制藥工藝學(xué)期末試題

1、一、 填空（本題共5小題，每小題2分，共10分）1， 制藥工藝學(xué)是藥物研究與大規(guī)模生產(chǎn)的 中間 環(huán)節(jié)。2， 目標(biāo)分子碳骨架的轉(zhuǎn)化包括分拆、連接、重排等類型。3， 路線設(shè)計(jì) 是藥物合成工作的起始工作，也是最重要的一環(huán)。4， 試驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素即 受試對(duì)象、處理因素、試驗(yàn)效應(yīng)。5， 制藥工藝的研究一般可分為 實(shí)驗(yàn)室工藝研究（小試）、中試放大研究、工業(yè)化生產(chǎn)3個(gè)階段。6， 中試放大車間一般具有各種規(guī)格的中小型反應(yīng)罐與 后處理 設(shè)備。7， 化工過程開發(fā)的難點(diǎn)是化學(xué)反應(yīng)器的 放大 。8， 常用的浸提輔助劑有酸、堿、表面活性劑 等。9， 利用基因工程技術(shù)開發(fā)的生物藥物品種繁多，通常是重組基因的 表達(dá)產(chǎn)物 或

2、 基因本身。10， 超過半數(shù)的已獲批準(zhǔn)的生物藥物是利用 微生物 制造的，而其余的生物藥物大多由通過 培養(yǎng)哺乳動(dòng)物細(xì)胞 生產(chǎn)。二、 單項(xiàng)選擇題（本題共5小題，每小題2分，共10分）1，把“三廢”造成的危害最大限度地降低在 D ，是防止工業(yè)污染的根本途徑。A 放大生產(chǎn)階段 B. 預(yù)生產(chǎn)階段C生產(chǎn)后處理 D. 生產(chǎn)過程中2，通常不是目標(biāo)分子優(yōu)先考慮的拆鍵部位是 B 。A B. C D. 3，下列哪項(xiàng)屬于質(zhì)子性溶劑 D 。A 醚類 B. 鹵代烷化合物C酮類 D. 水4，病人與研究者都不知道分到哪個(gè)組稱為 C 。A 不盲 B. 單盲C雙盲 D. 三盲5，當(dāng)藥物工藝研究的小試階段任務(wù)完成后，一般都需要經(jīng)過

3、一個(gè)將小型試驗(yàn)規(guī)模 C 倍的中試放大。A 1050 B. 3050 C50100 D. 1002006，酶提取技術(shù)應(yīng)用于中藥提取較多的是 C 。A 蛋白酶 B. 果膠酶C纖維素酶 D. 聚糖酶7，濃縮藥液的重要手段是 C 。A 干燥B. 純化C蒸發(fā) D. 粉碎8，用于生產(chǎn)生物藥物的生物制藥原料資源是非常豐富的，通常以 A 為主。A 天然的生物材料 B. 人工合成的生物材料C半合成的生物材料 D. 全合成的生物材料9，心腦血管藥物屬于 B 藥物。A 診斷 B. 治療C預(yù)防 D. 保健10，反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度無關(guān)，僅受其他因素影響的反應(yīng)為（ C ）A. 單分子反應(yīng) B. 雙分子反應(yīng)C. 零級(jí)反應(yīng)

4、 D. 平行反應(yīng)三、 不定項(xiàng)選擇題（本題共4小題，每小題3分，漏選得1分，錯(cuò)選不得分，共12分）1，原料藥生產(chǎn)通常具有的特點(diǎn)是 。A 產(chǎn)品的品種多 B. 生產(chǎn)工序多C原料種類多 D. 原料的利用率低E. 產(chǎn)品的收率低2，對(duì)于那些不可避免要產(chǎn)生的“三廢”，暫時(shí)必須排放的污染物，一定要進(jìn)行怎樣的凈化處理 。A 物理的 B. 化學(xué)的C生物的 D. 機(jī)械的 E. 焚燒的3，導(dǎo)致了全球的幾大危機(jī)是 。A 資源短缺 B. 環(huán)境污染C生態(tài)破壞 D. 金融危機(jī) E. 戰(zhàn)爭4，有機(jī)反應(yīng)按其反應(yīng)機(jī)制，大體可分成 。A 游離基型反應(yīng) B. 離子型反應(yīng)C連續(xù)反應(yīng) D. 平行反應(yīng) E. 可逆反應(yīng)5，制藥工藝研究按指標(biāo)的

5、多少可分為 。A 單因素研究 B. 多因素研究C試驗(yàn)設(shè)計(jì) D. 工藝優(yōu)化 E. 輔助研究6，資源綜合利用與三廢處理包括 。A 廢棄物的處理 B. 回收品的處理C產(chǎn)品的處理 D. 中間體的處理 E. 原料的處理7，中藥的浸提過程包括 。A 浸潤 B. 滲透C溶解 D. 擴(kuò)散 E. 解析8，下列哪些方法是純化方法。A 水提醇沉法 B. 醇提水沉法C酸堿法 D. 鹽析法 E. 粉碎法9，生物藥物按其結(jié)構(gòu)可分為 。A 重組蛋白或多肽類藥物 B. 合成多肽類藥物C干細(xì)胞制品 D. 寡肽核苷酸類藥物 E. 組織工程類制品10，現(xiàn)代制藥工業(yè)的基本特點(diǎn)包括（）A. 高度的科學(xué)性、技術(shù)性 B. 生產(chǎn)分工細(xì)致、質(zhì)

