實(shí)驗(yàn)動物遺傳學(xué)及質(zhì)量控制

1、第二講第二講實(shí)驗(yàn)動物遺傳學(xué)及質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)動物遺傳學(xué)及質(zhì)量控制 第一節(jié)第一節(jié) 遺傳學(xué)分類遺傳學(xué)分類 第二節(jié)第二節(jié) 近交系動物近交系動物 第三節(jié)第三節(jié) 封閉群動物封閉群動物 第四節(jié)第四節(jié) 雜交雜交F1代動物代動物 第五節(jié)第五節(jié) 遺傳質(zhì)量監(jiān)測遺傳質(zhì)量監(jiān)測T實(shí)驗(yàn)動物具有明確遺傳背景并嚴(yán)格遺傳控制的動物，實(shí)驗(yàn)動物具有明確遺傳背景并嚴(yán)格遺傳控制的動物，遺傳因素會遺傳因素會對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾，甚至通過改變實(shí)驗(yàn)動物的遺傳結(jié)構(gòu)，使，甚至通過改變實(shí)驗(yàn)動物的遺傳結(jié)構(gòu)，使某些某些特定實(shí)驗(yàn)特定實(shí)驗(yàn)?zāi)茼樌_展。很多生命科學(xué)的研究，要求實(shí)驗(yàn)動物的遺能順利開展。很多生命科學(xué)的研究，要求實(shí)驗(yàn)動物的遺傳結(jié)構(gòu)有較高的

2、傳結(jié)構(gòu)有較高的同一性、穩(wěn)定性和純合度同一性、穩(wěn)定性和純合度。這就提出了實(shí)驗(yàn)動物。這就提出了實(shí)驗(yàn)動物的遺傳質(zhì)量和監(jiān)測的問題。的遺傳質(zhì)量和監(jiān)測的問題。T目前，實(shí)驗(yàn)動物已目前，實(shí)驗(yàn)動物已培育培育出眾多不同品種和品系的動物，如近交系、出眾多不同品種和品系的動物，如近交系、突變系、封閉群等等。突變系、封閉群等等。 為什么實(shí)驗(yàn)動物要遺傳學(xué)及質(zhì)量監(jiān)控為什么實(shí)驗(yàn)動物要遺傳學(xué)及質(zhì)量監(jiān)控？ 20世紀(jì)世紀(jì)50年代年代, 羅歇爾羅歇爾(Russel) 和布魯克和布魯克(Bruch)： 發(fā)育環(huán)境發(fā)育環(huán)境 周圍環(huán)境周圍環(huán)境 基因型基因型 表現(xiàn)型表現(xiàn)型 演出型演出型 動物的基因型、表現(xiàn)型、演出型與環(huán)境之間的關(guān)系模式動物的基

3、因型、表現(xiàn)型、演出型與環(huán)境之間的關(guān)系模式 實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)動物標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)動物標(biāo)準(zhǔn)化應(yīng)從控制實(shí)驗(yàn)動物的遺傳、應(yīng)從控制實(shí)驗(yàn)動物的遺傳、 微生物和寄生蟲、營養(yǎng)、環(huán)境等四方面著手。微生物和寄生蟲、營養(yǎng)、環(huán)境等四方面著手。一、實(shí)驗(yàn)動物按遺傳學(xué)控制分類一、實(shí)驗(yàn)動物按遺傳學(xué)控制分類 近交系動物（近交系動物（Inbred strains) 相同基因型相同基因型 雜交雜交F1代動物代動物(F1-Hybrid) 相同基因型相同基因型 封閉群動物封閉群動物(Closed-colony) 不同基因型不同基因型 突變系動物（突變系動物（Mutant strains) 不同基因型不同基因型第一節(jié)第一節(jié) 遺傳學(xué)分類遺傳學(xué)分類二

4、、實(shí)驗(yàn)動物的傳統(tǒng)分類方法二、實(shí)驗(yàn)動物的傳統(tǒng)分類方法T一切動物的分類都離不開傳統(tǒng)的生物學(xué)分類法則。每一一切動物的分類都離不開傳統(tǒng)的生物學(xué)分類法則。每一種實(shí)驗(yàn)動物都可以在傳統(tǒng)分類法中找到自己的位置。種實(shí)驗(yàn)動物都可以在傳統(tǒng)分類法中找到自己的位置。T以大鼠為例以大鼠為例, 它屬于它屬于: 脊椎動物脊椎動物門門哺乳動物哺乳動物綱綱嚙齒嚙齒目目鼠鼠科科大鼠大鼠屬屬種種(species)：是動物學(xué)分類系統(tǒng)上的基本單位。是動物學(xué)分類系統(tǒng)上的基本單位。在實(shí)驗(yàn)動物學(xué)中，種是指可以在實(shí)驗(yàn)動物學(xué)中，種是指可以相互交配且后代有繁殖能相互交配且后代有繁殖能力力的同一種類的動物。的同一種類的動物。異種動物之間存在生殖隔離。

5、異種動物之間存在生殖隔離。種、品種和品系的概念種、品種和品系的概念T品種品種(stock)是種以下的分類單位，一般指具有一些容易是種以下的分類單位，一般指具有一些容易識別和人們所需要的識別和人們所需要的性狀性狀，而且可以，而且可以基本穩(wěn)定遺傳基本穩(wěn)定遺傳的動的動物群體。一般用于填封閉群，如新西蘭白兔、物群體。一般用于填封閉群，如新西蘭白兔、Wistar大大鼠、鼠、KM小鼠等。小鼠等。T品系品系(strain)在實(shí)驗(yàn)動物學(xué)上把在實(shí)驗(yàn)動物學(xué)上把基因高度純合基因高度純合的動物稱的動物稱作品系動物，通常指近交系和突變系。作品系動物，通常指近交系和突變系。T例如，例如，C57BL/6是近交系動物中的一個

6、品系，屬低癌組、是近交系動物中的一個品系，屬低癌組、高補(bǔ)體活性的動物。裸鼠是帶有突變基因高補(bǔ)體活性的動物。裸鼠是帶有突變基因(nu/nu)的品的品系動物。系動物。T習(xí)慣上把近交系動物稱為品系，封閉群動物稱為品種。習(xí)慣上把近交系動物稱為品系，封閉群動物稱為品種。v動物分類學(xué)中，種動物分類學(xué)中，種(species)是分類的基本單位。而實(shí)驗(yàn)是分類的基本單位。而實(shí)驗(yàn)動物學(xué)中把同一種動物中具有不同遺傳特性的動物分成動物學(xué)中把同一種動物中具有不同遺傳特性的動物分成不同的品種不同的品種(stock)、品系、品系(strain)。v品種、品系的概念超出了一般動物學(xué)分類的概念，它們品種、品系的概念超出了一般動物

