壓縮空氣系統(tǒng)驗證方案_1900

1、.壓縮空氣系統(tǒng)驗證方案設(shè)備名稱 ：壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)備型號： ZT22-7.5設(shè)備編號 ：JD-0204-004制造廠商 ：安裝位置 ：驗證方案編號：學(xué)習(xí)參考.目錄4 4 4 4 5 5 6 9 9 11 11 12 12 12學(xué)習(xí)參考.驗證方案起草審批方案起草起草部門簽名日期設(shè)備科方案審核審核部門簽名日期方案批準批準部門簽名日期質(zhì)監(jiān)部驗證小組名單及職責(zé)組成姓名職務(wù)職責(zé)組織本方案及報告的起草審核工作；協(xié)調(diào)人員按照本方案實施確認；組長-設(shè)備科長組織本確認方案的培訓(xùn)，并進行記錄；處理并匯總確認實施過程中出現(xiàn)的偏離與不符情況；-質(zhì)量負責(zé)批準本確認方案及報告；人成員審核本確認方案及報告；-QA負責(zé)人對性能

2、確認的結(jié)果進行評價；批準審核制訂及修訂的相關(guān)設(shè)備文件；學(xué)習(xí)參考.制造部經(jīng)審核本確認方案及報告；-對性能確認的結(jié)果進行評價；理批準審核制訂及修訂的相關(guān)設(shè)備文件；-實驗室負安排人員對送檢樣品按照方案中的標準進行檢責(zé)人驗并出具報告；-QA參與本方案的起草至報告結(jié)論全過程；本方案及報告的紙質(zhì)文檔歸檔；1. 概述本壓縮空氣系統(tǒng)是按照GMP要求設(shè)計、安裝的壓縮空氣氣源， 由兩臺阿特拉斯· 科普柯 ZT22-7.5 型固定式螺桿壓縮機、一臺冷凍式空氣干燥機、一級 P 級精密過濾器、二級 S 級精密過濾器、一個 1.5m3 的緩沖罐和無縫鋼管輸氣管道組成。其基本流程是：將自然空氣經(jīng)固定式螺桿空氣壓縮

3、機壓縮，經(jīng)緩沖罐、一級P 級精密過濾器，再使用冷凍式干燥機將其除濕干燥，然后通過二級S 級精過濾器得到無油、無水、無塵的壓縮空氣，經(jīng)過無縫鋼管輸氣管道，輸送至車間各用氣點，與藥品直接接觸各用氣點再經(jīng) 0.01 m過濾器過濾，壓縮空氣符合藥品生產(chǎn)要求。2、目的確認系統(tǒng)生產(chǎn)的壓縮空氣性能達到使用標準3. 范圍對本廠區(qū)內(nèi)接觸藥品內(nèi)包材的壓縮空氣用氣點進行性能確認。4. 壓縮空氣組成及流程4.1 壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)備一覽表設(shè)備名稱設(shè)備型號安裝位置固定式螺桿壓縮機ZT22-7.5空壓機房冷凍式空氣干燥機FXE9空壓機房空氣貯氣罐02-422空壓機房室外P 級精過濾器1 m空壓機房學(xué)習(xí)參考.S 級精過濾器0.

4、5 m空壓機房S 級精過濾器0.01 m主要用氣點4.2 凈化區(qū)壓縮空氣用氣點一覽表：固體車間液體車間序號用氣點序號用氣點1制粒（二）1灌裝間（一）2制粒（三）2灌裝間（二）3片劑內(nèi)包4高效包衣間5、驗證依據(jù)及文件5.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）5.2 空氣壓縮機標準操作規(guī)程5.3 藥品生產(chǎn)驗證指南6. 人員培訓(xùn)確認6.1 人員培訓(xùn)確認目的：確認所有參與本次驗證的人員是否接受了本次驗證方案的培訓(xùn)。合格標準：所有參與本次驗證的人員均已接受了本次驗證方案的培訓(xùn)。6.2.3確認記錄：詳見附件1，“驗證方案培訓(xùn)記錄”。驗證方案培訓(xùn)記錄附件 1培訓(xùn)主題培訓(xùn)時間授 課 人培訓(xùn)地點組織單位課

