黃芩生產(chǎn)工藝規(guī)程

1、黃芩片生產(chǎn)工藝規(guī)程精選文庫文件起草、審核、批準(zhǔn):項(xiàng)目職務(wù)簽名日期起草GMP辦公室生產(chǎn)車間主任生產(chǎn)管理部部長審核質(zhì)量管理部部長批準(zhǔn)質(zhì)量受權(quán)人分發(fā)部門生產(chǎn)車間、生產(chǎn)管理部、質(zhì)量管理部變更記載 :版本號生效日期變更原因、依據(jù)及變更內(nèi)容00新建立一、目的2精選文庫建立黃芩片生產(chǎn)工藝規(guī)程， 保證工藝步驟、控制嚴(yán)格按規(guī)定執(zhí)行。二、范圍適用于黃芩片生產(chǎn)過程和工藝控制。三、職責(zé)生產(chǎn)車間：負(fù)責(zé)按本規(guī)程組織生產(chǎn)，并對設(shè)備進(jìn)行維護(hù)、保養(yǎng)。生產(chǎn)管理部：負(fù)責(zé)按本規(guī)程實(shí)施生產(chǎn)管理。質(zhì)量管理部：負(fù)責(zé)按本規(guī)程實(shí)施質(zhì)量管理、監(jiān)督。質(zhì)量控制中心： 負(fù)責(zé)對本規(guī)程物料、中間產(chǎn)品、成品按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測。工程科：負(fù)責(zé)對公用設(shè)施、設(shè)備進(jìn)

2、行維護(hù)、保養(yǎng)。四、制定依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （2010 年版）中國藥典（2015 年版）五：正文5.1產(chǎn)品概述產(chǎn)品名稱：黃芩片產(chǎn)品來源：本品為唇形科植物黃芩的炮制加工品。產(chǎn)品代碼： C-021劑型：普通中藥飲片批量： 10KG/批3精選文庫規(guī)格：統(tǒng)包裝規(guī)格： 1KG/袋*10 袋性味歸經(jīng)：苦、寒。歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)。功能主治：清熱燥濕、瀉火解毒，止血，安胎。用于濕溫、胸悶嘔惡、濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動不安。用法用量： 310g。貯藏：置通風(fēng)干燥處，防潮。5.2 炮制依據(jù)和生產(chǎn)處方炮制依據(jù)：中華人民共和國藥典2015 年版一部。炮制方法：除去

3、雜質(zhì)，置沸水中煮 10 分鐘，取出，悶透，切薄片，干燥；或蒸半小時，取出，切薄片，干燥（注意避免暴曬） 。生產(chǎn)處方：黃芩( 物料代碼： Y-016)10kg原藥材來源：本品為唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensisGeorgi的干燥根。春、秋二季采挖，除去須根和泥沙，曬后撞去粗皮，曬干。5.3 生產(chǎn)工藝流程圖及過程控制點(diǎn), 控制項(xiàng)目及要求：原材料4精選文庫凈選YN雜質(zhì)檢查蒸制軟化檢查篩選N切薄片N異形片檢查篩選干燥N水分檢查內(nèi)包材內(nèi)包裝N裝量檢查外包裝N成品檢驗(yàn)5精選文庫返工 /銷毀Y入庫工藝過程控制點(diǎn)、控制項(xiàng)目及要求序號工序控制點(diǎn)控制項(xiàng)目及要求頻次1凈選原藥材物料信息準(zhǔn)確

4、無誤1次/批揀選制品無雜質(zhì)、無非藥用部位1次/批蒸制工藝參蒸煮鍋設(shè)定溫度： 1801 次/10min2蒸制數(shù)蒸制時間： 30min1 次/每鍋蒸制程度應(yīng)蒸透變軟不易折斷1 次/每鍋3切制片型應(yīng)符合要求1 次/30min物料烘盤裝料厚度1次/批4干燥烘箱設(shè)定溫度 60、干燥時間 3H1 次/H中間產(chǎn)品水分 10.0%1次/批內(nèi)包材檢驗(yàn)應(yīng)符合規(guī)定1次/批3內(nèi)包1次/批裝衡器校驗(yàn)應(yīng)符合規(guī)定1 次/H封口密封、不漏氣稱量裝量差異應(yīng)符合規(guī)定1 次/H4外包標(biāo)簽（合格內(nèi)容應(yīng)準(zhǔn)確無誤、標(biāo)簽粘貼牢1次/批裝證）固、整齊5.4 炮制工藝的操作要求和技術(shù)參數(shù)主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表6精選文庫設(shè)備名稱設(shè)備編號型號使用工序

