附件5《體外診斷試劑校準(zhǔn)品物質(zhì)控品物研究技術(shù)指導(dǎo)原則》

1、體外診斷試劑校準(zhǔn)品、質(zhì)控品研究技術(shù)指導(dǎo)原則體外診斷試劑校準(zhǔn)品（物）（包括真實(shí)度控制品）、質(zhì)控品（物）（簡稱校準(zhǔn) 品、質(zhì)控品）是實(shí)現(xiàn)體外診斷試劑臨床檢測及監(jiān)督檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確一致的主耍工具, 也是保證量值傳遞的實(shí)物計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)。校準(zhǔn)品、質(zhì)控品研究技術(shù)資料應(yīng)包括產(chǎn)品技 術(shù)要求、試驗(yàn)方法等重耍信息，是指導(dǎo)注冊申請人（簡稱申請人）單獨(dú)申請注冊 校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的重要技術(shù)性文件z-0本研究技術(shù)指導(dǎo)原則根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局體外診斷試劑注冊管理 辦法（試行）、醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理方法、生物制品規(guī)程（2000版）等相關(guān) 規(guī)定，參考國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（iso）、美國食品藥品監(jiān)督管理局（fda）、臨床化學(xué) 國際聯(lián)合會（tfc

2、c）等有關(guān)體外診斷試劑方面的指南，對編寫的格式及各項(xiàng)內(nèi)容 的要求進(jìn)行了詳細(xì)的說明。其目的是為體外診斷試劑校準(zhǔn)品、質(zhì)控品單獨(dú)注冊巾 報(bào)進(jìn)行原則性的指導(dǎo)，同時(shí)，也為注冊檢驗(yàn)及審評部門審核體外診斷試劑校準(zhǔn)品、 質(zhì)控品提供參考。本指導(dǎo)原則并不適用于質(zhì)控菌株。由于校準(zhǔn)品、質(zhì)控品種類多、范圍廣、臨床使用重要性強(qiáng)，因此，申請人 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及臨床使用目的編寫技術(shù)資料，以便于關(guān)注者獲取準(zhǔn)確的信息。巾請人應(yīng)提供巾請注冊校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)資料，技術(shù)資料的 要求參見體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）。產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)可參見本技術(shù)指導(dǎo)原 則。1范圍應(yīng)明確陳述木標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的對象和所涉及的方面，指明使用的范圍。2規(guī)范性

3、引用文件應(yīng)包描引導(dǎo)語和規(guī)范性引用文件的一覽表。3分類和組成及其它3. 1組成成份應(yīng)說明校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的主耍組成成份及其生物學(xué)來源。3. 2標(biāo)示值應(yīng)注明校準(zhǔn)品賦值及測量不確定度、質(zhì)控品的賦值及參考范圍，菲定值質(zhì)控 品可通過標(biāo)示口標(biāo)濃度（如：低、高、中）來表示。3.3規(guī)格應(yīng)注明校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的包裝規(guī)格。3. 4用途應(yīng)詳細(xì)注明校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的預(yù)期用途。3. 5穩(wěn)定性應(yīng)提供至少一批成品在實(shí)際儲存條件下保存至有效期后的穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定 性研究資料。特殊情況應(yīng)予以說明，必要時(shí)應(yīng)提供加速破壞性試驗(yàn)資料。該資料 可放入產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范性附錄中。3. 6校準(zhǔn)品的溯源性、互換性，定值質(zhì)控品賦值的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)提供校準(zhǔn)

4、品的溯源性資料，計(jì)量學(xué)溯源鏈的說明應(yīng)始于該產(chǎn)品的值，止于 計(jì)量上最高參考標(biāo)準(zhǔn)。校準(zhǔn)品如有互換性，應(yīng)提供互換性研究資料。應(yīng)至少提供一批校準(zhǔn)品靶值的賦值程序及測量不確定度資料，校準(zhǔn)品如有互 換性，應(yīng)提供互換性驗(yàn)證時(shí)對其賦值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、修訂的研究資料。應(yīng)至少提供一批定值質(zhì)控品靶值的賦值程序、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、修訂及可接受區(qū) 間值的研究資料。上述資料可放入產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范性附錄小。3. 7生物安全性生物源性基質(zhì)（如血清、血漿、羊水等）的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品需提供生物安全 性資料。生物安全性檢測應(yīng)采用其國家權(quán)威管理機(jī)構(gòu)認(rèn)可的、且不低于我國法定 用于血源篩查休外診斷試劑靈敏度的檢測試劑，對校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的hbsag

