抗癲癇藥和抗驚厥藥PPT件

1、1第十六章第十六章抗癲癇藥抗癲癇藥和抗驚厥藥和抗驚厥藥 antiepilepsy drugs & anticonvulsion drugs 2第一節(jié)第一節(jié) 抗癲癇藥抗癲癇藥antiepilepsy drugs3內(nèi)內(nèi) 容容 提提 要要一、癲癇流行病學一、癲癇流行病學二、癲癇發(fā)病原因二、癲癇發(fā)病原因三、癲癇發(fā)病機制三、癲癇發(fā)病機制&臨床特征臨床特征四、癲癇發(fā)作類型四、癲癇發(fā)作類型&臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)五、治療目標五、治療目標&治療方法治療方法六、抗癲癇藥的作用機制六、抗癲癇藥的作用機制七、常用的抗癲癇藥七、常用的抗癲癇藥八、抗癲癇藥的應用原則八、抗癲癇藥的應用原則4一、

2、定義一、定義&流行病學流行病學【定義】【定義】l是一組慢性、反復發(fā)作性、腦神經(jīng)元異常放電是一組慢性、反復發(fā)作性、腦神經(jīng)元異常放電所致的短暫腦功能失調綜合征。所致的短暫腦功能失調綜合征?！玖餍胁W】【流行病學】l年發(fā)病率年發(fā)病率5070/10萬，患病率約萬，患病率約5l我國約有我國約有600萬癲癇患者，每年新發(fā)病萬癲癇患者，每年新發(fā)病65-70萬萬l約約25%為難治性癲癇，我國為難治性癲癇，我國150萬萬5二、病二、病 因因1、特發(fā)性、特發(fā)性(idopathic)癲癇癲癇&癲癇綜合征癲癇綜合征: 無明顯病因，特征性臨床無明顯病因，特征性臨床& eeg表現(xiàn)。表現(xiàn)。2、癥狀性

3、、癥狀性(symptomatic)癲癇癲癇&癲癇綜合征癲癇綜合征: 各種各種cns病變所致，如腦先天病病變所致，如腦先天病/顱腦外傷顱腦外傷/ 腦腫瘤等。腦腫瘤等。 3、隱源性、隱源性(cryptogenic)癲癇癲癇: 臨床表現(xiàn)提示為癥狀性，但未找到明確病因，無特殊的臨床表現(xiàn)提示為癥狀性，但未找到明確病因，無特殊的臨床臨床& eeg特征。特征。4、狀態(tài)關聯(lián)性癲癇發(fā)作、狀態(tài)關聯(lián)性癲癇發(fā)作(situation related epileptic seizure)：發(fā)作與特殊狀態(tài)有關，一般不診斷為癲癇發(fā)作與特殊狀態(tài)有關，一般不診斷為癲癇 。6三、發(fā)病機制三、發(fā)病機制&臨床特

4、征臨床特征【】 腦內(nèi)異常神經(jīng)元集合體突發(fā)性、同步化、腦內(nèi)異常神經(jīng)元集合體突發(fā)性、同步化、高頻高頻放電，并向周圍正常腦組織擴散。放電，并向周圍正常腦組織擴散。【】 反復發(fā)作的突發(fā)性的、短暫的運動、感反復發(fā)作的突發(fā)性的、短暫的運動、感覺、意識、精神等功能異常。覺、意識、精神等功能異常。7四四、發(fā)作類型、發(fā)作類型&臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)1、全身性發(fā)作、全身性發(fā)作2、部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）、部分性發(fā)作（局限性發(fā)作） l 強直強直- 陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）l 肌陣攣性發(fā)作（肌陣攣性發(fā)作（1s）l 失神性發(fā)作（小發(fā)作）失神性發(fā)作（小發(fā)作）30s 典型失神發(fā)作、典型失神發(fā)作、 不典型失

5、神發(fā)作、復雜失神發(fā)作不典型失神發(fā)作、復雜失神發(fā)作l 單純局限性發(fā)作（單純局限性發(fā)作（20-60s）l 復雜局限性發(fā)作（精神運動性發(fā)作）復雜局限性發(fā)作（精神運動性發(fā)作）8全面性強直全面性強直-陣攣發(fā)作陣攣發(fā)作(gtcs)9典型失神典型失神(absence)發(fā)作發(fā)作10陣攣性發(fā)作陣攣性發(fā)作(clonic seizure)11肌陣攣發(fā)作肌陣攣發(fā)作(myoclonic seizure)1213五、治療目標五、治療目標&治療方法治療方法【治療目標】【治療目標】 完全控制發(fā)作，提高生活質量，回歸社會完全控制發(fā)作，提高生活質量，回歸社會【治療方法】【治療方法】1、對因治療：治療原發(fā)病，去除病因、對因