6、量要求嚴(yán)格C. 生產(chǎn)技術(shù)復(fù)雜、品種多、劑型多 D. 生產(chǎn)的比例性、連續(xù)性四、 名詞解釋（本題共5小題，每小題4分，共20分）1， 全合成：由結(jié)構(gòu)比較簡單的化工原料經(jīng)過一系列化學(xué)合成與物理處理過程制得化學(xué)藥物的方法稱為全合成2， 半合成：由已知具有一定基本結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物經(jīng)化學(xué)改造與物理處理過程制得化學(xué)藥物的方法稱為半合成3， 非均相催化劑4， 空白對(duì)照:臨床試驗(yàn)中選定的對(duì)照組并未加以任何對(duì)照藥物,稱為空白對(duì)照。5， 中試放大階段:中試放大是在實(shí)驗(yàn)室小規(guī)模生產(chǎn)工藝路線的打通后，采用該工藝在模擬工業(yè)化生產(chǎn)的條件下所進(jìn)行的工藝研究，以驗(yàn)證放大生產(chǎn)后原工藝的可行性，保證研發(fā)與生產(chǎn)時(shí)工藝的一致性。6， 什

7、么是水提醇沉法:水提醇沉法（水醇法）系指在中藥水提濃縮液中，加入乙醇使達(dá)不同含醇量，某些藥物成分在醇溶液中溶解度降低析出沉淀，固液分離后使水提液得以精制的方法。7， 生物制藥8， “平頂型”反應(yīng)：“平頂型”反應(yīng)是相對(duì)于副反應(yīng)多、反應(yīng)條件的“尖頂型”反應(yīng)提出的，平頂型反應(yīng)工藝條件稍有差異也不至于嚴(yán)重影響收率，并可減輕工人勞動(dòng)強(qiáng)度。9. 平行反應(yīng)：平行反應(yīng)又稱競爭性反應(yīng)，是一種復(fù)雜反應(yīng)，即一個(gè)反應(yīng)系統(tǒng)中同時(shí)進(jìn)行幾種不同的化學(xué)反應(yīng)。在生產(chǎn)上將需要的稱為主反應(yīng)，其余的稱為副反應(yīng)。10. 包合技術(shù)：一種分子被包嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物的技術(shù)。該包合物由主分子與客分子構(gòu)成，主分子具有較大的空

8、穴結(jié)構(gòu)，可以將客分子容納在內(nèi)形成分子囊。五、 簡答題（本題共3小題，每小題10分，共30分）1， 理想的藥物制藥工藝路線。 1）化學(xué)合成途徑簡易，即原輔材料轉(zhuǎn)化為藥物的路線要簡短； 2）需要的原輔材料少而易得，量足； 3）中間體易純化，質(zhì)量可控，可連續(xù)操作； 4）可在易于控制的條件下制備，安全無毒； 5）設(shè)備條件要求不苛刻； 6）“三廢”少，易于治理 7）操作簡便，經(jīng)分離、純化易于達(dá)到藥用標(biāo)準(zhǔn)； 8）收率最佳，成本最低，經(jīng)濟(jì)效益最好。2， 逆合成分析過程的要求。3， 中試放大的任務(wù)及意義是什么:中試放大的目的是驗(yàn)證、復(fù)審與完善實(shí)驗(yàn)室工藝所研究確定的反應(yīng)條件，及研究選定的工業(yè)化生產(chǎn)設(shè)備結(jié)構(gòu)、材質(zhì)

9、、安裝與車間布置等，為正式生產(chǎn)提供數(shù)據(jù)，以及物質(zhì)量與消耗等。1， 工藝路線與單元反應(yīng)操作方法的最終確定 :特別當(dāng)原來選定的路線與單元反應(yīng)方法在中試放大階段暴露出難以解決的重大問題時(shí)，應(yīng)重新選擇其他路線，再按新路線進(jìn)行中試放大。2， 設(shè)備材質(zhì)與型號(hào)的選擇 :對(duì)于接觸腐蝕性物料的設(shè)備材質(zhì)的選擇問題尤應(yīng)注意。3， 攪拌器型式與攪拌速度的考察:反應(yīng)很多是非均相的，且反應(yīng)熱效應(yīng)較大。在小試時(shí)由于物料體積小，攪拌效果好，傳熱傳質(zhì)問題不明顯，但在中試放大時(shí)必須根據(jù)物料性質(zhì)與反應(yīng)特點(diǎn)，注意攪拌型式與攪拌速度對(duì)反應(yīng)的影響規(guī)律，以便選擇合乎要求的攪拌器與確定適用的攪拌速度。4， 反應(yīng)條件的進(jìn)一步研究 :試驗(yàn)室階段

