苯丙酮尿癥精課件分享

1、苯丙酮尿癥（精）（課件分享）作者：作者：dr.fengdr.feng苯丙酮尿癥（精）（課件分享）苯丙酮尿癥（精）（課件分享）2苯丙酮尿癥的歷史（一）苯丙酮尿癥的歷史（一）（1）1934年挪威醫(yī)師folling用fecl 檢查智力障 礙小兒，發(fā)現(xiàn)尿液呈綠反應(yīng)，并分離出苯丙酮酸。（2）1938年folling發(fā)現(xiàn)這類病人血苯丙氨酸濃度升高。（3）1947年jervis發(fā)現(xiàn)正常人肝臟組織的上清液能夠?qū)⒈奖彼徂D(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，pku病人肝組織不能。苯丙酮尿癥（精）（課件分享）3苯丙酮尿癥的歷史（二）苯丙酮尿癥的歷史（二）（4）1953年德國醫(yī)師bickel首先報(bào)道用低phe奶方治療pku獲得成功。（5）

2、1953年美國guthrie醫(yī)師首創(chuàng)細(xì)菌抑制法進(jìn)行新生兒篩查。（6）1976年leeming發(fā)現(xiàn)第一例生物蝶呤合成酶ptps缺乏。（7）1983年美國woo克隆了正常人肝臟組織的上清液能將苯丙氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼幔琾ku病人肝組織不能。苯丙酮尿癥（精）（課件分享）4l苯丙酮尿癥概況l臨床癥狀l遺傳方式l發(fā)病機(jī)理l診斷方法l治療l預(yù)防措施苯丙酮尿癥（精）（課件分享）5經(jīng)典pku臨床表現(xiàn) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：小頭、智力低下，表情呆滯、語言發(fā)育落后、行為異常、多動，1/4可有癲癇發(fā)作，肌痙攣，少數(shù)肌張力增高或腱反射亢進(jìn)。 外貌：毛發(fā)、皮膚、虹膜色澤變淺，藍(lán)眼珠，濕疹，尿液汗液散發(fā)鼠尿臭味。 發(fā)病時間：患兒

3、在三到四個月后會出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀。苯丙酮尿癥（精）（課件分享）6 非典型pku臨床表現(xiàn) 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：出現(xiàn)早且更為嚴(yán)重，智力嚴(yán)重低下，四肢肌張力增高或減低，手足徐動，震顫，角弓反張，頑固性驚厥發(fā)作苯丙酮尿癥（精）（課件分享）7l苯丙酮尿癥概況l臨床癥狀l遺傳方式l發(fā)病機(jī)理l診斷方法l治療l預(yù)防措施苯丙酮尿癥（精）（課件分享）8pku的遺傳方式 小兒苯丙酮尿癥是由于苯丙氨酸代謝途徑中，酶缺陷所導(dǎo)致的較小兒苯丙酮尿癥是由于苯丙氨酸代謝途徑中，酶缺陷所導(dǎo)致的較為常見的一種常染色體隱性遺傳性疾病。父母雙親均有染色體缺陷，為常見的一種常染色體隱性遺傳性疾病。父母雙親均有染色體缺陷，但均無癥狀，近親結(jié)婚者子

4、女發(fā)病率高。出生時患兒正常，隨著進(jìn)奶但均無癥狀，近親結(jié)婚者子女發(fā)病率高。出生時患兒正常，隨著進(jìn)奶以后，一般在以后，一般在3636個月時，即可出現(xiàn)癥狀，個月時，即可出現(xiàn)癥狀，1 1歲時癥狀明顯。該病已作歲時癥狀明顯。該病已作為產(chǎn)科新生兒常規(guī)篩查項(xiàng)目之一。為產(chǎn)科新生兒常規(guī)篩查項(xiàng)目之一。綜上可知，苯丙酮尿癥為常染色體隱性遺傳，突變基因位于綜上可知，苯丙酮尿癥為常染色體隱性遺傳，突變基因位于1212號號染色體長臂（染色體長臂（12q24.112q24.1），該基因的微小變異即可引起發(fā)病，并非由于），該基因的微小變異即可引起發(fā)病，并非由于基因缺失。系由兩個雜合子的婚配而導(dǎo)致的遺傳性疾病，以近親結(jié)婚基因缺

5、失。系由兩個雜合子的婚配而導(dǎo)致的遺傳性疾病，以近親結(jié)婚的子代為多見，患兒同胞約的子代為多見，患兒同胞約40%40%患病。迄今已經(jīng)發(fā)現(xiàn)患病。迄今已經(jīng)發(fā)現(xiàn)400400余種余種pahpah基因突基因突變，包括缺失、錯義突變、無義突變、同義突變等，中國人群中已報(bào)變，包括缺失、錯義突變、無義突變、同義突變等，中國人群中已報(bào)道道7070種以上基因突變種以上基因突變苯丙酮尿癥（精）（課件分享）9l苯丙酮尿癥概況l臨床癥狀l遺傳方式l發(fā)病機(jī)理l診斷方法l治療l預(yù)防措施苯丙酮尿癥（精）（課件分享）10 苯丙酮尿癥的發(fā)病機(jī)理 苯丙酮尿癥（苯丙酮尿癥（pku)pku)是新生兒疾病篩查領(lǐng)域中最成功、最經(jīng)典的病種。該是

