ACEI洛汀新心衰治療的基石地位final

1、1會計學ACEI洛汀新心衰治療的基石地位洛汀新心衰治療的基石地位finalJ Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90預防心衰、延緩病情發(fā)展、延長生存時間三個階段J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90中華心血管病雜志.2007,35:1076-95.2007年中國慢性心力衰竭診斷與年中國慢性心力衰竭診斷與治療指南指出：治療指南指出：高血壓是心力衰竭的主要病因60%80%心衰患者患有高血壓。高血壓導致39%男性心衰和59%女性心衰。控制高血壓可使新發(fā)心衰的危險降低約50%。-24.4-38.2與基線相比,P

2、0.001單單藥治療顯著降低壓藥治療顯著降低壓達達24.4mm Hg聯(lián)合治療顯著降低收縮聯(lián)合治療顯著降低收縮壓達壓達38.2mm HgEVIDENCE CHINA-BP血壓組：中國原發(fā)性高血壓患者應用貝那普利降壓療效和安全性薈萃分析。其中28項貝那普利單藥治療的試驗，共計1055例患者，平均治療時間8.4周；納入5項貝那普利聯(lián)合治療的試驗，共計239例患者，平均治療時間8.0周。研究結(jié)果：洛汀新單藥治療顯著降低收縮壓24.4mmHg，聯(lián)合治療顯著降低收縮壓達38.2mmHg。中華高血壓雜志.2011,19(11):1024-1031ACCOMPLISH研究是一項前瞻性、多中心、隨機、雙盲、對照

3、研究，共納入高危高血壓患者11506例，隨機接受貝那普利/氨氯地平或貝那普利/氫氯噻嗪治療，平均隨訪3年，主要重點為復合心血管事件和死亡。CCPACH（原發(fā)性高血壓的社區(qū)綜合防治研究），對某社區(qū)接受洛丁新 1831例中國原發(fā)性高血壓患者，隨訪3年。貝那普利/CCB貝那普利75.4%71.5%單單藥藥治療控制率高達治療控制率高達71.5% 聯(lián)合治療控制率高達聯(lián)合治療控制率高達75.4%CHF=慢性心力衰竭Ther Adv Cardiovasc Dis. 2008;2:167-77.3.7%11.5%9.0%1.7%1.0%3.7%2.8%白色：ACEI組紅色：安慰劑組J Am Coll Card

4、iol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90-延緩病情發(fā)展NADPH：尼克酸銨腺嘌呤二核苷酸磷酸 RAS：腎素血管緊張素系統(tǒng)RAS激活激活左室重構和擴張左室重構和擴張心肌肥厚、纖維化和心肌肥厚、纖維化和心肌細胞凋亡心肌細胞凋亡交感神經(jīng)系交感神經(jīng)系統(tǒng)激活統(tǒng)激活氧化應激氧化應激慢性心力衰竭進展慢性心力衰竭進展Ther Adv Cardrovasc Dis.2008;2:167-77Mller DN, Luft FC.Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:2218ACE = 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶; Ang = 血管緊張素血管緊張素；RAS = 腎素血管緊張素系統(tǒng)腎小球血

5、管收縮炎癥纖維化鈉重吸收腎臟損害肥大纖維化心臟損害增生肥大炎癥氧化纖維化血管收縮血管損害反饋回路AT1 受體腎素Ang I血管緊張素Ang II生物學效應ACEACEI有效阻斷腎素血管緊張素系統(tǒng)Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007.293:939-948新生大鼠心室心肌細胞在無血清的培養(yǎng)基中孵育,無抑制劑組表示沒有使用貝那普利.針對都使用異丙腎上腺素的大鼠心肌細胞（圖中標志為粉紅色），貝那普利顯著抑制了印異丙腎上素素導致的AngII升高。 CVF=膠原容積分數(shù)Acta Cardiol. 2010 Aug;65(4):431-9.貝那普利組膠原容積分數(shù)顯著低于

6、未治療組。一項動物研究，將雄性大白鼠隨機分入3組，2組大白鼠通過STZ（鏈脲佐菌素 60mg/kg）誘導成糖尿病鼠，研究分為（對照組、糖尿病-未治療組、糖尿病-貝那普利組）。 貝那普利組予以貝那普利10mg/kg/日，治療12周。用膠原容積分數(shù)顯示心臟纖維化程度。貝那普利未治療CCPACH：原發(fā)性高血壓的社區(qū)綜合防治研究（國家“九五”攻關項目）。其中157例原發(fā)性高血壓伴左室肥厚患者接受洛汀新治療，隨訪2年。LVM：左室質(zhì)量；中華流行病學雜志,2004;25:756-60.C.Gaudio, al. Journal of Cardiovascular Pharmacology 1998;32:

7、760-768舒張壓100mmHg 高血壓患者隨機給予貝那普利10mg qd/bid，或尼群地平20mg qd/bid 治療6個月，結(jié)果顯示無論是治療3個月，還是6個月，貝那普利組LVMI均明顯低于尼群地平組。LVMI：左室質(zhì)量指數(shù)P=0.00114僅1例(3.6%)患者的心功能改善至NYHA I17例患者的心功能改善至NYHA IJ.E. Nordrehaug, et al. Journal of Internal Medicine 1992;231:589-594利尿劑組利尿劑組(N=28)貝那普利貝那普利(N=29)P = 0.00043個月后運動耐量增加5%*貝那普利貝那普利3個月后運