10、獲得的最佳反應(yīng)條件不一定完全符合中試放大的要求，為此，應(yīng)就其中主要的影響因素，如加料速度，攪拌效果，反應(yīng)器的傳熱面積與傳熱系數(shù)以及制冷劑等因素，進(jìn)行深入研究，以便掌握其在中間裝置中的變化規(guī)律。得到更適用的反應(yīng)條件。5， 工藝流程與操作方法的確定 :要考慮使反應(yīng)與后處理操作方法適用工業(yè)生產(chǎn)的要求。特別注意縮短工序，簡化操作，提高勞動(dòng)生產(chǎn)率。從而最終確定生產(chǎn)工藝流程與操作方法。6， 進(jìn)行物料衡算 :當(dāng)各步反應(yīng)條件與操作方法確定后，就應(yīng)該就一些收率低，副產(chǎn)物多與三廢較多的反應(yīng)進(jìn)行物料衡算。反應(yīng)產(chǎn)品與其他產(chǎn)物的重量總與等于反應(yīng)前各個(gè)物料投量量的總與是物料衡算必須達(dá)到的精確程度。以便為解決薄弱環(huán)節(jié)。挖潛

11、節(jié)能，提高效率，回收副產(chǎn)物并綜合利用以及防治三廢提供數(shù)據(jù)。對(duì)無分析方法的化學(xué)成分要進(jìn)行分析方法的研究。7物理性質(zhì)與化工常數(shù)的測定 :原材料，中間體的物理性質(zhì)與化工常數(shù)的測定。為了解決生產(chǎn)工藝與安全措施中的問題，必須測定某些物料的性質(zhì)與化工常數(shù)，如比熱，黏度，爆炸極限等。8， 原材料中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂 :小試中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有欠完善的要根據(jù)中試實(shí)驗(yàn)進(jìn)行修訂與完善。9， 消耗定額，原材料成本 ：操作工時(shí)與生產(chǎn)周期等的確定。在中試研究總結(jié)報(bào)告的基礎(chǔ)上，可以進(jìn)行基建設(shè)計(jì)，制訂型號(hào)設(shè)備的選購計(jì)劃。進(jìn)行非定型設(shè)備的設(shè)計(jì)制造，按照施工圖進(jìn)行生產(chǎn)車間的廠房建筑與設(shè)備安裝。在全部生產(chǎn)設(shè)備與輔助設(shè)備安裝完畢。如試產(chǎn)合

12、格與短期試產(chǎn) 穩(wěn)定即可制訂工藝規(guī)程，交付生產(chǎn)。4，生產(chǎn)工藝過程包括哪些。5. 結(jié)合我國制藥工業(yè)現(xiàn)狀，簡要敘述。（10分）參考答案：今后我國制藥工業(yè)的發(fā)展方向主要設(shè)計(jì)以下幾個(gè)方面，學(xué)生可在此基礎(chǔ)上展開論述。1） 化學(xué)制藥工業(yè)應(yīng)向創(chuàng)制新藥與改進(jìn)生產(chǎn)工藝方向發(fā)展2） 生物制藥行業(yè)迎來契機(jī)2）開發(fā)新劑型、改造老劑型3）實(shí)現(xiàn)中藥的現(xiàn)代化6. 重結(jié)晶時(shí)溶劑如何選擇？合適的重結(jié)晶溶劑必須具備下列條件：1）與被提純的物質(zhì)不起化學(xué)反應(yīng)2）被提純?nèi)軇┰跓崛軇┲腥芙舛却?，冷卻時(shí)小，而雜質(zhì)在冷、熱溶劑中的溶解度都較大，雜質(zhì)始終留在母液中?；蛘唠s質(zhì)在熱溶劑中不溶解，過濾使可以將雜質(zhì)除去。3）溶劑易揮發(fā)，但沸點(diǎn)不宜過低，

13、便于與結(jié)晶分離。4）價(jià)格低、毒性小、易回收、操作安全。六、 填空（本題共5小題，每小題2分，共10分）11， 制藥工藝學(xué)是藥物研究與大規(guī)模生產(chǎn)的 中間 環(huán)節(jié)。12， 目標(biāo)分子碳骨架的轉(zhuǎn)化包括分拆、連接、重排等類型。13， 路線設(shè)計(jì) 是藥物合成工作的起始工作，也是最重要的一環(huán)。14， 試驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素即 受試對(duì)象、處理因素、試驗(yàn)效應(yīng)。15， 制藥工藝的研究一般可分為 實(shí)驗(yàn)室工藝研究（小試）、中試放大研究、工業(yè)化生產(chǎn)3個(gè)階段。16， 中試放大車間一般具有各種規(guī)格的中小型反應(yīng)罐與 后處理 設(shè)備。17， 化工過程開發(fā)的難點(diǎn)是化學(xué)反應(yīng)器的 放大 。18， 常用的浸提輔助劑有酸、堿、表面活性劑 等。19，

14、 利用基因工程技術(shù)開發(fā)的生物藥物品種繁多，通常是重組基因的 表達(dá)產(chǎn)物 或 基因本身。20， 超過半數(shù)的已獲批準(zhǔn)的生物藥物是利用 微生物 制造的，而其余的生物藥物大多由通過 培養(yǎng)哺乳動(dòng)物細(xì)胞 生產(chǎn)。七、 單項(xiàng)選擇題（本題共5小題，每小題2分，共10分）1，把“三廢”造成的危害最大限度地降低在 D ，是防止工業(yè)污染的根本途徑。A 放大生產(chǎn)階段 B. 預(yù)生產(chǎn)階段C生產(chǎn)后處理 D. 生產(chǎn)過程中2，通常不是目標(biāo)分子優(yōu)先考慮的拆鍵部位是 B 。B B. C D. 3，下列哪項(xiàng)屬于質(zhì)子性溶劑 D 。B 醚類 B. 鹵代烷化合物C酮類 D. 水4，病人與研究者都不知道分到哪個(gè)組稱為 C 。B 不盲 B. 單盲