5、時培訓(xùn)對象人數(shù)培訓(xùn)類別內(nèi)部培訓(xùn)：入職 上崗 轉(zhuǎn)崗 繼續(xù)培訓(xùn)其它外部培訓(xùn)：培訓(xùn) 會議 交流 參觀 其它考核形式筆試 口試實踐操作 不考核 學(xué)習(xí)參考.培訓(xùn)內(nèi)容參加人員簽名姓名崗位培訓(xùn)效果姓名崗位培訓(xùn)效果培訓(xùn)小結(jié)填表人：填表日期：7、風(fēng)險評估7.1 風(fēng)險初步識別初步分析有以下原因造成壓縮空氣質(zhì)量風(fēng)險點：1、壓縮空氣濕度偏高。2、壓縮空氣懸浮粒子不符合要求。3、壓縮空氣含菌量偏高。7.2 風(fēng)險評估方法根據(jù)確定的風(fēng)險標準，對已經(jīng)識別并分析的風(fēng)險進行評價，即通過評價風(fēng)險的嚴重性和可能性從而確認風(fēng)險的等級，以便于最后做出是否對該風(fēng)險采取措施的決定。在進行風(fēng)險評估時，需要針對不同的風(fēng)險項目，選擇不同的分析工具

6、。風(fēng)險評估的結(jié)果既可以是一種風(fēng)險的定量評價，也可以是風(fēng)險范圍的定性描述。定量表示風(fēng)險時， 可以使用概率數(shù)值。 定性表示為風(fēng)險的范圍的 “高”、“中” 、“低”學(xué)習(xí)參考.應(yīng)當盡可能詳細地做出限定。失敗模式效果分析（ FMEA）就是定量表示風(fēng)險評估的結(jié)果，風(fēng)險優(yōu)先指數(shù)按下式計算：RPN=S ×P×D式中： S 為危害的嚴重度； P 為危害的發(fā)生概率； D為危害的可檢測性。風(fēng)險優(yōu)先指數(shù)（ RPN值）的評估準則如下表：風(fēng)險評價準則（ RPN= S×P×D）RPN/嚴重程度風(fēng)險級別風(fēng)險處理優(yōu)先等級RPN16 或 S=4高等風(fēng)險高優(yōu)先8RPN16中等風(fēng)險優(yōu)先RPN

7、7低等風(fēng)險忽略7.3 風(fēng)險控制包括為了降低或接受風(fēng)險所做的決定，目的在于將風(fēng)險降低到一個可接受水平，包括風(fēng)險降低和風(fēng)險接受，風(fēng)險控制應(yīng)考慮控制投入與風(fēng)險的重要性相適當，如通過效益成本分析，去了解風(fēng)險控制的最佳水平：A. 風(fēng)險是否超出了可接受的水平？B. 如何降低或消除風(fēng)險？C. 利益、風(fēng)險和資源之間的恰當平衡點在何處？D. 對確定的風(fēng)險加以控制的結(jié)果，是否會引入新的風(fēng)險？高風(fēng)險水平（ RPN16 或嚴重程度 =4）此為不可接受風(fēng)險，必須盡快采取控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。對于嚴重程度為4 的高風(fēng)險水平， 必須將其降低至RPN 8。中等風(fēng)險水平（ 8RPN

8、 16）此風(fēng)險要求采用控制措施，通過提高可檢測性或降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平，所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗證。低風(fēng)險水平（ RPN7）此風(fēng)險為可接受風(fēng)險，無需采用額外的控制措施，為風(fēng)險管理關(guān)閉的接受終點。學(xué)習(xí)參考.實施降低風(fēng)險措施時可能會給系統(tǒng)引入新的風(fēng)險，或使其它現(xiàn)有風(fēng)險的嚴重度增加。因此，有可能適當再次進行風(fēng)險評價，以確定和評估在降低風(fēng)險處理后出現(xiàn)的任何風(fēng)險變化。風(fēng)險接受在實施了降低風(fēng)險的措施后，對殘余風(fēng)險做出是否接受的決定。對于某些類型的風(fēng)險，即使最好的質(zhì)量風(fēng)險管理手段也不能完全消除風(fēng)險，因此在綜合考慮各個方面的因素后 ( 付出的成本、效果、殘余風(fēng)險的危害性

