PK-PD結(jié)合效應(yīng)模型PPT課件

1、藥物+特殊的靶體（廣義的受體） 靶體產(chǎn)生藥效 藥效強(qiáng)度 受體部位的藥物濃度 起效時(shí)間 、作用持續(xù)時(shí)間 藥物到達(dá)和離開(kāi)受體部位的速度 血藥濃度與藥效的關(guān)系作用部位在中央隔室（即血液隔室）或其附近血流比較充分的器官或組織原形藥物直接作用 特殊： 一般： 血藥濃度與藥效強(qiáng)度呈一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系 藥效強(qiáng)度的變化滯后于血藥濃度的變化藥效峰值的出現(xiàn)落后于血藥峰值的出現(xiàn) 可能原因： 產(chǎn)生藥效的基礎(chǔ)： 研究藥物療效在體內(nèi)變化過(guò)程的科學(xué) 藥效動(dòng)力學(xué)（pharmacodymamics, PD）： 研究藥物體內(nèi)過(guò)程動(dòng)態(tài)規(guī)律的科學(xué)藥物動(dòng)力學(xué)（PK）： eg. 放射性同位素法 分光光度法 測(cè)血藥濃度，選擇性不高，可出現(xiàn)上述

2、情況 4. 有時(shí)血藥濃度很高而藥效很低，是由于測(cè)的是沒(méi)有活性的代謝產(chǎn)物eg. 心得安 代謝 4-羥基心得安3. 藥效由活性代謝物引起 eg. 華法令 抗凝 給藥2天后達(dá)峰2. 作用部位雖在血漿隔室或其附近，但所測(cè)的藥效因某種原因出現(xiàn)滯后 地高辛 對(duì)抗心衰 給藥后一至數(shù)天出現(xiàn) eg. 利多卡因 對(duì)抗室顫 iv.幾分鐘后達(dá)峰1.作用部位不在血漿隔室或其附近灌流充分的器官 可能原因：可能原因： 0sinX0asak FXinsk01sTskeins輸入函數(shù)的L變換,1s cdsk21, s cskdss2131, s cskskdsss大多數(shù)藥物在體內(nèi)所產(chǎn)生的作用是直接和可逆的主要特點(diǎn)：主要特點(diǎn)：一

3、旦藥物到達(dá)作用部位既可產(chǎn)生相應(yīng)的藥理效應(yīng)；一旦藥物從作用部位消除，其所產(chǎn)生的藥理效應(yīng)也隨之消失；產(chǎn)生相應(yīng)的藥理效應(yīng)的強(qiáng)度與作用部位的藥量存在一定的量效關(guān)系主要研究?jī)?nèi)容：主要研究?jī)?nèi)容：作用部位與效應(yīng)之間的相關(guān)性作用部位的藥物濃度與血中藥物濃度的相關(guān)性效應(yīng)室建立血藥濃度與效應(yīng)的關(guān)系式常用藥效學(xué)模型常用藥效學(xué)模型常用藥效學(xué)模型常用藥效學(xué)模型常用藥效學(xué)模型（常用藥效學(xué)模型（1）前提：前提： 藥物的效應(yīng)和濃度之間呈直線(xiàn)關(guān)系表達(dá)式：表達(dá)式：0ESCE效應(yīng)強(qiáng)度藥物濃度直線(xiàn)斜率給藥前的基礎(chǔ)效應(yīng)優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：模型參數(shù)可通過(guò)簡(jiǎn)單的線(xiàn)性回歸求得能預(yù)報(bào)給藥前的基礎(chǔ)效應(yīng)是否為零缺陷：缺陷：不能預(yù)報(bào)藥物的最大效應(yīng)常用藥效學(xué)