5、操作間編號操作規(guī)程編號篩選機(jī)D03-S001 SX4凈選P-01WS-SBCG00100蒸煮鍋D03-S012HL-800蒸制P-06WS-SBCG01200往復(fù)式切藥機(jī)D03-S004 WQY240-2切制P-02WS-SBCG00400熱風(fēng)循環(huán)烘箱D03-S010CT-干燥P-02WS-SBCG01000自動薄膜封口機(jī)D03-S021SF-4OO內(nèi)包裝P-10WS-SBCG01700詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明生產(chǎn)過程一般原則：生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)設(shè)備必須經(jīng)過驗(yàn)證且在有效期內(nèi)，每種物料、中間產(chǎn)品必須檢驗(yàn)合格后并經(jīng)批準(zhǔn)放行后才能使用、生產(chǎn)、流入下道工序；計量器具、儀表已經(jīng)過校準(zhǔn)且在有效期內(nèi)。批生產(chǎn)指令

6、，批生產(chǎn)記錄正確無誤；物料暫存間、中轉(zhuǎn)站、包裝間溫濕度符合生產(chǎn)要求。批生產(chǎn)前準(zhǔn)備：各個工序在生產(chǎn)前必須按崗位SOP和黃芩片工藝規(guī)程做生產(chǎn)前檢查，檢查內(nèi)容包括：生產(chǎn)區(qū)已清潔，有上一批清場合格證且在效期內(nèi)； 生產(chǎn)區(qū)不存在任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的原輔料，生產(chǎn)人員、生產(chǎn)指令、崗位生產(chǎn)記錄、操作規(guī)程、生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)示、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)示、物料信息以及容器具、工器具清潔狀態(tài)符合要求； QA 復(fù)核合格后方可實(shí)施生產(chǎn)操作。5.4.2.1凈選：5.4.2.1.1憑生產(chǎn)指令，填寫領(lǐng)料單到原料庫領(lǐng)取經(jīng)檢驗(yàn)合格的黃芩原藥材，核對品名、數(shù)量、批號、產(chǎn)地、檢驗(yàn)報告單等，確認(rèn)所領(lǐng)取物料是經(jīng)批準(zhǔn)放行的。取將要凈選的黃芩置于工作臺上，揀去雜

7、質(zhì)、非藥用部位，按照 SX4 型篩選機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（編號為WS-SBCG00100），選擇 3mm的篩網(wǎng)，進(jìn)行篩選。挑揀后的藥材放入潔凈的不銹鋼盛器中，稱量并懸掛狀態(tài)標(biāo)志。7精選文庫及時填寫“黃芩片凈選生產(chǎn)記錄”交QA、工藝員或車間主任復(fù)核，要求字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、并由操作人及復(fù)核人簽字。將揀選后經(jīng)QA檢查合格的藥材填寫“中間產(chǎn)品遞交許可證”轉(zhuǎn)交至蒸制工序。其他操作要求稱量用的衡器在每次稱量前均要進(jìn)行校正，并有外部校準(zhǔn)合格標(biāo)志且在有效期內(nèi)。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時處理。生產(chǎn)完成后生產(chǎn)操作人員應(yīng)及時清場，填寫清場記錄并納入批生產(chǎn)記錄，已清潔過的操作間、設(shè)備、容器具等應(yīng)更換為清潔（清場）合格

