臨床藥理學(xué)PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計(jì)學(xué)1臨床藥理學(xué)臨床藥理學(xué)第1頁/共117頁、機(jī)制及機(jī)制及藥物相互作用藥物相互作用的規(guī)律等。的規(guī)律等。第2頁/共117頁第3頁/共117頁藥藥 物物機(jī)機(jī) 體體藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)（藥效學(xué)，藥效動力學(xué)）（藥效學(xué)，藥效動力學(xué)）藥物代謝動力學(xué)藥物代謝動力學(xué)（藥動學(xué)，藥代動力學(xué)）（藥動學(xué)，藥代動力學(xué)）作用、作用、作用機(jī)理作用機(jī)理吸收、分布、吸收、分布、代謝、排泄代謝、排泄第4頁/共117頁第5頁/共117頁第6頁/共117頁第7頁/共117頁第8頁/共117頁第9頁/共117頁第10頁/共117頁第11頁/共117頁，CPM）。）。第12頁/共117頁第13頁/共117頁第14頁/共117頁

2、第15頁/共117頁第16頁/共117頁第17頁/共117頁第18頁/共117頁第19頁/共117頁分分 類類 藥藥 品品強(qiáng)心甙強(qiáng)心甙地高辛、洋地黃毒甙地高辛、洋地黃毒甙抗癲癇藥抗癲癇藥苯妥因鈉、苯巴比妥、卡馬西平、撲米酮、乙琥苯妥因鈉、苯巴比妥、卡馬西平、撲米酮、乙琥胺胺丙戊酸鈉丙戊酸鈉抗心律失常藥抗心律失常藥利多卡因、普魯卡因胺、奎尼丁等利多卡因、普魯卡因胺、奎尼丁等受體阻斷劑受體阻斷劑普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾等普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾等平喘藥平喘藥氨茶堿氨茶堿抗抑郁藥抗抑郁藥丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多慮平等丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多慮平等抗躁狂癥藥抗躁狂癥藥碳酸鋰碳酸鋰免

3、疫抑制藥免疫抑制藥環(huán)孢素環(huán)孢素A抗生素抗生素氨基甙類、萬古霉素、氯霉素等氨基甙類、萬古霉素、氯霉素等抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、阿霉素等甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、阿霉素等第20頁/共117頁是否很窄是否很窄？第21頁/共117頁如果上述問題都得到了肯定的如果上述問題都得到了肯定的回答，則回答，則TDMTDM將是合理和有意將是合理和有意義的。義的。第22頁/共117頁第23頁/共117頁第24頁/共117頁第25頁/共117頁C C第26頁/共117頁第27頁/共117頁1.根據(jù)大量病人血藥濃度建立數(shù)據(jù)庫（根據(jù)大量病人血藥濃度建立數(shù)據(jù)庫（有代表性）有代表性）2.使用群體藥動學(xué)計(jì)算機(jī)程序

4、估算相應(yīng)使用群體藥動學(xué)計(jì)算機(jī)程序估算相應(yīng)藥代動力學(xué)參數(shù)藥代動力學(xué)參數(shù)3.取取12個反饋血藥濃度點(diǎn)將相應(yīng)血藥個反饋血藥濃度點(diǎn)將相應(yīng)血藥濃度和時間輸入濃度和時間輸入Bayesian反饋程序，得該反饋程序，得該患者的藥動學(xué)參數(shù)患者的藥動學(xué)參數(shù)4.應(yīng)用該藥動學(xué)參數(shù)調(diào)整給藥方案應(yīng)用該藥動學(xué)參數(shù)調(diào)整給藥方案 第28頁/共117頁第29頁/共117頁第30頁/共117頁 研究藥物對機(jī)體作用的性質(zhì)、作用研究藥物對機(jī)體作用的性質(zhì)、作用機(jī)制以及藥物作用的機(jī)制以及藥物作用的“量量”的規(guī)律的科的規(guī)律的科學(xué)。學(xué)。 藥物作用的性質(zhì)可分為：藥物作用的性質(zhì)可分為： 特異性作用和非特異性作用。特異性作用和非特異性作用。 第31