15、C雙盲 D. 三盲5，當(dāng)藥物工藝研究的小試階段任務(wù)完成后，一般都需要經(jīng)過一個(gè)將小型試驗(yàn)規(guī)模 C 倍的中試放大。B 1050 B. 3050C50100 D. 1002006，酶提取技術(shù)應(yīng)用于中藥提取較多的是 C 。B 蛋白酶B. 果膠酶C纖維素酶D. 聚糖酶7，濃縮藥液的重要手段是 C 。B 干燥 B. 純化C蒸發(fā) D. 粉碎8，用于生產(chǎn)生物藥物的生物制藥原料資源是非常豐富的，通常以 A 為主。B 天然的生物材料 B. 人工合成的生物材料C半合成的生物材料 D. 全合成的生物材料9，心腦血管藥物屬于 B 藥物。B 診斷 B. 治療C預(yù)防 D. 保健10，反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度無關(guān)，僅受其他因素影

16、響的反應(yīng)為（ C ）A. 單分子反應(yīng) B. 雙分子反應(yīng)C. 零級(jí)反應(yīng) D. 平行反應(yīng)八、 不定項(xiàng)選擇題（本題共4小題，每小題3分，漏選得1分，錯(cuò)選不得分，共12分）1，原料藥生產(chǎn)通常具有的特點(diǎn)是 。A 產(chǎn)品的品種多 B. 生產(chǎn)工序多C原料種類多 D. 原料的利用率低E. 產(chǎn)品的收率低2，對(duì)于那些不可避免要產(chǎn)生的“三廢”，暫時(shí)必須排放的污染物，一定要進(jìn)行怎樣的凈化處理 。B 物理的 B. 化學(xué)的C生物的 D. 機(jī)械的 E. 焚燒的3，導(dǎo)致了全球的幾大危機(jī)是 。B 資源短缺 B. 環(huán)境污染C生態(tài)破壞 D. 金融危機(jī) E. 戰(zhàn)爭4，有機(jī)反應(yīng)按其反應(yīng)機(jī)制，大體可分成 。B 游離基型反應(yīng) B. 離子型反

17、應(yīng)C連續(xù)反應(yīng) D. 平行反應(yīng) E. 可逆反應(yīng)5，制藥工藝研究按指標(biāo)的多少可分為 。B 單因素研究 B. 多因素研究C試驗(yàn)設(shè)計(jì) D. 工藝優(yōu)化 E. 輔助研究6，資源綜合利用與三廢處理包括 。B 廢棄物的處理 B. 回收品的處理C產(chǎn)品的處理 D. 中間體的處理 E. 原料的處理7，中藥的浸提過程包括 。B 浸潤 B. 滲透C溶解 D. 擴(kuò)散 E. 解析8，下列哪些方法是純化方法。B 水提醇沉法 B. 醇提水沉法C酸堿法 D. 鹽析法 E. 粉碎法9，生物藥物按其結(jié)構(gòu)可分為 。B 重組蛋白或多肽類藥物 B. 合成多肽類藥物C干細(xì)胞制品 D. 寡肽核苷酸類藥物 E. 組織工程類制品10，現(xiàn)代制藥工業(yè)

18、的基本特點(diǎn)包括（）A. 高度的科學(xué)性、技術(shù)性 B. 生產(chǎn)分工細(xì)致、質(zhì)量要求嚴(yán)格C. 生產(chǎn)技術(shù)復(fù)雜、品種多、劑型多 D. 生產(chǎn)的比例性、連續(xù)性1、制藥工藝學(xué)的研究對(duì)象與內(nèi)容 制藥工藝學(xué)是主要研究、設(shè)計(jì)與選擇安全、經(jīng)濟(jì)、先進(jìn)的藥物工業(yè)化生產(chǎn)途徑與方法，解決藥物在生產(chǎn)與工業(yè)化過程中的工程技術(shù)問題與實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，同時(shí)根據(jù)原料藥物的理化性質(zhì)、產(chǎn)品的質(zhì)量要求與設(shè)備的特點(diǎn)，確定高產(chǎn)、節(jié)能的工藝路線與工業(yè)化的生產(chǎn)過程，實(shí)現(xiàn)制藥生產(chǎn)過程的最優(yōu)化。 制藥工藝學(xué)研究的主要內(nèi)容包括:化學(xué)制藥工藝、中藥制藥工藝生物技術(shù)制藥 1、 制藥工藝研究的階段：實(shí)驗(yàn)室工藝研究、中試放大研究 2、 化學(xué)合成藥物生產(chǎn)的特點(diǎn)

