固體制劑介紹

1、固體制劑介紹造粒壓片吸收第一節(jié)概述固體劑型的種類與特點固體劑型的制備工藝 -粉碎一過匯混盒固體劑型的體內吸收途徑一口服一崩角一溶廿溶岀速度溶出是難溶性藥物吸收的前提-在一定溶岀條件下，單位時間藥物溶解的量 Noyes-Whitney 方程： dC/dt=DS/h(Cs-C)=kS(Cs-C)=kSCs藥物的溶岀過程胃腸道細胞膜擴散層血液循環(huán)提高溶出速度增大表面積增大溶出速度常數(shù)提高溶解度第二節(jié)散劑概述制備-粉碎:I物料前處理f麗-麗隔召f麗厠T質量檢査I亠包裝儲存作過程。WJ H |I 口 1/ U I7JA4Z VI U k!=4 Vr-H I /S I必WJ H J JZl、-起粉碎作用的

2、機械力有：沖畝力(impact上壓縮力 (compression)> 研磨力(attrition或rubbing)和剪切力 (cutting或 shear)o-粉碎度(粉碎比):粉碎前粒徑與粉碎后粒徑之比粉碎的目的減小粒徑，增加比表面積，粉碎是藥物制 劑工程的一個重要單元操作。-它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度， 從而提咼療效。-有助于改善藥物的流動性，促進制劑中各成分的混合均勻，便 于加工制成多種分劑量劑型。-有利于提高制劑質量，如提高混懸液的動力學穩(wěn)定性改善其流 變學蔣性。-有利于藥材中有效成分的提取。-粉碎時也可能伴隨產生一些不良作用，如晶型轉變、熱分解、粘 附

3、、凝聚性增大、密度減小等。粉碎的機理：機械力作用下物體內部產生相 血的應力，當應力超過一定的彈性極限時（內聚 力），物料被粉碎或產生塑性變形，塑性變形達 到一定程度后破碎。-彈性粉碎：極性晶體藥物-韌性粉碎：非極性晶體藥物研缽球磨機沖擊式粉碎機氣流粉碎機錘擊式粉碎機（萬能粉碎機）作用機理：對物料的 住甬力以撞擊另筲主適用范圍：脆性、韌 性物料以及中碎、細碎、 超細碎等的粉碎要求。粉不卒比：一般為2070 左右。類型：-錘擊式-沖擊柱式錘擊式組成：由有帶有襯板的機殼、 高速旋轉的旋轉主軸（軸上安 裝有許多可自由擺動的T型錘）、 加料斗、螺旋加料器、篩板 以及產品排出口等。工作原理：特點：結構簡單

4、、操作方便, 粉碎粒度比較均勻，其粒度 可由錘頭的形狀、大小、轉 速以及篩網的冃數(shù)來調節(jié)。圖3-2錘擊式粉碎機1一料斗；2錘頭；3旋轉軸；4一未過篩顆粒但過于微細時篩子容易堵塞， 因此以30-200目的為好。沖擊柱式組成：沖擊柱式粉碎機（也叫轉盤式粉碎機），若干圈沖擊柱分別鋼性固定在高速旋轉的轉盤和另一與轉盤相對應的固定蓋上。圖3-3 沖擊柱式粉碎機1料斗；2轉盤；3固定盤；4沖擊盤；5篩圈工作原理:球磨機組成：由不銹鋼或瓷制的圓 柱筒、內裝一定數(shù)量大小不 同的 鋼球或瓷球構成，可用 于干法或濕法磨碎。圖3 4球膺機與球的運動狀戀工作原理：粉碎效果：與圓筒的轉速（適宜b）、球與物料的裊量、 球

5、的大小與重量等有關。特點：密閉操作。粉塵少， 常用于毒、居0、貴重藥物以 及黏附性、凝結性的粉粒狀 物料的粉碎或混合，但粉碎 效率較低。氣流粉碎機概念：氣流粉碎機又稱流能W(Fiuid Energy Mills),與其他超細粉碎 設備不同，系利用高速彈性流體(壓縮空氣或惰性氣體)作為粉碎動力, 在高速氣流作用下，使物料顆粒間相互激烈沖擊、碰撞、摩擦，以及 氣流對物料的剪切作用，進而達到超細粉碎，同時進行均勻混合。特點：所得成品為超細粉，平均粒徑可達到5ppm以下；氣流粉 碎時，能自行分級，粗粉受離心力的作用不會混入成品中，因此成品 粒度均勻；流能磨粉碎過程，由于氣體自噴嘴噴出膨脹時的冷卻效 應