7、學(xué)分類的概念，它們才是實(shí)驗(yàn)動物分類的基本單位。才是實(shí)驗(yàn)動物分類的基本單位。v目前，世界各地培育著目前，世界各地培育著200多種共計多種共計26000多個多個實(shí)驗(yàn)動物實(shí)驗(yàn)動物品系，其中品系，其中2607個個為常規(guī)實(shí)驗(yàn)動物品系。為常規(guī)實(shí)驗(yàn)動物品系。v我國實(shí)驗(yàn)動物（包括實(shí)驗(yàn)用動物）我國實(shí)驗(yàn)動物（包括實(shí)驗(yàn)用動物）30種共計種共計1100多個多個品品種、品系，其中常規(guī)品系種、品系，其中常規(guī)品系103個個。小鼠種系資源比較小鼠種系資源比較遺傳分類遺傳分類國際國際國內(nèi)國內(nèi)近交系近交系430320突變系突變系1161630基因工程品系基因工程品系29301000其它品系其它品系29717合計合計2182010

8、57引自引自Jackson Lab websiteJackson Lab website大鼠種系資源比較大鼠種系資源比較遺傳分類遺傳分類國際國際國內(nèi)國內(nèi)常規(guī)品系常規(guī)品系163710突變系突變系3017基因工程品系基因工程品系2210其它品系其它品系430合計合計220217引自引自Jackson Lab websiteJackson Lab website三、作為品種、品系的條件三、作為品種、品系的條件 1. 相似的外貌特征相似的外貌特征 同一品系或品種具有相同的外貌特征同一品系或品種具有相同的外貌特征, 如毛色。如毛色。 但不同品系、品種的動物也有外貌相似的。但不同品系、品種的動物也有外貌相

9、似的。BALB/cBALB/c小鼠小鼠ICRICR小鼠小鼠 2.獨(dú)特的生物學(xué)特性獨(dú)特的生物學(xué)特性 獨(dú)特的生物學(xué)特性是一個品系、品種存在的基礎(chǔ)獨(dú)特的生物學(xué)特性是一個品系、品種存在的基礎(chǔ), 在長期的研在長期的研究過程中究過程中, 在一些動物身上發(fā)現(xiàn)了所需要的不同于其他動物的生在一些動物身上發(fā)現(xiàn)了所需要的不同于其他動物的生物學(xué)特性物學(xué)特性, 進(jìn)行定向選擇進(jìn)行定向選擇, 將這些特性保留下來將這些特性保留下來, 成為今天為數(shù)眾成為今天為數(shù)眾多的品系、品種。每個品系、品種的生物學(xué)特性都有或多或少的多的品系、品種。每個品系、品種的生物學(xué)特性都有或多或少的差別。差別。 例如例如A品系品系, 在經(jīng)產(chǎn)鼠中高發(fā)乳腺

10、癌（在經(jīng)產(chǎn)鼠中高發(fā)乳腺癌（30-80%）; AKR品系自發(fā)淋巴細(xì)胞白血?。ㄆ废底园l(fā)淋巴細(xì)胞白血?。?8%-99%）; 封閉群封閉群ICR品種繁殖能力強(qiáng)。品種繁殖能力強(qiáng)。 3.穩(wěn)定的遺傳性能穩(wěn)定的遺傳性能 作為一個品系，不僅要有相似的外貌特征，作為一個品系，不僅要有相似的外貌特征， 獨(dú)特的生物學(xué)特性，獨(dú)特的生物學(xué)特性， 更重要的是要有穩(wěn)定的遺傳性能，更重要的是要有穩(wěn)定的遺傳性能， 即在品系、品種自群繁殖時，即在品系、品種自群繁殖時， 能將其特性穩(wěn)定地傳給后代。能將其特性穩(wěn)定地傳給后代。 換言之，換言之， 就是一個品系、品種必須具有一定的育種價值。就是一個品系、品種必須具有一定的育種價值。 4.

11、共同的遺傳來源和一定的遺傳結(jié)構(gòu)共同的遺傳來源和一定的遺傳結(jié)構(gòu)任何品系、品種都可追溯到其共同的祖先，并由此分支任何品系、品種都可追溯到其共同的祖先，并由此分支經(jīng)選育而成，其遺傳結(jié)構(gòu)也應(yīng)是獨(dú)特的。經(jīng)選育而成，其遺傳結(jié)構(gòu)也應(yīng)是獨(dú)特的。例如，例如，KM小鼠小鼠Glo-l位點(diǎn)為位點(diǎn)為a基因，為單一型，而基因，為單一型，而NIH小鼠在該基因呈多態(tài)分布，小鼠在該基因呈多態(tài)分布，a、b型基因頻率分別為型基因頻率分別為67和和33。如果將上述兩個品種建立基因概貌就發(fā)現(xiàn)它們。如果將上述兩個品種建立基因概貌就發(fā)現(xiàn)它們在基因概貌上的差異，而品種內(nèi)這種差異是有限的。在基因概貌上的差異，而品種內(nèi)這種差異是有限的。 一、基

12、本概念一、基本概念 1. 近交（近交（inbreeding)： 遺傳上血緣關(guān)系較近的雌雄個體之間的近親交配。遺傳上血緣關(guān)系較近的雌雄個體之間的近親交配。 2.近交方式：近交方式：全同胞交配全同胞交配親子交配親子交配半同胞半同胞叔侄叔侄祖孫等交配類型祖孫等交配類型第二節(jié)第二節(jié) 近交系動物近交系動物近交系數(shù)近交系數(shù) coefficient of inbreeding 根據(jù)近親交配的世代數(shù)，將基因的純化程度用百分比來表示。根據(jù)近親交配的世代數(shù)，將基因的純化程度用百分比來表示。理論上，隨著同胞交配或親子交配世代數(shù)的增加，近交系數(shù)上升，理論上，隨著同胞交配或親子交配世代數(shù)的增加，近交系數(shù)上升，到到20代

13、時，近交系數(shù)可達(dá)代時，近交系數(shù)可達(dá)98.6，雜合基因僅剩，雜合基因僅剩1.4。v血緣系數(shù)血緣系數(shù)coefficient of relationship 群體中個體之間的基因組成的相似程度用數(shù)值來表示。同卵群體中個體之間的基因組成的相似程度用數(shù)值來表示。同卵孿生子之間的基因組成完全相同時孿生子之間的基因組成完全相同時, 血緣系數(shù)為血緣系數(shù)為100，子代從雙，子代從雙親中獲得基因各一半，親子之間的血緣系數(shù)為親中獲得基因各一半，親子之間的血緣系數(shù)為50。隨著近交代。隨著近交代數(shù)增加，血緣系數(shù)相應(yīng)不斷升高，到第數(shù)增加，血緣系數(shù)相應(yīng)不斷升高，到第20代時血緣系數(shù)可以達(dá)到代時血緣系數(shù)可以達(dá)到99.6%。3

14、.3.近交程度：近交程度：近交代數(shù)與近交系數(shù)近交代數(shù)與近交系數(shù)近交代數(shù)近交代數(shù)近交系數(shù)（近交系數(shù)（F）近交代數(shù)近交代數(shù)近交系數(shù)（近交系數(shù)（F）10.250110.90820.375120.92630.500130.94040.594140.95150.672150.96160.734160.96870.785170.97480.826180.97990.859190.983100.886200.986舉例：巴馬香豬舉例：巴馬香豬舉例：版納小耳豬（滇南小耳豬），舉例：版納小耳豬（滇南小耳豬）， 云南農(nóng)業(yè)大學(xué)曾養(yǎng)志教授已近交云南農(nóng)業(yè)大學(xué)曾養(yǎng)志教授已近交2020代。代。 至少經(jīng)過至少經(jīng)過2020代以