19、： 1）品種多，更新快，生產(chǎn)工藝復(fù)雜； 2）需要原輔材料繁多，而產(chǎn)量一般不太大； 3）產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格；4）基本采用間歇生產(chǎn)方式； 5）其原輔材料與中間體不少是易燃、易爆、有毒； 6）三廢多，且成分復(fù)雜。 3、我國新藥現(xiàn)階段的主要發(fā)展戰(zhàn)略： 答：1）原創(chuàng)性新藥研究開發(fā)，創(chuàng)制新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)的新化學(xué)本體（突破性新藥研究開發(fā)） 2）模仿性新藥創(chuàng)制，即在不侵犯別人知識(shí)產(chǎn)權(quán)的情況下，對(duì)新出現(xiàn)的、很成功的突破性新藥進(jìn)行較大的化學(xué)結(jié)構(gòu)改造，尋求作用機(jī)理相同或相似，并具有某些優(yōu)點(diǎn)的新化合物。 3）已知藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾以及單一對(duì)映體或異構(gòu)體的研究與開發(fā)（延伸性研究開發(fā)。 4）應(yīng)用生物技術(shù)開發(fā)新的生化藥物。 5

20、）現(xiàn)有藥物的藥劑學(xué)研究開發(fā)。（應(yīng)用新輔料或制劑新技術(shù)，提高制劑質(zhì)量、研究開發(fā)新劑型、新的給藥系統(tǒng)與復(fù)方制劑）（三類新藥） 6)新技術(shù)路線與新工藝的研究開發(fā)。（制藥工藝學(xué)研究開發(fā)重點(diǎn)） 4、藥物傳遞系統(tǒng)（）分類： 答：緩釋給藥系統(tǒng)（）、控釋給藥系統(tǒng)( C )、靶向藥物傳遞系統(tǒng)（)、透皮給藥系統(tǒng)、粘膜給藥系統(tǒng)、植入給藥系統(tǒng) 第二章藥物工藝路線的設(shè)計(jì)與選擇1、藥物工藝路線設(shè)計(jì)的主要方法 答：1）類型反應(yīng)法、2）分子對(duì)稱法、3）追溯求源法、4）模擬類推法、5）光學(xué)異構(gòu)體拆分法 4、 藥物合成工藝路線中的裝配方式：直線型裝配方式、匯聚型裝配方式 5、衡量生產(chǎn)技術(shù)高低的尺度 答：藥物生產(chǎn)工藝路線是藥物生產(chǎn)

21、技術(shù)的基礎(chǔ)與依據(jù)。它的技術(shù)先進(jìn)性與經(jīng)濟(jì)合理性，是衡量生產(chǎn)技術(shù)高低的尺度。 6、進(jìn)行藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)整體及部位剖析的要點(diǎn) 答：對(duì)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行整體及部位剖析時(shí)，應(yīng)首先分清主環(huán)與側(cè)鏈，基本骨架與官能團(tuán)，進(jìn)而弄清這官能團(tuán)以何種方式與位置同主環(huán)或基本骨架連接。8、外消旋體的一般性質(zhì) 答：在化學(xué)藥物合成中，若在完全沒有手征性因素存在的分子中，則所得產(chǎn)物（或中間體）是由等量的左旋體與右旋體組成的外消旋體。 第三章 藥物工藝路線的評(píng)價(jià)與選擇 2、理想的藥物工藝路線； 答：理想的藥物工藝路線： 1）化學(xué)合成途徑簡易，即原輔材料轉(zhuǎn)化為藥物的路線要簡短； 2）需要的原輔材料少而易得，量足； 3）中間體易純化，質(zhì)

22、量可控，可連續(xù)操作； 4）可在易于控制的條件下制備，安全無毒； 5）設(shè)備要求不苛刻； 6）三廢少，易于治理 7）操作簡便，經(jīng)分離易于達(dá)到藥用標(biāo)準(zhǔn)； 8）收率最佳，成本最低，經(jīng)濟(jì)效益最好。 4、 相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)、常用的相轉(zhuǎn)移催化劑（名），影響相轉(zhuǎn)移催化的因素；答：相轉(zhuǎn)移催化劑()：滿足兩個(gè)基本要求 （1）能將所需離子從水相或固相轉(zhuǎn)移到有機(jī)相； （2）有利于該離子的迅速反應(yīng)。 常用的相轉(zhuǎn)移催化劑可分為鎓鹽類、冠醚類及非環(huán)多醚類三大類。 相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)（名）：它是指在相轉(zhuǎn)移催化劑作用下 ，有機(jī)相中的反應(yīng)物與另一 相中的反應(yīng)物發(fā)生的化學(xué)反應(yīng)，稱為相轉(zhuǎn)移反應(yīng) 。 相轉(zhuǎn)移催化，它是有機(jī)合成中最引人矚目的新