6、，故本法適用于低熔點或熱敏感物料的粉碎；易于對機器及壓縮 空氣進行無菌處理，可在無菌條件下操作，特另U適用于無菌粉末的 粉碎；可以實現(xiàn)聯(lián)合操作，如可以利用熱壓縮氣體同時進行粉碎和 干燥處理；設備結構緊湊、簡單、磨損小，容易維修。但是動力消 耗較大，成本較高。一般僅適用于精細粉碎。環(huán)行噴射式氣流粉碎機組成：粉碎室、分級器和加 料管等。圖3-6環(huán)形氣流粉碎機示意圖工作原理：壓縮空氣底部噴 入粉碎室后立即膨脹變?yōu)槌?音速氣流并高速循環(huán)，物料 自加料斗經送料器輸至環(huán)形 粉碎室底部噴嘴上，被壓縮 空氣引射進入粉碎室，迫使 物料粒子之間、粒子與器壁 間發(fā)生高速撞擊、沖擊、研 磨以及受氣流的剪切作用達 到粉

7、碎。經產品出口被吸人 分級器，再經捕集器捕集為 成品，而較粗的顆粒沿環(huán)形 粉碎室外側而下至底部，與 新輸入的物料一起重新粉碎。對噴式氣流粉碎機圖3-7對噴式氣流粉碎機示意圖 I-傳動桿；2分級轉子；3分級室：4一加料器;5噴嘴；6混合管；7粉碎管；8上升管；9-粗粉返回管工作原理：物料經螺旋 加料器進入上升管中， 由上升氣流帶入分級室 分級，其粗粒返回粉碎 室并受到兩股來自噴嘴 的相對噴氣流的沖擊而 粉碎，粉碎的物料由氣 流再帶入粉碎室分級， 細料經分級轉子變?yōu)楫a 品。分級：將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分 離的操作。篩分法：用篩網將物料進行分級的方法。篩分的目的：是為了得到有較均勻粒度的

8、物料， 篩分過程可用于直接制備成品，也可用于中間工 岸。意義：藥品質量控制、制劑生產-散劑-篩分在固體制劑生產中的重要性篩分用篩分為沖眼篩（又稱模壓篩）和編織篩兩種，其組 成和適用范圍各不相同。-沖眼篩：由金屬板上沖制出圓形的篩孔而成，其篩 孔堅固不易變形，多用于高速旋轉粉碎機的篩板及 藥丸的篩選。-編織篩：由一定機械強度的金屬絲（如不銹鋼、銅絲 等），或其他非金屬絲（如尼龍絲等）編織而成，易變 形。篩孔規(guī)格：分藥典標準篩（也稱標準篩）和工 並*示準篩。-藥篩孔徑大小用篩號表示，篩號大孔徑?。?至9號） -工業(yè)用篩，常以目數(shù)來表示篩號，即以每1英寸 （2.54cm）長度上的篩孔數(shù)目表示。藥用篩

9、規(guī)格表31中國藥典標準篩規(guī)格藥篩號平均篩孔內徑/“n藥粉等級及規(guī)格1號2000+70最粗粉1 號 100%, 3 號20%2號850129粗粉2 號 100%, 4 號40%3號355 ±134號250 ±9.9中粉4 號 100% . 5 號60%5號180 + 7.6細粉5 號 100%, 6 號95%6號1501:6.6最細粉6 號 100%, 7 號95%7號125 + 5.88號9() ±4.6極細粉8 號 100%, 9 號95%9號75 + 4.1常用的篩分設備搖動篩振蕩篩微細分級機搖動篩可將篩按從上向下，由 粗到細的順序排列,最 上為篩蓋，最下為接

10、受 器。取一定量的樣品置于最 丄層篩上，加上篩蓋啟, 固定注搖動臺進行搖動 一定時間后，即可完成 對物料的分級。圖3-8振動篩的示意圖搖動篩常用于粒度分布 的測定。振蕩篩利用機械裝置（如偏 心輪、偏重輪等）或 電磁裝置（電磁鐵和 彈簧接觸器等）使篩 產生振動將物疵進行 分離葩設岔上部電錘圖3-9振蕩篩的示意圖振蕩篩具有分離效果 好，單位篩面處理能 力大，占地面積小， 重量輕等優(yōu)點。圖3-1()徴細分級機1 一給料背；2旋轉葉輪；3環(huán)形 體；4一可調E的管子；5葉片；6錐形體；7-軸微細分級機離心機械式氣流分離 篩分機械(使氣流中 的微粒因所產生的離 心力大小不同而分開)特點：-分級范圍廣-分級