9、、殘余風(fēng)險發(fā)生的可能性等) ，做出接受風(fēng)險的決定。在這種情況下，我們可以認為已采取了最佳的質(zhì)量風(fēng)險管理策略并且質(zhì)量風(fēng)險也已經(jīng)降低到了可以接受的水平，不需采取更嚴格的措施。7.4 風(fēng)險識別及控制措施7.4.1. 壓縮空氣濕度偏高。組成SPDRPN風(fēng)險級控制措施別冷凍干燥機故障32318高1. 冷凍干燥機增加日常定期保養(yǎng)，并制定保養(yǎng)記錄壓縮空氣儲罐未進32212中1.壓縮空氣儲罐排水閥定期排水行排水2.增加對操作人員培訓(xùn)7.4.2. 壓縮空氣懸浮粒子不符合要求。組成SPDRPN風(fēng)險級控制措施別1. 吸入的空氣中含有大量的塵埃與其他雜質(zhì)2136低1. 定期清洗管路2. 由于空氣壓縮2. 定期更換密封

10、墊機磨損和密封墊的碎片而產(chǎn)生的微粒7.4.3. 壓縮空氣含菌量偏高。組成SPDRPN風(fēng)險級控制措施別1. 安裝前檢查過濾器材料的規(guī)格1. 微孔過濾器失效2. 在過濾器的末端用微粒計數(shù)器檢查微2. 微孔過濾器密封2136低粒不好3. 過濾器進行微生物檢驗定期進行完整性測試學(xué)習(xí)參考.4. 定期更換 0.01um 過濾器8. 驗證計量確認確認驗證使用的儀器、儀表經(jīng)過校驗且合格。儀器儀表校驗確認記錄名稱規(guī)格/ 型號設(shè)備編號計量證書是否在有備注編號效期檢查人：年月日QA確認：驗證小組確認：年月日年月日9. 性能確認通過對壓縮空氣含水、含油、微粒數(shù)及微生物限度檢查，確認該系統(tǒng)能夠制備出至各使用點符合要求的

11、壓縮空氣。壓縮空氣系統(tǒng)連續(xù)進行三個周期，每 10 天為一個周期，每個周期檢測一次，共檢測三次。（ 1）含水量測試學(xué)習(xí)參考.將壓縮空氣通進無水變色硅膠內(nèi)，觀察1 小時，檢測壓縮空氣內(nèi)是否含水。硅膠不變色即為合格，詳見（附表1）。（ 2）含油量測試取潔凈濾紙一張，使壓縮空氣出氣口對準濾紙中央進行放氣，放氣時長約10 分鐘后觀察，濾紙上是否有油跡，若濾紙無油跡，檢測即為合格。詳見（附表2）。（ 3）塵埃粒子的測試按照“塵埃粒子計數(shù)器標準操作規(guī)程”檢測壓縮空氣的塵埃粒子數(shù)，見 （附表 3）。壓縮空氣的塵埃粒子數(shù)測定裝置如下：其中： 1.被測氣體2.進氣調(diào)節(jié)閥3.出氣調(diào)節(jié)閥4. 500ml 抽濾瓶 5.

12、集氣斗 6.采樣管 7.塵埃粒子計數(shù)器A. 測試條件：溫度： 1826；相對濕度： 4565%。B. 測試方法按圖 1 裝置與被測氣體連接，連續(xù)通入氣體 30 分鐘后，按圖 1 所示，開始用塵埃粒子計數(shù)器測定壓縮空氣中的懸浮粒子（ 0.5 m、 5 m），共采樣 10 次并分別記錄；檢測結(jié)果按 附表 3“塵埃粒子數(shù)測定記錄”的要求進行填寫，打印數(shù)據(jù)條可以黏貼表格背面。C.技術(shù)要求和判斷標準不低于 D 級靜態(tài)下潔凈區(qū)空氣的潔凈要求（0.5 m， 3520000； 5m，29000 ）。（ 4）壓縮空氣含菌量測試學(xué)習(xí)參考.按照“微生物限度檢驗標準操作規(guī)程”檢測微生物數(shù)，數(shù)據(jù)見（附表4）， 壓縮空氣

