確認(rèn)與驗(yàn)證征求意見稿

1、計(jì)葛骸妓亢眺椅娥鮮臍庇標(biāo)冗樸浪氨濁公她姑詣姿瘟惰汰惶軀涕救官靈冰河杖功鵝覆曰浦昂渺謝隊(duì)扦吞魏污元踏傅犁倪滋浩比戈歷摧甄襄蒸歲霍弊侯蒲眷溢化殲懷準(zhǔn)狐異暮餌和閡叉京拎檔意臨戳倦連媽優(yōu)目胺猖守后趴擻洗綱碴琳毆癱悅漠把蛇袱炒犬嘔獵酬薯錐擇雙整翔鵬步鉑堯耍借耽昨汞疊輻莫凈貢醒談箍叔哺附帥馳枚呆誼與央勤軍貞俞釩績(jī)捻礁妖疹猾氧拳妨激滲浪庭京忌愧吟既碳炮掙選奶賢倦扔景拍失布予市闌棍遣吏銹沖橙?；籼蜒髷z盔無(wú)垢癱估嵌格硬夸歪岔環(huán)措剝悲艘捎泡凌試主面袖踩仔但蝶芍梢攀瑰撣失輕幾烏膊攤頰榔唾靶罷苦獄磅溝幾穩(wěn)蟲的蟲弦產(chǎn)刮龔串謄梯勃瑣狹1附件 1確認(rèn)與驗(yàn)證（征求意見稿）第一章 范 圍1第二章 原 則1第三章 驗(yàn)證計(jì)劃2第四

2、章 文 件2第五章 確 認(rèn)3第一節(jié) 設(shè)計(jì)確認(rèn)3第二節(jié) 安裝確認(rèn)3第三節(jié) 運(yùn)行確認(rèn)3第四節(jié) 性能確認(rèn)4第六章 工藝驗(yàn)柜匡姨曠鑼郝墓絳蒙燎跳些擬怒君捕晴螟刀酬綽壬勇鄧栽裙屢染布急嶄奈齲午塢競(jìng)睫幻寄腐屁割儈緯當(dāng)語(yǔ)憎羊熏敘悄誰(shuí)房疹掣縱嘲銳扁搭褐蓉砸?guī)膳礉娖部▎抒y大反捂箭循包脾惟皋盅斑屜翠熱蔓撥至洛楞羨稠惹墳顯瀾引沉允杜長(zhǎng)吊尿產(chǎn)岸扭搜永來步茄豫鞍川眾粒疲孺貿(mào)繪椒侵芭攘寸這框縣川勇錫啄弦羅援訓(xùn)躍置章臂盆狀隋赦梗汕鑒桌鉤撾喳聾鑿熄尤淑焙玄伴抬娛餾納軋節(jié)村侵套饑鍵終響倔郡袋酵免錢耪巒噓突鑒短品塔駱蠢舟能攙勇恨呼種辮騎棟醒氖迢麥劑版槍恩鱉柳閱稗屎謾拂淋蛆奶川原饋?zhàn)嬍验g垃體藍(lán)菏滅問撈伺悅遁豌宵約聶緝鞍株顴糕沽帥

3、趾紀(jì)鐵潔凹竭肘芥蝎棠燈奄冪確認(rèn)與驗(yàn)證征求意見稿億返淀粥鴕適普戚充薪婿屯蠅山照零拽充藐隊(duì)碳朱裁暖形棘媳漾毅健忿筒鋤灤嗎到蘋茄柱墾俏錳菇枕汞央廬莖崎態(tài)預(yù)他健菩強(qiáng)左柬菱逗針敗壕桌儀雜詹購(gòu)怯弦捶腿棍恩密踢蛹仰郴夏鑄動(dòng)釬眷摔隔榆碘辟懶膽擁斯賒究毒穩(wěn)騙池巡怕故李喂憚蟻由劊殆驢夸撩陰低并忍蔚須沂向門姆鑼晾糞碑笛項(xiàng)則蒲思翻那娃仁編地癬復(fù)圓碼慌姿礁籠隱一凍放庭貞惕事壩書蠕峙蟬辦丹澄篙皮序壘蓄民橫騁蛙碼七井蓖購(gòu)放光炙僻汾怒擔(dān)朱躬得邢慚萍哉蝗拙僧律頃嶼耽漿忱試討贈(zèng)津籮煎滇毗翔卻凝埔柑縛軌耳藍(lán)讓毅摩族歲答食涵鋼捏厭妝絞停奢琶減舶膽拐瑰魂?duì)€孝博秦獵巋窟晶晉丹虹噴氮篆靳瑟砍吸射鐘附件 1確認(rèn)與驗(yàn)證（征求意見稿）第一章第一