5、頁/共117頁第32頁/共117頁第33頁/共117頁第34頁/共117頁第35頁/共117頁第36頁/共117頁100500ED50LD50效應(yīng)曲效應(yīng)曲線線毒性曲毒性曲線線100500ED50LD50A藥藥B藥藥ED95LD5ED95LD5A藥與藥與B藥治療指數(shù)藥治療指數(shù)(TI)相等，問哪藥更安全相等，問哪藥更安全？安全范圍安全范圍安全范圍安全范圍第37頁/共117頁第38頁/共117頁第39頁/共117頁第40頁/共117頁第41頁/共117頁第42頁/共117頁第43頁/共117頁第44頁/共117頁第45頁/共117頁 第46頁/共117頁第47頁/共117頁第48頁/共117頁性性第

6、49頁/共117頁機(jī)體方面機(jī)體方面藥物方面藥物方面第50頁/共117頁3.3.4.4.少而精和個體化少而精和個體化第51頁/共117頁第52頁/共117頁新藥臨床研究的概念和意義新藥臨床研究的概念和意義 1、目的、目的 確定試驗(yàn)用新藥的有效性和安全性確定試驗(yàn)用新藥的有效性和安全性 2、內(nèi)容、內(nèi)容 臨床試驗(yàn)（臨床試驗(yàn)（clinic trial） 生物等效性試驗(yàn)（生物等效性試驗(yàn)（bioequivalent test）第53頁/共117頁3、應(yīng)遵循的原則、應(yīng)遵循的原則科學(xué)原則科學(xué)原則倫理學(xué)原則倫理學(xué)原則 GCP（Good Clinic Practice）和相關(guān)法規(guī)）和相關(guān)法規(guī)專業(yè)和統(tǒng)計(jì)學(xué)原則專業(yè)和統(tǒng)

7、計(jì)學(xué)原則第54頁/共117頁第55頁/共117頁57受精后1-2周受精后3-8周受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)孕16周以后2021-12-9“全全”或或“無無”的影響，即的影響，即自然流產(chǎn)或無自然流產(chǎn)或無影響。影響。是大多數(shù)器官是大多數(shù)器官分化，發(fā)育，分化，發(fā)育，形成的階段，形成的階段，最易受藥物影最易受藥物影響，發(fā)生嚴(yán)重響，發(fā)生嚴(yán)重畸形?；?。仍有一些結(jié)構(gòu)仍有一些結(jié)構(gòu)和器官未完全和器官未完全形成，會造成形成，會造成某些畸形（腭某些畸形（腭和生殖器）。和生殖器）。主要表現(xiàn)為主要表現(xiàn)為功能異?；蚬δ墚惓；虺錾笊娉錾笊孢m應(yīng)不良。適應(yīng)不良。藥物第56頁/共117頁第57頁/共1

8、17頁第58頁/共117頁第59頁/共117頁（一）藥物致胎兒生長發(fā)育遲緩（一）藥物致胎兒生長發(fā)育遲緩第60頁/共117頁第61頁/共117頁第62頁/共117頁第63頁/共117頁第64頁/共117頁第十二章第十二章 藥物不良反應(yīng)與藥物警戒藥物不良反應(yīng)與藥物警戒n藥物不良反應(yīng)的分類及特點(diǎn)藥物不良反應(yīng)的分類及特點(diǎn)n藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的治療原則的治療原則第65頁/共117頁第66頁/共117頁第67頁/共117頁1.直接理化性質(zhì)相互作用直接理化性質(zhì)相互作用混合后混合后pH9結(jié)晶結(jié)晶析出析出氫化可的松注射劑是氫化可的松注射劑是50%乙醇溶液，乙醇溶液，如與其它注射液混