8、標(biāo)志。蒸制設(shè)備操作按HL800蒸煮鍋使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（編號為 WSSBCG01200）執(zhí)行。合上總電源、 溫控儀通電顯示， 設(shè)定蒸制溫度180、啟動電加熱開關(guān)。待到達(dá)設(shè)定溫度時 （溫度控制范圍180±10），打開進(jìn)料口，將經(jīng)過凈選的黃芩投入蒸煮鍋進(jìn)行蒸制，蒸制時間約30min（時間范圍 30±3min），蒸制程度應(yīng)蒸透變軟不易折斷，水分10%。出料：停止加熱，打開鍋蓋，取出物料，放入潔凈的不銹鋼盛器中并懸掛物料信息標(biāo)示。及時填寫“黃芩片蒸制生產(chǎn)記錄”交QA、工藝員或車間主任復(fù)核，要求字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、并由操作人及復(fù)核人簽字。將蒸制后經(jīng)QA檢查合格的中間產(chǎn)品填寫“

9、中間產(chǎn)品遞交許可證”轉(zhuǎn)交至切制崗位。8精選文庫其他操作要求：蒸制過程中，每隔約10min 由 QA對蒸制溫度和程度進(jìn)行監(jiān)控，并及時填寫批生產(chǎn)監(jiān)控記錄。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時處理。生產(chǎn)完成后生產(chǎn)操作人員應(yīng)及時清場，填寫清場記錄并納入批生產(chǎn)記錄，已清潔過的操作間、設(shè)備、容器具等應(yīng)更換為清潔（清場）合格標(biāo)志。切制設(shè)備操作按 WQY240-2往復(fù)式切藥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（編號為 WSSBCG00400）執(zhí)行，調(diào)中片厚距離為1.5mm左右，啟動機(jī)器，將待切制的凈藥材從進(jìn)料口均勻投入，將藥材切成厚12mm的切片。及時填寫“黃芩片切制生產(chǎn)記錄”交QA、工藝員或車間主任復(fù)核，要求字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、并由操

10、作人及復(fù)核人簽字。將切制后經(jīng)QA檢查合格的中間產(chǎn)品填寫“中間產(chǎn)品遞交許可證”轉(zhuǎn)交至干燥崗位。其他操作要求：切制過程中，每隔約30min 由 QA對切制片型進(jìn)行監(jiān)控，并及時填寫批生產(chǎn)監(jiān)控記錄。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時處理。生產(chǎn)完成后生產(chǎn)操作人員應(yīng)及時清場，填寫清場記錄并納入批生產(chǎn)記錄，已清潔過的操作間、設(shè)備、容器具等應(yīng)更換為清潔（清場）合格標(biāo)志。干燥設(shè)備操作按CT-熱風(fēng)循環(huán)烘箱（編號為WS-SBCG01000）執(zhí)行。9精選文庫合上總電源、溫控儀通電顯示，設(shè)定干燥溫度60、啟動電加熱開關(guān)。待到達(dá)設(shè)定溫度時（溫度控制范圍60±10），打開烘箱，將經(jīng)過切制的黃芩裝入托盤中進(jìn)行干燥，時間約3H（時

11、間范圍 3H±10min），干燥后水分 10%。出料：停止加熱，打開烘箱，取出物料，放入潔凈的不銹鋼盛器晾涼中并懸掛物料信息標(biāo)示。及時填寫“黃芩片干燥生產(chǎn)記錄”交QA、工藝員或車間主任復(fù)核，要求字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、并由操作人及復(fù)核人簽字。將干燥后經(jīng)QA檢查合格的中間產(chǎn)品填寫“中間產(chǎn)品遞交許可證”轉(zhuǎn)交至包裝崗位。其他操作要求：干燥過程中，每隔約 1H由 QA對干燥溫度進(jìn)行監(jiān)控，并及時填寫批生產(chǎn)監(jiān)控記錄。生產(chǎn)結(jié)束后崗位人員填寫“中間產(chǎn)品請驗(yàn)單”通知QC取樣檢驗(yàn)。稱量用的衡器在每次稱量前均要進(jìn)行校正，并有外部校準(zhǔn)合格標(biāo)志且在有效期內(nèi)。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時處理。生產(chǎn)完成后生產(chǎn)操作人