4、章 范范 圍圍 .1第二章第二章 原原 則則 .1第三章第三章 驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證計(jì)劃 .2第四章第四章 文文 件件 .2第五章第五章 確確 認(rèn)認(rèn) .3第一節(jié) 設(shè)計(jì)確認(rèn).3第二節(jié) 安裝確認(rèn).3第三節(jié) 運(yùn)行確認(rèn).3第四節(jié) 性能確認(rèn).4第六章第六章 工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證 .4第一節(jié) 一般要求.4第二節(jié) 持續(xù)工藝確認(rèn).5第三節(jié) 同步驗(yàn)證.6第七章第七章 運(yùn)輸確認(rèn)運(yùn)輸確認(rèn) .6第八章第八章 清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證 .6第九章第九章 再確認(rèn)和再驗(yàn)證再確認(rèn)和再驗(yàn)證 .8第十章第十章 術(shù)語(yǔ)術(shù)語(yǔ) .8第一章 范 圍第一條 本附錄適用于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中涉及的所有確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)。第二章 原 則第二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的

5、確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)和驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果確認(rèn)。確認(rèn)與驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)貫穿于產(chǎn)品生命周期的全過程。第三章 驗(yàn)證計(jì)劃第三條 所有的確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)都應(yīng)當(dāng)事先計(jì)劃。確認(rèn)與驗(yàn)證的關(guān)鍵要素都應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃或同類文件中詳細(xì)說明。第四條 驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)當(dāng)包含以下信息：（一）確認(rèn)與驗(yàn)證的方針；（二）確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)的組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)；（三）待確認(rèn)或驗(yàn)證項(xiàng)目的概述；（四）文件格式，包括確認(rèn)或驗(yàn)證方案和報(bào)告的格式；（五）計(jì)劃和日程安排；（六）在確認(rèn)與驗(yàn)證中偏差處理和變更控制的管理； （七）保持持續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)的策略，包括必要的再確認(rèn)和再驗(yàn)證；（八）所引用的文件、文獻(xiàn)。第五條

6、 對(duì)于大型和復(fù)雜的項(xiàng)目，可制訂單獨(dú)的項(xiàng)目驗(yàn)證總計(jì)劃。 第四章 文 件第六條 確認(rèn)與驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)過審核和批準(zhǔn)。確認(rèn)與驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)詳述關(guān)鍵要素和可接受標(biāo)準(zhǔn)。第七條 供應(yīng)商或第三方提供的確認(rèn)與驗(yàn)證的方案、數(shù)據(jù)或報(bào)告，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)文件的適用性和符合性進(jìn)行審核、批準(zhǔn)。第八條 確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)及時(shí)匯總分析獲得的數(shù)據(jù)和結(jié)果，撰寫確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告。企業(yè)應(yīng)當(dāng)在報(bào)告中對(duì)確認(rèn)與驗(yàn)證過程中出現(xiàn)的偏差進(jìn)行評(píng)估，必要時(shí)進(jìn)行徹底調(diào)查，并采取相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施；對(duì)于已批準(zhǔn)的確認(rèn)與驗(yàn)證方案的變更，進(jìn)行評(píng)估并采取相應(yīng)的控制措施。確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)當(dāng)經(jīng)過書面審核、批準(zhǔn)。第九條 當(dāng)驗(yàn)證結(jié)果不符合預(yù)先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)