15、上代以上的連續(xù)全同胞交配或親子交配，品系內(nèi)所有的連續(xù)全同胞交配或親子交配，品系內(nèi)所有個體都可追溯到起源于第個體都可追溯到起源于第2020代或以后代數(shù)的一對共同祖先的動物代或以后代數(shù)的一對共同祖先的動物群。群。近交系數(shù)大于近交系數(shù)大于99%99%。這種動物在自然界并不存在，是經(jīng)人工。這種動物在自然界并不存在，是經(jīng)人工專門培育而成。專門培育而成。 5.5.近交衰退：近交衰退： 在近親繁殖的實(shí)踐中，通常伴隨著遺傳缺陷的出現(xiàn)，生命早亡在近親繁殖的實(shí)踐中，通常伴隨著遺傳缺陷的出現(xiàn)，生命早亡較多，動物體質(zhì)普遍較差，并且較為容易感染疾病，生產(chǎn)能力和較多，動物體質(zhì)普遍較差，并且較為容易感染疾病，生產(chǎn)能力和隱性

16、基因暴露增多，這個現(xiàn)象叫隱性基因暴露增多，這個現(xiàn)象叫“近交衰退近交衰退”。 這種有害影響是由于若干對不利的隱性基因純合造成的，如不這種有害影響是由于若干對不利的隱性基因純合造成的，如不能產(chǎn)生正常生活所需要的酶，或者產(chǎn)生不正常的蛋白質(zhì)和其它化能產(chǎn)生正常生活所需要的酶，或者產(chǎn)生不正常的蛋白質(zhì)和其它化合物，或激素的不平衡。合物，或激素的不平衡。 4. 4.近交系動物的定義：近交系動物的定義： 衰退的原因：衰退的原因： 隨著純合基因位點(diǎn)的增多，有害的隨著純合基因位點(diǎn)的增多，有害的隱性基因暴露增多隱性基因暴露增多，一般有，一般有害基因?yàn)殡[性基因，其性狀被正常的顯性基因所掩蓋，當(dāng)隱性基害基因?yàn)殡[性基因，其

17、性狀被正常的顯性基因所掩蓋，當(dāng)隱性基因純合時，常表現(xiàn)出遺傳缺陷。因純合時，常表現(xiàn)出遺傳缺陷。 多基因平衡的破壞多基因平衡的破壞導(dǎo)致生命活動的異常。過去認(rèn)為導(dǎo)致生命活動的異常。過去認(rèn)為“一個基因一個基因一個酶一個酶”，忽視了基因之間的作用?，F(xiàn)在證明基因之間有相互作，忽視了基因之間的作用?，F(xiàn)在證明基因之間有相互作用，雖然相互的影響很小，但是由于長期的自然選擇、優(yōu)勝劣汰用，雖然相互的影響很小，但是由于長期的自然選擇、優(yōu)勝劣汰的結(jié)果，使得有利生存的組合保存下來，近交使平衡關(guān)系破壞，的結(jié)果，使得有利生存的組合保存下來，近交使平衡關(guān)系破壞，引起異常。引起異常。 實(shí)踐證明，實(shí)踐證明，近交到近交到7 78 8

18、代，最為困難，往往有斷代危險，隨著代，最為困難，往往有斷代危險，隨著代數(shù)上升，可慢慢穩(wěn)定。代數(shù)上升，可慢慢穩(wěn)定。5.5.近交衰退：近交衰退：小鼠標(biāo)準(zhǔn)化遺傳命名國際委員會小鼠標(biāo)準(zhǔn)化遺傳命名國際委員會近交系小鼠國際命名法近交系小鼠國際命名法 International Committee On Standardized Genetic Nomenclature for MiceMouse News Letter小鼠新聞通訊小鼠新聞通訊Inbred strain of Mice近交系小鼠近交系小鼠（1 1）一般以大寫英文字母命名，應(yīng)盡量簡短，）一般以大寫英文字母命名，應(yīng)盡量簡短，1 14 4個字母，

19、例如：個字母，例如：A、DBA。（2 2）有些命名可在大寫字母中間加一些阿拉伯?dāng)?shù)字，如：）有些命名可在大寫字母中間加一些阿拉伯?dāng)?shù)字，如：C3H，C57BL等。等。（3 3）近交系的代數(shù)用大寫的英文字母）近交系的代數(shù)用大寫的英文字母F F表示，例如：當(dāng)一個近交系的代數(shù)為表示，例如：當(dāng)一個近交系的代數(shù)為8787代代時，寫成（時，寫成（F87）。如果資料不全，可以只寫已知的代數(shù)，如）。如果資料不全，可以只寫已知的代數(shù)，如AKR（F?+10）。）。（4 4）有時一些較早使用的非正規(guī)命名，已廣泛為國際所共識，可以沿用。如）有時一些較早使用的非正規(guī)命名，已廣泛為國際所共識，可以沿用。如615615、129

20、129、101101等；而昆明種小鼠、津白等；而昆明種小鼠、津白I I、津白、津白IIII、中國、中國1 1號則改為號則改為KM、TA1、TA2和和C-1等。等。6. 6. 近交系動物的命名近交系動物的命名 7.亞系亞系(substrain): 是指育成的近交系在培育過程中，由于雜合子基因的分離，基因突變的產(chǎn)生是指育成的近交系在培育過程中，由于雜合子基因的分離，基因突變的產(chǎn)生以及抽樣誤差導(dǎo)致部分遺傳組成改變而形成遺傳差異的近交系動物群。以及抽樣誤差導(dǎo)致部分遺傳組成改變而形成遺傳差異的近交系動物群。 亞系分化存在以下幾種情況：亞系分化存在以下幾種情況：同一近交系在兄妹交配同一近交系在兄妹交配40

21、代以前分離代以前分離(即分支發(fā)生于即分支發(fā)生于F20到到F40之間之間)，很可能，很可能由于殘余雜合性而導(dǎo)致形成亞系。由于殘余雜合性而導(dǎo)致形成亞系。同一近交系長年處于分離狀態(tài)同一近交系長年處于分離狀態(tài)(100代以上代以上), 可能由于突變形成亞系?？赡苡捎谕蛔冃纬蓙喯怠Ｒ寻l(fā)現(xiàn)有遺傳差異的品系產(chǎn)生，這種差異的原因可能是殘留雜合、突變或遺已發(fā)現(xiàn)有遺傳差異的品系產(chǎn)生，這種差異的原因可能是殘留雜合、突變或遺傳污染（傳污染（genetic contamination）(即一個近交系與非本品系動物之間雜交引起即一個近交系與非本品系動物之間雜交引起遺傳改變遺傳改變)。 亞系的命名亞系的命名*在原品系的名稱后

22、加在原品系的名稱后加一道斜線后一道斜線后表明亞系的符號。表明亞系的符號。1. 數(shù)字名稱數(shù)字名稱 例：例：DBA/1，DBA/22. 培育或產(chǎn)生亞系的單位或人的縮寫英文名稱。第一個字母大寫，培育或產(chǎn)生亞系的單位或人的縮寫英文名稱。第一個字母大寫，隨后字母小寫。例：隨后字母小寫。例：CBA/J3. 當(dāng)一個保持者保持的一個近交系具有兩個以上的亞系時，可用在當(dāng)一個保持者保持的一個近交系具有兩個以上的亞系時，可用在數(shù)字后再加保持者的縮寫英文名稱來表示亞系。例：數(shù)字后再加保持者的縮寫英文名稱來表示亞系。例：C57BL/6J，C57BL/10J*亞系命名方法例外情況亞系命名方法例外情況 一些建立及命名較早，