5、、h1v 抗體、hcv抗體等進(jìn)行檢測。該資料可放入產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范性附錄小。3.8校準(zhǔn)品、質(zhì)控品主要原材料、工藝及產(chǎn)品質(zhì)量控制對于按第三類產(chǎn)品申請注冊的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，其主耍原材料、工藝及產(chǎn)品 質(zhì)量控制研究資料應(yīng)參照生物制品規(guī)程（2000版）編制。境內(nèi)校準(zhǔn)品、質(zhì)控品生產(chǎn)金業(yè)應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員、相適應(yīng)的儀器設(shè) 備和生產(chǎn)環(huán)境。應(yīng)持有醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證，應(yīng)當(dāng)按照體外診斷試劑生產(chǎn) 實(shí)施細(xì)則（試行）建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，形成文件和記錄，加以實(shí)施并保 持有效運(yùn)行。應(yīng)當(dāng)通過體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量考核評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）的 考核。校準(zhǔn)品、質(zhì)控品生產(chǎn)過程中所用的各種原材料，涉及生物安全性時(shí)應(yīng)按有 關(guān)規(guī)定嚴(yán)格

6、控制。境外企業(yè)應(yīng)符合所在國的有關(guān)規(guī)定。381主要原輔料、包材質(zhì)量控制該部分應(yīng)列岀主要原輔料、包材的質(zhì)量控制要點(diǎn)。3.8.1.1主要生物原料與產(chǎn)品質(zhì)量密切相關(guān)的主要生物原料，包括各種生物活性抗原、抗體、血清 等，應(yīng)注明來源，性質(zhì)和質(zhì)控指標(biāo)等。應(yīng)按照要求對其進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，達(dá)到規(guī)定 的質(zhì)量要求。3.8.1.2生物輔料生物輔料指的是在生產(chǎn)過程中作為蛋白保護(hù)劑用途的一類生物原料，主要包 括血清、血清白蛋白等。這類生物原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定并適合本產(chǎn)品 的要求。381.3化學(xué)原料應(yīng)建立適合木產(chǎn)品的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。亦可市供應(yīng)商提供合格報(bào)告。381.4包材分裝小瓶、鋁箔袋、包裝盒等都應(yīng)建立適合本產(chǎn)品的質(zhì)量

7、控制標(biāo)準(zhǔn)。亦可由 供應(yīng)商提供合格報(bào)告。3.8.2生產(chǎn)工藝控制應(yīng)注明木產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝，列岀關(guān)鍵工藝及質(zhì)量控制要點(diǎn)。3.8.3產(chǎn)品質(zhì)量控制應(yīng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)抽取規(guī)定數(shù)量的樣品對其進(jìn)行檢測。上述資料可放入產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范性附錄小。4要求4. 1外觀應(yīng)注明校準(zhǔn)品、質(zhì)控品（如凍干品或干粉試劑復(fù)溶后）的外觀。4.2裝量校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的最小包裝單元小實(shí)際質(zhì)量或體積（含檢測人份數(shù)或試驗(yàn)次 數(shù)）與標(biāo)稱的應(yīng)符合規(guī)定的要求。4.3校準(zhǔn)品、質(zhì)控品測量準(zhǔn)確度校準(zhǔn)品的測量準(zhǔn)確度應(yīng)滿足計(jì)量學(xué)溯源性的要求，并符合產(chǎn)品規(guī)定的要求。定值質(zhì)控品和非定值質(zhì)控品無溯源性要求，但該定值質(zhì)控品應(yīng)有可接受區(qū)間 值的要求。非定值質(zhì)控品沒有測量準(zhǔn)確度

8、要求。4. 4均一，性校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的均一性應(yīng)滿足國家和關(guān)技術(shù)規(guī)范的要求。5試驗(yàn)方法5. 1外觀采用目測法。5. 2裝量使用通用量具測定裝量，在裝量為檢測人份數(shù)或試驗(yàn)次數(shù)時(shí)可通過測試系統(tǒng) 檢測裝量。5. 3測量準(zhǔn)確度5. 3.1校準(zhǔn)品測量準(zhǔn)確度應(yīng)給出高一級同類量校準(zhǔn)品校準(zhǔn)下一級測量程序后測定該校準(zhǔn)品的試驗(yàn)方 法；若無同類量校準(zhǔn)品應(yīng)給出由高一級測量程序賦值的特定校準(zhǔn)物校準(zhǔn)下一級 測量程序后測定該校準(zhǔn)品的試驗(yàn)方法；采用多小心合作賦值的校準(zhǔn)品，可選擇其小1-2種方法對校準(zhǔn)品進(jìn)行測定；真實(shí)度控制品應(yīng)給出為其賦值的試驗(yàn)方法。在條件要求合理的情況下，校準(zhǔn)品測量準(zhǔn)確度亦可采用常規(guī)測量程序，以高 一級同類量校