23、技術(shù)。在水-有機(jī)相兩相反應(yīng)中加入相轉(zhuǎn)移催化劑，作用是使一種反應(yīng)物由一相轉(zhuǎn)移到另一相參加反應(yīng)，促使一個(gè)可溶于有機(jī)溶劑的底物與一個(gè)不溶于此溶劑的離子型試劑兩者之間發(fā)生反應(yīng) 影響相轉(zhuǎn)移催化的因素： 催化劑（一般在0510%之間 ）、溶劑、攪拌速度與水含量等 5、藥物結(jié)構(gòu)剖析的方法。 答：1）對(duì)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行整體及部位剖析 時(shí)，應(yīng)首先分清主環(huán)與側(cè)鏈，基本骨架與功能基團(tuán)，進(jìn)而弄清這功能基以何種方式與位置同主環(huán)或基本骨架連接。 2）研究分子中各部分的結(jié)合情況，找出易拆鍵部位。鍵易拆的部位也就是設(shè)計(jì)合成路線時(shí)的連接點(diǎn)以及與雜原子或極性功能基的連接部位。 3）考慮基本骨架的組合方式，形成方法； 4） 功能

24、基的引入、變換、消除，反應(yīng)中心的活化與保護(hù)；5）手性藥物，需考慮手性拆分或不對(duì)稱合成等。1、影響藥物合成反應(yīng)的7個(gè)因素； 答：1)反應(yīng)物濃度與配料比 2)溶劑：化學(xué)反應(yīng)的介質(zhì)、傳熱的介質(zhì) 3)催化：酸堿催化、金屬催化、相轉(zhuǎn)移催化、酶催化等，加速化學(xué)反應(yīng)、縮短生產(chǎn)周期、提高產(chǎn)品的純度與收率。 4)傳熱： 藥物合成工藝研究需要考察反應(yīng)時(shí)的溫度對(duì)反應(yīng)的影 響，選擇合適的溫度范圍。 5)反應(yīng)時(shí)間及反應(yīng)終點(diǎn)的監(jiān)控 ：適時(shí)地控制反應(yīng)終點(diǎn)，可以確定反應(yīng)的時(shí)間 6)純化技術(shù) ： 蒸餾、過濾、萃取、重結(jié)晶、吸附、膜分離等。 7)中間體的質(zhì)量控制方法 ： 所有中間體都必須制定相應(yīng)的質(zhì)量控制項(xiàng)目，并建立有效的質(zhì)量分

25、析方法。 2、研究反應(yīng)條件的影響因素的方法；答：影響反應(yīng)速度的因素：反應(yīng)物濃度、反應(yīng)配料比4、溶劑對(duì)化學(xué)反應(yīng)的影響；主要在：反應(yīng)速度、反應(yīng)方向、產(chǎn)品構(gòu)型三方面 6、催化劑的定義，及其作用形式； 答：某一種物質(zhì)在化學(xué)反應(yīng)系統(tǒng)中能改變化學(xué)反應(yīng)速度，而本身在化學(xué)反應(yīng)前后化學(xué)性質(zhì)沒有變化，這種物質(zhì)稱之為催化劑。作用形式：正催化、 負(fù)催化、自動(dòng)催化 7、影響催化劑活性的因素； 答：1)溫度：溫度對(duì)催化劑活性影響很大，溫度太低時(shí)，催化劑的活性小，反應(yīng)速度很慢，隨著溫度上升，反應(yīng)速度逐漸增大，但達(dá)到最大反應(yīng)速度后，又開始降低。絕大多數(shù)催化劑都有活性溫度范圍。 2)助催化劑：在制備催化劑時(shí)，往往加入少量物質(zhì)（

26、<10%），這種物質(zhì)對(duì)反應(yīng)的活性很小，但卻能顯著提高催化劑活性、穩(wěn)定性或選擇性。 3)載體（擔(dān)體）：常把催化劑負(fù)載在某種惰性物質(zhì)上，這種物質(zhì)稱為載體。常用的載體活性碳、硅藻土等。 4)毒化劑：對(duì)于催化劑的活性有抑制作用的物質(zhì)，叫做毒化劑或催化抑制劑。有些催化劑對(duì)毒物非常敏感，微量的毒化劑即可以使催化劑的活性減少甚至消失。 8、非基元反應(yīng)； 答： 非基元反應(yīng)凡反應(yīng)物分子要經(jīng)過若干步，即若干個(gè)基元反應(yīng)才能轉(zhuǎn)化為生成物的反應(yīng)，稱為非基元反應(yīng)。 10、“相似相溶”規(guī)律。 答:“相似相溶”規(guī)律溶質(zhì)的極性大，就需要極性大的溶劑才能使它溶解。溶質(zhì)的極性小，則需要用低極性或非極性溶劑才能使之溶解。 第五

27、章 化學(xué)制藥工藝的放大 1、制藥工藝放大的基本方法； 答：中試放大的方法有逐級(jí)經(jīng)驗(yàn)放大法、相似放大法與數(shù)學(xué)模擬放大法。 逐級(jí)經(jīng)驗(yàn)放大法主要憑借經(jīng)驗(yàn)通過逐級(jí)放大（試驗(yàn)裝置、中間裝置、中型裝置、大型裝置）來摸索反器的特征。在合成藥物的工藝研究中，中試放大主要采用經(jīng)驗(yàn)放大法，也是化工研究中的主要方法。 相似放大法主要應(yīng)用相似理論進(jìn)行放大。使用于物理過程，有一定局限性。（非線性） 數(shù)學(xué)模擬放大法應(yīng)用計(jì)算機(jī)技術(shù)的放大法，它是今后發(fā)展的主要方向。 2、物料衡算基準(zhǔn)； 答：基準(zhǔn)：(1) 時(shí)間基準(zhǔn)對(duì)連續(xù)生產(chǎn)過程，常以單位時(shí)間的投料量或產(chǎn)品量為計(jì)算基準(zhǔn)。 (2) 批量基準(zhǔn)以每批操作或一釜料的生產(chǎn)周期為基準(zhǔn)。 (