23、且人們所知的近交系，亞系名稱可用小一些建立及命名較早，且人們所知的近交系，亞系名稱可用小寫英文字母表示。例：寫英文字母表示。例：BALB/c 8.支系支系(subline): 當(dāng)飼養(yǎng)環(huán)境改變，或?qū)游镞M(jìn)行某些技術(shù)性處理時，當(dāng)飼養(yǎng)環(huán)境改變，或?qū)游镞M(jìn)行某些技術(shù)性處理時，也有可能對近交系的某些生物學(xué)特征產(chǎn)生影響，這些特也有可能對近交系的某些生物學(xué)特征產(chǎn)生影響，這些特征可能是遺傳性的，也可能是非遺傳性的。如：代乳、征可能是遺傳性的，也可能是非遺傳性的。如：代乳、受精卵或胚胎移植、卵巢移植、冷凍保存和人工哺乳等。受精卵或胚胎移植、卵巢移植、冷凍保存和人工哺乳等。這些處理在某些實(shí)驗(yàn)中會影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，因此

24、有必要對這些處理在某些實(shí)驗(yàn)中會影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，因此有必要對同一品系或亞系進(jìn)行區(qū)分，這些經(jīng)過處理的動物可視為同一品系或亞系進(jìn)行區(qū)分，這些經(jīng)過處理的動物可視為這些近交系或亞系的支系。這些近交系或亞系的支系。1. 經(jīng)人為技術(shù)處置形成的支系，應(yīng)在原品系名稱后附加一個小寫英經(jīng)人為技術(shù)處置形成的支系，應(yīng)在原品系名稱后附加一個小寫英文字母標(biāo)明處理方式。具體符號：文字母標(biāo)明處理方式。具體符號：精子移植精子移植 e; 卵巢移植卵巢移植 o; 奶母奶母代乳代乳 f; 人工喂養(yǎng)人工喂養(yǎng) h; 人工喂養(yǎng)人工喂養(yǎng)+奶母代乳奶母代乳 fh 例：例：C3HfC57BL/6，表示由，表示由C57BL/6品系代乳的品系代乳的C3

25、H近交系近交系2. 由引種形成的支系，在原品系或亞系名稱后加一斜線，然后標(biāo)明由引種形成的支系，在原品系或亞系名稱后加一斜線，然后標(biāo)明引入單位的英文縮寫名稱。引入單位的英文縮寫名稱。 例：例：NC/S3. 用代乳等人為技術(shù)處置的目的之一是去除或植入垂直感染的病毒。用代乳等人為技術(shù)處置的目的之一是去除或植入垂直感染的病毒。當(dāng)去除或植入的病毒十分明確時，用下面方法表示。在品系名稱當(dāng)去除或植入的病毒十分明確時，用下面方法表示。在品系名稱后后加一橫線加一橫線，以大寫英文字母標(biāo)明病毒的名稱，最后加上一個，以大寫英文字母標(biāo)明病毒的名稱，最后加上一個“+”或或“-”的符號分別表示植入或去除。的符號分別表示植入

26、或去除。 例：例：C3H/HeNMTV+支系的命名支系的命名9.常用小鼠近交系名稱縮寫常用小鼠近交系名稱縮寫品系名品系名縮寫縮寫品系名品系名縮寫縮寫AKRAKC57BL/10B10BALB/cCC57BRR111CBACBDBA/1D1C3HC3DBA/2D2C57LLHRS/JHRC57BL/6B6STSS常用英文縮寫符號常用英文縮寫符號lICLAS ICLAS 國際實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)委員會國際實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)委員會(International Committee of Laboratory (International Committee of Laboratory Animal Science)A

27、nimal Science)lWHO WHO 世界衛(wèi)生組織（世界衛(wèi)生組織（World Health OrganizationWorld Health Organization）lNIHNIH或或N N 美國國立衛(wèi)生研究所（美國國立衛(wèi)生研究所（National Institute of HealthNational Institute of Health）lCOBS COBS 以無菌手段剖腹取出后飼養(yǎng)在屏障環(huán)境的動物（以無菌手段剖腹取出后飼養(yǎng)在屏障環(huán)境的動物（ceasarear originated ceasarear originated barrier sustaiedbarrier sus

28、taied）lAn An 美國國立腫瘤研究所美國國立腫瘤研究所H.B.AndewontH.B.Andewont博士博士lBir BirminghamBir Birmingham大學(xué)腫瘤研究所大學(xué)腫瘤研究所lICR ICR 美國國立腫瘤研究所美國國立腫瘤研究所(Institute for Cancer Research) (Institute for Cancer Research) lGro Gro 荷蘭荷蘭GroningenGroningen大學(xué)遺傳研究所大學(xué)遺傳研究所lJ J或或Jax Jax 美國杰克遜實(shí)驗(yàn)室（美國杰克遜實(shí)驗(yàn)室（Jackson Memoriai LaboratoryJac

29、kson Memoriai Laboratory）lJCR JCR 日本國立腫瘤研究所日本國立腫瘤研究所(Japan National Institute for Cancer Research)(Japan National Institute for Cancer Research)lLacLac英國醫(yī)學(xué)研究委員會（英國醫(yī)學(xué)研究委員會（Medical Research Committee,MRCMedical Research Committee,MRC）實(shí)驗(yàn)動物中心）實(shí)驗(yàn)動物中心(Laboratory Animal Centre,Lac)(Laboratory Animal Centre

30、,Lac) 二、近交系動物的特性二、近交系動物的特性1、同和性、同和性 在一個近交系內(nèi)所有動物的所有基因位點(diǎn)都是純合子，個體之在一個近交系內(nèi)所有動物的所有基因位點(diǎn)都是純合子，個體之間、祖代個體與后代個體之間都是純合子。間、祖代個體與后代個體之間都是純合子。2、同基因性、同基因性 一個近交系中所有個體在遺傳上是同源的，所有個體都可追溯一個近交系中所有個體在遺傳上是同源的，所有個體都可追溯到一對共同祖先。個體之間可進(jìn)行器官移植、皮膚移植、腫瘤移到一對共同祖先。個體之間可進(jìn)行器官移植、皮膚移植、腫瘤移植。植。3、一致性、一致性 近交系動物任何可遺傳的體征都是一致的，如血型、組織型、近交系動物任何可遺

31、傳的體征都是一致的，如血型、組織型、形態(tài)上的特征、行為的類型。如個體間出現(xiàn)差異，是環(huán)境不均一形態(tài)上的特征、行為的類型。如個體間出現(xiàn)差異，是環(huán)境不均一造成的。造成的。二、近交系動物的特性二、近交系動物的特性4、長期的遺傳穩(wěn)定性、長期的遺傳穩(wěn)定性 近交系動物在遺傳上是穩(wěn)定的。遺傳變異或基因突變的機(jī)率近交系動物在遺傳上是穩(wěn)定的。遺傳變異或基因突變的機(jī)率極低，并及時清楚遺傳變異的動物。如極低，并及時清楚遺傳變異的動物。如DBA小鼠已維持近小鼠已維持近100年。年。5 5、可分辨性、可分辨性 近交系動物在遺傳上已有分型，可根據(jù)這些位點(diǎn)的分型很快近交系動物在遺傳上已有分型，可根據(jù)這些位點(diǎn)的分型很快地將兩個