4、模型（常用藥效學(xué)模型（2）特征：特征：藥物效應(yīng)強(qiáng)度與對(duì)數(shù)濃度之間呈直線(xiàn)關(guān)系表達(dá)式：表達(dá)式：logESCI無(wú)生理意義的一經(jīng)驗(yàn)常數(shù)優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：能預(yù)報(bào)最大效應(yīng)的20%80%之間的藥物效應(yīng)強(qiáng)度缺陷：缺陷：不能預(yù)報(bào)藥物的基礎(chǔ)效應(yīng)和最大效應(yīng)常用藥效學(xué)模型（常用藥效學(xué)模型（3）特征：特征：藥物效應(yīng)強(qiáng)度的對(duì)數(shù)與對(duì)數(shù)濃度之間呈直線(xiàn)關(guān)系表達(dá)式：表達(dá)式：優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：缺陷：缺陷：loglogESCI能預(yù)報(bào)最大效應(yīng)的20%80%之間的藥物效應(yīng)強(qiáng)度不能預(yù)報(bào)藥物的基礎(chǔ)效應(yīng)和最大效應(yīng)常用藥效學(xué)模型（常用藥效學(xué)模型（4）特征：特征：表達(dá)式：表達(dá)式：優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：藥物效應(yīng)隨濃度成拋物線(xiàn)遞增max50ECEECC藥物產(chǎn)生的最大效應(yīng)產(chǎn)

5、生50%最大效應(yīng)時(shí)的藥物濃度可預(yù)報(bào)最大效應(yīng)曲線(xiàn)圖曲線(xiàn)圖常用藥效學(xué)模型（常用藥效學(xué)模型（5）效應(yīng)藥物濃度常用藥效學(xué)模型（常用藥效學(xué)模型（6）表達(dá)式：表達(dá)式：特征：特征：優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：藥物效應(yīng)隨濃度成S形曲線(xiàn)max50sssECEECC影響曲線(xiàn)斜率的一種陡度參數(shù)S=1簡(jiǎn)化為S1曲線(xiàn)變陡可預(yù)報(bào)最大效應(yīng)曲線(xiàn)圖曲線(xiàn)圖常用藥效學(xué)模型（常用藥效學(xué)模型（7）效應(yīng)血漿中的藥物濃度效應(yīng)藥物濃度逆時(shí)針滯后曲線(xiàn)逆時(shí)針滯后曲線(xiàn)效應(yīng)的變化滯后于血藥濃度的變化效應(yīng)室血漿室效應(yīng)室1C1ekkeVeC0ek效應(yīng)1VWagner法Gibaldi法Paalzow法Sheiner法Wagner法理論基礎(chǔ)：理論基礎(chǔ)：藥物所產(chǎn)生的效應(yīng)的變

6、化與其在作用部位的藥量的變化應(yīng)是平行關(guān)系方法：方法：分別將各室內(nèi)藥量的經(jīng)時(shí)變化規(guī)律與效應(yīng)的經(jīng)時(shí)變化規(guī)律進(jìn)行比較，以?xún)烧叩淖兓闆r是否同步來(lái)判別效應(yīng)室的歸屬判斷：判斷：若效應(yīng)的經(jīng)時(shí)變化與某一室內(nèi)藥量的經(jīng)時(shí)變化是平行的效應(yīng)室就在該室之中Gibaldi法理論基礎(chǔ)：理論基礎(chǔ)：方法：方法：判斷：判斷：藥物所產(chǎn)生的效應(yīng)的變化與其在作用部位的藥量是一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系通過(guò)觀察多劑量給藥后各室中產(chǎn)生同一強(qiáng)度的效應(yīng)所需的藥量是否相同來(lái)判別效應(yīng)室的歸屬若某室產(chǎn)生相同效應(yīng)所需的劑量相同該室為效應(yīng)室若某室產(chǎn)生相同效應(yīng)所需的劑量不同該室不是效應(yīng)室Paalzow法體內(nèi)血藥濃度體內(nèi)血藥濃度-效應(yīng)曲線(xiàn)類(lèi)型：效應(yīng)曲線(xiàn)類(lèi)型：血藥濃度血