11、精度高-結構簡單-可與各種粉碎機配套 険用混合兩種以上的物質均勻混合的操作混合、勻化混合的機理-對流混合-剪切混合-擴散混合混合的影響因素物料性質的影響：粒度分布、粒子形態(tài)及 表面狀態(tài)、粒子密度及堆密度、含水量、 流動性、黏附性、凝聚性、組分比等設備類型的影響：操作條件的影響：-混合的注意事項組分的比例 數(shù)量差異懸殊、組分比例相差過大 時，應采用等量遞加混合法（又稱配研法）混合, 即量小藥物研細后，加入等體積其它藥物細粉混 為，如此彳咅量增加混合至仝部混勻，再過篩混合 即成。組分的密度 密度差異較大時，應將密度?。ㄙ| 輕）者先放入混合容器中，再放入密度大（質重） 者，這樣可避免密度小者浮于上面

12、或飛揚，密度 夭者沉手廟部而不易混勺O組分的吸附性與帶電性 應將量大且不易吸附的 藥粉或輔料墊底，量少且易吸附者后加入。因混 合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通?？杉?少量表面活性劑克服，也有人用潤滑劑作抗靜電 齊I。含液體或易吸濕性的組分 如處方中有液體組分 時，可用處方中其它組分吸收該液體，若液體組 分量太多，宜用吸收劑吸收至不顯潤濕為止，常 用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。 若有易吸濕性組分，則應針對吸濕原因加以解決: a如含結晶水，則可用等摩爾無水物代替；b若 是吸濕性很強的藥物，則可在低于其I缶界相對濕 度條件下，迅速混合，并密封防潮包裝；c若組 分因混合引起吸濕，則不應

13、混合，可分別包裝。含可形成低共熔混合物的組分將二種或二種以 上藥物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現(xiàn) 的潤濕與液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。常見的可 發(fā)生低共熔現(xiàn)象的藥物有水合氯醛、薩羅（水楊 酸茉酯）、樟腦、麝香草酚等，它們以一定比例 混合研磨時極易潤濕、液化混合的方法與設備容器旋轉型混合機-特點：-存在的冋題-水平圓筒型混合機-V型混合機-雙錐型混合機容器固定型混合機-在容器內靠葉片、螺帶或氣流的攪拌作用進 行混合的設備-特點：-攪拌槽型混合機-錐形垂直螺旋混合機-無重力粒子混合機CH150CH150A散劑的質量檢查-均勻度檢查-水分一裝量差異限度檢查-吸濕性臨界相對濕度(CRH)混合組分的

14、臨界相對濕度crhab=crhaxcrhb第三節(jié)顆粒劑顆粒劑(Granules)-將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑，一般可分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑。顆粒劑的特點顆粒形成的原理(見片劑)顆粒的制備、工藝及影響因素-顆粒劑的制備工藝與片劑的制備工藝相似， 但不需壓成片子，而是將制得的顆粒直接裝 入袋中。制軟材制濕顆粒濕顆粒的干燥整粒與分級分劑量質量控制與穩(wěn)定性評價第四節(jié)片劑概述-片劑的特點-片劑的分類 口服片劑-普通壓制片是指將藥物與輔料混合壓制而成的、未包衣的普通 片劑，片重一般為0.1-0.5g o-包衣片是指在上述普通壓制片的外表面包上一層衣膜的片劑?？?分為糖衣

15、片、薄膜衣片、腸溶衣片-泡騰片是指含有泡騰崩解劑的片劑。所謂泡騰崩解劑是指碳酸 氫鈉與枸椽酸等物質成對構成的混合物，遇水時，二者可產生大 量的二氧化碳氣體，造成片劑的崩解。-咀嚼片是指在口中嚼碎后再咽下去的片劑-多層片是指有兩層或多層構造的片劑，一般由兩次或多次加 壓而制成。-分散片是遇水迅速崩解并均勻分散的片劑（在21°C±1°C的 水中3分鐘即可崩解分散并通過孔徑的篩網），可口 服或加水分散后飲用，也可咀嚼或含服。-溶液片是指臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑，一 般用于漱口、消毒、洗滌傷口等目的，其全部成分皆應為可 溶性成分。也有口服溶液片口腔用片劑-舌

16、下片是指專用于舌下或頰腔的片劑，藥物通過口腔粘膜 的快速吸收而發(fā)揮速效作用。- 口含片是指含在口腔內緩緩溶解而發(fā)揮治療作用的片劑，可 在局部產生較高的藥物濃度從而發(fā)揮較好的治療作用，主要 用于口腔及咽喉疾病的治療，其硬度一般較大，以便于含服其他途徑應用的片劑-植入片是指埋植到人體皮下緩緩溶解、吸收的片劑， 一般長度不大于8mm的圓柱體，滅菌后單片避菌包裝。-陰道用片置于陰道內應用的片劑新型片劑-緩釋片或控釋片是指能夠延長藥物作用時間或控制藥 物釋放速度的片劑»骨架型、膜控型、滲透泵片等-片劑的質量要求片劑的輔料輔料（賦形劑）壓片所用藥物要求：-具有良好的流動性和可壓性-有一定粘結性-