32、外貌相似的近交系分辨出來。地將兩個外貌相似的近交系分辨出來。6 6、個體性、個體性 從整個近交系動物來看，每個品系在遺傳上都是獨(dú)立的，在從整個近交系動物來看，每個品系在遺傳上都是獨(dú)立的，在某些情況下，品系間的差別顯示在量上，而不在質(zhì)上。便于篩選某些情況下，品系間的差別顯示在量上，而不在質(zhì)上。便于篩選。如津白如津白I I（TA1）為抗癌品系，而津白）為抗癌品系，而津白IIII（TA2）為高乳腺癌。）為高乳腺癌。 7 7、分布的廣泛性分布的廣泛性 大部分近交系動物分布在世界各地，不同地區(qū)、不同國家的大部分近交系動物分布在世界各地，不同地區(qū)、不同國家的科學(xué)家有可能去重復(fù)或驗(yàn)證已取得的理論和數(shù)據(jù)?？茖W(xué)

33、家有可能去重復(fù)或驗(yàn)證已取得的理論和數(shù)據(jù)。8 8、背景資料和數(shù)據(jù)較為完善、背景資料和數(shù)據(jù)較為完善 近交系動物在培養(yǎng)和保存過程中都有詳細(xì)的記錄。對于設(shè)計近交系動物在培養(yǎng)和保存過程中都有詳細(xì)的記錄。對于設(shè)計新的實(shí)驗(yàn)和解釋所得結(jié)果提供了便利條件。新的實(shí)驗(yàn)和解釋所得結(jié)果提供了便利條件。 三近交系動物的分類和應(yīng)用三近交系動物的分類和應(yīng)用 普通近交系普通近交系 重組近交系重組近交系 同源近交系：同源近交系： 同源突變近交系同源突變近交系 同源導(dǎo)入近交系同源導(dǎo)入近交系 分離近交系分離近交系1.普通近交系普通近交系: 普通近交系動物是通過至少（或相當(dāng)）普通近交系動物是通過至少（或相當(dāng)）20代以上兄妹或親子交配之

34、后培育成。代以上兄妹或親子交配之后培育成。 應(yīng)用：應(yīng)用： 節(jié)省樣本量。節(jié)省樣本量。 組織細(xì)胞或腫瘤移植組織細(xì)胞或腫瘤移植, 個體間相容性一致。個體間相容性一致。 隱性純合基因的暴露，獲得先天性畸形及先天性疾病的動物隱性純合基因的暴露，獲得先天性畸形及先天性疾病的動物模型，如糖尿病、高血壓等。模型，如糖尿病、高血壓等。 某些品系自發(fā)或誘發(fā)腫瘤，成為腫瘤病因?qū)W，腫瘤藥理模型。某些品系自發(fā)或誘發(fā)腫瘤，成為腫瘤病因?qū)W，腫瘤藥理模型。多個近交系同時使用，分析不同的遺傳組成對某項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果多個近交系同時使用，分析不同的遺傳組成對某項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，或觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果是否具有普遍意義。的影響，或觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果是否具

35、有普遍意義。 2.重組近交系重組近交系( recombinant inbreed strain, RI) 由兩個無血緣關(guān)系的近交系雜交后，得到由兩個無血緣關(guān)系的近交系雜交后，得到F2代，分組分別代，分組分別繼續(xù)繼續(xù)20代以上的兄妹交配而育成的近交系動物。為重組近交系提代以上的兄妹交配而育成的近交系動物。為重組近交系提供親代的兩個近交系稱為祖系。該品系動物既具有其雙親品系的供親代的兩個近交系稱為祖系。該品系動物既具有其雙親品系的特性特性。 應(yīng)用：應(yīng)用：重組近交系對祖系間有差異的性狀和基因進(jìn)行遺傳分析是重組近交系對祖系間有差異的性狀和基因進(jìn)行遺傳分析是非常有用實(shí)驗(yàn)材料。非常有用實(shí)驗(yàn)材料。 命名：命

36、名： 用大寫英文用大寫英文“X”號將兩個親代近交系動物的縮寫符號連號將兩個親代近交系動物的縮寫符號連在一起后，按順序冠以在一起后，按順序冠以A B C 字母，或加上一波折號，標(biāo)上阿字母，或加上一波折號，標(biāo)上阿拉伯?dāng)?shù)字。如：拉伯?dāng)?shù)字。如：BALB/c和和 C57BL/6兩個近交系雜交育成的一組兩個近交系雜交育成的一組重組近交系，分別命名重組近交系，分別命名CXB1、CXB2等。等。3.同源突變近交系同源突變近交系(coisogenic inbred strain) ：（1）突變系動物）突變系動物 是帶有是帶有突變基因突變基因的品系動物。動物遺傳基因發(fā)生突變而具有某些特殊性狀的品系動物。動物遺傳基

37、因發(fā)生突變而具有某些特殊性狀表現(xiàn)。人們把發(fā)現(xiàn)的具有基因突變的動物稱為表現(xiàn)。人們把發(fā)現(xiàn)的具有基因突變的動物稱為突變株突變株，相同突變株的動物，相同突變株的動物為為突變系突變系。有近交突變系，也有遠(yuǎn)交突變種。有近交突變系，也有遠(yuǎn)交突變種。（2）同源突變近交系）同源突變近交系 兩個近交系除了兩個近交系除了一個指明位點(diǎn)等位基因不同一個指明位點(diǎn)等位基因不同外，其它遺傳基因全部相同的外，其它遺傳基因全部相同的品系。是某個近交系在某基因位點(diǎn)上發(fā)生突變而分離出的近交系亞系，與品系。是某個近交系在某基因位點(diǎn)上發(fā)生突變而分離出的近交系亞系，與原近交系的差異只是發(fā)生突變的基因位點(diǎn)上帶有不同的基因，而其它位點(diǎn)原近交系

38、的差異只是發(fā)生突變的基因位點(diǎn)上帶有不同的基因，而其它位點(diǎn)上的基因完全相同。上的基因完全相同。（3）同源突變近交系的命名）同源突變近交系的命名 在品系（亞系）的名稱之后在品系（亞系）的名稱之后加連字符和突變基因符號（加連字符和突變基因符號（斜體斜體） 當(dāng)突變基因處于當(dāng)突變基因處于雜合子狀態(tài)雜合子狀態(tài)時，符號中應(yīng)包括一個時，符號中應(yīng)包括一個正號正號來指示來指示 同源突變近交系的代數(shù)用同源突變近交系的代數(shù)用M M表示表示 如：如：NIH-nu/nu，NIH-nu/+；BALB/c-nu/nu；BALB/c-nu/+； 如：如：C57BL/6J-bg表示表示C57BL/6J攜帶攜帶bg基因；基因； 如