9、準(zhǔn)品作校準(zhǔn)曲線后測定該校準(zhǔn)品。5. 3. 2定值質(zhì)控品測量準(zhǔn)確度應(yīng)至少給出一利用校準(zhǔn)品校準(zhǔn)測量程序后測定該定值質(zhì)控品的試驗(yàn)方法。5. 4均一性通常取同批號的一定數(shù)量最小包裝單元的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，每包裝單兀測 試1次，按下面的公式計(jì)算測試結(jié)果的平均值（岳）和標(biāo)準(zhǔn)差s“另用上述校 準(zhǔn)品、質(zhì)控品中的1個最小包裝單元連續(xù)測試和同次數(shù)，計(jì)算測試結(jié)果的平均值 （乂2）和標(biāo)準(zhǔn)差s2；按下列各公式計(jì)算瓶間重復(fù)性cv%,所有參數(shù)的瓶間重復(fù) 性結(jié)果均應(yīng)符合要求。最小裝量不夠完成瓶間差檢測的叮只進(jìn)行批內(nèi)精密度檢 測。公式1公式2公式3s 瓶間=jss公式4cv瓶間（） = s瓶間/紜x100當(dāng)s©時(shí),令c

10、v瓶間二0式中：x平均值；s標(biāo)準(zhǔn)差；n測量次數(shù)；x.一一指定參數(shù)第i次測量值。6檢驗(yàn)規(guī)則如有檢驗(yàn)規(guī)則，應(yīng)提供檢驗(yàn)規(guī)則內(nèi)容。7標(biāo)志，標(biāo)簽、使用說明書7. 1包裝、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定的要求。包裝、標(biāo)簽上必須包括產(chǎn)品通用名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、產(chǎn)品批號、注意事項(xiàng)。亦可同時(shí)標(biāo)注產(chǎn)品通用名稱、冏品名稱和英文名。72產(chǎn)品說明書應(yīng)按體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則和醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包 裝標(biāo)識管理規(guī)定的有關(guān)要求編寫。說明書中的產(chǎn)品名稱包括通用名稱、商品名稱和英文名稱。通用名稱應(yīng)當(dāng)符 合體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）中有關(guān)的命名原則。8包裝、運(yùn)輸和貯存校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的包裝、貯存

11、和運(yùn)輸應(yīng)適合該產(chǎn)品的耍求，并有利于其特性 量值的穩(wěn)定。9規(guī)范性附錄應(yīng)列出標(biāo)準(zhǔn)正文附加條款及上述可放入本規(guī)范性附錄小的資料。*注：二類體外診斷試劑校準(zhǔn)品、質(zhì)控品應(yīng)參照本技術(shù)指導(dǎo)原則執(zhí)行。相關(guān)術(shù)語: 計(jì)量學(xué)溯源性測量結(jié)果或標(biāo)準(zhǔn)的值通過連續(xù)的比較鏈打一定的參考標(biāo)準(zhǔn)和聯(lián)系的屬性，參考標(biāo)準(zhǔn)通常是國 家或國際標(biāo)準(zhǔn)，比較鏈中的每一步比較都有給定的不確定度vim: 1993, 6. 10 注1每一步比較都通過在校準(zhǔn)轉(zhuǎn)移方案中定義的一種（參考）測量過程而實(shí)現(xiàn)。注2有兒種不同類型的溯源性，本技術(shù)指導(dǎo)原則采用“計(jì)量學(xué)溯源性” 一詞。校準(zhǔn)物（品）其值在一個校準(zhǔn)兩數(shù)中用作獨(dú)立變量的參考物質(zhì)。應(yīng)具有定值和已知的測量不確定度，其fi 的應(yīng)是校準(zhǔn)某一測量系統(tǒng)，從而建立此系統(tǒng)測量結(jié)果的計(jì)量學(xué)溯源性。 gb/txxxxx/iso17511： 2003 定義3.27物質(zhì)的互換性用兩種測量程序測定某一給定物質(zhì)的量時(shí)所測定結(jié)果的數(shù)學(xué)關(guān)系，與用這些測量程序測量實(shí) 際臨床樣品時(shí)測量結(jié)果的數(shù)學(xué)關(guān)系的一致程度。gb門'xxxxx/iso17511： 2003定義3.9 真實(shí)度控制品用于評價(jià)測量系統(tǒng)測量偏移的參考物質(zhì)。gb/txxxxx/iso17511： 2003定義3.32質(zhì)控物（品）用于體外診斷的質(zhì)量控制物質(zhì)（定值和非定值），是一種旨在用于醫(yī)學(xué)檢測系統(tǒng)中使用的物 質(zhì)、材料籌，其目的是評價(jià)或驗(yàn)證測最精密度或由于試劑