藥理學(xué)——第4041 抗生素

1、第四十章氨基苷類和多粘菌素類第一節(jié) 氨基苷類抗生素 aminoglycosides天然天然氨基苷類氨基苷類鏈霉素鏈霉素(streptomycin) 慶大霉素慶大霉素(gentamicin) 卡那霉素卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素妥布霉素(tobramycin) 西索米星西索米星(sisomicin) 新霉素新霉素(neomycin) 小諾米星小諾米星(micronomicin) 大觀霉素大觀霉素(spectinomycin)半人工合成半人工合成氨基苷類氨基苷類阿米卡星阿米卡星(amikacin) 奈替米星奈替米星(netilmicin)一、抗菌一、抗菌作用與體內(nèi)過程作用與體內(nèi)過程 抗

2、菌機(jī)制抗菌機(jī)制 主要抗主要抗g-桿菌、綠膿桿菌、結(jié)核桿菌桿菌、綠膿桿菌、結(jié)核桿菌 為殺菌藥為殺菌藥 多環(huán)節(jié)阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成多環(huán)節(jié)阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成通過離子吸附作用，通過離子吸附作用， 增加膜通透性增加膜通透性體內(nèi)過程體內(nèi)過程 胃腸吸收極少或不吸收胃腸吸收極少或不吸收 蛋白結(jié)合率低，主要分布細(xì)胞外液蛋白結(jié)合率低，主要分布細(xì)胞外液 堿性環(huán)境中作用增強(qiáng)堿性環(huán)境中作用增強(qiáng)主要經(jīng)腎小球原形排泄主要經(jīng)腎小球原形排泄(90%)在內(nèi)耳外淋巴液中濃度高，在內(nèi)耳外淋巴液中濃度高，t1/2長(zhǎng)長(zhǎng)產(chǎn)生鈍化酶產(chǎn)生鈍化酶改變細(xì)胞膜通透性改變細(xì)胞膜通透性細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)功能異常細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)功能異常作用靶位改變作用靶位改變二、耐藥機(jī)

3、制二、耐藥機(jī)制三、不良反應(yīng)三、不良反應(yīng)常用氨基苷類藥物鏈霉素鏈霉素streptomycin臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 鼠疫、兔熱病鼠疫、兔熱病 布氏桿菌病布氏桿菌病 感染性心內(nèi)膜炎感染性心內(nèi)膜炎 抗結(jié)核抗結(jié)核不良反應(yīng)不良反應(yīng) 多而嚴(yán)重多而嚴(yán)重 第八對(duì)腦神經(jīng)損害第八對(duì)腦神經(jīng)損害 過敏性休克過敏性休克 神經(jīng)肌肉阻滯神經(jīng)肌肉阻滯 口周、面部、四肢麻木口周、面部、四肢麻木 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用可與羧芐西林合用 嚴(yán)重嚴(yán)重g g- - 桿菌感染桿菌感染 綠膿桿菌感染如心內(nèi)膜炎綠膿桿菌感染如心內(nèi)膜炎 原因未明的原因未明的g g- -細(xì)菌混合感染細(xì)菌混合感染 口服用于腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備口服用于腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備慶大霉素慶大

4、霉素 gentamicin不良反應(yīng)不良反應(yīng) 腎毒性腎毒性 前庭功能損害前庭功能損害抗菌譜、臨床用途類似鏈霉素抗菌譜、臨床用途類似鏈霉素 抗菌譜、臨床用途類似慶大霉素抗菌譜、臨床用途類似慶大霉素阿米卡星阿米卡星(丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素) amikacin 耐藥菌株感染耐藥菌株感染第二節(jié) 多粘菌素 polymyxin 多數(shù)多數(shù)g-桿菌尤綠膿桿菌桿菌尤綠膿桿菌 殺菌藥殺菌藥 膜通透性膜通透性 多粘菌素游離氨基多粘菌素游離氨基 g-菌膜磷脂磷酸根菌膜磷脂磷酸根 其他抗生素治療無效的局部綠膿桿菌感染其他抗生素治療無效的局部綠膿桿菌感染 腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備 腎毒性腎毒性 神經(jīng)系統(tǒng)毒性神

5、經(jīng)系統(tǒng)毒性 神經(jīng)肌肉阻滯神經(jīng)肌肉阻滯 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)第四十一章 四環(huán)素類和氯霉素類第一節(jié) 四環(huán)素類抗生素半人工合成四環(huán)素類半人工合成四環(huán)素類 多西環(huán)素多西環(huán)素 米諾環(huán)素米諾環(huán)素 美他環(huán)素美他環(huán)素天然四環(huán)素類天然四環(huán)素類 四環(huán)素四環(huán)素 土霉素土霉素 金霉素金霉素 地美環(huán)素地美環(huán)素天然四環(huán)素類抗菌譜與抗菌作用抗菌譜與抗菌作用 廣譜廣譜 g+菌菌 g-菌菌 厭氧菌厭氧菌 支原體支原體 衣原體衣原體 立克次氏體立克次氏體 螺旋體螺旋體 放線菌放線菌 阿米巴阿米巴 對(duì)綠膿桿菌、病毒、真菌無效對(duì)綠膿桿菌、病毒、真菌無效 低濃低濃抑菌抑菌 高濃高濃殺菌殺菌抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制 與與30 s 亞基亞基a位結(jié)合，

6、抑制蛋白質(zhì)合成位結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成 增加細(xì)胞膜通透性增加細(xì)胞膜通透性天然四環(huán)素類體內(nèi)過程體內(nèi)過程 口服易吸收口服易吸收 可與多價(jià)陽(yáng)離子形成絡(luò)合，影響吸收可與多價(jià)陽(yáng)離子形成絡(luò)合，影響吸收臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用首選 立克次氏體立克次氏體 斑疹傷寒、羌蟲病斑疹傷寒、羌蟲病支原體支原體 肺炎肺炎 天然四環(huán)素類不良反應(yīng)不良反應(yīng)二重感染二重感染 廣譜抗生素長(zhǎng)期大量應(yīng)用，使敏感菌受抑，不廣譜抗生素長(zhǎng)期大量應(yīng)用，使敏感菌受抑，不敏感菌敏感菌(如真菌等如真菌等) 乘機(jī)在體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖所造成乘機(jī)在體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖所造成的繼發(fā)感染。的繼發(fā)感染。常見疾病常見疾病鵝口瘡、腸炎鵝口瘡、腸炎 白色念珠菌感染白色念珠菌感染制霉菌素治療制霉菌素治療假膜性腸炎假膜性腸炎金葡菌或厭氧難辨梭菌所致金