12、員應(yīng)及時清場，填寫清場記錄并納入批生產(chǎn)記錄，已清潔過的操作間、設(shè)備、容器具等應(yīng)更換為清潔（清場）合格標(biāo)志。包裝操作批包裝操作前準(zhǔn)備： QA 依據(jù)生產(chǎn)過程監(jiān)控管理規(guī)程對包裝人員、生產(chǎn)指令、崗位生產(chǎn)記錄、操作規(guī)程、生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)示、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)示、物料信息以及容器具、工器具清潔狀態(tài)進(jìn)行包裝前檢查確認(rèn)，10精選文庫確認(rèn)無誤后方可實(shí)施包裝。5.4.2.5.1內(nèi)包裝5.4.2.5.1.1經(jīng)檢驗(yàn)合格后的中間產(chǎn)品才能進(jìn)行包裝。5.4.2.5.1.2按“批包裝指令”所示領(lǐng)取飲片內(nèi)包裝袋，同時領(lǐng)取待包裝產(chǎn)品。稱量、分裝：按照“批包裝指令”所示規(guī)格重量的黃芩片，進(jìn)行稱取規(guī)定量的待包裝飲片 1000g（裝量范圍 1000

13、±5g），裝入內(nèi)包裝袋中， 稱量、分裝的同時由工序負(fù)責(zé)人填寫 “成品請驗(yàn)單”通知 QC取樣，交化驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)。封口：按照多功能自動薄膜封口機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （編號為 WS-SBCG01700），接通電源，打開電熱器開關(guān)，調(diào)整好封口溫度( 透明塑料袋 150；聚乙烯塑料袋 200) ，當(dāng)指示燈亮之后，將已分裝好物料的內(nèi)包裝透明袋開口一端捏緊對齊， 送入封口機(jī)的封口帶上熱封。封口后的內(nèi)包裝袋必須嚴(yán)密、不透氣、無褶皺，端正整齊。裝量差異檢測：在分裝、封口過程中，由QA根據(jù)包裝量選取三個時間點(diǎn)（包裝開始、中段、末段）抽取一定數(shù)量包裝好的產(chǎn)品進(jìn)行稱量， 所得數(shù)據(jù)與標(biāo)示裝量對比， 實(shí)際裝量不得超過

14、標(biāo)示裝量的± 5G。在經(jīng)過分裝、封口的黃芩片飲片內(nèi)包裝透明袋上規(guī)定的位置上貼上產(chǎn)品標(biāo)簽（合格證） 。并裝入潔凈周轉(zhuǎn)容器中，貼上物料信息標(biāo)示，記錄重量/ 數(shù)量。及時填寫“黃芩片內(nèi)包裝生產(chǎn)記錄”交QA、工藝員或車間主任復(fù)核，要求字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、并由操作人及復(fù)核人簽字。將內(nèi)包裝后經(jīng) QA檢查合格的中間產(chǎn)品填寫“中間產(chǎn)品遞交許可證”轉(zhuǎn)交至外包裝工序。其他操作要求11精選文庫生產(chǎn)結(jié)束后崗位人員填寫 “成品請驗(yàn)單” 通知 QC取樣檢驗(yàn)。稱量用的衡器在每次稱量前均要進(jìn)行校正，并有外部校準(zhǔn)合格標(biāo)志且在有效期內(nèi)。包裝結(jié)束后，準(zhǔn)確統(tǒng)計合格證等包裝材料的領(lǐng)用數(shù)量與實(shí)用數(shù)量、剩余數(shù)量、殘損數(shù)量