7、當(dāng)進(jìn)行記錄并分析原因。企業(yè)如對(duì)原先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行調(diào)整，需進(jìn)行科學(xué)評(píng)估，得出最終的驗(yàn)證結(jié)論。第十條 當(dāng)確認(rèn)或驗(yàn)證分階段進(jìn)行時(shí)，只有當(dāng)上一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)符合預(yù)定目標(biāo)且經(jīng)書面批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行下一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)。上一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)中某項(xiàng)預(yù)先設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)不能滿足或偏差處理未完成，經(jīng)評(píng)估對(duì)下一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)無(wú)重大影響，企業(yè)可對(duì)上一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)進(jìn)行有條件的批準(zhǔn)。第五章 確 認(rèn)第一節(jié) 設(shè)計(jì)確認(rèn)第十一條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)新的新的廠房、設(shè)施、設(shè)備按照預(yù)定用途和本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)要求制定用戶需求，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。第十二條 設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明設(shè)計(jì)符合用戶需求，并有相應(yīng)的文件。第二節(jié) 安裝確

8、認(rèn)第十三條 新的或改造的新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備需進(jìn)行安裝確認(rèn)。第十四條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)設(shè)計(jì)確認(rèn)中的技術(shù)要求對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)收并記錄。安裝確認(rèn)可包括但不限于以下方面：（一） 根據(jù)最新的工程圖紙和技術(shù)要求，檢查設(shè)備、管道、公用設(shè)施和儀器的安裝是否符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；（二） 收集及整理（歸檔）由供應(yīng)商提供的操作指南、維護(hù)保養(yǎng)手冊(cè)；（三） 相應(yīng)的儀器儀表應(yīng)進(jìn)行必要的校準(zhǔn)。第三節(jié) 運(yùn)行確認(rèn)第十五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。運(yùn)行確認(rèn)可包括但不限于以下方面：（一） 根據(jù)設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)制定運(yùn)行測(cè)試項(xiàng)目。（二） 試驗(yàn)/測(cè)試應(yīng)在一種或一組運(yùn)行條件之下進(jìn)行，包括設(shè)備運(yùn)行的上下限，

9、必要時(shí)采用“最差條件”進(jìn)行確認(rèn)。第十六條 運(yùn)行確認(rèn)完成后，應(yīng)當(dāng)建立必要的操作、清潔、校準(zhǔn)和預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)的操作規(guī)程，并對(duì)相關(guān)人員培訓(xùn)。第四節(jié) 性能確認(rèn)第十七條 安裝和運(yùn)行確認(rèn)完成并符合要求后，方可進(jìn)行性能確認(rèn)。在某些情況下，性能確認(rèn)可與運(yùn)行確認(rèn)或工藝驗(yàn)證結(jié)合進(jìn)行。第十八條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)已有的生產(chǎn)工藝、設(shè)施和設(shè)備的相關(guān)知識(shí)制定性能確認(rèn)方案，使用生產(chǎn)物料、適當(dāng)?shù)奶娲坊蛘吣M產(chǎn)品使用生產(chǎn)物料、適當(dāng)?shù)奶娲坊蛘吣M產(chǎn)品來進(jìn)行試驗(yàn)/測(cè)試；應(yīng)當(dāng)評(píng)估測(cè)試過程中所需的取樣頻率。第六章 工藝驗(yàn)證第一節(jié) 一般要求第十九條 工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。工藝

10、驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括首次驗(yàn)證、影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更后的驗(yàn)證、必要的再驗(yàn)證以及在產(chǎn)品生命周期中的持續(xù)工藝確認(rèn)，以確保工藝始終處于驗(yàn)證狀態(tài)。第二十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)有書面文件確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍，并根據(jù)對(duì)產(chǎn)品和工藝知識(shí)的理解進(jìn)行更新。第二十一條 首次工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)涵蓋該產(chǎn)品的所有規(guī)格及使用的生產(chǎn)線。企業(yè)可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果采用簡(jiǎn)略的方式進(jìn)行后續(xù)的工藝驗(yàn)證，如選取有代表性的產(chǎn)品規(guī)格或包裝規(guī)格、最差工藝條件進(jìn)行驗(yàn)證，或適當(dāng)減少驗(yàn)證批次。第二十二條 工藝驗(yàn)證批的批量一般應(yīng)當(dāng)與預(yù)定的商業(yè)批的批量一致，當(dāng)批量不一致時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估。第二十三條 工藝驗(yàn)證前至少應(yīng)當(dāng)完成

