蒽醌類瀉藥及大腸黑變病臨床探究

1、蔥釀類瀉藥及大腸黑變病臨床探究摘 要 通過對蔥醍類瀉藥作用機理及大腸黑變病的研究 明確二者之間的相關性，以便更好指導臨床。關鍵詞恿配類瀉藥大腸黑變病臨床研究便秘是常見病，其發(fā)病機理很復雜，臨床大多給予服用 瀉藥對癥處理，最常用的瀉藥即為蔥醍類瀉藥，主要包括大 黃類、蘆薈、番瀉葉等。長期服用蔥醍類瀉藥的患者可導致 大腸黑變病或稱大腸假黑皮病。所謂大腸黑變病是指大腸黏 膜表面有褐色素沉著，顯微鏡下可表現(xiàn)為黏膜下層巨嗜細胞 胞漿中含褐色質顆粒。本文對大腸黑變病與蔥醍類瀉藥相關 性進行綜述。蔥醍類瀉藥作用機理緩瀉劑包括4類，既容積性瀉藥、刺激性瀉藥、膨脹性 瀉藥及潤滑性瀉藥。最常用的瀉藥為刺激性瀉藥，

2、主要為蔥 醍類瀉藥，如有報道，服用蔥醍類瀉藥可占服用瀉藥患者的 78%,含蔥醍昔的植物性瀉藥被認為是導致大腸黑變病的主 要藥物1。恿醍類瀉藥主要成分為恿醍類衍生物，主要昔 元為大黃素，既三務甲基蔥醍。此類化合物主要作用于大腸, 對小腸無作用。大黃索與糖結合以昔的形式天然存在，不受 胃酸破壞，在小腸中被吸收入血，在肝臟中水解為糖及蔥醍 衍生物，瑞再經血液從大腸分泌入腸腔中，或直接由小腸轉 運到大腸。蔥醍昔在大腸中被水解，刺激大腸神經從而加強 蠕動,亦可抵制na+>/sup>-k+>/sup>-atp酶，減少大腸對 水及na+>/sup>的重吸收。大腸黑變病發(fā)展

3、情況大腸黑變病的診斷主要根據(jù)鏡下診斷即大腸鏡下大腸黏膜有褐色素沉著；或病理診斷即大腸黏膜活檢標本黏膜下 層嗜細胞胞漿內可見褐色質顆粒。病理診斷率通常明顯高于 鏡下診斷率。由于診斷標準不一，以及一些研究資料為回顧 性研究，因而各報告中黑變病的發(fā)病率差異較大。在一些前 瞻性研究中大腸黑變病的發(fā)病率均較高，尤其是在長期服用 蔥醍類瀉藥的患者中發(fā)病率高，持續(xù)服用蔥醍類瀉藥數(shù)月即 可導致黑變病。badiali等1對58例便秘患者通過直腸 黏膜活檢病理診斷黑變病，發(fā)現(xiàn)黑變病在長期服用蔥醍類瀉 藥患者的發(fā)生率高達73.4%,而在服用非蔥醍類瀉藥患者中 發(fā)生率僅26. 6%o balazs 2對45例長期服用

4、蔥醍類瀉藥的患者進行大腸鏡檢查，直腸黏膜病理診斷大腸黑變病患者 有14例患者診斷黑變病。gobel等3在1072例直腸鏡檢 查中發(fā)現(xiàn)100例（9.3%）黑變病患者，所有的患者均有長期 便秘史，并濫用瀉藥。其中服用蔥醍類瀉藥占70%o這些研 究均提示服用蔥醍類瀉藥顯著與黑變病相關，且較常見。koskela等4對200例尸解大腸標本進行分析，結果黑變病的患病率59. 5%,男女發(fā)病率無差異。提示黑變病在一般 人群中發(fā)病率也較常見。發(fā)病患者近端結腸多受累，多數(shù)累 及數(shù)個腸段，病變呈連續(xù)分布，乙狀結腸及直腸較少受累。 病變受累范圍越廣，病變程度越重，2054歲男女發(fā)病率各 為32%、44%； 75歲以

5、上男女發(fā)病率各為76%、67%,提示年 齡越大黑變病的發(fā)病率越高。但這并不意味黑變病為衰老的 表現(xiàn)，可能與老年人中服用瀉劑者較多有關。大腸黑變病的組織學特點黑變病形成過程研究：hoshi等5對口服右旋糖肝硫酸鹽及番瀉葉的患者研究結果發(fā)現(xiàn)，患者盲腸至直腸黏膜中 巨嗜細胞數(shù)量依次減少，根據(jù)異色反應發(fā)現(xiàn)右旋糖肝硫酸鹽 首先被盲腸上皮細胞吸收，然后整合入巨嗜細胞中，含色素 顆粒的巨嗜細胞主要存在于黏膜下層。無論在小腸還是遠端 結腸、直腸，均未發(fā)現(xiàn)上皮細胞或巨嗜細胞中存在右旋糖肝 硫酸鹽。番瀉葉也主要在盲腸或近段結腸吸收。walker 6 對荷蘭豬每天口服二餐恿配，每次治療均導致劑量相關性的 大腸黏膜上

6、皮細胞凋亡。大多數(shù)凋亡小體被上皮細胞間的巨 嗜細胞吞噬，并穿過基底膜至固有層，凋亡小體在巨嗜細胞 中經異溶酶體轉化為典型的脂褐色素。繼續(xù)使用二軽蔥醞導 致腸壁含色素顆粒巨嗜細胞堆積，同時向局部淋巴結遷移。 當終止使用二釋蔥醍后黏膜淺層及深層中色素巨嗜細胞數(shù) 量依次減少，這也說明黑變病可逆轉。walker等7用電 鏡觀察黑變病患者大腸黏膜活檢標本，發(fā)現(xiàn)細胞凋亡數(shù)量較多，凋亡小體被上皮細胞間巨嗜細胞吞噬，并移行至黏膜下 層，最后凋亡小體退行變?yōu)橹仲|。這一現(xiàn)象同上述動物實 驗提示，人大腸色素形成相似的細胞反應過程。大腸黑變病色素成分研究：benavides等8對8例黑 變病患者大腸黏膜標本及對照標

7、本進行細胞凋亡及植物血 凝素免疫組織化學方法進行研究，結果發(fā)現(xiàn)黑變病患者大腸 黏膜凋亡小體顯著多于對照組。對黏膜下層中巨嗜細胞中黑 色素物質進行血凝素組化分析，發(fā)現(xiàn)包含多糖類物質，多糖含量由多到少依次為a-d-甘露糖、硅鋁酸鹽、b-d-半乳糖、1,3乙?；肴樘前?q-d-半乳糖、a-l-海藻糖等。多糖的來源可能來自凋亡的上皮細胞，而黑色素的前體可能來自 蔥酉昆類藥物。ghadially等9根據(jù)電鏡及電極能量彌散x 線分析方法發(fā)現(xiàn)，大腸黑變病色素顆粒包含脂褐質，硅酸鹽、 鈦、血鐵黃素等。大腸黑變病是一種常見病，與服用蔥醍類瀉藥密切相關。參考文獻1 badali d,marcheggiano a

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