28、3) 質(zhì)量基準(zhǔn)當(dāng)系統(tǒng)介質(zhì)為液、固相時(shí)，選擇一定質(zhì)量的原料或產(chǎn)品作為計(jì)算基準(zhǔn)較適合。 (4) 物質(zhì)的量基準(zhǔn)：對(duì)于有化學(xué)反應(yīng)的過程因化學(xué)反應(yīng)的按摩爾進(jìn)行的，用物質(zhì)的量基準(zhǔn)更方便。 (5) 標(biāo)準(zhǔn)體積基準(zhǔn)：對(duì)氣體物料進(jìn)行衡算，可采用標(biāo)準(zhǔn)體積基準(zhǔn)，3()，既排除T、p的影響，又可直接換算為摩爾。 (6) 干濕基準(zhǔn)：由于物料中均含有一定量的水分，選用基準(zhǔn)時(shí)就有算不算水分的問題。濕基計(jì)算水分，干基不計(jì)算水分。 第六章 化學(xué)制藥廠三廢的防治 2、活性污泥性能指標(biāo)； 答：1）污泥濃度是指1L混合液中所含的懸浮固體()或揮發(fā)性懸浮固體（）的量。 2）污泥沉降比（）是指一定量的曝氣混合液靜置半小時(shí)后，沉降污泥與原混

29、合液的體積百分比。 3）污泥容積指數(shù)（） 是指一定量的曝氣混合液靜置半小時(shí)后，1g干污泥所占有的沉淀污泥的體積。 4）負(fù)荷 3、廢水的生物處理； 答：生物法：利用微生物的代謝作用，常用于二級(jí)處理。 （一）.生物處理基本原理 好氧生物處理是在有氧情況下，利用好氧微生物的作用將廢水中的有機(jī)物分解為2與H2O，并釋放出能量的代謝過程。 厭氧生物處理是在無氧條件下，主要依靠水解產(chǎn)酸細(xì)菌、產(chǎn)氫產(chǎn)乙酸細(xì)菌與產(chǎn)甲烷細(xì)菌這三大類細(xì)菌聯(lián)合作用來完成。 （二）.廢水生物處理中影響微生物生長的環(huán)境因素 1、溫度 2、 值 3、營養(yǎng)物質(zhì)：可加入生活污水進(jìn)行均化 4、有害物質(zhì) 5、溶解氧：出水中的溶解氧不低于1 . 6

30、、有機(jī)物濃度：濃度過高可用厭氧生物處理法處理。 4、防止“三廢”的主要措施。 答：生產(chǎn)工藝綠色化 （1）要盡量采用污染少甚至沒有污染的生產(chǎn)工藝 （2）積極進(jìn)行綜合利用，變廢為寶。 一、采用新工藝 使污染物從源頭上被消除，不走先污染后治理的路，我們需要不斷革新工藝，盡量少排放污染物。 二、循環(huán)套用：反應(yīng)母液的循環(huán)套用或經(jīng)過適當(dāng)處理后套用。如氯霉素合成中的乙?；磻?yīng) 三、綜合利用與資源化 將產(chǎn)生的“三廢”變成我們能夠利用的資源，能大大減少治污成本，還能提高企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益。 四、改進(jìn)生產(chǎn)設(shè)備并加強(qiáng)設(shè)備管理 采用能實(shí)現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)的設(shè)備代替人工操作的間歇式設(shè)備 避免 “跑、冒、滴、漏”現(xiàn)象 5、廢水的處理

31、級(jí)數(shù)； 答：一級(jí)處理主要是預(yù)處理，用物理方法或簡單化學(xué)方法除去廢水中的漂浮物、泥沙、油類或膠態(tài)物質(zhì)，以及調(diào)整廢水的值等。 二級(jí)處理主要指生物處理，適用于處理各種有機(jī)污染的廢水。生化法包括好氧法與厭氧法。經(jīng)生物法處理后，廢水中可被微生物分解的有機(jī)物一般可去除90%左右，固體懸浮物可去除9095%。二級(jí)處理能大大改善水質(zhì)，處理后的污水一般能達(dá)到排放的要求。 三級(jí)處理又稱深度處理，只是有特殊要求時(shí)才使用。包括過濾、活性炭吸附、臭氧氧化、離子交換、電滲析等。 第七章 典型藥物生產(chǎn)工藝原理 國內(nèi)奧美拉唑合成的相關(guān)工藝： 答：奧美拉唑具有獨(dú)特的胃酸抑制作用，其作用機(jī)制為抑制胃壁細(xì)胞膜， 酶系，阻止胃酸分泌

