《科研》-李存根-影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及提高方法

1、影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及提高方法摘要：藥物制劑是按照一定劑型要求制成并最終用于治療或預防的藥品，是醫(yī)院臨床使用的一類重要藥品類型。安全、有效和穩(wěn)定是藥物制劑應用時需要滿足的最基本要求，尤其是藥物制劑穩(wěn)定性，對藥物制劑的安全性和穩(wěn)定性有著直接的影響。但在藥物制劑的制備、儲存以及臨床使用過程中，往往容易因處方因素和外界因素的影響，而導致藥物制劑的穩(wěn)定性和功效得不到保障?；诖?，本文將著重分析探討藥物制劑穩(wěn)定性影響因素及其控制方法。關鍵詞：藥物制劑；穩(wěn)定性；因素；方法1、藥物制劑的穩(wěn)定性藥物制劑的穩(wěn)定性包括:化學穩(wěn)定性:藥物制劑由于出現(xiàn)水解、氧化等化學反應，致使藥劑中含有的有效物質(zhì)出現(xiàn)變化；物理穩(wěn)定

2、性:藥物制劑的物理性態(tài)出現(xiàn)變化。例如:外觀、氣味、溶解性等出現(xiàn)變化；生物學以及微生物學穩(wěn)定性:由于受到微生物的污染，致使藥物制劑出現(xiàn)變質(zhì)、腐敗現(xiàn)象。2、影響藥物制劑穩(wěn)定性因素分析2.1、處方因素藥物制劑的處方因素，例如液體藥制劑的PH值，對于特殊酸堿催化或?qū)Ｋ釅A催化的藥物的水解，藥物制劑的水角速度主要由PH值決定，其表面活性劑溶劑離子強度以及賦形劑等因素都在一程度上對藥物制劑的穩(wěn)定性造成了一定白影響。2.2、外界因素2.2.1、氧氣可溶解與水，而且容器中也存在氧氣，因此在制備和貯存藥物制劑時，對容易被氧化的藥物制劑需要避免接觸空氣，否則可能會使藥物制劑因氧化反應而影響藥效。例如左旋多巴、嗎啡、

3、腎上腺素和水楊酸鈉等藥物，暴露在空氣中均容易發(fā)生氧化情況。2.2.2、金屬離子部分藥物制劑會受到金屬離子的催化作用而發(fā)生氧化反應，影響藥物制劑的穩(wěn)定性，這些金屬離子主要存在與輔料、溶劑和容器中，以及在制備藥物制劑的過程中所用工具帶來的。2.2.3、溶媒介電常數(shù)和溶媒的極性均能對藥物降解反應造成一定程度的影響，特別是藥物的水解反應所產(chǎn)生的影響更為明顯y在極性相對來說比較高的溶媒中，解的產(chǎn)物極性比原藥物制劑要大，則溶就能對藥物的水解產(chǎn)生促進作用，相反一旦水解的產(chǎn)物極性比原藥物制劑要小則溶媒就能對藥物的水解產(chǎn)生延緩作用在極性相對來說比較低的溶解產(chǎn)物的極性較原藥物小，貝反之，一旦水解產(chǎn)物的極性就會降低

4、水解。2.2.4、包裝材料藥物制劑一般貯存在室溫環(huán)境下，其會受到濕度、光照、空氣和溫度等方面的影響。因此，在選擇和設計藥物制劑包裝材料時，既需要重點考慮這些因素影響，也要防止藥物制劑和包裝材料發(fā)生反應。所選用包裝材料主要為玻璃、塑料、橡膠和金屬等材料，在實際應用時需要依據(jù)藥物制劑的性質(zhì)、影響因素和包裝材料的性質(zhì)而定。例如如果藥物制劑對光線較為敏感，在貯存時需選用棕色玻璃材料，但是由于其鐵含量比較高，如果藥物制劑易于鐵發(fā)生反應，則不能用其貯存。3、藥物制劑穩(wěn)定性提高方法3.1、選擇合理的pH值調(diào)節(jié)通常來說，可以采用鹽酸和氫氧化鈉來調(diào)節(jié)pH值，主要是因為其價格便宜，且不會引發(fā)連鎖反應。但是，這種處