6、治療：治療原發(fā)病，去除病因2、藥物治療：長期口服抗癲癇藥、藥物治療：長期口服抗癲癇藥控制發(fā)作控制發(fā)作3、手術治療：難治性癲癇有手術適應癥者、手術治療：難治性癲癇有手術適應癥者14六、抗癲癇藥的作用機制六、抗癲癇藥的作用機制l作用方式：作用方式：1. 作用于病灶神經(jīng)元，抑制異常放電；作用于病灶神經(jīng)元，抑制異常放電；2. 作用于病灶周圍正常腦組織作用于病灶周圍正常腦組織, 阻止異常放電擴散。阻止異常放電擴散。l作用基礎：作用基礎：1. 阻滯阻滯na、k、ca通道通道, 抑制神經(jīng)元的持續(xù)重復放抑制神經(jīng)元的持續(xù)重復放電，如苯妥英鈉。電，如苯妥英鈉。2. 增強腦內(nèi)增強腦內(nèi)gaba介導的突觸抑制效應，如介

7、導的突觸抑制效應，如bz類。類。15七、常用的抗癲癇藥七、常用的抗癲癇藥l 苯妥英鈉苯妥英鈉(phenytoin sodium) l 卡馬西平卡馬西平(carbamazepine)l 苯巴比妥苯巴比妥(phenobarbital, luminal)l 丙戊酸鈉丙戊酸鈉(sodium valproate)l 苯二氮卓類苯二氮卓類(benzodiazepines)l 乙琥胺乙琥胺(primidone）氟桂利嗪）氟桂利嗪(flunarizine)l 拉莫三嗪拉莫三嗪(lamotrigine) 托吡酯托吡酯(topiramate) l 撲米酮撲米酮(primidone) 16 苯妥英鈉苯妥英鈉【藥理作

8、用與臨床應用】【藥理作用與臨床應用】1、抗癲癇：、抗癲癇：大發(fā)作、局限性發(fā)作大發(fā)作、局限性發(fā)作（首選）；（首選）； 對小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作無效，或加重小發(fā)作。對小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作無效，或加重小發(fā)作。2、抗外周神經(jīng)痛：、抗外周神經(jīng)痛：三叉、舌咽、坐骨神經(jīng)痛。三叉、舌咽、坐骨神經(jīng)痛。3、抗心律失常：、抗心律失常：強心苷中毒性快速型心律失常。強心苷中毒性快速型心律失常。17【mechanism of action】作用方式：作用方式：阻止異常放電阻止異常放電向外周腦組織向外周腦組織擴散擴散。作用基礎：作用基礎：1、膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用: 與阻滯與阻滯na+、ca2+通道、抑通道、抑制鈣調素激酶的活性制

9、鈣調素激酶的活性 有關。有關。2、抑制突觸傳遞的強直后增強、抑制突觸傳遞的強直后增強（posttetanic potentiation, ptp）。）。18【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】1、po吸收緩慢而不規(guī)則；強堿性，不宜吸收緩慢而不規(guī)則；強堿性，不宜im；不；不同制劑同制劑f顯著不同，個體差異大；顯著不同，個體差異大；2、為肝藥酶誘導劑，能加速多種藥物代謝，如、為肝藥酶誘導劑，能加速多種藥物代謝，如皮質激素、奎尼丁、左旋多巴、環(huán)孢素、茶皮質激素、奎尼丁、左旋多巴、環(huán)孢素、茶堿、口服抗凝藥堿、口服抗凝藥 等。等。19【不良反應】【不良反應】1、局部刺激：、局部刺激：胃腸反應；靜脈炎。胃腸反應；靜脈

10、炎。2、急性毒性：、急性毒性：小腦前庭功能失調、心血管抑制。小腦前庭功能失調、心血管抑制。3、慢性毒性：、慢性毒性：1)牙齦增生牙齦增生 2)外周神經(jīng)炎外周神經(jīng)炎 3)精神異常精神異常 4)巨幼巨幼rc貧血貧血(甲酰四氫葉酸甲酰四氫葉酸+b12) 5)低血鈣、佝僂病、軟骨癥低血鈣、佝僂病、軟骨癥(補補vitd) 4、過敏反應、致畸反應、停藥反應、過敏反應、致畸反應、停藥反應 等。等。20 卡馬西平卡馬西平(carbamazepine, 酰胺咪嗪酰胺咪嗪1、抑制異常放電向外周神經(jīng)元擴散；、抑制異常放電向外周神經(jīng)元擴散；2、廣譜、廣譜抗癲癇，是抗癲癇，是大發(fā)作、單純性局限性大發(fā)作、單純性局限性發(fā)作

