藥物分析教案與輔導(dǎo)教案

1、藥物分析緒 論重點、難點、要點、基本概念一、國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的中華人民共和藥典和藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥品現(xiàn)代生產(chǎn)和管理的重要組成部分，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和行政、技術(shù)監(jiān)督管理各部門共遵循的法定技術(shù)依據(jù)，也是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平的重要標(biāo)志。2中國藥典 藥典是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，藥典受載的品種均有療效確切、生產(chǎn)成熟、產(chǎn)品穩(wěn)定的特點。中國藥典是中華人民共和國藥典簡稱，最新版藥典可表示為中國藥典（2000年版）；英文為：Pharmacopoeia（縮寫為Ch . P）。建國后出版了七部藥典（1953、1963、1

2、977、1985、1990、1995和2000年版）。3主要國外藥典 目前世界上有數(shù)十個國家編訂了國家藥典，另外有區(qū)域性的北歐洲藥典、歐洲藥典和亞洲藥典及WHO編訂的國際藥典。在藥物分析中可供參考的國外藥典有：美國藥典（The United States Pharmacopoiea，縮寫為USP）2002年為25版。美國國家處方集（The National Formulary，縮寫為NF）2002年為20版。USP(24)與NF(19)合并為一冊出版, 縮寫為USP(24)-NF(19), 共有三卷。USP(25)-NF(20)為首版亞洲專版。英國藥典（British Pharmacopoie

3、a，縮寫為BP），現(xiàn)行版本為BP（2000）。日本藥局方，現(xiàn)行版為第十四改正版?？s寫為JP（14）。歐洲藥典(European Pharmacopoiea，縮寫為Ph. Eur), 現(xiàn)行版為第四版。國際藥典(The International Pharmacopoiea，縮寫為Ph.Int), 現(xiàn)行版為第三版。二、藥品質(zhì)量管理規(guī)范 我國對藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制的全過程起指導(dǎo)作用的法定性文件有：1藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定（Good Laboratory Practice, GLP） GLP是為料提高藥品非臨床研究的質(zhì)量, 確保試驗資料的真實性、完整性和可靠性，保證人民用藥安全而制訂的，主要適用于為申

4、請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究。2藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Manufacture Practice，GMP）是用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程、原料生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。主要包括無聊、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程，制訂取樣和留樣制度等。3藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（Good Supply Practice，GSP）是為保證經(jīng)銷藥品的質(zhì)量，保護(hù)用戶、消費者的合法權(quán)益和人民用藥的安全而制訂的。主要包括藥品進(jìn)、存、銷環(huán)節(jié)確保質(zhì)量所必備的硬件設(shè)施， 人員資格及職責(zé)， 質(zhì)量管理程序和制度及文件管理系統(tǒng)。4藥品臨床試驗管理規(guī)范（Good Clinical Prac

5、tice， GCP） 是為了保證藥品臨床過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全而制訂的。主要包括方案設(shè)計、組織、實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。5分析質(zhì)量的控制（Analytical Quality Control，AQC）主要用于檢驗分析結(jié)果的質(zhì)量。 第一章 藥典概況與藥品檢驗工作重點、難點、要點、基本概念 一、中國藥典的基本內(nèi)容 中國要點的基本內(nèi)容可分為凡例、正文、附錄和索引四部分。1. 凡例 是解釋和使用中國藥典的基本原則，并把與正文品種、附錄及質(zhì)量鑒定有關(guān)的共性問題加以規(guī)定，避免在全書中重復(fù)說明。凡例是藥典的一個重要組成部分，分類項目有：（1）名稱與編排：藥典收載

6、的中文藥品名稱均為法定名稱；英文名稱出另有規(guī)定外，均采用國際非專利藥品（International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances，INN）。有機藥物化學(xué)名稱應(yīng)根據(jù)中國化學(xué)會編撰的有機化學(xué)命名原則命名，母體體的選擇英語美國化學(xué)文摘（Chmical Abstract，CA）系統(tǒng)一致；藥品的化學(xué)結(jié)構(gòu)式采用WHO推薦的“藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書寫指南”書寫。（2）檢驗方法和限度：藥典收載的原料和制劑，均應(yīng)按規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗；如采用其他方法，試驗結(jié)果必須與藥典規(guī)定的方法一致。各品種純度和限度數(shù)值，均包括上限和下限及其中間數(shù)值；如片劑的含量