39、：如：C57BL/6J-bg/+； 如：如：C57BL/6J-bg(F58+M+F20)表示表示C57BL/6J第第58代突變，然后又代突變，然后又進(jìn)行進(jìn)行20代近交代近交。（4）常見的突變系（突變近交系）常見的突變系（突變近交系） 肥胖癥與糖尿病小鼠（肥胖癥與糖尿病小鼠（obesity and diabetes，ob): ob突變系小鼠純合子突變系小鼠純合子46周齡時，糖尿病開始發(fā)作，周齡時，糖尿病開始發(fā)作，910周齡發(fā)病率最高，所患糖尿病與人的糖尿病非常相似，在臨床周齡發(fā)病率最高，所患糖尿病與人的糖尿病非常相似，在臨床醫(yī)學(xué)研究經(jīng)常采用。醫(yī)學(xué)研究經(jīng)常采用。肌肉萎縮癥小鼠（肌肉萎縮癥小鼠（Dy

40、strophia muscularis，dy）: dy純合子小鼠出生純合子小鼠出生2周之內(nèi)后肢萎縮，步行困難，與人的肌周之內(nèi)后肢萎縮，步行困難，與人的肌肉營養(yǎng)障礙癥十分相似。肉營養(yǎng)障礙癥十分相似。 無胸腺裸小鼠（無胸腺裸小鼠（Nude mice，nu）: T淋巴細(xì)胞功能缺陷小鼠。淋巴細(xì)胞功能缺陷小鼠。4.4.同源導(dǎo)入近交系同源導(dǎo)入近交系(congenic inbred strain)(congenic inbred strain)： 通過通過基因?qū)牖驅(qū)氲姆椒▽⒁粋€目的基因?qū)肽硞€近交系的基的方法將一個目的基因?qū)肽硞€近交系的基因組內(nèi)，由此形成的一個近交系與原來的近交系只是在一個很小因組內(nèi)

41、，由此形成的一個近交系與原來的近交系只是在一個很小的染色體片段上基因不同。的染色體片段上基因不同。 同源導(dǎo)入近交系命名：同源導(dǎo)入近交系命名：命名是在背景品系的全名或縮寫符號后，命名是在背景品系的全名或縮寫符號后，加某些符號加某些符號. .一個圓點(diǎn)一個圓點(diǎn)和一個供體品系符號的縮寫，然后加連字符與目的基因和一個供體品系符號的縮寫，然后加連字符與目的基因符號。如：符號。如：B10B10129-129-H-2H-2b b，表示以，表示以C57BL/10sn(=B10)C57BL/10sn(=B10)為遺傳背景為遺傳背景的品系，導(dǎo)入的品系，導(dǎo)入129129品系上的等位基因品系上的等位基因H-2H-2b

42、b。如果用同樣的供體作幾次導(dǎo)入，用括號里的數(shù)字或字母來區(qū)分導(dǎo)如果用同樣的供體作幾次導(dǎo)入，用括號里的數(shù)字或字母來區(qū)分導(dǎo)入的第幾次。例如：入的第幾次。例如：B10B10129(12M)-129(12M)-H-2H-2b b，表示背景品系是，表示背景品系是B10B10，第第1212次導(dǎo)入了次導(dǎo)入了129129品系的品系的H-2H-2b b等位基因。等位基因。 供體品系不是近交系，或遺傳的差異是復(fù)雜的，或這個品系已廣供體品系不是近交系，或遺傳的差異是復(fù)雜的，或這個品系已廣泛使用而眾所周知時，可使用稍微不完整的符號。如泛使用而眾所周知時，可使用稍微不完整的符號。如BALB/c-BALB/c-nunu/+

43、/+表示攜帶雜合表示攜帶雜合nunu基因的基因的BALB/cBALB/c品系品系. . 同源近交系的應(yīng)用：同源近交系的應(yīng)用：T在同一遺傳背景下比較某基因位點(diǎn)上不同等位基因的遺傳效應(yīng)。在同一遺傳背景下比較某基因位點(diǎn)上不同等位基因的遺傳效應(yīng)。T在不同遺傳背景中研究同一基因與遺傳背景及其它基因的關(guān)系。在不同遺傳背景中研究同一基因與遺傳背景及其它基因的關(guān)系。T消除雜合遺傳背景對某些突變基因表達(dá)的影響，以獲得更為穩(wěn)定消除雜合遺傳背景對某些突變基因表達(dá)的影響，以獲得更為穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)動物模型。的實(shí)驗(yàn)動物模型。對復(fù)雜的多基因性狀進(jìn)行遺傳分析。對復(fù)雜的多基因性狀進(jìn)行遺傳分析。1、動物的交配方式：動物的交配方式：

44、近交、雜交、遠(yuǎn)緣交配、隨機(jī)交配近交、雜交、遠(yuǎn)緣交配、隨機(jī)交配 2、近交系保種：、近交系保種： 育成的近交系嚴(yán)格按全同胞方式進(jìn)行交配。育成的近交系嚴(yán)格按全同胞方式進(jìn)行交配。 育成的近交系不得與其他品系雜交。育成的近交系不得與其他品系雜交。 近交系有特異的遺傳特性，保種過程隨時分離或淘汰遺傳變近交系有特異的遺傳特性，保種過程隨時分離或淘汰遺傳變異的個體。異的個體。 近交繁殖力低，選擇繁殖力高的，淘汰繁殖力低的家系。近交繁殖力低，選擇繁殖力高的，淘汰繁殖力低的家系。對個體進(jìn)行詳細(xì)記錄和建立系譜。對個體進(jìn)行詳細(xì)記錄和建立系譜。四、近交系動物的維持四、近交系動物的維持四、近交系動物的維持四、近交系動物的

45、維持 3、近交系生產(chǎn)：、近交系生產(chǎn)： 基礎(chǔ)群基礎(chǔ)群：嚴(yán)格以全同胞兄妹方式交配：嚴(yán)格以全同胞兄妹方式交配 血緣擴(kuò)大群血緣擴(kuò)大群：全同胞兄妹方式交配：全同胞兄妹方式交配 生產(chǎn)群生產(chǎn)群：從基礎(chǔ)群和血緣擴(kuò)大群引入動物隨機(jī)交配，繁殖代數(shù)不：從基礎(chǔ)群和血緣擴(kuò)大群引入動物隨機(jī)交配，繁殖代數(shù)不超過超過4代。代。 第三節(jié)第三節(jié) 封閉群動物封閉群動物T群體的概念群體的概念 所謂群體是指生物的一個種、一個亞種、一個品系、所謂群體是指生物的一個種、一個亞種、一個品系、品種或其它類群的所有成員之和。在生物的進(jìn)化歷史中，品種或其它類群的所有成員之和。在生物的進(jìn)化歷史中，單個生物個體的存在與否是無意義的，生物只有以群體單個

46、生物個體的存在與否是無意義的，生物只有以群體的方式生存，這個物種才能存在與發(fā)展。的方式生存，這個物種才能存在與發(fā)展。 T 基因頻率和基因型頻率基因頻率和基因型頻率 基因頻率（基因頻率（gene frequency）就是在一個群體中某一種基因的數(shù)就是在一個群體中某一種基因的數(shù)量與占據(jù)同一基因座的全部等位基因總數(shù)的比例，取值范圍在量與占據(jù)同一基因座的全部等位基因總數(shù)的比例，取值范圍在0到到1之間，通常寫成小數(shù)的形式之間，通常寫成小數(shù)的形式 。 基因型頻率（基因型頻率（genotype frequency）就是在二倍體的生物群體中，就是在二倍體的生物群體中，某一個基因座的特定基因型某一個基因座的特定