15、是否相符。殘損或印有批號的包裝材料按有關(guān)管理規(guī)定銷毀處理，并記錄。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時處理。生產(chǎn)完成后生產(chǎn)操作人員應(yīng)及時清場，填寫清場記錄并納入批生產(chǎn)記錄，已清潔過的操作間、設(shè)備、容器具等應(yīng)更換為清潔（清場）合格標(biāo)志。待包裝產(chǎn)品的貯存要求：密封至干燥處貯存外包裝按“批包裝指令”所示領(lǐng)取外包裝袋。每個外包裝袋裝入“批包裝指令”所示規(guī)格數(shù)量的黃芩片飲片，封口。其他操作要求生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時處理。生產(chǎn)完成后生產(chǎn)操作人員應(yīng)及時清場，填寫清場記錄并納入批生產(chǎn)記錄，已清潔過的操作間、設(shè)備、容器具等應(yīng)更換為清潔（清場）合格標(biāo)志。中藥飲片零頭包裝只限兩個批號為一個合箱。合箱外應(yīng)標(biāo)明全部批號及各自的數(shù)量，并建

16、立合箱記錄。包裝完成后將黃芩片寄庫待驗(yàn)暫存。生產(chǎn)結(jié)束后清場、清潔：每個工序生產(chǎn)完成后必須按清場操作規(guī)程及各衛(wèi)生清潔操作規(guī)程及時清場、清潔、填寫“清場紀(jì)錄”及相關(guān)的記錄。經(jīng)QA檢查確認(rèn)合格后下發(fā)“清場合格證” 。12精選文庫偏差及偏差管理：產(chǎn)品每個批次，每個關(guān)鍵工序生產(chǎn)結(jié)束后都必須計算物料平衡，是避免或及時發(fā)現(xiàn)與混淆的有效措施。生產(chǎn)過程中若出現(xiàn)偏差，應(yīng)立即按照偏差處理程序進(jìn)行展開調(diào)查，并采取處理措施， 直至調(diào)查確認(rèn)不影響產(chǎn)品最終質(zhì)量的情況下關(guān)閉偏差，將中間產(chǎn)品遞交至下個生產(chǎn)工序。經(jīng)檢驗(yàn)合格的成品，由質(zhì)量保證部對批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、現(xiàn)場監(jiān)控記錄及各種憑證進(jìn)行審核，QA 填寫“成品審核放行單”，

17、審核合格后，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人確認(rèn)簽字后放行，發(fā)放“成品檢驗(yàn)合格報告書”至倉庫。同時由驗(yàn)收人員通知車間填寫 “成品入庫單”，并把待驗(yàn)狀態(tài)換成合格狀態(tài)，方可放行銷售。5.5 中間產(chǎn)品控制方法及標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品名稱：黃芩片中間產(chǎn)品來源：本品為黃芩的炮制加工品。標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：中華人民共和國藥典2015 年版一部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【性狀】 本品為類圓形或不規(guī)則形薄片。外表皮黃棕色或棕褐色。切面黃棕色或黃綠色，具放射狀紋理。【檢查】 水分 不得過 10.0%（通則 0832 第二法）。【檢驗(yàn)方法】 按黃芩片中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程 5.6 物料平衡、收率的計算方法及限度凈選工序（實(shí)際產(chǎn)量雜質(zhì)數(shù)量）/物料平衡限度（ 97% 100%）&

18、#215;100%理論產(chǎn)量收率（ 95%）實(shí)際產(chǎn)量 / 理論產(chǎn)量×100%5.6.2干燥工序13精選文庫物料平衡限度（ 96% （工序產(chǎn)量廢棄數(shù)量取樣數(shù)量）/100%）投料數(shù)量×100%收率（ 92%）工序產(chǎn)量 / 投料數(shù)量×100%5.6.3內(nèi)包裝工序包裝袋數(shù)（折合公斤數(shù)） +零頭×100%物料平衡限度（99%100%）+殘損量 +取樣量 / 待包裝數(shù)內(nèi) 包 裝 袋物 料 平 衡 限 度（使用量殘損量剩余數(shù)） /×100%（100%）領(lǐng)取數(shù)標(biāo)簽（合格證）物料平衡限 （使用量退回數(shù)量殘損數(shù)×100%度（ 100%）其它） / 領(lǐng)取數(shù)量5.6.4外包裝工序外 包 裝 袋 物 料 平 衡 限 度（使用量退回數(shù)量殘損數(shù)×100%（100%）其它） / 領(lǐng)