8、動耐量增加18% *531秒626秒運動耐量時間557秒Amrican Heart Journal 1993;125:771-776* 兩組治療前后P0.01; HCTZ基線基線組間比較P=0.007基線LVEF:左室射血分數(shù)，LVEDD:左室舒張末期內(nèi)徑LVEF指標包括15個試驗，共計537例患者，平均治療時間4.2個月，貝那普利服用劑量范圍是5-40mg/日。LVEDD指標納入8個試驗，共計305例患者，平均治療時間5.5個月，貝那普利服用劑量范圍是5-40mg/日。每分輸出量指標納入5個試驗，共計202例患者，平均治療時間3.6個月，貝那普利服用劑量范圍是5-10mg/日。黃峻. 哈爾濱

9、:第13屆中華醫(yī)學會第13次全國心血管病年會,2011年6月26日,09:00-09:20LVEDD降低降低5.3mm（與基線相比,P0.001）心率降低心率降低24.5次次/分分（與基線相比,P0.005）基線LVEF 提高提高10.4%（與基線相比,P0.001）每分輸出量增加每分輸出量增加1460ml（與基線相比,P=0.016）洛汀新洛汀新 中華心血管病雜志,2007,35:1076-95.J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90European Heart Journal (2008) 29,2388-2442J Am Coll Card

10、iol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90-延長生存時間，改善生活質(zhì)量D期存在需要特殊干預治療的難治性心衰延長生存時間例如，最大劑量藥物治療情況下靜息時仍有明顯癥狀的患者（如那些反復住院或無特殊干預治療情況下不能安全出院的患者控制容量負荷應用神經(jīng)激素抑制劑，包括ACEI和受體阻滯劑應用靜脈擴血管藥物和正性肌力藥物器械輔助治療心臟移植M000561112Vijayaraghavan K.Cardiol Clin.2011 Feb;29(1):137-56.2011年Cardiovasc Ther. 2011 Jul 4. doi: 10.1111/j.1755-5922.2011

11、.00292.x.P0.05P0.05Arnold JMO, et al. Circulation. 2003;107:1284-1290.Am J Hypertens 2010; 23:876薈萃分析收入5項研究（3項完整研究，2項研究的亞組），共2449例患者，1900例基線LVH（78%），968例發(fā)生逆轉(zhuǎn)（51%）。結(jié)果與LVH持續(xù)存在/新發(fā)患者相比，LVH持續(xù)不出現(xiàn)/逆轉(zhuǎn)患者總心血管事件的風險下降46%（HR:0.54;95%CI:0.35-0.84，P=0.007)Study name Statistics for each studyHazard ratioLower limit

12、 Upper limitZ valueP valueVerdecchia 19980.1800.0490.664-2.5750.010Devereux 20040.5800.3860.873-2.6140.009Muiesan 20070.5500.3220.938-2.1950.028Pietdomenico20080.3600.1900.681-3.1410.002Yasuno 20090.5420.3480.844-2.7100.007Total cardiovascular events支持支持LVH持續(xù)不出現(xiàn)持續(xù)不出現(xiàn)/逆逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)支持支持LVH持續(xù)存在持續(xù)存在/新新發(fā)發(fā)中華心血管病雜志

13、2007年12月第35卷第12期2007年中國慢性心力衰竭診斷與治療指南指出：患者從無心衰的癥狀和（或）體征，但已發(fā)展成結(jié)構性心臟病，例如：左室肥厚、無癥狀瓣膜性心臟病、以往有MI史等。這一階段相當于無癥狀性心衰，或NYHA心功能級。由于心衰是一種進行性的病變，心肌重構可自身不斷地發(fā)展，因此，這一階段病人的積極治療極其重要，而治療的關鍵是阻斷或延緩心肌重構。CCPACH：原發(fā)性高血壓的社區(qū)綜合防治研究（國家“九五”攻關項目）。其中157例原發(fā)性高血壓伴左室肥厚患者接受洛汀新治療，隨訪2年。LVM：左室質(zhì)量；LVMI：左室質(zhì)量指數(shù)中華流行病學雜志,2004;25:756-60.CHF=慢性心力衰

14、竭Ther Adv Cardiovasc Dis. 2008;2:167-77.3.7%11.5%9.0%1.7%1.0%3.7%2.8%白色：ACEI組紅色：安慰劑組Mller DN, Luft FC.Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:2218ACE = 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶; Ang = 血管緊張素血管緊張素；RAS = 腎素血管緊張素系統(tǒng)腎小球血管收縮炎癥纖維化鈉重吸收腎臟損害肥大纖維化心臟損害增生肥大炎癥氧化纖維化血管收縮血管損害反饋回路AT1 受體腎素Ang I血管緊張素Ang II生物學效應ACEACEI有效阻斷腎素血管緊張素系統(tǒng)C.Gaudio, al. Journal of Cardiovascular Pharmacology 1998;32:760-768舒張壓1