9、合則發(fā)生沉淀。如與其它注射液混合則發(fā)生沉淀。第68頁/共117頁吸吸收收轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化分布分布排泄排泄第69頁/共117頁1 藥物吸收的相互影響藥物吸收的相互影響1)胃腸道pH值的影響2)螯合作用3)離子交換樹脂的影響4)吸附作用5)藥物間的化學(xué)反應(yīng)6)胃腸運(yùn)動的影響7)改變腸粘膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能8)食物對藥物吸收和影響 第70頁/共117頁2 藥物分布的相互影響1)競爭蛋白結(jié)合部位2)改變肝組織血流量 3 藥物代謝的相互作用1)首過作用2)酶促作用3)酶抑作用4) P-gpP-gp（P-P-糖蛋白）對藥物代謝的影糖蛋白）對藥物代謝的影響響第71頁/共117頁4 藥物排泄的相互影響藥物排泄的相互影響1)尿液

10、尿液pH值的改變值的改變2)腎小管主動分泌的改變腎小管主動分泌的改變3)腎血流改變腎血流改變 第72頁/共117頁基本規(guī)律基本規(guī)律藥效動力學(xué)藥效動力學(xué)第3節(jié) 藥效學(xué)的相互作用第73頁/共117頁v競爭受體v敏感化現(xiàn)象v神經(jīng)遞質(zhì)的影響v藥理效應(yīng)的協(xié)同、拮抗第74頁/共117頁第75頁/共117頁中西藥結(jié)合的發(fā)展使中西藥合用中西藥結(jié)合的發(fā)展使中西藥合用越來越普遍。合理的配伍，有益于疾越來越普遍。合理的配伍，有益于疾病的治療而不合理的配伍，則會帶來病的治療而不合理的配伍，則會帶來許多配伍禁忌，這應(yīng)該引起醫(yī)務(wù)工作許多配伍禁忌，這應(yīng)該引起醫(yī)務(wù)工作者和患者的注意。者和患者的注意。 第76頁/共117頁第7

11、7頁/共117頁第十八章心血管系統(tǒng)第十八章心血管系統(tǒng)疾病的臨床用藥疾病的臨床用藥第78頁/共117頁抗高血壓藥的分類及治療目標(biāo)抗高血壓藥的分類及治療目標(biāo)（一）抗高血壓藥分類（一）抗高血壓藥分類 1. 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利、依那卡托普利、依那普利、雷米普利普利、雷米普利2血管緊張素血管緊張素受體阻斷藥：受體阻斷藥：洛沙坦、纈沙坦洛沙坦、纈沙坦3. 鈣通道阻滯藥：鈣通道阻滯藥：硝苯地平、氨氯地平硝苯地平、氨氯地平4. 交感神經(jīng)抑制藥交感神經(jīng)抑制藥（1）中樞性降壓藥：）中樞性降壓藥：可樂定、可樂定、-甲基多巴甲基多巴（2）神經(jīng)節(jié)阻滯藥：）神經(jīng)節(jié)阻滯藥：美加明、咪噻

12、芬美加明、咪噻芬（3）交感神經(jīng)末梢抑制藥：）交感神經(jīng)末梢抑制藥：利血平、胍乙啶利血平、胍乙啶第79頁/共117頁（4）1受體阻斷藥：受體阻斷藥：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪嗪（5）受體阻斷藥：受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾普萘洛爾、美托洛爾（6）、受體阻斷藥：受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛拉貝洛爾、卡維地洛5. 血管擴(kuò)張藥血管擴(kuò)張藥（1）直接舒張血管藥：）直接舒張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉肼屈嗪、硝普鈉（2）鉀通道開放藥：）鉀通道開放藥：二氮嗪、吡那地爾、米諾地二氮嗪、吡那地爾、米諾地爾爾（3）其他：）其他：烏拉地爾烏拉地爾6. 利尿藥利尿藥（1）噻嗪類和相關(guān)藥物：）噻嗪類和