7、限度為95%105%，不但包括95%和105%，還包括95%到105%之間的數(shù)值；再如原料要規(guī)定不得低于99%時，雖然未規(guī)定上限，但其上限不超過101%。試驗結(jié)果在計算過程中，可比規(guī)定的有效數(shù)值多保留一位，然后根據(jù)有效數(shù)字修約規(guī)則進(jìn)舍至規(guī)定的有效位。（3）標(biāo)準(zhǔn)品、對照品：是指用于鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，均由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物測定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，一國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定；對照品出另有規(guī)定外，按干燥進(jìn)行計算后使用。標(biāo)準(zhǔn)品和對照品均附有使用說明書，質(zhì)量要求，有效期和裝量等（4）計量：滴定液濃度, 如鹽酸滴定液(0.1

8、mol/L)；試液濃度，如0.1mol/L鹽酸溶液。溫度，如水浴溫度至98100；室溫指1030。百分比用%符號表示，如%（g/g）、%（ml/ml）、%（ml/g）、%（g/ml）。液體的滴數(shù)是指，在20時，1.0ml水為20滴。溶液后標(biāo)記（110），指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液。（5）精密度：稱量或量取的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)字表示，其精密度可根據(jù)有效數(shù)字位數(shù)來確定，如稱0.1g，系指0.060.14g, 稱2g，系指1.52.5g, 稱2.0g，系指1.952.05g。稱定和精密稱定，稱定系指準(zhǔn)確到所稱重量的百分之一，精密稱定系指準(zhǔn)確到所稱重量的千分之一。量取

9、和精密量取，量取系指可用量筒，取用量不得超過規(guī)定量的±10%；精密量取系指量取體積的精密度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)對移液管的精密度要求。 (二)正文正文部分為藥品或制劑的具體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，正文品種按中文藥品名稱的筆畫順序排列。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基本內(nèi)容包括：性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、貯藏、制劑等。（三）附錄1附錄組成：制劑通則、生物制品通則、一般鑒別反應(yīng)、分光光度法、色譜法、理化常數(shù)、有關(guān)滴法和測定方法、一般雜志檢查、制劑檢查、抗生素微生物測定法、升壓物質(zhì)檢查法、放射性藥品檢查法、生物鑒定統(tǒng)計法、試藥余滴定液、制藥用水、滅菌法和原子量表。2附錄內(nèi)容舉例 附錄有十九類，每類含有一項或多項內(nèi)容：附

10、錄 制劑通則，含有AV共21 項。附錄 生物制品通則、附錄 一般鑒別試驗都只含一項。附錄 分光光度法，含有A，B，C，D，E，F(xiàn)。（四）索引 索引中文和英文，中文按漢語拼音排序；英文按字母排序。（五）2000年版中國藥典進(jìn)展1藥典凡例和正文部分的增修訂凡例中對標(biāo)準(zhǔn)中運算結(jié)果和限度進(jìn)一步作出了明確規(guī)定；正文部分收載品種有較大幅度增加，共計2691中，其中新增加399種。2藥典附錄的增修訂一部為90個，其中新增10個，修訂31個，刪除2個；二部為124個，其中新增27個，修訂32個，刪除2個。3系列標(biāo)準(zhǔn)及配套叢書中國藥典英文版；中國藥典2000年版電子版；中國藥品通用名；藥品紅外光譜集；臨床用藥須

11、知；藥典增補本等叢書。二、主要國外藥典簡介 （一）美國藥典1 凡例（General Notices and Requirements） 分為19項，依次為書名、法定名稱及法定品種、原子量和化學(xué)式、縮略語、有效數(shù)字與允許偏差、附錄、藥典論壇、增補本、試劑標(biāo)準(zhǔn)、參照試劑、USP參比標(biāo)準(zhǔn)品、效價單位、試劑成分及工藝、檢查和含量、處方和配方、保存、包裝、貯藏和標(biāo)簽、植物和動物藥、重量和度量以及濃度。 2正文USP（24）-NF（19）收載藥物品種為世界第一位，收載3777個品種。原料藥標(biāo)準(zhǔn)組成為：英文名，結(jié)構(gòu)式，分子式，分子量，化學(xué)名與CA登記號，含量限度，包裝和貯藏，USP參考標(biāo)準(zhǔn)，鑒別，物理常數(shù)，

