crp升高是動(dòng)脈粥樣硬化的因還是何紅

1、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院心內(nèi)科浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院心內(nèi)科 何紅何紅lcrp是一種能和肺炎鏈球菌細(xì)胞壁是一種能和肺炎鏈球菌細(xì)胞壁c多糖結(jié)多糖結(jié)合的環(huán)狀五聚體蛋白合的環(huán)狀五聚體蛋白 ，分子量，分子量11800d，含五個(gè)多肽鏈亞單位（含五個(gè)多肽鏈亞單位（23kd），以非共價(jià)），以非共價(jià)鍵聚集形成。鍵聚集形成。l主要在肝臟合成主要在肝臟合成l多由白細(xì)胞介素多由白細(xì)胞介素-6（il-6）等炎性分子刺）等炎性分子刺激肝臟細(xì)胞合成。激肝臟細(xì)胞合成。 l它具有激活補(bǔ)體和促進(jìn)粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的它具有激活補(bǔ)體和促進(jìn)粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的吞噬作用。吞噬作用。l在急性創(chuàng)傷和感染時(shí)，其血濃度會急劇升高在急性創(chuàng)傷

2、和感染時(shí)，其血濃度會急劇升高，可達(dá)到正常水平的，可達(dá)到正常水平的200倍，病變好轉(zhuǎn)時(shí)又倍，病變好轉(zhuǎn)時(shí)又迅速降至正常。迅速降至正常。 crp升高的意義l組織的物理或化學(xué)損傷、心肌梗塞、感染、腫瘤組織的物理或化學(xué)損傷、心肌梗塞、感染、腫瘤和一系列急慢性炎癥性疾病。 l妊娠妊娠時(shí)血清crp也會升高。l手術(shù)后病人手術(shù)后病人crp升高升高，術(shù)后710天，水平下降。lcrp不降低或再次升高，提示可能并發(fā)感染或血栓栓塞等并發(fā)癥。l某些炎癥性疾病某些炎癥性疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、混合結(jié)締組織病和潰瘍性結(jié)腸炎等。 動(dòng)脈粥樣硬化的早期改變libby p. circulation. 2001;104:36

3、5-372; ross r. n engl j med. 1999;340:115-126.ldl-c黏附分子黏附分子巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞泡沫細(xì)胞氧化的氧化的ldl-c斑塊破裂斑塊破裂平滑肌細(xì)胞平滑肌細(xì)胞crp斑塊不穩(wěn)定斑塊不穩(wěn)定和血栓形成和血栓形成氧化氧化炎癥炎癥內(nèi)皮功能受損內(nèi)皮功能受損單核細(xì)胞單核細(xì)胞l研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化（研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化（as）不是一種）不是一種簡單的脂質(zhì)沉積性疾病，機(jī)體炎癥在簡單的脂質(zhì)沉積性疾病，機(jī)體炎癥在as的的形成和發(fā)展過程中也起著關(guān)鍵作用。形成和發(fā)展過程中也起著關(guān)鍵作用。 lhs-crp作為炎癥標(biāo)志物在作為炎癥標(biāo)志物在as、血栓形成、血栓形成疾病中升

4、高。提示在動(dòng)脈粥樣硬化有炎癥過疾病中升高。提示在動(dòng)脈粥樣硬化有炎癥過程。程。lhs-crp升高作為炎癥標(biāo)志物在心血管疾病升高作為炎癥標(biāo)志物在心血管疾病診治中的應(yīng)用。診治中的應(yīng)用。 lhs-crp輕度升高與冠脈事件、卒中及周圍輕度升高與冠脈事件、卒中及周圍血管病相關(guān)聯(lián)，是一種獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，是血管病相關(guān)聯(lián)，是一種獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，是預(yù)測急性冠脈綜合征（預(yù)測急性冠脈綜合征（acs）患者、穩(wěn)定性）患者、穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛及支架置入患者未來事件和不穩(wěn)定性心絞痛及支架置入患者未來事件的危險(xiǎn)因素之一。的危險(xiǎn)因素之一。 lcrp存在于梗死心肌及動(dòng)脈粥樣硬化血管和存在于梗死心肌及動(dòng)脈粥樣硬化血管和斑塊中，并