17、遇體液能迅速溶解、崩解-符合要求的藥物很少，一般需要加入輔料或做 適當?shù)奶幚?，女口：制成顆粒，加稀釋劑，加粘 合劑，加潤滑劑，加崩解劑等。輔料的選用原則-根據(jù)主藥的性質選用-根據(jù)用藥目的選用速釋還是緩釋，是否需要崩解劑等-注意輔料與藥物相互作用的影響對穩(wěn)定性的影響、對測定的影響、對溶出吸收的 影響。-輔料的價廉易得性稀釋劑與吸收劑-填充劑：主要作用是用來填充片劑的重量或體積-吸收劑：吸收藥物中的揮發(fā)油或其他液體成分-淀粉比較常用的是玉米淀粉，性質非常穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起作用, 吸濕性小，外觀色澤好，常與可壓性較好的糖粉、糊精混合使用, 這是因為淀粉的可壓性較差。-預膠化淀粉亦稱為可壓性淀粉可

18、作填充劑，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合 性，并有較好的崩解作用。若用于粉末直接壓片時，硬脂酸鎂的 用量不可超過0.5%,以免產生軟化效應。-糊精是淀粉水解中間產物，在冷水中溶解較慢，較易溶于熱水，不溶 于乙醇。具有較強的粘結性，使用不當會使片面出現(xiàn)麻點、水印 或造成片劑崩解或溶出遲緩；在含量測定時可能會影響，所以， 很少單獨大量使用糊精作為填充劑，常與糖粉、淀粉配合使用。-糖粉其優(yōu)點在于粘合力強，可用來增加片劑的硬度，并使片劑 的表面光滑美觀，其缺點在于吸濕性較強，長期貯存，會 使片劑的硬度過大，崩解或溶出困難，除口含片或可溶性 片劑外，一般不單獨使用，常與糊精、淀粉配合使用。

19、-乳糖是一種優(yōu)良的片劑填充劑。常用含有一分子水的結晶乳糖, 無吸濕性，可壓性好，性質穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起化學 反應，壓成的藥片光潔美觀；由噴霧干燥法制得的乳糖為 非結晶乳糖，其流動性、可壓性良好，可供粉末直接壓片 使用。-甘露醇在口中溶解時吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味, 在口中無砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價格稍貴， 常與蔗糖配合使用，有報道用于速溶片。-微晶纖維素（MCC）具有良好的可壓性，有較強的結合力，對藥物有較大的容 納量（即加入比較多的藥物后，其可壓性和流動性的特點 也不受影響），壓成的片劑有較大碩度，可作為粉末直接 壓片的“干粘合劑”使用。國外產品的商品名為Avic

20、el, 并根據(jù)粒徑的不同有若干規(guī)格。處方中用量25%以上具有 較好的崩解作用。-無機鹽類主要是一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣 等。其中硫酸鈣較為常用，其性質穩(wěn)定，無嗅無味，微溶 于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、 崩解均好，對藥物也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二 水硫酸鈣。但應注意硫酸鈣對某些主藥（四環(huán)素類藥物） 的吸收有干擾，此時不宜使用。輕質氧化鎂潤濕劑和粘合劑-潤濕劑、粘合劑-蒸飾水蒸館水是一種濕潤劑。應用時，由于物料往往對水的吸收較快。 因此較易發(fā)生濕潤不均勻的現(xiàn)彖，最好采用低濃度的淀粉漿或乙 醇代替，以克服上述不足。-乙醇也是一種濕潤劑?？捎糜谟鏊?/p>

21、于分解的藥物，也可用于遇水粘 性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤后所產生的粘性降低, 因此，醇的濃度要視原輔料的性質而定，一般為30%70%。中 藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā) 而產生強粘性的團塊。-輕丙基甲基纖維素（HPMC） 一種最為常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成為粘性溶液，故亦 常用其2%5%的溶液作為粘合劑使用。本品不溶于乙醇、乙醛 和氯仿，但溶于10%80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合 液。-聚維酮(PVP)能溶于水和乙醇，是良好的粘合劑。用量一般是總片重的 0.5%2%,用其乙醇溶液制粒，可避免水分的影響。其固 體粉末還可作為干燥的粘合劑。-淀粉