6、新生兒疾病篩查領(lǐng)域中最成功、最經(jīng)典的病種。該病系由于體內(nèi)先天性苯丙氨酸羥化酶缺陷所引起的苯丙氨酸（病系由于體內(nèi)先天性苯丙氨酸羥化酶缺陷所引起的苯丙氨酸（pa)pa)代謝障礙。代謝障礙。papa是人體的必需氨基酸之一，經(jīng)食物攝取后，部分為機(jī)體蛋白合成所利用，是人體的必需氨基酸之一，經(jīng)食物攝取后，部分為機(jī)體蛋白合成所利用，部分經(jīng)肝臟苯丙氨酸羥化酶的作用轉(zhuǎn)變成酪氨酸，后進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?、部分?jīng)肝臟苯丙氨酸羥化酶的作用轉(zhuǎn)變成酪氨酸，后進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶贰⑷ゼ啄I上腺素、腎上腺素、黑色素等重要生理活動物質(zhì)，去甲腎上腺素、腎上腺素、黑色素等重要生理活動物質(zhì)，pkupku患兒肝臟苯丙患兒肝臟苯丙氨酸羥化酶的

7、水平僅為正常人的氨酸羥化酶的水平僅為正常人的1%1%后更低。因此后更低。因此papa不能轉(zhuǎn)化為酪氨酸而在體不能轉(zhuǎn)化為酪氨酸而在體內(nèi)異常蓄積，同時，酪氨酸、多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素、黑色素等內(nèi)異常蓄積，同時，酪氨酸、多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素、黑色素等形成障礙，引起一系列神經(jīng)系統(tǒng)損害。此外，血中形成障礙，引起一系列神經(jīng)系統(tǒng)損害。此外，血中papa經(jīng)旁路代謝，最終產(chǎn)物經(jīng)旁路代謝，最終產(chǎn)物（如苯乙酸等）蓄積在血中、鬧脊液和各種組織中，并從尿、汗液中排出體（如苯乙酸等）蓄積在血中、鬧脊液和各種組織中，并從尿、汗液中排出體外。外。苯丙酮尿癥（精）（課件分享）11苯丙酮尿癥（精）（課件分享）12

8、l苯丙酮尿癥概況l臨床癥狀l遺傳方式l發(fā)病機(jī)理l診斷方法l治療l預(yù)防措施苯丙酮尿癥（精）（課件分享）13pku診斷方法新生兒篩查：生后新生兒篩查：生后3 3天，用后濾紙采集外周血液，晾干后寄至天，用后濾紙采集外周血液，晾干后寄至國內(nèi)統(tǒng)一的篩查實(shí)驗(yàn)室。當(dāng)出現(xiàn)陽性，靜脈采集測定苯丙氨酸國內(nèi)統(tǒng)一的篩查實(shí)驗(yàn)室。當(dāng)出現(xiàn)陽性，靜脈采集測定苯丙氨酸和酪氨酸濃度，苯丙氨酸濃度和酪氨酸濃度，苯丙氨酸濃度1.2mmol/l1.2mmol/l可確診?？纱_診。尿三氯化鐵和尿三氯化鐵和2,4-2,4-二硝基苯肼實(shí)驗(yàn)：用于較大兒童的粗篩。二硝基苯肼實(shí)驗(yàn)：用于較大兒童的粗篩。血漿氨基酸分析和尿液有機(jī)酸分析：為本病提供生化診

9、斷依血漿氨基酸分析和尿液有機(jī)酸分析：為本病提供生化診斷依據(jù)。據(jù)。苯丙酮尿癥（精）（課件分享）14 尿蝶呤分析：主要鑒別各種苯丙酮尿癥尿蝶呤分析：主要鑒別各種苯丙酮尿癥 酶學(xué)診斷酶學(xué)診斷phapha僅存在于肝細(xì)胞，需經(jīng)肝活檢測定。不適用于臨床診僅存在于肝細(xì)胞，需經(jīng)肝活檢測定。不適用于臨床診斷。斷。 dnadna分析：近年來廣泛用于分析：近年來廣泛用于pkupku診斷、雜合子檢出和產(chǎn)前診斷。診斷、雜合子檢出和產(chǎn)前診斷。苯丙酮尿癥（精）（課件分享）15l苯丙酮尿癥概況l臨床癥狀l遺傳方式l發(fā)病機(jī)理l診斷方法l治療l預(yù)防措施苯丙酮尿癥（精）（課件分享）16治療 pkupku為少數(shù)可治療遺傳代謝病之一，治療年齡越小，效果越好為少數(shù)可治療遺傳代謝病之一，治療年齡越小，效果越好（生后三周內(nèi)治療可有正常智力）（生后三周內(nèi)治療可有正常智力）（1 1）通過飲食控制治療）通過飲食控制治療（2 2）低苯丙氨酸飲食）低苯丙氨酸飲食（3 3）藥物治療）藥物治療苯丙酮尿癥（精）（課件分享）17l苯丙酮尿癥概況l臨床癥狀l遺傳方式l發(fā)病機(jī)理l診斷方法l治療l預(yù)防措施苯丙酮尿癥（精）（課件分享）18pku預(yù)防措施（1 1）避免近親結(jié)婚，雜合子之間不宜婚配）避免近親結(jié)婚，雜合子之間不宜婚配（2 2）產(chǎn)前診斷：有）產(chǎn)前診斷：有pkupku家族史的孕婦產(chǎn)前測羊水蝶呤含量；利用家族