11、發(fā)作的的首選藥首選藥之一；之一；也有抗復合性局限性也有抗復合性局限性發(fā)作和小發(fā)作作用。發(fā)作和小發(fā)作作用。3、抗外周神經(jīng)痛療效、抗外周神經(jīng)痛療效優(yōu)于優(yōu)于苯妥英鈉。苯妥英鈉。4、抗躁狂抑郁、抗心律失常、抗利尿作用。、抗躁狂抑郁、抗心律失常、抗利尿作用。5、嚴重不良反應：、嚴重不良反應：骨髓抑制骨髓抑制（少見）。（少見）。21 苯巴比妥苯巴比妥1、抑制病灶異常放電，并阻止異常放電擴散；抑制病灶異常放電，并阻止異常放電擴散；2、對大多數(shù)驚厥動物模型及癲癇發(fā)作有效，缺乏對大多數(shù)驚厥動物模型及癲癇發(fā)作有效，缺乏選擇性，主用于癲癇大發(fā)作及持續(xù)狀態(tài)；選擇性，主用于癲癇大發(fā)作及持續(xù)狀態(tài)；3、中樞抑制作用明顯，不

12、作為首選藥。、中樞抑制作用明顯，不作為首選藥。4、戊巴比妥鈉靜注可治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。、戊巴比妥鈉靜注可治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。22丙戊酸鈉丙戊酸鈉1、廣譜、廣譜抗癲癇，抗癲癇，對各型發(fā)作均有效。對各型發(fā)作均有效。2、對大發(fā)作療效苯妥英鈉、苯巴比妥；、對大發(fā)作療效苯妥英鈉、苯巴比妥； 對精神運動性發(fā)作療效卡馬西平；對精神運動性發(fā)作療效卡馬西平； 對小發(fā)作療效乙琥胺。對小發(fā)作療效乙琥胺。3、肝毒性大、肝毒性大嚴重致肝衰竭、死亡，對小嚴重致肝衰竭、死亡，對小發(fā)作首選乙琥胺。發(fā)作首選乙琥胺。4、大發(fā)作合并小發(fā)作的首選藥。、大發(fā)作合并小發(fā)作的首選藥。23 撲米酮撲米酮(primidone) 又名又名 抗癇靈抗

13、癇靈(antiepilepsirin) 1、廣譜抗癲癇，對大發(fā)作療效顯著。、廣譜抗癲癇，對大發(fā)作療效顯著。2、與苯巴比妥相比無特殊優(yōu)點，且價貴，、與苯巴比妥相比無特殊優(yōu)點，且價貴，只用于只用于其他藥物不能控制的癲癇其他藥物不能控制的癲癇。3、中樞抑制明顯中樞抑制明顯，但大劑量不引起麻醉。，但大劑量不引起麻醉。24 苯二氮卓類苯二氮卓類 地西泮地西泮(diazepam)： 氯硝西泮氯硝西泮(clonazepam)： 硝西泮硝西泮(nitrazepam)： 癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥（癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥（iv）。）。廣譜抗癲癇，對小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作最佳廣譜抗癲癇，對小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作最佳。主用于小發(fā)作

14、、肌陣攣發(fā)作、嬰兒痙攣。主用于小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、嬰兒痙攣。25 其他抗癲癇藥其他抗癲癇藥 乙琥胺乙琥胺(ethosuximide)：小發(fā)作小發(fā)作首選首選，對其他類，對其他類型無效。療效型無效。療效氯硝西泮，但副作用小。氯硝西泮，但副作用小。 氟桂利嗪氟桂利嗪(flunarizine)： 廣譜抗癲癇，尤其對局限發(fā)作、大發(fā)作效好。廣譜抗癲癇，尤其對局限發(fā)作、大發(fā)作效好。 拉莫三嗪拉莫三嗪(lamotrigine)： 廣譜，療效似卡馬西平廣譜，療效似卡馬西平, 主用于局限發(fā)作大發(fā)作主用于局限發(fā)作大發(fā)作 托吡酯托吡酯(topiramate)： 廣譜，主用于局限發(fā)作、大發(fā)作、難治性癲癇。廣譜，主用于局