22、漿淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8% 15%的濃度, 并以10%淀粉漿最為常用；若物料可壓性較差，可再適當 提高淀粉漿的濃度到20% o淀粉漿的制法主要有煮漿和沖 漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質。-糖漿粘合力較強，適用于纖維性及質地疏松的植物性藥物，不 適用于強酸或強堿性藥物-其他纖維素衍生物 MC、CMC-Na> HPC-膠漿明膠、阿拉伯膠，制成的片劑硬度大。崩解劑-使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質-崩解劑的作用機理毛細管作用膨脹作用產氣作用酶解作用一常用崩解劑干淀粉- 一種最為經典的崩解劑，是毛細管形成劑。較適用于水不溶 性或微溶性藥物的片劑，但對易溶性藥物的崩

23、解作用較差， 在生產中，一般采用外加法、內加法或“內外加法”來達到 預期的崩解效果。通常外加崩解劑量占崩解劑總量的25%- 50%,內加崩解劑量占崩解劑總量的75% 50% （崩解劑總 量一般為片重的5%20%） o竣甲基淀粉鈉（CMS-Na）-吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍 （有時出現(xiàn)輕微的膠粘作用），是一種性能優(yōu)良的崩解劑， 價格亦較低，其用量一般為1%6% （國外產品的商品名為 “Primojel）低取代疑丙基纖維素（LHPC）一具有很大的表面積和孔隙度，有很好的吸水速度和吸水量， 其吸水膨脹率在500%-700% （取代基占10%-15%時）, 崩解后的顆粒也較細

24、小，故而很利于藥物的溶出。一般用量 為 2%5%。交聯(lián)竣甲基纖維素鈉（CCNa）-不溶于水，在水中可膨脹，具有較好的崩解作用和可壓性交聯(lián)聚乙烯毗咯烷酮（亦稱交聯(lián)PVP）-是白色、流動性良好的粉末；在水、有機溶媒及強酸強堿溶 液中均不溶解，但在水中迅速溶脹并且不會出現(xiàn)高粘度的凝 膠層，因而其崩解性能十分優(yōu)越。泡騰崩解劑-是一種專用于泡騰片的特殊崩解劑，最常用的是由碳酸氫鈉 與枸椽酸組成的混合物。遇水時，上述兩種物質連續(xù)不斷地 產生二氧化碳氣體，使片劑在幾分鐘之內迅速崩解。含有這 種崩解劑的片劑，應妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效。表面活性劑-增加片劑的潤濕性，使水分易于滲入片劑-Tween-80

25、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉等其他-崩解劑加入的方法內加法外加法內、外加法潤滑劑-助流劑（glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善 粉末流動性的物質-抗粘劑（antiadherent）是防止原輔料粘著于沖頭表 面的物質-（狹義）潤滑劑是降低藥片與沖模孔壁之間摩擦力 的物質，這是真正意義上的潤滑劑- 一種理想的潤滑劑應該兼具上述助流、抗粘和潤滑 三種作用。按照習慣的分類方法，一般將具有上述 任何一咄作甬的輔料都統(tǒng)彳爾另潤滑劑-作用原理液體潤滑作用、邊界潤滑作用、薄層絕緣作用-疏水性性、水不溶性潤滑劑硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂-應用范圍最廣。用量一般為0.3%-1%,用量過大時， 由于其疏水性，

26、會造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。 另外，本品不宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及 多數(shù)有機堿鹽類藥物的片劑滑石粉-親水性，對片劑崩解的影響小。主要作為助流劑使用, 常用量一般為0.1%-3%,最多不要超過5%。-比重較大，有時難以混勻氫化植物油-是一種潤滑性能良好的潤滑劑。應用時，將其溶于輕 質液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴于顆粒上，以 利于均勻分布-水溶性潤滑劑聚乙二醇4000和6000-制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液十二烷基硫酸鈉(鎂)-能增加片劑的機械強度，促進片劑的崩解和溶出-助流劑微粉硅膠(aerosil)-為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。 常用量為0.

27、1% 0.3%滑石粉其他輔料-著色劑-芳香劑和甜味劑片劑的制備工藝二種制備方法-濕法制粒壓片-干法制粒壓片-粉末直接壓片-粉末制粒后，可獲得壓片所需的流動性，還可 增加物料的密度、均勻性、可壓性。濕法制粒壓片-濕法制粒機理：濕法制粒首先是黏合劑中的 液體將藥物粉粒表面潤濕，使粉粒間產生黏 著力，然后在液體架橋與外加機械力的作用 下形成一定形狀和大小的顆粒，經干燥后最 終以固體橋的形式固結。-原、輔料的處理粉碎、過篩、干燥粒度80100目各組分用量差異大時，應采用遞增稀釋法或溶劑 分散法。制粒擠壓制粒-將軟材用手工或機械的方法擠壓通過篩網，例如用搖 擺式顆粒機，即可制得濕顆粒-制軟材一制濕顆粒一