12、檢查，含量測定。制劑標(biāo)準(zhǔn)組成為：英文名，含量限度，包裝和貯藏，USP參考標(biāo)準(zhǔn)，鑒別，物理常數(shù)，檢查，含量測定。 3附錄USP（24）附錄分為： 檢查和含量測定的一般要求，所用儀器 微生物試驗和含量測定 一般檢查和檢定 生物試驗和含量測定 化學(xué)試驗和含量測定 物理試驗和測定 一般信息 空氣溶膠，乙醇測定法，密度，色譜法，顏色和消色，溶液澄清度，總有機碳量，水的電導(dǎo)率，凝固溫度，物理試驗和測定種類 容器等。電泳法，質(zhì)譜法，核磁共振法，分光光度法和光散射，X-射線衍射法。原子發(fā)射化學(xué)合成裝置，生物指示劑, 顏色-儀器測定法, 法定品種的雜質(zhì), 一般信息 劑型在體外和體內(nèi)的等效性, 體內(nèi)生物等效性指導(dǎo)

13、 相-溶解度分析,片劑脆碎度方法的認(rèn)證， 制藥用水（二）英國藥典 第一卷為原料藥BP(2000)第二卷為藥物制劑、血液制品、免疫制品、 放射藥物制劑和糖類藥物。 紅外光圖、增補內(nèi)容和索引1 凡例 第一部分內(nèi)容說明歐洲藥典品種；第二部內(nèi)容為了適用BP正文和附錄的，共有31 條，如法定標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)的表示，溫度，砝碼和測定，恒重，濃度表示，水浴，試劑，指示劑，溶解度，鑒別，檢查和檢定。第三部分為Ph Eur的凡例，如檢查和檢定項下內(nèi)容更細(xì)化了，包括范圍，計算，限量，雜質(zhì)限量的表示，植物藥和當(dāng)量；列出縮寫、符號和國際體系的單位。2正文 BP(2000)收載品種2663個,其中1361個來源于第三版歐洲藥

14、典, 原料藥標(biāo)準(zhǔn)：英文名，結(jié)構(gòu)式，分子式和分子量，CA登記號，化學(xué)名稱，作用與用途，含量限度，性狀，鑒別，檢查，含量測定，貯藏，最后列出雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)式和名稱。 制劑標(biāo)準(zhǔn)：英文名，含量限度，性狀，鑒別，檢查，含量測定，貯藏，制劑類別。3附錄 共分24類，如第2類為光譜法：紫外和可見分光光譜法；紅外和近紅外光譜；熒光分光光度法；X-射線熒光光譜法和質(zhì)譜法。第3類為色譜法：TLC法；PC法；GC法；HPLC法；排阻色譜法和電泳法。（三）日本藥局方JP（14）分為兩步：第一部包括通則、制劑總則、一般試驗法和各醫(yī)藥品。第二部包括通則、生藥總則、制劑總則、一般試驗法和各醫(yī)藥品，原子量表、附錄和索引。原料藥標(biāo)

15、準(zhǔn)：日文名、英文名、結(jié)構(gòu)式、分子式和分子量、性狀、鑒別、檢查，含量測定和貯法，少數(shù)品種列出有效期。制劑標(biāo)準(zhǔn)：日文名、英文名、含量限度、制法、性狀，鑒別，檢查，含量測定和貯法。 第一部和第二部均有紅外光譜附圖，還有配套叢書解說書。三、藥品檢驗工作的機構(gòu)和基本程序1藥品檢驗工作的機構(gòu) 國家級中國藥品生物制品檢定所簡稱中檢所。 地方級 省市、地區(qū)、縣的藥品檢驗所。2 藥品檢驗的基本程序分為取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出報告。練習(xí)題與答案一、練習(xí)題A型題1我國藥典名稱的正確寫法應(yīng)該是 A中國藥典 B中國藥品標(biāo)準(zhǔn)（2000年版） C中華人民共和國藥典 D中華人民共和國藥典（2000年版） E藥典2我國