13、系統(tǒng)的微生物限度檢查方法如下：A 測試條件：溫度： 1826；相對濕度： 4565%。B 測試方法：按圖 2取樣裝置所示，所用的抽濾瓶、膠塞、管子等裝置組裝成套，并在抽濾瓶內(nèi)預(yù)置 100mL生理鹽水，然后經(jīng)過 121高壓滅菌 30分鐘，取出干燥后備用；在壓縮空氣系統(tǒng)運行 30分鐘后，接通壓縮空氣與取樣裝置，控制氣體流速，讓壓縮空氣緩慢通入滅菌生理鹽水并攪動 10分鐘，停止通氣，斷開與取樣點連接，并用已滅菌的膠塞密封。按“微生物限度檢驗標準操作程序”立即送樣檢測抽濾瓶內(nèi)生理鹽水中微生物含量；并以使用的滅菌生理鹽水作檢測對照，檢測結(jié)果按 附表 4 “微生物檢測記錄”的要求填寫。其中： 1. 被測氣

14、體2進氣調(diào)節(jié)閥3.過濾膜4. 膠塞5. 出氣口（關(guān)閉） 6 250ml 抽濾瓶7滅菌生理鹽水C.技術(shù)要求與標準：壓縮空氣微生物菌落數(shù)<10 個 ml。10 偏差處理驗證過程中發(fā)生的任何偏差均應(yīng)詳細記錄，并按生產(chǎn)偏差處理制度（ SMP-S-QT-00504）進行處理。11、變更控制驗證過程中發(fā)生的任何關(guān)于本確認方案、設(shè)備、試劑、場所、人員的變更，均應(yīng)學(xué)習(xí)參考.進行評估，并按變更控制管理制度（SMP-Z-QT-03202）進行控制。12、驗證結(jié)論：驗證小組組長組織相關(guān)人員做最終的驗證結(jié)論，結(jié)果見下表中的驗證結(jié)論。確認描述符合要求偏差記錄編號（是/ 否）1、安裝確認是 ( )否( )2、運行確

15、認是 ( )否( )3、性能確認是 ( )否( )說 明結(jié) 論是否符合驗證標準是()否 ()結(jié)論人日期13、再確認周期12.1 每年內(nèi)進行一次再驗證。12.2 任何發(fā)運過程中重大變更、重大偏差，均應(yīng)進行再驗證。14、驗證最終批準批準人：日期：學(xué)習(xí)參考.附表 1壓縮空氣系統(tǒng)空氣含水量檢測記錄測試狀態(tài)靜態(tài)取樣點位置置入變色硅膠內(nèi)檢測壓力0.6Mpa檢測時間持續(xù) 1 小時房間名稱標準檢測結(jié)果不變色不變色不變色不變色不變色不變色不變色不變色不變色不變色不變色不變色結(jié)論檢查人：復(fù)核人：年月日年月日學(xué)習(xí)參考.附表 2壓縮空氣系統(tǒng)含油量檢測記錄測試狀態(tài)取樣點位置檢測壓力流速檢測日期檢測時間房間名稱標準檢測結(jié)果無油無油無油無油無油無油無油無油無油無油結(jié)論檢查人：復(fù)核人：年月日年月日學(xué)習(xí)參考.附表 3壓縮空氣系統(tǒng)塵埃粒子數(shù)檢測報告潔凈級別30 萬級檢測儀器塵埃粒子計數(shù)儀檢測壓力流速測試狀態(tài)取樣點位置檢測方法醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）塵埃粒子測試方法房間名稱：日期：測試項目檢測數(shù)據(jù)采樣編號0.5 m（單位：粒 /m3）5m（單位：粒 /m3）CY-1CY-2UCL值合格標準0.5 m， 3520000； 5m， 29000結(jié)果評價檢查人復(fù)核人房間名稱：日期：測試項目檢測數(shù)據(jù)采樣編號0.5 m（單位：粒 /m3）5 m（單位：粒 /m3）CY-1CY-2UCL值合格標準