13、相關(guān)藥物：氫氯噻嗪、氯噻酮?dú)渎揉玎骸⒙揉缤?）袢利尿藥：）袢利尿藥：呋塞米、依他尼酸呋塞米、依他尼酸（3）潴鉀利尿藥：）潴鉀利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯喋啶螺內(nèi)酯、氨苯喋啶第80頁/共117頁 第81頁/共117頁第82頁/共117頁第83頁/共117頁第84頁/共117頁心肌缺血（心率、張力均心肌缺血（心率、張力均）第85頁/共117頁抗心絞痛藥的基本作用抗心絞痛藥的基本作用第86頁/共117頁抗心絞痛藥物分類抗心絞痛藥物分類第87頁/共117頁第88頁/共117頁抗心律失常藥物的作用環(huán)節(jié)抗心律失常藥物的作用環(huán)節(jié)第89頁/共117頁第90頁/共117頁代表藥有維拉帕米和地爾硫卓。代表藥有維拉帕米和

14、地爾硫卓。適用于適用于治療室上性心律失常。治療室上性心律失常。第91頁/共117頁p藥物應(yīng)用原則藥物應(yīng)用原則第92頁/共117頁第93頁/共117頁早。早。7.7.心室纖顫：心室纖顫：轉(zhuǎn)律用利多卡因、轉(zhuǎn)律用利多卡因、胺碘酮。胺碘酮。第94頁/共117頁心力衰竭的臨床用藥心力衰竭的臨床用藥第95頁/共117頁 心肌受損心肌受損刺激交感刺激交感中樞性中樞性NE釋放釋放血管收縮血管收縮水潴留水潴留前負(fù)前負(fù)荷荷血管充血血管充血刺激血管加壓素刺激血管加壓素血漿血漿血管加壓素血管加壓素Adopted from Goldmith SR, Kubo SH, in Drug Treatment of Heart

15、 Failure, 1988; 50后負(fù)后負(fù)荷荷心肌功心肌功能能刺激腎素刺激腎素血漿血漿血管緊張素血管緊張素-II醛固酮醛固酮鈉潴留鈉潴留第96頁/共117頁第97頁/共117頁藥理作用藥理作用強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷類第98頁/共117頁心收縮力心收縮力心輸出量心輸出量心排空能力心排空能力左心瘀血左心瘀血 肺循環(huán)瘀血肺循環(huán)瘀血 回心血量回心血量靜脈壓靜脈壓腎血流量腎血流量尿量尿量醛固酮分泌醛固酮分泌水鈉潴留水鈉潴留水鈉潴留水鈉潴留（咳嗽、咳血、（咳嗽、咳血、 呼吸困難）呼吸困難）右心瘀血右心瘀血 體循環(huán)瘀血體循環(huán)瘀血 （靜脈怒張、肝脾腫大、（靜脈怒張、肝脾腫大、 下肢水腫、腹水）下肢水腫、腹水）心衰（

16、心衰（強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷）第99頁/共117頁藥物相互作用藥物相互作用第100頁/共117頁不良反應(yīng)不良反應(yīng)第101頁/共117頁抗動脈粥樣硬化的藥物抗動脈粥樣硬化的藥物v調(diào)節(jié)脂蛋白的調(diào)節(jié)脂蛋白的藥藥物物v抗氧化藥抗氧化藥v多烯脂肪酸類多烯脂肪酸類v保護(hù)動脈內(nèi)皮藥保護(hù)動脈內(nèi)皮藥v抗血小板藥抗血小板藥v擴(kuò)張血管藥擴(kuò)張血管藥主要降低主要降低VLDL及及 TG主要降低主要降低LDL 和和TC促進(jìn)促進(jìn)LDL清除清除(抗氧化劑抗氧化劑)第102頁/共117頁 21354第103頁/共117頁第104頁/共117頁第105頁/共117頁胰島素的藥物相互作用胰島素的藥物相互作用第106頁/共117頁雙胍類的藥物相互作用雙胍類的藥物相互作用第107頁/共117頁SUs的藥物相互作用的藥物相互作用第108頁/共117頁噻唑烷二酮類的藥物相互作用噻唑烷二酮類的藥物相互作用第109頁/共117頁-糖苷酶抑制的藥物相互作用糖苷酶抑制的藥物相互作用第110頁/共117頁n抗菌藥物分類抗菌藥物分類第111頁/共117頁第112頁