47、基因型(如如AA、Aa和和aa）在其全部基因型中）在其全部基因型中所占的比例，取值范圍在所占的比例，取值范圍在0到到1之間，通常也寫成小數(shù)的形式。之間，通常也寫成小數(shù)的形式。T Hardy-Weinberg定律定律 在一個大的隨機(jī)交配的群體內(nèi)，如果沒有突變，選擇和遷移因在一個大的隨機(jī)交配的群體內(nèi)，如果沒有突變，選擇和遷移因素的干擾，則該群體每一世代基因頻率和基因型頻率保持不變。素的干擾，則該群體每一世代基因頻率和基因型頻率保持不變。 一個群體既不以近交形式進(jìn)行交配，也不引入任何外來血緣，在一個群體既不以近交形式進(jìn)行交配，也不引入任何外來血緣，在封閉條件下交配繁殖，從而保持了群體的一般遺傳特征，

48、又具有封閉條件下交配繁殖，從而保持了群體的一般遺傳特征，又具有雜合性，我們稱之為雜合性，我們稱之為封閉群。封閉群。 ICLAS( (國際實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)委員會國際實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)委員會) )規(guī)定，以非近親交配方式進(jìn)行規(guī)定，以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個種群，在不從外部引入新的血緣條件下，至少連繁殖生產(chǎn)的一個種群，在不從外部引入新的血緣條件下，至少連續(xù)繁殖續(xù)繁殖4代以上稱為封閉群。代以上稱為封閉群。 封閉群可分為封閉群可分為遠(yuǎn)交種遠(yuǎn)交種（outbred）和）和突變種突變種。一、一、 封閉群（封閉群（closed colony)closed colony)二、封閉群動物的特點(diǎn)及應(yīng)用二、封閉群動物的特點(diǎn)

49、及應(yīng)用1、封閉群動物避免了近親交配，具有較強(qiáng)的繁殖力和生活力，、封閉群動物避免了近親交配，具有較強(qiáng)的繁殖力和生活力，表表現(xiàn)為每胎產(chǎn)子多，胎間隔較短，仔鼠死亡率低，生長快，成熟早，現(xiàn)為每胎產(chǎn)子多，胎間隔較短，仔鼠死亡率低，生長快，成熟早，壽命長，對疾病的抵抗力強(qiáng)。在飼養(yǎng)繁殖過程中無需詳細(xì)記錄譜壽命長，對疾病的抵抗力強(qiáng)。在飼養(yǎng)繁殖過程中無需詳細(xì)記錄譜系，成本低，易繁殖，可大量生產(chǎn)，充足供應(yīng)。廣泛應(yīng)用于一般系，成本低，易繁殖，可大量生產(chǎn)，充足供應(yīng)。廣泛應(yīng)用于一般實(shí)驗(yàn)及學(xué)生的教學(xué)實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)及學(xué)生的教學(xué)實(shí)驗(yàn)。2、封閉群動物（遠(yuǎn)交種）的遺傳組成具有很高的雜合性，、封閉群動物（遠(yuǎn)交種）的遺傳組成具有很高的雜

50、合性，類似于類似于人類群體遺傳異質(zhì)性的遺傳組成，用于人類遺傳學(xué)研究、藥物篩人類群體遺傳異質(zhì)性的遺傳組成，用于人類遺傳學(xué)研究、藥物篩選、毒物試驗(yàn)，生物制品和化學(xué)藥品的鑒定等方面。選、毒物試驗(yàn)，生物制品和化學(xué)藥品的鑒定等方面。 3、由于封閉群動物的遺傳組成具有很高的雜合性，所以在遺傳、由于封閉群動物的遺傳組成具有很高的雜合性，所以在遺傳學(xué)研究中可作為選擇實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)群體，用于對一些性狀遺傳力的學(xué)研究中可作為選擇實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)群體，用于對一些性狀遺傳力的研究。研究。 4、封閉群動物的、封閉群動物的突變種突變種攜帶的攜帶的突變基因突變基因通?？蓪?dǎo)致動物某些方通常可導(dǎo)致動物某些方面的異常，成為生理學(xué)、胚胎學(xué)和

51、醫(yī)學(xué)研究的模型。如面的異常，成為生理學(xué)、胚胎學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的模型。如SHR大鼠。大鼠。 5、由于其可攜帶大量的隱性有害基因，可用于估計群體對自發(fā)、由于其可攜帶大量的隱性有害基因，可用于估計群體對自發(fā)或誘發(fā)突變的遺傳負(fù)荷能力?；蛘T發(fā)突變的遺傳負(fù)荷能力。SHR大鼠大鼠青藍(lán)紫兔青藍(lán)紫兔ICRICR小鼠小鼠SDSD大鼠大鼠常用的封閉群動物常用的封閉群動物比格犬比格犬1.一般以一般以2-4個大寫英文字母命名，如個大寫英文字母命名，如NIH小鼠。小鼠。2.種群保持者名稱：種群名稱。種群保持者名稱為種群保持者名稱：種群名稱。種群保持者名稱為14個英文字個英文字母的縮寫，首字母大寫，其余小寫。如母的縮寫，首字母

52、大寫，其余小寫。如 N： NIH表示美國衛(wèi)生研表示美國衛(wèi)生研究院（究院（N）保存的）保存的NIH小鼠。小鼠。3.由于歷史原因已廣泛使用的封閉群動物，沿用其原來的名稱。由于歷史原因已廣泛使用的封閉群動物，沿用其原來的名稱。如：如：Wistar大鼠，大鼠，New Zealand兔兔4.突變種的命名是在封閉群命名的基礎(chǔ)上加上突變基因的符號，突變種的命名是在封閉群命名的基礎(chǔ)上加上突變基因的符號，用連字符相連，基因符號用斜體字。如：用連字符相連，基因符號用斜體字。如：N：NIH-nu/nu表示由表示由美國國立衛(wèi)生研究院保存的，帶有純合裸基因的美國國立衛(wèi)生研究院保存的，帶有純合裸基因的NIH小鼠。小鼠。L

53、ac:LACA-Hh/+表示英國實(shí)驗(yàn)動物中心保存的帶有雜合半肢畸表示英國實(shí)驗(yàn)動物中心保存的帶有雜合半肢畸形基因的形基因的LACA小鼠。小鼠。三、封閉群動物的命名三、封閉群動物的命名 原則：原則： 盡量保持封閉群動物的基因異質(zhì)性及多態(tài)性，避免近交系數(shù)隨盡量保持封閉群動物的基因異質(zhì)性及多態(tài)性，避免近交系數(shù)隨繁殖代數(shù)增加而上升過快。繁殖代數(shù)增加而上升過快。 近交系數(shù)增量：近交系數(shù)增量： F1/2N N：群體個數(shù)，：群體個數(shù)，N應(yīng)在應(yīng)在50以上。以上。 國際實(shí)驗(yàn)動物委員會規(guī)定封閉群每代近交系數(shù)增加量不得超過國際實(shí)驗(yàn)動物委員會規(guī)定封閉群每代近交系數(shù)增加量不得超過1，由，由F1/2N得到每代動物數(shù)量不能少