5、與補(bǔ)體終端復(fù)合物共在。斑塊中，并與補(bǔ)體終端復(fù)合物共在。l動(dòng)脈粥樣硬化損傷、局部炎癥的程度和范圍動(dòng)脈粥樣硬化損傷、局部炎癥的程度和范圍引起的刺激反應(yīng)可導(dǎo)致血清引起的刺激反應(yīng)可導(dǎo)致血清hscrp水平升水平升高。高。l hs-crp可作為可作為acs的預(yù)后指標(biāo)的預(yù)后指標(biāo)l hs-crp是未來發(fā)生冠脈事件的預(yù)測指標(biāo)是未來發(fā)生冠脈事件的預(yù)測指標(biāo) lcrp連續(xù)升高比單次升高更有意義。連續(xù)升高比單次升高更有意義。l不穩(wěn)定心絞痛患者入院時(shí)若不穩(wěn)定心絞痛患者入院時(shí)若crp濃度濃度3mg/l，比，比crp3mg/l的患者心絞痛的復(fù)發(fā)、冠狀動(dòng)脈血管置換的患者心絞痛的復(fù)發(fā)、冠狀動(dòng)脈血管置換術(shù)、心肌梗死和心血管疾病致死

6、等心血管事件發(fā)生率高術(shù)、心肌梗死和心血管疾病致死等心血管事件發(fā)生率高（liuzzo）。crp升高是動(dòng)脈粥樣升高是動(dòng)脈粥樣 硬化的因還是果？硬化的因還是果？l18項(xiàng)前瞻性研究顯示，在表現(xiàn)為健康的男性和項(xiàng)前瞻性研究顯示，在表現(xiàn)為健康的男性和女性中，女性中，hs-crp水平增高是將來首次發(fā)生心水平增高是將來首次發(fā)生心血管疾病危險(xiǎn)性的非常有效的預(yù)測指標(biāo)血管疾病危險(xiǎn)性的非常有效的預(yù)測指標(biāo) 。l內(nèi)科健康研究（內(nèi)科健康研究（phs）顯示：）顯示： hs-crp位于最高四分位數(shù)的患者未來發(fā)生卒位于最高四分位數(shù)的患者未來發(fā)生卒中危險(xiǎn)增加中危險(xiǎn)增加2倍，未來發(fā)生心肌梗死危險(xiǎn)增加倍，未來發(fā)生心肌梗死危險(xiǎn)增加3倍，倍

7、，未來發(fā)生周圍血管疾病的危險(xiǎn)增加未來發(fā)生周圍血管疾病的危險(xiǎn)增加4倍。倍。l這種預(yù)測作用長期穩(wěn)定存在于吸煙者中，且獨(dú)立于這種預(yù)測作用長期穩(wěn)定存在于吸煙者中，且獨(dú)立于其他危險(xiǎn)因素。其他危險(xiǎn)因素。l采用年齡和吸煙配對研究發(fā)現(xiàn)，女性采用年齡和吸煙配對研究發(fā)現(xiàn)，女性hs-crp基線基線增高者，增高者，3年后心血管事件發(fā)生率較年后心血管事件發(fā)生率較hs-crp正常正常者增加者增加5倍，心肌梗死和卒中的危險(xiǎn)性則增加倍，心肌梗死和卒中的危險(xiǎn)性則增加7倍。倍。l有關(guān)女性健康研究（有關(guān)女性健康研究（whs）的報(bào)告顯示：）的報(bào)告顯示： hs-crp是女性未來發(fā)生心血管事件是女性未來發(fā)生心血管事件的一個(gè)強(qiáng)有力的預(yù)測指

8、標(biāo)，的一個(gè)強(qiáng)有力的預(yù)測指標(biāo)，crp高者患任高者患任何血管性疾病的危險(xiǎn)度增加何血管性疾病的危險(xiǎn)度增加5倍，發(fā)生心梗倍，發(fā)生心?；蛑酗L(fēng)的危險(xiǎn)度增加或中風(fēng)的危險(xiǎn)度增加8倍。倍。 l來自來自phs和和whs等前瞻性研究顯示，在眾等前瞻性研究顯示，在眾多生化指標(biāo)中，多生化指標(biāo)中，hs-crp對冠心病的預(yù)測價(jià)對冠心病的預(yù)測價(jià)值值明顯高于明顯高于傳統(tǒng)的冠心病危險(xiǎn)因素如血脂、傳統(tǒng)的冠心病危險(xiǎn)因素如血脂、脂蛋白和載脂蛋白、同型半胱氨酸（脂蛋白和載脂蛋白、同型半胱氨酸（hcy）等。）等。 hs-crp可能是動(dòng)脈粥樣可能是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)原因之一。硬化的始動(dòng)原因之一。l高血壓高血壓l高血脂高血脂l高血糖高血糖l吸