28、干燥高速攪拌制粒流化床制粒噴霧制粒流化床制粒是使粉粒 物料在溶液的霧狀氣 態(tài)中流化，使之凝集 成顆粒的一種操作過 程。目前此法廣泛應 用于制藥工業(yè)中。特點：圖$22流化床制垃裝置1一容器；2施板；3噴嘴;4袋濾th 5排鳳機噴霧制粒是將藥物溶液 或混懸液用霧化器噴霧 于干燥室的熱氣流審， 使水分迅速蒸發(fā)以直接 制成干燥顆粒的方法。該法左藪秒鐘忻即完成 料液的濃縮、干燥、制 粒過程，制成的顆粒呈 球狀。料液含zR量可達 70%80%以上。以干 燥為目的過程稱噴霧豐 燥；以制粒為目的過程 稱噴霧制粒。圖3,23噴霧干燥制粒裝籃I霧代器；2干噪室：3旋風分離器：4一風機:$加熱器；6電加熱器；7料液

29、貯於干法制粒壓片-干法制粒是把藥物粉末直接壓縮成較大片劑 或片狀物后，重新粉碎成所需大小的顆粒的 方法。該法不加入任何液體，靠壓縮力的作 用使粒子間產生結合力。-干法制粒有滾壓法和重壓法（壓片法）。壓片法系將固體粉末首先在重型壓片機上壓實， 制成直徑為2025mm的胚片，然后再破碎成所需 大小的顆粒滾壓法系利用轉速相同的二個滾動圓筒之間的縫 隙，將藥物粉末滾壓成片狀物，然后通過顆粒機 破碎制成一定大小顆粒的方法。粉末直接壓片-將藥物的粉末與適宜的輔料混合后，不經過 制粒而直接壓片的方法。-改善物料性能改變藥物本身性質選擇流動性和可壓性良好的輔料-應符合的基本條件-主要應用的輔料-壓片機的改進改

30、善飼粉裝置、增加預壓機構、改進除塵設備片劑成型的原理-成型是由于藥物與輔料的顆?；蚍勰┰趬毫?作用下產生足夠的內聚力及輔料的粘結作用 而緊密結合的結果-粉末結合成顆粒的機理粉末結合成顆粒與粘附與內聚有關濕法-液體架橋到固體橋的轉變干法-主要依靠分子間作用力液體的架橋原理-當把液體加入到粉末中時，液體的加入量不同，液體 在粉末顆粒間存在的狀態(tài)不同，產生不同的作用力， 如圖所示。-懸擺狀(pendularstate)：當液體的加入量很少時，顆 粒內空氣成為連續(xù)相，液體成為分散相，粉粒間的作 用來之于架橋液體的氣一液界面張力；-索帶狀(funiqularstate)：適當增加液體量時，空隙變 小，空

31、氣成為分散相，液體成為連續(xù)相。粉粒間的作 用力取決于架橋液的界面張力與毛細管力；-毛細管狀(capillarystate)：當液體量增加剛好充滿全 部顆粒內部空隙，而顆粒表面沒有潤濕液體。此時， 毛細管負壓和界面張力產生強大的粉粒間的結合力；-泥漿狀(slurrystate)：當液體充滿顆粒內部與表面時 形成。此時，粉粒間的結合力消失，靠液體的表面張 力來保持形態(tài)。 一般，在顆粒內液體以懸擺狀存在時，顆粒松散; 以毛細管狀存在時，顆粒發(fā)粘，以索帶狀存在時 得到較好的顆粒?？梢娨后w的加入量對濕法制粒 起著決定性作用BCD圖7-13液體在粉粒間的存在狀態(tài)A.懸擺狀B.索帶狀C毛細管狀 D.泥漿狀-

32、顆粒壓制成型的機理機械力的作用-由于顆粒表面粗糙或變形引起的相互嵌合粒子間力的作用-粒子間距高度接近、表面增大，粒子間力起作用壓縮致片劑組分熔融形成固體橋-壓縮熱使粒子接觸面上的組分融化，冷卻后形成固體 橋可溶性成分重結晶形成固體橋-溶于顆粒中少量水分里的藥物由于壓縮失水而形成固 體橋干燥干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑） 汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干 燥產品的操作。傳熱過程：在對流干燥過程中，熱空氣通過與濕 物料接觸將熱能傳至物料表面，再由表面?zhèn)髦廖?料內部傳質過程：濕物料受熱后，表面水分首先汽化， 而內部水分以液態(tài)或汽態(tài)擴散到物料表面，并不 斷汽化到空氣中物料中水