16、藥典的英文縮寫 ABP BCP CJP DChP ENF3英國國家處方集的縮寫是 AUSP BPDG CBNF DCA EUSN4藥品的鑒別是證明A未知藥物的真?zhèn)?B已知藥物的真?zhèn)?C已知藥物的療效D藥物的純度 E藥物的穩(wěn)定性5測定土霉素的效價時，需要 A化學(xué)試劑（CP） B分析試劑（AR） C對照品 D標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) E標(biāo)準(zhǔn)品6中國藥典（2000年版）規(guī)定稱取2.0g藥物時，系指稱取 A2.0g B2.1g C1.9g D1.95g2.05g E1.9g2.1g7中國藥典（2000年版）規(guī)定稱取0.1g藥物時，系指稱取 A0.15g B0.095g C0.11g D0.095g0.15g E0.0

17、6g0.14gB型題 14 AChP BUSP CJP DBP ENF1美國藥典2英國藥典3日本藥局方4美國國家處方集58 A附錄 B正文 C凡例 D通則 E一般信息5藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)處在藥典的6對溶解度的解釋應(yīng)處在藥典的7通用檢測方法應(yīng)處在藥典的8制劑通則X型題1檢驗報告應(yīng)有以下內(nèi)容 A供試品名稱 B外觀性狀 C檢驗結(jié)果、結(jié)論 D送檢人蓋章 E報告的日期2中國藥典的內(nèi)容應(yīng)包括 A正文 B性狀 C凡例 D索引 E附錄 3美國藥典第25版的正文包括 A品名、來源或化學(xué)名 B物理常數(shù) C包裝和貯藏 D參比物質(zhì)要求 E化學(xué)文摘登錄號二、答案精講A型題：1.D 2.D 3.C 4.B 5.E 6.D

18、7.EB型題：1.B 2.D 3.C 4.E 5.B 6.C 7.A 8.AX型題：1.ABCE 2.ACDE 3.ABCDE第二章 藥物的鑒別試驗 重點、難點、要點、基本概念一、一般鑒別試驗的項目與原理藥物的鑒別試驗包括性狀和鑒別1性狀（definition） 包括：（1）外觀：指藥物的聚集狀態(tài)、晶形、色澤以及臭、味等性質(zhì)。（2）溶解度：是藥物的一種物理性質(zhì)，在一程度上反映了藥物的純度。（3）物理常數(shù)：藥典中收載的有：相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度，酸值、皂化值、碘值、吸收稀疏。2一般鑒別試驗的原理（1）有機氟化物的鑒別原理：經(jīng)氧瓶燃燒法破壞，被堿性溶液吸收為無機氟化物，茜

19、素氟藍(lán)、硝酸亞鈰在pH4.3溶液中形成藍(lán)紫色絡(luò)合物。（2）水楊酸鹽的鑒別原理：利用酚羥基在中性或弱酸性條件下，與三氯化鐵試液生成配位化合物，在中性時呈紅色，弱酸性時呈紫色。（3）芳香第一胺的鑒別：利用重氮化-偶合反應(yīng)的原理。（4）托烷生物堿類的鑒別：該生物堿具有莨菪堿結(jié)構(gòu)，有Vitali反應(yīng)，顯紫色。（5）無機金屬鹽：鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽的顏色反映。鈉的火焰光譜線有589.0nm、589.6nm，故顯黃色。鉀的火焰光譜線有766.49nm、769.90nm，故顯紫色。鈣鈉的火焰光譜線有622nm、554nm、442.67nm與602nm，故顯磚紅色。（6）無機酸根：氯化物、硫酸鹽等。3專屬鑒別試驗