32、，其作用與劑量呈依賴性。 奧美拉唑?yàn)楸讲⑦溥蝾?，結(jié)構(gòu)上分為苯并咪唑與取代吡啶兩部分，亞磺?；闪蛎蜒趸桑稍谧詈笠徊椒磻?yīng)中進(jìn)行。根據(jù)連接苯并咪唑與取代吡啶兩部分的甲硫基構(gòu)建方式不同，有4種合成途徑。 第八章 前處理工藝 1、中藥凈制定義，作用； 答：中藥凈制的作用：（1）使藥材達(dá)到一定凈度標(biāo)準(zhǔn)，保證用藥劑量的準(zhǔn)確。（2）便于進(jìn)行切制與炮制。 第九章 提取工藝 1、中藥有效成分的相關(guān)提取原理； 答：作為中藥材的有效成分，大多數(shù)都存在細(xì)胞的原生質(zhì)中。在中藥有效成分的提取過程中，一個(gè)關(guān)鍵的問題是如何將有效成分從細(xì)胞壁一側(cè)的原生質(zhì)中轉(zhuǎn)移到另一側(cè)的提取溶劑之中。 其提取原理分浸潤、溶解、擴(kuò)散3個(gè)過程

33、。 2、 提取分離的過程；答：浸潤、溶解、擴(kuò)散 3、溶劑浸出法； 答：即用一種適當(dāng)?shù)娜軇ㄒ话銥樗蛞掖迹墓腆w狀中藥中把可溶性的有效成分溶解出來。 通常親脂性的中藥成分易溶于親脂性溶劑，難溶于親水性溶劑。反之，親水性成分則易溶于親水性溶劑。 4、滲漉法； 答：滲漉法是往藥材粗粉中連續(xù)不斷添加浸取溶劑使其滲過藥粉，下端出口連續(xù)流出浸出液的一種浸取方法。 滲漉法用的設(shè)備一般為圓柱形或圓錐形，水為溶劑多用圓錐形，而有機(jī)溶劑可選用圓柱形。 重滲漉法、加壓滲漉法、逆流滲漉法 5、水提醇沉法；答：是以水浸出法提取中藥有效成分，再以乙醇沉淀去除雜質(zhì)的方法。 6、醇提水沉法； 答：先用乙醇提可減少黏液質(zhì)、淀

34、粉、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)的浸出，故對(duì)這類雜質(zhì)較多的藥材較為適宜。 第十章 分離純化工藝 1、吸附過程原理，及其分類； 答：吸附過程是指多孔固體吸附劑與流動(dòng)相接觸，流動(dòng)相中一種或多種溶質(zhì)向固體顆粒表面選擇性傳遞，被吸附與積累于吸附劑微孔表面的過程。相應(yīng)的逆向操作稱解吸過程。 1. 變溫吸附-利用溫度變化實(shí)現(xiàn)吸附與解吸附的再生循環(huán)操作。 2.變壓吸附-利用壓力變化完成循環(huán)操作。 3.變濃度吸附-液體混合物中某些組分在環(huán)境條件下選擇性吸附，然后用少量強(qiáng)吸附性液體解吸再生。用于液體混合物的主體分離。 2、吸附等溫線、吸附等壓線、吸附等量線； 答：吸附等溫線：當(dāng)溫度保持一定時(shí)，吸附量與壓力（濃度）的關(guān)系，可繪制

35、吸附等溫線。 吸附等壓線：在吸附壓力恒定時(shí)，吸附量隨吸附溫度的變化而變化，可得到吸附等壓線。 吸附等量線：如保持吸附量恒定，以平衡壓力對(duì)吸附溫度作圖，就可得到吸附等量線。 3、大孔吸附樹脂分離純化工藝操作；答：預(yù)處理 上樣 洗脫 再生 4、吸附過程的影響因素； 答：（1）樹脂本身化學(xué)結(jié)構(gòu)的影響 （2）溶劑的影響 （3）被吸附的化合物的結(jié)構(gòu)的影響 （4）上樣溶液的值 （5）洗脫液的選擇 6、離心過程的分類；離心分離按過程可分為離心過濾、離心沉降與離心分離三種。 答：（1）離心過濾：適用于固相含量較多、顆粒較粗的懸浮液的分離。 （2）離心沉降：適用于固相含量較少、顆粒較細(xì)的懸浮液的分離。（3）離心

36、分離：乳濁液的分離 7、膜分離技術(shù)（如微濾、超濾）； 答：原理：膜分離過程以選擇性透過膜為分離介質(zhì)，當(dāng)膜兩側(cè)存在某種推動(dòng)力時(shí)，原料側(cè)組分選擇性地透過膜，以達(dá)到分離、提純的目的。 （一）超濾過程（）:在靜壓差為推動(dòng)力的作用下，原料液中溶劑與小溶質(zhì)粒子從高壓的料液側(cè)透過膜到低壓側(cè)。 （二）微濾過程（）：以靜壓差為推動(dòng)力，利用膜的“篩分”作用進(jìn)行分離的膜過程。 9、超臨界流體定義，特性； 答：超臨界流體（或）是指超臨界溫度與臨界壓力狀態(tài)下的高密度流體。 超臨界流體具有氣體與液體的雙重特性。 第十一、十二章 濃縮工藝、干燥工藝 1、濃縮過程原理； 答：濃縮是將溶液通過加熱使其沸騰，液體在沸騰的過程中，其中的水分或其他具有揮發(fā)性的溶劑部分