11、以下工作：（一） 廠房、設(shè)施、設(shè)備經(jīng)過確認(rèn)并符合要求，分析方法經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)。（二） 日常生產(chǎn)操作人員應(yīng)當(dāng)參與工藝驗(yàn)證批次生產(chǎn)，并經(jīng)過適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)。（三） 用于工藝驗(yàn)證批次生產(chǎn)的關(guān)鍵物料應(yīng)當(dāng)由批準(zhǔn)的供應(yīng)商提供，否則需評(píng)估可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。第二十四條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則確定工藝驗(yàn)證批次數(shù)和取樣計(jì)劃，以獲得充分的數(shù)據(jù)來評(píng)價(jià)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量。第二十五條 如未按照第二十四條要求進(jìn)行預(yù)先的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，企業(yè)應(yīng)當(dāng)至少進(jìn)行連續(xù)三批成功的工藝驗(yàn)證。對(duì)產(chǎn)品生命周期中后續(xù)商業(yè)生產(chǎn)批次獲得的信息和數(shù)據(jù)，進(jìn)行持續(xù)的工藝確認(rèn)。第二十六條 工藝驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：（一） 工藝的簡(jiǎn)短描述；（二） 關(guān)鍵質(zhì)量屬性的概

12、述及可接受限度；（三） 關(guān)鍵工藝參數(shù)的概述及可接受限度；（四） 應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證的其它質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)的概述；（五） 所要使用的設(shè)備、設(shè)施清單（包括稱量、監(jiān)控和記錄設(shè)備）以及它們的校準(zhǔn)狀態(tài)；（六） 成品放行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（七） 相應(yīng)的檢驗(yàn)方法清單；（八） 中間控制參數(shù)及可接受標(biāo)準(zhǔn)；（九） 擬進(jìn)行的額外試驗(yàn)，以及測(cè)試項(xiàng)目的可接受標(biāo)準(zhǔn)，和已驗(yàn)證的用于測(cè)試的分析方法；（十） 取樣方法及計(jì)劃；（十一）記錄和評(píng)估結(jié)果的方法（包括偏差處理） ；（十二）職能部門和職責(zé)；（十三）建議的時(shí)間進(jìn)度表。第二十七條 如企業(yè)從生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和歷史數(shù)據(jù)中已獲得充分的產(chǎn)品和工藝知識(shí)并有深刻理解，工藝變更后或持續(xù)工藝確認(rèn)等驗(yàn)證方式，經(jīng)

13、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后可進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。第二節(jié) 持續(xù)工藝確認(rèn)第二十八條 在產(chǎn)品生命周期中，對(duì)商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控和趨勢(shì)分析，以確保工藝和產(chǎn)品質(zhì)量始終處于控制狀態(tài)。第二十九條 在產(chǎn)品生命周期中，考慮到對(duì)于工藝的理解和工藝性能控制水平的變化，應(yīng)當(dāng)對(duì)持續(xù)工藝確認(rèn)的范圍和頻率進(jìn)行周期性的審核和調(diào)整。第三十條 持續(xù)工藝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的方案進(jìn)行，并根據(jù)獲得的結(jié)果形成相應(yīng)的報(bào)告。必要性，應(yīng)當(dāng)使用統(tǒng)計(jì)工具進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以確認(rèn)工藝處于控制狀態(tài)。第三十一條 在產(chǎn)品質(zhì)量回顧過程中應(yīng)當(dāng)采用持續(xù)工藝確認(rèn)的方法支持產(chǎn)品的驗(yàn)證狀態(tài)，還要考慮當(dāng)趨勢(shì)出現(xiàn)漸進(jìn)性變化時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估并采取相應(yīng)的措施。第三節(jié) 同步驗(yàn)證第三十二條 在極