33、分的性質平衡水分與自由水分-在一定空氣狀態(tài)下，當物料表面產生的水蒸氣壓與空 氣中水蒸氣分壓相等時，物料中所含水分是不能被干 燥除去的，稱平衡水分-物料所含水分中大于平衡水分的部分稱為自由水分（或 稱游離水分），是干燥過程中能除去的水分。結合水分與非結合水分-以物理化學方式結合的水分稱結合水分-以機械方式結合的水分稱非結合水分，它與物料的結 合力很弱，干燥速率干燥速率曲線干燥速率的影響因511降垃渝'恒索階段'c 1/h彳/L !-1I i 1III|TII/>!1ET兀:III0 燈 010203 工F水"炮.于料5 O二呼"E 弋0仝一>0 一

34、乂 9x二圖3-29恒定干煤條件下的于燥速率曲線水分的測定方法常用干燥失重法微量水分精確測定干燥方法與設備方法：設備：-廂式干燥器-流化床干燥器-噴霧干燥器-紅外干燥器-微波干燥器-壓片前干顆粒的處理過篩整粒揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物的加入潤滑劑與崩解劑-壓片片重計算-根據(jù)顆粒中主藥含量-根據(jù)顆粒重量計算壓片機和壓片過程 一單沖壓片機 -旋轉式壓片機圖3-30單沖壓片機主耍構造D n n(bi刮平(c)圧片 (d)推片圖3-31 嶄卩壓片機壓片流程壓片中經常岀現(xiàn)的問題及其原因-松片原藥與輔料的壓縮成型性不好含水量的影響潤滑劑的影響壓縮條件其他-裂片壓力分布的不均勻以及由此而帶來的彈性復原率 的不同，是

35、造成裂片的主要原因。解決裂片問題的關鍵是換用彈性小、塑性大的輔 料，從整體上降低物料的彈性。適當降低壓力、增加壓縮時間、含適量水分-粘沖片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成 片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象，一般即為粘沖； 若片劑的邊緣粗糙或有缺痕，則可相應地稱為粘 模原因-沖頭表而銹蝕或刻字粗糙不光-顆粒不夠干燥或物料易于吸濕-潤滑劑選用不當或用量不足-原、輔料的熔點低-片重差異超限即片劑的重量超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍。產生的原因及解決辦法是：-顆粒流動性不好，流入?？椎念w粒量時多時少，引起 片重差異過大，應重新制粒或加入較好的助流劑，改 善顆粒流動性；-顆粒內的細粉太多或顆粒的大小相

36、差懸殊，致使流入 模孔內的物料時重時輕，應除去過多的細粉或重新制 粒；-加料斗內的顆粒時多時少，造成加料的重量波動也會 引起片重差異超限，所以應保持加料斗內始終有2/3量 以上的顆粒；一沖頭與?？孜呛闲圆缓?，對此應更換沖頭、模圈。-崩解遲緩除了緩釋、控釋等特殊片劑以外，一般的口服片劑都應在 胃腸道內迅速崩解影響崩解的因素-原輔料的可壓性：可壓性強的原輔料被壓縮時易發(fā)生 塑性變形，片劑的孔隙率及孔隙徑R皆較小，片劑的崩 轟較慢-顆粒的硬度：顆粒（或物料）的硬度較小時，易因受 壓而破碎，所以壓成的片劑孔隙率和孔隙徑R皆較小， 片劑的崩解較慢；反之，則崩解較快。但也不能使顆 粒的硬度過大，否則將會造

37、成壓片困難或形成麻面等 不良現(xiàn)象-壓片力：在一般情況下，壓力愈大，片劑的孔隙率及 孔隙徑R較小，片劑崩解較慢。因此，壓片力應適中， 否則片劑過碩，難以崩解。但是，也有些片劑的崩解 時間隨壓力的增大而縮短，例如，非那西丁片劑中以 淀粉為崩解劑，當壓力小時，片劑的孔隙率大，崩解 劑吸水后有充分的膨脹余地，難以發(fā)揮出崩解的作用, 而當壓力增大時，孔隙率較小，崩解劑吸水后沒有充 分的膨脹余地，從而充分地發(fā)揮出崩解作用，因此崩 解較快表面活性劑：加入適量表面活性劑，改善其潤濕性，降低 接觸角e,從而加快片劑的崩解。但是，需要注意：表面 活性劑會降低表面張力v，所以，對于易被水濕潤的藥物 （e較?。?，如果