7、藥濃度-效應(yīng)的效應(yīng)的S形曲線(xiàn)形曲線(xiàn)血藥濃度血藥濃度-效應(yīng)的逆時(shí)針滯后曲線(xiàn)效應(yīng)的逆時(shí)針滯后曲線(xiàn)（counterclockwise hysteresis）血藥濃度血藥濃度-效應(yīng)順時(shí)針曲線(xiàn)效應(yīng)順時(shí)針曲線(xiàn)（clockwise hysteresis）血藥濃度血藥濃度-效應(yīng)的效應(yīng)的S形曲線(xiàn)形曲線(xiàn)曲線(xiàn)形狀與體外的量效曲線(xiàn)的形狀一致特征：特征：給藥后每一時(shí)間點(diǎn)上的濃度和效應(yīng)都是嚴(yán)格的一一對(duì)應(yīng)關(guān)系效應(yīng)室就在血液室曲線(xiàn)圖：曲線(xiàn)圖：效應(yīng)血漿中的藥物濃度效應(yīng)藥物濃度效應(yīng)室不在血液室效應(yīng)滯后血藥濃度效應(yīng)藥物濃度藥物可能在體內(nèi)出現(xiàn)了耐受性Sheiner法特點(diǎn)：特點(diǎn)： 引入效應(yīng)室假設(shè)：假設(shè)：效應(yīng)室是一個(gè)獨(dú)立的房室，與中央室

8、按一級(jí)過(guò)程相連效應(yīng)室運(yùn)回中央室的藥量可以忽略不計(jì)藥物在體內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，由中央室向效應(yīng)室的清除率應(yīng)等于由效應(yīng)室向外的清除率10eeVk V1ek中央室向效應(yīng)室轉(zhuǎn)運(yùn)的一級(jí)速率常數(shù)藥物從效應(yīng)室消除的一級(jí)速率常數(shù)0XX1ek10k0ek血漿室效應(yīng)室eX效應(yīng)室血漿室10eeeedXk Xk XdtdXkXdt 10eeeesXk Xk X0sXXkX 0XXsk10eeek XXsk100eek Xsksk01000ektkteeeeeeXk Xkkkk01000ektkteeeeek XeeCVkkkk00000ektkteeeek XeeCVkkkk10eeVk V1ek0XX1ek10k0ek

9、血漿室效應(yīng)室eXaXak吸收部位10eeeedXk Xk XdtaadXk XkXdtaaadXk Xdt10eeeesXk Xk XaasXk XkX0aaasXFXk X 0aaFXXskaak XXsk0aak FXXsksk10eeek XXsk100eaeeak k FXXsksksk01000000aek tktkteeaeaeeaaaeeeeeXk k FXkkkkkkkkkkkk01000000aek tktkteaeeeaeeaaaeek k FXeeeCVkkkkkkkkkkkk000100000aek tktkteaeeaeeaaaeek k FXeeeCVkkkkkkk

10、kkkkk吸收部位效應(yīng)室血漿室10eeVk V1ek0X1ek10k0ekeX中央室1X12k周邊室2X21k效應(yīng)室110eeeedXk Xk Xdt1212121101dXk Xk Xk Xdt2121212dXk Xk Xdt110eeeesXk Xk X10212121101sXXk Xk Xk X2121212sXk Xk X121221k XXsk212011210k XXXskk0211XskXss110eeek XXsk10210eeek XskXskss02121210100000ektetteeeeeekkkkXk Xeeekkkk02121210100000ektetteeeeeeekkkkk XCeeeVkkkk021212100010000ektetteeeeeekkkkk XCeeeVkkkk周邊室效應(yīng)室中央室10eeVk V1ekmaxE所研究的藥物必須有可定量的效應(yīng)指標(biāo)血藥濃度-效應(yīng)曲線(xiàn)呈現(xiàn)出典型的逆時(shí)針滯后環(huán)相關(guān)藥效學(xué)參數(shù)：相關(guān)藥