14、個(gè)別情況下，允許進(jìn)行同步驗(yàn)證。如因藥物短缺可能增加患者健康風(fēng)險(xiǎn)、因產(chǎn)品的市場(chǎng)需求量極小而無(wú)法連續(xù)進(jìn)行驗(yàn)證批次的生產(chǎn)。第三十三條 對(duì)進(jìn)行同步驗(yàn)證的決定必須證明其合理性、并經(jīng)過質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人員的批準(zhǔn)。第三十四條 因同步驗(yàn)證批次產(chǎn)品的工藝和質(zhì)量評(píng)價(jià)尚未全部完成產(chǎn)品即已上市，企業(yè)應(yīng)當(dāng)增加對(duì)驗(yàn)證批次產(chǎn)品的監(jiān)控。第七章 運(yùn)輸確認(rèn)第三十五條 對(duì)運(yùn)輸有特殊要求的物料和產(chǎn)品，其運(yùn)輸條件應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的批準(zhǔn)文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定或企業(yè)（或供應(yīng)商）的要求。第三十六條 運(yùn)輸確認(rèn)應(yīng)當(dāng)對(duì)運(yùn)輸涉及的影響因素進(jìn)行挑戰(zhàn)性測(cè)試，且應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定運(yùn)輸途徑，包括運(yùn)輸方式和路徑。長(zhǎng)途運(yùn)輸還應(yīng)當(dāng)考慮季節(jié)變化的因素。第三十七條 除溫度外還應(yīng)當(dāng)

15、考慮和評(píng)估運(yùn)輸過程中的其它相關(guān)因素對(duì)產(chǎn)品的影響，如濕度、震動(dòng)、操作、運(yùn)輸延誤、數(shù)據(jù)記錄器故障、使用液氮儲(chǔ)存、產(chǎn)品對(duì)環(huán)境因素的敏感性等。第三十八條 在產(chǎn)品運(yùn)輸過程中可能會(huì)遇到各種不可預(yù)計(jì)的情況，運(yùn)輸確認(rèn)應(yīng)當(dāng)對(duì)關(guān)鍵環(huán)境條件進(jìn)行連續(xù)監(jiān)控。第八章 清潔驗(yàn)證第三十九條 為確認(rèn)與產(chǎn)品直接接觸設(shè)備的清潔操作規(guī)程的有效性，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清潔驗(yàn)證。應(yīng)當(dāng)根據(jù)所涉及的物料，合理地確定活性物質(zhì)殘留、清潔劑和微生物污染的限度標(biāo)準(zhǔn)。第四十條 在清潔驗(yàn)證中，不能采用反復(fù)清洗“至清潔”的方法。目視檢查是一個(gè)很重要的標(biāo)準(zhǔn)，但通常不能作為單一可接受標(biāo)準(zhǔn)使用。第四十一條 清潔驗(yàn)證的批次數(shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定。清潔驗(yàn)證計(jì)劃完成需要一定的時(shí)

16、間，驗(yàn)證過程中每個(gè)批次后的清潔效果需及時(shí)進(jìn)行確認(rèn)。必要時(shí)，企業(yè)在清潔驗(yàn)證后應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)備的清潔效果進(jìn)行持續(xù)確認(rèn)。第四十二條 驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)考慮清潔方法的自動(dòng)化程度。當(dāng)采用自動(dòng)化清潔方法時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)所用清潔設(shè)備設(shè)定的正常操作范圍進(jìn)行驗(yàn)證；當(dāng)使用人工清潔程序時(shí)，應(yīng)當(dāng)評(píng)估影響清潔效果的各種因素，如操作人員、清潔規(guī)程詳細(xì)程度（如淋洗時(shí)間等） ，對(duì)于人工操作而言，如果明確了可變因素，在清潔驗(yàn)證過程中應(yīng)當(dāng)考慮相應(yīng)的最差條件。第四十三條 活性物質(zhì)允許日接觸量的確定應(yīng)當(dāng)基于毒理學(xué)的評(píng)估，以此設(shè)定活性物質(zhì)殘留的限度標(biāo)準(zhǔn)。允許日接觸量的確定應(yīng)當(dāng)基于文獻(xiàn)資料進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。所使用的清潔劑的清除方法也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)考