54、于得到每代動物數(shù)量不能少于25對。對。 在雄種數(shù)在雄種數(shù)100只以上時，應(yīng)采用隨機(jī)交配方式；只以上時，應(yīng)采用隨機(jī)交配方式； 雄種數(shù)雄種數(shù)1025只時，采用最佳避免近交法；只時，采用最佳避免近交法； 26100只時，采用循環(huán)交配法。只時，采用循環(huán)交配法。四、封閉群動物的維持四、封閉群動物的維持 采用隨機(jī)交配的繁育體系，要求這個繁育體系能保持嚴(yán)格的家系采用隨機(jī)交配的繁育體系，要求這個繁育體系能保持嚴(yán)格的家系記錄并最大限度地避免動物近交。記錄并最大限度地避免動物近交。T 方法：方法： 1.隨機(jī)數(shù)表配對法：隨機(jī)數(shù)表配對法：將斷奶后的小鼠編號，按隨機(jī)數(shù)表組成配種對將斷奶后的小鼠編號，按隨機(jī)數(shù)表組成配種對

55、 2.分組交配法分組交配法 3.循環(huán)配對法循環(huán)配對法五、封閉群動物的繁育體系五、封閉群動物的繁育體系第四節(jié)第四節(jié) 雜交雜交F F1 1代動物代動物一、雜交一、雜交F1F1代動物（代動物（F1-hybrid)F1-hybrid)* 雜交群雜交群是指由不同品系和種群之間雜交產(chǎn)生的后代。是指由不同品系和種群之間雜交產(chǎn)生的后代。* 由兩個無關(guān)的近交系雜交生育的第一代動物，其遺傳組成均等地由兩個無關(guān)的近交系雜交生育的第一代動物，其遺傳組成均等地來自兩個近交系，遺傳均一、基因型相同、表現(xiàn)型一致的動物。來自兩個近交系，遺傳均一、基因型相同、表現(xiàn)型一致的動物。如：如：AKRAKRDBA/2DBA/2：AKD2

56、F1AKD2F1* 兩個用于生產(chǎn)雜交兩個用于生產(chǎn)雜交F1F1代的近交系稱為代的近交系稱為親本品系親本品系（parental parental strain),strain),提供雌性的為提供雌性的為母系母系(maternal strain),(maternal strain),提供雄性的為提供雄性的為父父系系(paternal strain)(paternal strain)。雜交雜交F1F1代的遺傳組成均等地來自兩個親本品系，即每個基因位點(diǎn)代的遺傳組成均等地來自兩個親本品系，即每個基因位點(diǎn)上的兩個等位基因分別來自母系或者父系。可能是純和基因也可上的兩個等位基因分別來自母系或者父系。可能是純和

57、基因也可能是雜合基因。能是雜合基因。* 雜交雜交F1代動物雖然基因型是雜合的，但個體間的遺傳型與表現(xiàn)型代動物雖然基因型是雜合的，但個體間的遺傳型與表現(xiàn)型都是一致的，符合實(shí)驗(yàn)動物有明確遺傳背景的基本要求，在實(shí)驗(yàn)都是一致的，符合實(shí)驗(yàn)動物有明確遺傳背景的基本要求，在實(shí)驗(yàn)研究中應(yīng)用時能獲得一致的、可重復(fù)的、正確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。研究中應(yīng)用時能獲得一致的、可重復(fù)的、正確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。* 雜交雜交F1代動物不是一個品種或品系，因?yàn)樗痪哂杏N功能，不代動物不是一個品種或品系，因?yàn)樗痪哂杏N功能，不能自群繁殖出與雜交能自群繁殖出與雜交F1代相同基因型的動物，如果進(jìn)行自群繁殖代相同基因型的動物，如果進(jìn)行自群繁殖則在

58、則在F2時會發(fā)生遺傳上的性狀分離。時會發(fā)生遺傳上的性狀分離。1、遺傳和表型的一致性：、遺傳和表型的一致性：雜交雜交F1代的基因不是純和子，但個體間基因型是代的基因不是純和子，但個體間基因型是整齊一致的，遺傳性是穩(wěn)定的，表現(xiàn)型也一致。故可獲得精確度很高的實(shí)驗(yàn)整齊一致的，遺傳性是穩(wěn)定的，表現(xiàn)型也一致。故可獲得精確度很高的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，廣泛用于營養(yǎng)、藥物、病原和激素的生物學(xué)評價。結(jié)果，廣泛用于營養(yǎng)、藥物、病原和激素的生物學(xué)評價。2、基因型一致：、基因型一致：雜交群動物雖然具有雜合的遺傳組成，但個體間基因是相同雜交群動物雖然具有雜合的遺傳組成，但個體間基因是相同的的,可接受個體間、親本品系細(xì)胞、組織、器官

59、、腫瘤移植。用于免疫學(xué)、發(fā)可接受個體間、親本品系細(xì)胞、組織、器官、腫瘤移植。用于免疫學(xué)、發(fā)育生物學(xué)研究。如采用育生物學(xué)研究。如采用BALB/c與其它近交系與其它近交系F1代小鼠制備單克隆抗體，所產(chǎn)代小鼠制備單克隆抗體，所產(chǎn)生的高效價抗體腹水量比單獨(dú)使用生的高效價抗體腹水量比單獨(dú)使用BALB/c小鼠，要多。小鼠，要多。3、與近交系相比具有雜交優(yōu)勢：、與近交系相比具有雜交優(yōu)勢：近交系動物的生活力、對疾病的抵抗力、近交系動物的生活力、對疾病的抵抗力、對實(shí)驗(yàn)的耐受性都較差，而且較難繁殖和飼養(yǎng)，反之，對實(shí)驗(yàn)的耐受性都較差，而且較難繁殖和飼養(yǎng)，反之， F1代具有較強(qiáng)的生命代具有較強(qiáng)的生命力，對疾病的抵抗力

60、強(qiáng)，壽命較長，容易飼養(yǎng)。在某些方面比近交系更適用力，對疾病的抵抗力強(qiáng)，壽命較長，容易飼養(yǎng)。在某些方面比近交系更適用于科學(xué)研究?？勺鳛榇閯游?，卵、胚胎、卵巢移植的受體。于科學(xué)研究?？勺鳛榇閯游铮?、胚胎、卵巢移植的受體。二、雜交二、雜交F1F1代動物的特點(diǎn)及其應(yīng)用代動物的特點(diǎn)及其應(yīng)用4 4、作為某些疾病研究的模型：、作為某些疾病研究的模型：如（如（NZBXNZW）F1是自身免疫缺是自身免疫缺陷的模型；（陷的模型；（C3HXIF）F1為肥胖病和糖尿病的模型。為肥胖病和糖尿病的模型。5 5 、在醫(yī)學(xué)生物學(xué)中的應(yīng)用、在醫(yī)學(xué)生物學(xué)中的應(yīng)用1.1.干細(xì)胞的研究干細(xì)胞的研究2.2.移植免疫的研究移植免疫