9、煙吸煙l肥胖肥胖在多種危險(xiǎn)因素作用下，內(nèi)皮功能受損并影響動(dòng)脈粥樣硬化全程gibbons gh, et al. clin cardiol. 1997;20(11 suppl 2):18-25ldl-cbp危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激內(nèi)皮功能不良內(nèi)皮功能不良 no 局部介質(zhì)局部介質(zhì) 組織組織ace-a糖尿病糖尿病吸煙吸煙pai-1vcam,icam,crp內(nèi)皮內(nèi)皮生長因子生長因子蛋白水解蛋白水解形成血栓形成血栓炎癥炎癥血管收縮血管收縮血管病變及重構(gòu)血管病變及重構(gòu)斑塊破裂斑塊破裂臨床事件臨床事件pai-1:纖溶酶原激活劑抑制因子纖溶酶原激活劑抑制因子1ace：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶a

10、：血管緊張素：血管緊張素vcam：血管細(xì)胞粘附分子：血管細(xì)胞粘附分子 icam：細(xì)胞間粘附分子：細(xì)胞間粘附分子l血壓增高可促進(jìn)內(nèi)皮表達(dá)各類細(xì)胞因子并激活炎癥反應(yīng)。血壓增高可促進(jìn)內(nèi)皮表達(dá)各類細(xì)胞因子并激活炎癥反應(yīng)。 l吸煙者吸煙者h(yuǎn)s-crp、il-6水平增高水平增高 。l肥胖導(dǎo)致肥胖導(dǎo)致crp升高：升高： 皮下和內(nèi)臟脂肪組織產(chǎn)生皮下和內(nèi)臟脂肪組織產(chǎn)生il-6，進(jìn)一步導(dǎo)致肝臟產(chǎn)生大，進(jìn)一步導(dǎo)致肝臟產(chǎn)生大量的量的hs-crp。l高血糖可引起高血糖可引起crpcrp增高。增高。l急性缺血發(fā)作后急性缺血發(fā)作后hs-crp水平升高。水平升高。l急性心肌局部缺血時(shí)，檢測急性心肌局部缺血時(shí)，檢測hs-crp

11、增高。增高。l 在急性心肌梗死檢測在急性心肌梗死檢測hs-crp增高。增高。l動(dòng)脈粥樣硬化損傷、局部炎癥的程度和范圍引起動(dòng)脈粥樣硬化損傷、局部炎癥的程度和范圍引起的刺激反應(yīng)可導(dǎo)致血清的刺激反應(yīng)可導(dǎo)致血清hs-crp水平升高。水平升高。l 實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)： crp存在于梗死心肌及動(dòng)脈粥樣硬化存在于梗死心肌及動(dòng)脈粥樣硬化血管和斑塊中，并與補(bǔ)體終端復(fù)合物共同定血管和斑塊中，并與補(bǔ)體終端復(fù)合物共同定位。位。lcrp在在as中究竟扮演何種角色？中究竟扮演何種角色？ 成為關(guān)注的焦點(diǎn)。成為關(guān)注的焦點(diǎn)。 l對于繼發(fā)于冠心病的多種風(fēng)險(xiǎn)，如對于繼發(fā)于冠心病的多種風(fēng)險(xiǎn)，如pci術(shù)后術(shù)后的心血管事件、不穩(wěn)定性心絞痛患者的多

12、發(fā)的心血管事件、不穩(wěn)定性心絞痛患者的多發(fā)性斑塊發(fā)生率等性斑塊發(fā)生率等 ，hs-crp有顯著的預(yù)測有顯著的預(yù)測作用。但這種伴隨關(guān)系并不能證明作用。但這種伴隨關(guān)系并不能證明crp有致有致as作用作用 。l在流行病學(xué)研究中觀察到的高在流行病學(xué)研究中觀察到的高crp水平可能水平可能僅是僅是as的伴發(fā)現(xiàn)象，而與缺血性血管疾病的伴發(fā)現(xiàn)象，而與缺血性血管疾病風(fēng)險(xiǎn)之間可能沒有因果關(guān)系，這一結(jié)論得到風(fēng)險(xiǎn)之間可能沒有因果關(guān)系，這一結(jié)論得到了設(shè)計(jì)相似的多項(xiàng)研究證實(shí)。了設(shè)計(jì)相似的多項(xiàng)研究證實(shí)。 lhs-crp作為炎癥標(biāo)志物作為炎癥標(biāo)志物 ，并不能指示，并不能指示as存在與否及程度如何，亦無證據(jù)表明存在與否及程度如何，亦無證據(jù)表明crp與與as的發(fā)生有因果關(guān)系。的發(fā)生有因果關(guān)系。 l目前尚不能認(rèn)為目前尚不能認(rèn)為crp是評價(jià)他汀療效的合適是評價(jià)他汀療效的合適替代終點(diǎn)替代終點(diǎn) 。lhs-crp作為炎癥標(biāo)志物，在動(dòng)脈粥樣硬化作為炎