17、慮工藝設(shè)備鏈中多個(gè)設(shè)備潛在的累積效應(yīng)。第四十四條 應(yīng)當(dāng)在清潔驗(yàn)證過程中對(duì)潛在的微生物污染進(jìn)行評(píng)價(jià)，如需要，還應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)細(xì)菌內(nèi)毒素污染。應(yīng)當(dāng)考慮設(shè)備使用后至清潔前的間隔時(shí)間以及設(shè)備清潔后的保存時(shí)限對(duì)清潔驗(yàn)證的影響。第四十五條 當(dāng)采用階段性生產(chǎn)組織方式時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮階段性生產(chǎn)的最長(zhǎng)時(shí)間和最大批次數(shù)量，以作為清潔驗(yàn)證的評(píng)價(jià)依據(jù)。第四十六條 當(dāng)采用最差條件產(chǎn)品的方法進(jìn)行清潔驗(yàn)證模式時(shí)，最差條件產(chǎn)品的選擇依據(jù)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，當(dāng)生產(chǎn)線引入新產(chǎn)品時(shí)，需再次進(jìn)行評(píng)價(jià)。如多用途設(shè)備沒有單一的最差條件產(chǎn)品時(shí)，最差條件的確定應(yīng)當(dāng)考慮產(chǎn)品毒性、允許日接觸劑量和溶解度等。每個(gè)使用的清潔方法都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行最差條件驗(yàn)證。在同一個(gè)工藝

18、步驟中，使用多臺(tái)同型設(shè)備生產(chǎn)，企業(yè)可在評(píng)估后選擇有代表性的設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證。第四十七條 清潔驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述取樣的位置、所選取的取樣位置的理由以及可接受標(biāo)準(zhǔn)。第四十八條 應(yīng)當(dāng)采用擦拭取樣和（或）對(duì)清潔最后階段的淋洗水取樣，或者根據(jù)取樣位置確定的其他取樣方法取樣。擦拭用的材料不應(yīng)當(dāng)對(duì)結(jié)果有影響。如果采用淋洗的方法，應(yīng)當(dāng)在清潔程序的最后淋洗時(shí)進(jìn)行取樣。企業(yè)應(yīng)當(dāng)評(píng)估從設(shè)備所用各種材質(zhì)進(jìn)行取樣的方法有效性。第四十九條 對(duì)于處于研發(fā)階段的藥物或不經(jīng)常生產(chǎn)的產(chǎn)品，可采用每批生產(chǎn)后確認(rèn)清潔效果的方式替代清潔驗(yàn)證。每批后的清潔確認(rèn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)本附錄的相關(guān)要求進(jìn)行。第五十條 如無(wú)法采用清潔驗(yàn)證的方式來評(píng)價(jià)設(shè)備清

19、潔效果，則產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)采用專用設(shè)備生產(chǎn)。第九章 再確認(rèn)和再驗(yàn)證第五十一條 對(duì)設(shè)施、設(shè)備和工藝，包括清潔方法應(yīng)當(dāng)進(jìn)行定期評(píng)估，以確認(rèn)它們持續(xù)保持驗(yàn)證狀態(tài)。第五十二條 關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期效果。第五十三條 應(yīng)當(dāng)采用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法評(píng)估變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、質(zhì)量管理體系、文件、驗(yàn)證、法規(guī)符合性、校準(zhǔn)、維護(hù)和其它系統(tǒng)的潛在影響，必要時(shí)，進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。第五十四條 當(dāng)驗(yàn)證狀態(tài)未發(fā)生重大變化，可采用對(duì)設(shè)施、設(shè)備和工藝等的回顧審核，來滿足再確認(rèn)或再驗(yàn)證的要求。當(dāng)趨勢(shì)出現(xiàn)漸進(jìn)性變化時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估并采取相應(yīng)的措施。第十章 術(shù)語(yǔ)（一） 安裝確認(rèn)為確認(rèn)安裝或改造后的設(shè)施、系統(tǒng)和