20、的原理（speciic identfication test）：例如苯巴比妥中苯環(huán)、司可巴比妥中雙鍵、硫噴妥鈉中的硫元素，可根據(jù)各自的特性采用專屬反應(yīng)進(jìn)行鑒別。二、鑒別方法藥物的鑒別方法要求專屬性強、重現(xiàn)性好、靈敏度高，操作簡便、快速等。常用的的鑒別方法有： 呈色反應(yīng)鑒別法：三氯化鐵、茚三酮、重氮化-偶合等。 沉淀生成鑒別法：金屬離子、生物堿沉淀劑等。1化學(xué)鑒別法 熒光反應(yīng)鑒別法：藥物本身熒光、與試劑產(chǎn)生熒光。 氣體生成反應(yīng)鑒別法： 測定生成物的熔點： 紫外光譜鑒別法：max，min；A1/A2；max，A；2光譜鑒別法 紅外光譜鑒別法：壓膜法；糊法；膜法；溶液法。 薄層色譜鑒別法3色譜鑒別法

21、 氣相色譜鑒別法 高效液相色譜鑒別法4生物學(xué)法 利用微生物或?qū)嶒瀯游镞M(jìn)行鑒別的方法。5藥物鑒別方法的新動向 儀器鑒別方增加如IR和HPLC法等。三、鑒別試驗的條件1 溶液的濃度2 溶液的溫度3 溶液的酸堿度4 試驗時間5 干擾成分的存在四、鑒別試驗的靈敏度1反應(yīng)靈敏度和空白試驗 在一定條件下，能在盡可能稀的溶液中觀測出盡可能少量的供試品，反應(yīng)對這一要求所能滿足的程度，即稱為反應(yīng)的靈敏度。常用最低檢出量和最低檢出濃度表示。 空白試驗是指在與供試品鑒別試驗完全相同的條件下，除不加供試品外，其它試劑均同樣加入而進(jìn)行的試驗。2提高反應(yīng)靈敏度的方法（1）加入與水不互溶的有機溶劑提取濃集（2）改變觀測方法

22、：目視觀測溶液的顏色，改為可見分光光度法。第三章 藥物的雜質(zhì)檢查重點、難點、要點、基本概念一、雜質(zhì)和雜質(zhì)限量檢查(一)藥物的純度1藥物純度的概念：藥物的純度是指藥物的純潔程度。2藥物純度的評價：應(yīng)把藥物的形狀、理化常數(shù)、雜質(zhì)檢查、含量測定等作為一個有聯(lián)系的整體來評價藥物的純度。（二）藥物中雜質(zhì)的來源1雜質(zhì)的概念 藥物中存在的無治療作用，影響藥物的療效和穩(wěn)定性，甚至對人體健康有害的物質(zhì)，稱為藥物的雜質(zhì)。2雜質(zhì)的來源 一是在生產(chǎn)過程中引入主要有兩個方面：二是在貯藏過程中引入3雜質(zhì)的分類 按雜質(zhì)的來源分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)；按性質(zhì)可分為信號雜質(zhì)和有害雜質(zhì)。一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物

23、的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、重金屬、砷鹽等。特殊雜質(zhì)是指在個別藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)，如阿斯匹林中的游離水楊酸，腎上腺素中的腎上腺酮。藥物中的雜質(zhì)按其性質(zhì)還可以分為信號雜質(zhì)和有害雜質(zhì)。信號雜質(zhì)一般無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平，氯化物、硫酸鹽等就屬于信號雜質(zhì)。有害雜質(zhì)，如重金屬、砷鹽、氰化物等，對人體有害，在藥品標(biāo)準(zhǔn)中必須嚴(yán)格控制。（三）雜質(zhì)的限量檢查1雜質(zhì)限量的概念 藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，叫做雜質(zhì)限量。通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm）來表示。2雜質(zhì)限量的計算 雜質(zhì)限量的計算公式： 雜質(zhì)限量 = 雜質(zhì)的最大允許量

24、47;供試品的量×100% L = C×V/S×100%例1對乙?；又械穆然锏臋z查： 已知：S = 2.0g×25/100；C = 10g/ml；V = 5.0ml 求： L = ？ 解：L = C×V/S×100%= 10×5.0/2.0×10-6×25/100×100% = 0.01%二、一般雜質(zhì)的檢查方法（一）氯化物的檢查1原理 是利用氯化物在硝酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀的白色渾濁液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀混濁液比較，以判斷供試品中氯化物是否超過限量

