàn)勝微生物：微生物常為宿主戰(zhàn)勝微生物：微生物常為一時(shí)的壓抑而非徹底消滅一時(shí)的壓抑而非徹底消滅人類與微生物：最適關(guān)系人類與

30、微生物：最適關(guān)系 短時(shí)間內(nèi)被感染的宿主處于亞穩(wěn)態(tài)平衡短時(shí)間內(nèi)被感染的宿主處于亞穩(wěn)態(tài)平衡 這種平衡可致有益或有害的轉(zhuǎn)歸這種平衡可致有益或有害的轉(zhuǎn)歸 宿主免疫系統(tǒng)的過(guò)度反應(yīng)可致自身免疫損害宿主免疫系統(tǒng)的過(guò)度反應(yīng)可致自身免疫損害 微生物的過(guò)分積極可導(dǎo)致自我毀滅微生物的過(guò)分積極可導(dǎo)致自我毀滅 高毒力變異株可占領(lǐng)并殺死宿主，但同時(shí)埋高毒力變異株可占領(lǐng)并殺死宿主，但同時(shí)埋葬了自己葬了自己 多數(shù)成功的寄生物走的是中間道路：見好就多數(shù)成功的寄生物走的是中間道路：見好就收，與宿主和平共處收，與宿主和平共處 最適當(dāng)?shù)年P(guān)系：共生關(guān)系最適當(dāng)?shù)年P(guān)系：共生關(guān)系 人類與微生物：人類與微生物： 生態(tài)學(xué)說(shuō)的利用生態(tài)學(xué)說(shuō)的利用i

31、 i 尋找微生物相互依賴的交叉保護(hù)尋找微生物相互依賴的交叉保護(hù)因子因子 螺桿菌可分泌能抑制其他腸道感螺桿菌可分泌能抑制其他腸道感染抗菌多肽染抗菌多肽 hiv及其相關(guān)病毒的包膜可生成及其相關(guān)病毒的包膜可生成抗微生物物質(zhì)抗微生物物質(zhì) 人類與微生物：生態(tài)學(xué)說(shuō)的利用人類與微生物：生態(tài)學(xué)說(shuō)的利用iiii 10年中大量微生物基因組序列已被分年中大量微生物基因組序列已被分析清楚析清楚 無(wú)數(shù)基因的功能性分析已成為新治療無(wú)數(shù)基因的功能性分析已成為新治療目標(biāo)的處女地目標(biāo)的處女地 宿主和寄生物間致病通路宿主和寄生物間致病通路(pathogenic pathways)的研究可發(fā)展出對(duì)多種感染的研究可發(fā)展出對(duì)多種感染病的應(yīng)答方法病的應(yīng)答方法 疫苗、抗生素及免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)系借助疫苗、抗生素及免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)系借助于基因組資料而產(chǎn)生于基因組資料而產(chǎn)生 “戰(zhàn)爭(zhēng)戰(zhàn)爭(zhēng)”和和“生態(tài)生態(tài)”說(shuō)：說(shuō)：“生態(tài)生態(tài)”說(shuō)說(shuō)的理由的理由 微生物占據(jù)了幾乎所有的人體體表微生物占據(jù)了幾乎所有的人體體表，大部大部分微生物同人類保持著共生關(guān)系分微生物同人類保持著共生關(guān)系 抗生素應(yīng)用后所致的二重感染是其反證抗生素應(yīng)用后所致的二重感染是其反證 生態(tài)的利用：利用土壤中微生物間競(jìng)爭(zhēng)關(guān)生態(tài)的利用：利用土壤中微生物間競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系尋找初期抗生素；利用共生性抗原表位系尋找初期抗生