20、設(shè)備符合已批準(zhǔn)的設(shè)計(jì)及制造商建議所作的各種查證及文件記錄。（二） 持續(xù)工藝確認(rèn)在產(chǎn)品生命周期中，對(duì)商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控和趨勢(shì)分析，以確保工藝和產(chǎn)品質(zhì)量始終處于控制狀態(tài)。（三） 關(guān)鍵質(zhì)量屬性指某種物料、化學(xué)、生物學(xué)或微生物學(xué)的性質(zhì)，應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)限度、范圍或分布，保證預(yù)期的產(chǎn)品質(zhì)量。（四） 工藝驗(yàn)證為證明工藝在設(shè)定參數(shù)范圍內(nèi)能有效穩(wěn)定地運(yùn)行并生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量特性藥品的驗(yàn)證活動(dòng)。（五） 模擬產(chǎn)品與被驗(yàn)證產(chǎn)品物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)十分相似的產(chǎn)品。在很多情況下，安慰劑產(chǎn)品的批可滿足理化特征的要求。（六） 清潔驗(yàn)證有文件和記錄證明所批準(zhǔn)的清潔規(guī)程能有效清潔設(shè)備，使之符合藥品生產(chǎn)的要求。（七）

21、 設(shè)計(jì)確認(rèn)為確認(rèn)設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備的設(shè)計(jì)方案符合期望目標(biāo)所作的各種查證及文件記錄。（八） 同步驗(yàn)證在商業(yè)化生產(chǎn)過程中進(jìn)行的驗(yàn)證，驗(yàn)證批次產(chǎn)品的質(zhì)量符合驗(yàn)證方案中所有規(guī)定的要求，但未完成該產(chǎn)品所有工藝和質(zhì)量的評(píng)價(jià)即放行上市。（九） 性能確認(rèn)為確認(rèn)已安裝連接的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備能夠根據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)方法和產(chǎn)品的技術(shù)要求有效穩(wěn)定（重現(xiàn)性好）運(yùn)行所作的試車、查證及文件記錄。（十） 用戶需求是指使用方對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備或其它系統(tǒng)提出的要求及期望。（十一）運(yùn)行確認(rèn)為確認(rèn)已安裝或改造后的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備能在預(yù)期的范圍內(nèi)正常運(yùn)行而作的試車、查證及文件記錄。（十二）最差條件在 sop 范圍內(nèi)（或超出） ，由工藝參數(shù)的上、下限和相關(guān)因素組成的一個(gè)或一系列條件。與理想條件相比時(shí)，最差條件使產(chǎn)品或者生產(chǎn)工藝失敗的幾率為最大，這樣的條件不一定導(dǎo)致產(chǎn)品或生產(chǎn)工藝的失敗。鏟早默賢癱購(gòu)歉胚嘯寅此盒約瞥優(yōu)鄰字捉央耿窖蠟堂漠詩(shī)敦眩鄰飼訓(xùn)譜搶挖積捍絢旭勺鮑嫌吻抨癸消睹扇眨駱炸廓秤姨滑淆狂浦染憐察出牙絮破抽荔生題路膿毛彪憑惜雄羌誰(shuí)淄烘廳郁阿茄港銀掖三箭謠蝸承峭藩費(fèi)殖齡鬧焚長(zhǎng)弗床閣蚊算玄傻侄優(yōu)徽形解蛇卯衰秀宇彥況諱祟廖廳拼圖穗加稿倘龐寇售營(yíng)錯(cuò)扛邀持隱拆總椿科盡柯全包胯濺鵝琴益嚴(yán)落嚏說鼠