5、理方式存在一個比較突出的問題，即藥液中的pH值的穩(wěn)定性不是很強。在實際的生產(chǎn)過程中，還會采用一些緩沖液如磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液等，但使用緩沖液也要非常注意，因為這些緩沖溶液本身對藥物也存在一定的的催化作用；因此，在添加緩沖溶液前，一定要做大量的實驗來選擇最佳溶液質(zhì)量分數(shù)，以保證在增強pH值穩(wěn)定性的基礎上，減少其對藥物的催化作用。3.2、改進生產(chǎn)工藝對于易水解的藥物制劑，可考慮將其制成固體劑型，并根據(jù)藥物的不同用藥途徑選擇相適應的種類，以此來提升藥物制劑的穩(wěn)定性，可供選擇的固定劑型包括片劑、顆粒劑、針粉劑等種類，還可以將易水解藥物與高吸水性物質(zhì)進行適當混合，如阿司匹林片劑藥物即以二氧化硅為

6、干燥劑，二者混合保證了藥物制劑的穩(wěn)定性；一些對溫度較敏感的藥物制劑，多使用壓片工藝，而有些藥物制劑會同時受到多種環(huán)境因素的影響，這時采用包衣工藝可對光、濕、熱等多種因素進行改善，從而保證藥物制劑的穩(wěn)定性，如維生素C遇到空氣后易發(fā)生氧化反應，可采用乳糖和微晶纖維素對其進行直接壓片，然后在對其進行包衣，從而起到雙重保護作用；還可以將某些藥物直接制成微囊會包合物，以此來保證藥物制劑的臨床應用效果。3.3、優(yōu)化包裝貯存流程通過上述對藥物制劑穩(wěn)定性影響因素的分析可以看到，改善藥物包裝能夠有效提升其穩(wěn)定性。不同藥物的化學性質(zhì)及物理性質(zhì)不同，所以要根據(jù)制劑性質(zhì)選擇更為科學的存儲方式。對于光照敏感藥物要存儲與

7、陰暗處，對潮濕空氣和水敏感的制劑，要存儲與干燥處。在制藥過程中要明確藥物性質(zhì)，從而提供更為科學有效的制劑包裝，在藥物說明書中要標注制劑性質(zhì)，提供有利于其穩(wěn)定性的存儲方法，從而形成一個從制作到使用過程中的安全防御過程，保證藥物制劑穩(wěn)定性保持在最佳狀態(tài)。3.4、控制溫度及光線要注意溫度控制對于一些比較容易水解或氧化的藥物來說，控制溫度是非常重要的。還要避免光線及輻射避免的方法主要是在灌裝容器的設計方面要充分考慮到此因素的存在。無論是灌裝容器的組成成分，還是形狀，都會對光解反應的速度造成一定的影響；因此，對于那些容易因光的照射發(fā)生氧化的藥物，要注意在生產(chǎn)和貯存的過程中，做好相關的保護工作，盡量避免光線的照射。對于一些比較特殊的藥物如光敏性的藥物可以采用以有色遮光容器保存的方法?？傃灾?，藥物制劑的穩(wěn)定性受到化學性質(zhì)、生物學性質(zhì)以及物理性質(zhì)的影響，只有對這些因素充分了解，才能對制劑穩(wěn)定性條件做出客觀分析，需要醫(yī)院予以重視，并采取有針對性的解決措施加以處理，或是通過采用現(xiàn)代技術完善藥物制劑，以提高穩(wěn)定性。參考文獻1郗超，張玉.影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及提高方法J.醫(yī)學信息(中旬刊)，2011，02:717-718.2文香蘭，董國力.影響藥物制劑穩(wěn)定