25、。Cl- + Ag+ AgCl2條件：Cl- 0.05mg0.08mg/50ml, 即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液 5ml8ml。 酸度 稀硝酸10ml/50ml。 溫度 30403干擾的排除（1）供試品液混濁：可用含硝酸的蒸餾水洗凈氯紙中氯化物后過濾來消除混濁對氯化物檢查的干擾。(2）供試品有色：可采用內(nèi)消色法，按中國藥典附錄規(guī)定的方法處理。即取兩份供試品溶液，于其中一份中先加入硝酸銀試液1.0ml，搖勻，放置10min，如顯渾濁，可反復(fù)過濾，至濾液澄清，即得無氯化物雜質(zhì)又具有相同顏色的澄清溶液，再在其中加入規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液與水適量使成50ml，作為對照溶液；另一份中加入硝酸銀試液1.0ml與

26、水適量使成50ml，作為供試溶液，將兩液在暗處放置5min后比較，即可消除顏色的干擾。（二）硫酸鹽檢查法1原理 是利用SO42-在鹽酸酸性溶液中與氯化鋇試液作用，生成硫酸鋇的白色渾濁液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液在相同條件下生成的硫酸鋇渾濁液比較，以判斷供試品中硫酸鹽是否超過限量。2條件：SO42- 0.1mg0.5mg/50ml, 即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液 15ml。 酸度 稀鹽酸2ml/50ml。3干擾的排除供試品有色：可采用內(nèi)消色法。（三）鐵鹽檢查法1原理 是利用Fe3+在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨試液作用，生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所顯的顏色進(jìn)行比較，以判斷

27、供試品中鐵鹽是否超過限量。2條件：Fe3+ 0.01mg0.05mg/50ml, 即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液 15ml。 酸度 稀鹽酸4ml/50ml。3干擾的排除（1） 當(dāng)有Fe2+存在時，可加入氧化劑過硫酸銨氧化供試品中的Fe2+成Fe3+。（2）當(dāng)供試液管與對照溶液管色調(diào)不一致，或所呈硫氰酸鐵的顏色較淺不便比較時，可分別移入分液漏斗中，加正丁醇或異戊醇提取，分別取提取液比色。（四）重金屬檢查法重金屬是指在實驗室條件下與S2-作用顯色的金屬雜質(zhì)，如銀、鉛、汞、酮、鎘、錫、銻、鉍等，由于藥品生產(chǎn)過程中遇到鉛的機會比較多，鉛在體內(nèi)友易積蓄中毒，故檢查時以鉛作為代表。中國藥典（2000年版）重金屬的

28、檢查法一共收載了四種方法：第一法為硫代乙酰胺法；第二法是將供試品在500600在500熾灼破壞后，再按第一法檢查；第三法是檢查能溶入堿溶液，而不溶于酸溶液的藥物，在堿性條件下用硫化鈉作顯色劑；第四法為微孔濾膜法，通過微孔濾膜過濾，使試驗條件下生成的硫化鉛沉淀富集于濾膜上，形成鉛斑，比較供試溶液和對照溶液鉛斑的顏色，來判斷供試品種的重金屬是否超過限量。以下重點討論第一法。1原理 是利用硫代乙酰胺在弱酸性溶液中與硫氰酸銨試液作用，生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所顯的顏色進(jìn)行比較，以判斷供試品中鐵鹽是否超過限量。2條件：Fe3+ 0.01mg0.05mg/50ml,

29、即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液12ml。 酸度 稀鹽酸4ml/50ml。3干擾的排除(1) 供試品有色：可采用外消色法消除干擾。(2) 供試品有微量Fe3+：在弱酸性溶液中氧化硫化氫析出硫，產(chǎn)生混濁影響比色，可加Vc或鹽酸羥胺使Fe3+氧化成Fe2+離子再檢查。（五）砷鹽檢查法中國藥典采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC）檢查藥物中的微量的砷鹽。1. 古蔡法 (1) 原理：是利用鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反應(yīng)，生成具有揮發(fā)性的砷化氫，與溴化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑，與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下所生成的砷斑比較，以判斷供試品中砷鹽是否超過限量。(2) 試劑的作用：碘化鉀和