38、加入表面活性劑，不必要地降低了液體 的表面張力Y，將不利于水分的透入潤滑劑：片劑中常用的疏水性滑潤劑使接觸角e增大，造 成崩解遲緩。疏水性潤滑劑與顆粒的混合時間較長、混合 強度較大時，顆粒表面被疏水性潤滑劑覆蓋得比較完全， 因此片劑的孔隙壁將具有較強的疏水性，使崩解時間明顯 延長粘合劑：粘合力越大，片劑崩解時間越長。一般而言，粘 合劑的粘度強弱順序為：動物膠樹膠糖漿淀粉漿崩解劑：低取代輕丙基纖維素（L-HPC）和竣甲基淀粉鈉 （CMS-Na）的崩解效果較好，另外，崩解劑的加入方法 不同，也會產生不同的崩解效果片劑貯存條件：片劑經過貯存后，崩解時間往往延長，這 主要與環(huán)境的溫度、濕度有關，亦即：

39、片劑緩緩的吸濕， 使崩解劑無法發(fā)揮其崩解作用，片劑的崩解因此而變得比 較遲緩-溶出超限引起崩解超限的原因均可能導致溶出超限-片劑含量不均勻對于小劑量的藥物來說，混合不均勻和可溶性成 分的遷移是片劑含量均勻度不合格的兩個主要原 因采用空白顆粒法也可改善這種情況片劑的質量控制與評價外觀、硬度與脆碎度-外觀性狀應完整光潔，色澤均勻，無雜斑，無異物，并在規(guī)定的有效期 內保持不變。-硬度盂山都硬度計法：能承受29.4-39.2N的壓力即認為合格。-脆碎度羅許脆碎儀法：該法是使藥片在一個旋轉的鼓中互相碰撞和摩 擦，經一定的時間（一般為4分鐘）后檢查片劑的碎裂情況。片重差異與含量均勻度-片重差異-含量均勻度

40、崩解時限與溶出度-崩解度普通片劑，包衣片劑，腸溶片劑-溶岀度微生物限度包衣片的質量評價片劑制備實例：SMZTMP淀粉十二烷基硫酸鈉12%淀粉漿 硬脂酸鎂制成40 kg8 kg8 kg崩解劑0.0457kg輔助崩解劑2.8kg粘合劑0.5kg潤滑劑20萬片鹽酸金霉素片 鹽酸金霉素 微晶纖維素 干淀粉 二氧化硅 硬脂酸鎂 制成500億單位24.5kg 8 kg 2 kg1.4kg100萬片以上成分分別過篩，混勻，過20目篩，混20分鐘, 壓片第五節(jié)片劑的包衣概述-包衣-包衣的目的改善片劑的外觀防潮、避光，隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性。掩蓋苦味或不良氣味。控制藥物在胃腸道的釋放部位?？刂扑幬镌谖改c道中

41、的釋放速度。防止藥物的配伍變化。包衣片芯的特殊要求-糖衣片片芯：一般中間厚，周變薄，棱角小-硬度比一般片劑硬，保證多次滾轉不易破碎-象淀粉之類的崩解劑不宜多加，以免孔隙率 增加后，水分從包衣液溶劑系統(tǒng)中轉移入片 -FHo-一般加入一些崩解效果好，而且用量少的崩 解劑包衣材料糖衣過程：隔離層一粉衣層一糖衣層一有色糖衣一打 光包隔禺層：-目的是為了形成一層不透水的屏障，防止糖漿中的水 分侵入片芯。-可供選用的包衣材料有：20%的玉米航乙醇溶液、15 %-20%的蟲膠乙醇溶液、20%的鄰苯二甲酸醋酸纖 維素(CAP)乙醇溶液以及10%15%的明膠漿或30 %35%的阿拉伯膠漿。-采用中等干燥溫度(4

42、0。(2 50。0 ,每層干燥時間約 30min, 一般包3 5層。包粉衣層-多采用交替加入糖漿和滑石粉的辦法。-操作時一般采用高濃度的糖漿(65%-75%, g/g)和 過200目的滑石粉，灑一次漿、撒一次粉，然后熱風干 燥20-30min (40°C-55°C),重復以上操作 15-18 次，直到片劑的棱角消失。-為了增加糖漿的粘度，也可在糖漿中加入10%的明膠 或阿拉伯膠。包糖衣層-包糖衣層使表面光滑平整、細膩堅實。-操作要點是加入稍稀的糖漿，逐次減少用量，在低溫 (40°C)下緩緩吹風干燥，一般約包制10-15層包有色糖衣層-目的是為了片劑美觀和便于識別。-每次加入的有色糖漿中色素的濃度應由淺到深，以免 產生花斑，一般約需包制8 25層。打光-目的是為了增加片劑的光澤和表面的疏水性。一般用 川蠟。用前需精制，每萬片約用3 5kg。-薄膜衣薄膜衣的優(yōu)點 成膜材料分為胃溶型和腸溶型水性包衣材料的成膜機理-失水-聚