15、限發(fā)作、大發(fā)作、難治性癲癇。26八、抗癲癇藥的用藥原則八、抗癲癇藥的用藥原則1、癥狀性癲癇應去除病因結合藥物治療。、癥狀性癲癇應去除病因結合藥物治療。2、根據(jù)發(fā)作類型選藥。、根據(jù)發(fā)作類型選藥。3、選擇適當?shù)闹委煼桨浮?、選擇適當?shù)闹委煼桨浮?、注意毒副作用：定期查血象、肝功等。、注意毒副作用：定期查血象、肝功等。5、孕婦服用抗癲癇藥畸胎和死胎幾率較高。、孕婦服用抗癲癇藥畸胎和死胎幾率較高。用藥方案用藥方案選藥選藥27癇性活動傳播癇性活動傳播原發(fā)灶的原發(fā)灶的“點燃點燃”抑制性神經(jīng)元抑制性神經(jīng)元興奮興奮抑制性突觸抑制性突觸活動活動興奮性突觸興奮性突觸活動活動28根據(jù)發(fā)作類型選藥根據(jù)發(fā)作類型選藥（p1

16、33，表，表16-1）大發(fā)作：大發(fā)作：苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉、苯巴比妥苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉、苯巴比妥小發(fā)作：小發(fā)作：首選首選乙琥胺乙琥胺，次選氯硝西泮、丙戊酸鈉，次選氯硝西泮、丙戊酸鈉單純局限性：單純局限性：首選首選卡馬西平、苯妥英鈉卡馬西平、苯妥英鈉復雜局限性：復雜局限性：苯妥英鈉、卡馬西平苯妥英鈉、卡馬西平或或+撲米酮撲米酮肌陣攣發(fā)作：肌陣攣發(fā)作：首選首選丙戊酸鈉丙戊酸鈉，次選氯硝西泮，次選氯硝西泮癲癇持續(xù)狀態(tài)：癲癇持續(xù)狀態(tài)：首選首選地西泮靜脈注射地西泮靜脈注射29癲癇藥物治療方案癲癇藥物治療方案 單純性癲癇最好先用一種藥物，自小劑量開始，單純性癲癇最好先用一種藥物，自小劑量

17、開始，逐漸增量至控制發(fā)作而不產(chǎn)生毒性反應，然后維逐漸增量至控制發(fā)作而不產(chǎn)生毒性反應，然后維持治療。持治療。 一種藥難以奏效或混合型癲癇可聯(lián)合用藥。一種藥難以奏效或混合型癲癇可聯(lián)合用藥。 換藥時采用過渡方式。換藥時采用過渡方式。 不可突然停藥，在完全無發(fā)作不可突然停藥，在完全無發(fā)作2-3年后方可停藥，年后方可停藥，而且應在半年甚至而且應在半年甚至1-2年內(nèi)逐漸減量停藥；有些年內(nèi)逐漸減量停藥；有些案例需終生用藥。案例需終生用藥。30第二節(jié)抗驚厥藥第二節(jié)抗驚厥藥l驚厥是各種原因引起的驚厥是各種原因引起的cns過度興奮的一種過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強烈收縮癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自

18、主的強烈收縮（強直（強直/陣攣）。多見于小兒高熱、子癇、陣攣）。多見于小兒高熱、子癇、破傷風、癲癇大發(fā)作及中樞興奮藥中毒等。破傷風、癲癇大發(fā)作及中樞興奮藥中毒等。 抗驚厥藥：抗驚厥藥：苯二氮卓類、巴比妥類、苯二氮卓類、巴比妥類、 水合氯醛、硫酸鎂水合氯醛、硫酸鎂31硫酸鎂硫酸鎂【action & uses】1、抗驚厥、抗驚厥各種原因的驚厥，尤其子癇各種原因的驚厥，尤其子癇 2、降壓、降壓高血壓危象、高血壓腦病、妊高癥高血壓危象、高血壓腦病、妊高癥3、抑制平滑肌、抑制平滑?。ㄗ訉m、支氣管、膽道）（子宮、支氣管、膽道）防治防治早產(chǎn)、支氣管哮喘、膽絞痛。早產(chǎn)、支氣管哮喘、膽絞痛。機制機制: mg2+拮抗拮抗ca2+抑制骨骼肌、平滑肌、抑制骨骼肌、平滑肌、心肌收縮；心肌收縮；mg2+抑制抑制cns。32 【action & uses】 1、導瀉、導瀉排除腸內(nèi)毒物。排除腸內(nèi)毒物。 機制：提高腸腔滲透壓機制：提高腸腔滲透壓 2、利膽、利膽阻塞性黃疸、慢性膽囊炎。阻塞性黃疸、慢性膽囊炎。 機制：機制：33%mgso4口服或直接注入十二口服或直接注入十二指腸指腸反射性膽總管括約肌松弛、膽囊收縮反射性膽總管括約肌松弛、膽囊收縮消炎消腫消炎消腫33【 抑制延腦呼吸中樞和血管運動中樞，引抑制延