30、氯化亞錫的主要作用是將五價的砷還原成三價的砷；醋酸鉛棉的作用是消除供試品可能含有的少量的硫化物。2. Ag-DDC法(1) 原理：是利用砷化氫與Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中的銀還原為紅色膠態(tài)銀，以Ag-DDC溶液為空白，于510nm的波長處，測定吸收度，供試品溶液的吸收度不得大于標(biāo)準(zhǔn)砷溶液的吸收度。(2) 試劑的作用：同古蔡法。（六）溶液顏色檢查法溶液顏色檢查法是控制藥物中有色雜質(zhì)量的方法。中國藥典（2000年版）收載有三種方法：1. 標(biāo)準(zhǔn)比色液進(jìn)行比較的方法2. 分光光度法3. 色差計法（七）易炭化物檢查法易炭化物檢查法是檢查藥物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有機雜質(zhì)。常采

31、用與標(biāo)準(zhǔn)比色液比色的方法進(jìn)行檢查。（八）澄清度檢查法澄清度檢查法是檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)。常采用與濁度標(biāo)準(zhǔn)液比濁的方法進(jìn)行檢查。（九）熾灼殘渣檢查法熾灼殘渣檢查法是檢查有機藥物中混入的各種無機雜質(zhì)。常采用重量方法進(jìn)行檢查。（十）干燥失重檢查法干燥失重檢查法主要檢查藥物中的水分及其他揮發(fā)性的物質(zhì)。常采用重量方法進(jìn)行檢查。常用的方法有三種：1 壓恒溫干燥法2 燥劑干燥法3 壓干燥法（十一）有機溶劑殘留量測定法有機溶劑殘留量測定法主要檢查藥物在生產(chǎn)過程中引入的有害的有機溶劑。常采用氣相色譜法方法進(jìn)行檢查。常用的方法有二種：1 接進(jìn)樣法2 空進(jìn)樣法三、特殊雜質(zhì)的檢查方法（一）利用藥物和雜質(zhì)在物理性

32、質(zhì)上的差異1 臭味及揮發(fā)性的差異例如黃凡士林中異性有機物檢查：去本品2g，直火加熱應(yīng)無辛臭。再例如濃過氧化氫中不揮發(fā)性雜質(zhì)的檢查：取本品10ml，水浴蒸干，在105干燥至恒重，殘渣小于15mg。2 顏色的差異例如磺胺嘧啶中有色雜質(zhì)的檢查：取本品2.0g,加氫氧化鈉試液10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無色，若顯色與黃色3號比色液比較，不得更深。3 溶解行為的差異例如吡哌酸檢中不溶物的檢查：雙吡哌酸甲酯（）和吡哌酸甲酯（）均不溶于氫氧化鈉試液。因此可通過溶液的澄清讀來控制這些雜質(zhì)。4 選光性的差異例如硫酸阿托品中莨菪堿的檢查：共識水溶液（50mg/ml）的選光度小雨-0.4。5 對光吸收性質(zhì)的差異（1）紫外分光光度法：在一定的波長雜質(zhì)有吸收，而藥物無吸收；雜質(zhì)雜質(zhì)紫外吸收光譜與藥物紫外吸收光譜重疊；藥物在紫外區(qū)有明顯吸收，而雜質(zhì)吸收很弱貨物吸收。（2）原子吸收分光光度法：主要用于藥物中金屬鹽等雜質(zhì)的檢查，如曾用于維生素C、硫酸慶大霉素和安痛定注射液中Na、K、Ca、Mg含量測定。（3）紅外分光光度法：主要用于藥物中無效和低效晶型的檢查，如甲苯米唑中A晶型的檢查。（4）熒光分析法：例如利血平中氧化產(chǎn)物的檢查，是根據(jù)利血平純品無熒光，其氧化產(chǎn)物有熒光。6 吸附或分配性質(zhì)的差異（1）TLC法：雜質(zhì)對照法；高低濃度對照法。（2）PC法：主要用于極性大的藥物的雜質(zhì)檢查，如地