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IP屬地：湖北 上傳時間：2021-12-10 格式：DOC 頁數(shù)：6 大?。?05KB 積分：30 舉報 版權申訴

1、第二十八章抗?jié)兯?#160;按作用機制分三類：1.組胺H2受體拮抗劑（抑制胃酸分泌）；2.H/K-ATP酶（質子泵）抑制劑（抑制胃酸分泌）；3.胃黏膜保護劑（前列腺素類）。第一節(jié)組胺H2受體拮抗劑四種結構類型: （共同詞干 XX替?。?.咪唑類 西咪替丁 2.呋喃類 雷尼替丁3.噻唑類 法莫替丁 尼扎替丁 4.哌啶甲苯類 羅沙替丁考點：1.結構由三部分構成：咪唑環(huán)、含硫醚的四原子鏈和末端取代氰基胍。2.性質： 堿性，稀酸中溶解。 在過量稀鹽酸中，氰基緩慢水解，生成氨甲酰胍，進一步水解成胍類化合

2、物，無活性。 分子具有較大的極性（氰基胍），脂水分配系數(shù)小。3.有A、B、C、Z、H等多種晶型，不同晶型產品的物理常數(shù)不同，A型晶生物利用度及療效最佳?；炀陀绊懏a品質量和療效。4.大部分以原型隨尿排出。主要代謝產物為硫氧化物，少量咪唑環(huán)上甲基被氧化為羥甲基化合物。5.對CYP450酶的抑制作用與咪唑環(huán)有關，咪唑環(huán)可作為CYP450卟啉鐵的配體，其他部分無此功能。6.藥物相互作用：由于抑制依賴肝臟的CYP450的代謝過程（西咪替丁是酶抑制劑），可減少很多種藥物的代謝速率，如與苯妥英、茶堿，另外利多卡因等抗心律失常藥以及地西泮等藥物合用的時候，會影響這些藥物的消除速度。對治療指數(shù)較低的

3、藥物，需要特別注意。7.副作用：與雌激素受體有親和作用，具有輕度的拮抗雄激素的作用，可出現(xiàn)男性乳房女性化和女性溢乳的不良反應?？键c：1.結構由三部分構成：呋喃環(huán)（環(huán)上二甲氨基取代，顯堿性）、含硫的四原子鏈和硝基乙烯二胺。2.性質：極易潮解，吸潮后顏色變深。3.幾何異構體：臨床用反式體，順式體無活性，熔點較反式體低。4.其代謝物為N-氧化、S-氧化和去甲基雷尼替丁。5.特點：作用較西咪替丁強，療效高，且有速效和長效的特點。其副作用較西咪替丁小，無抗雄激素副作用，不抑制CYP450氧化酶，與其他藥物的相互作用也較小?？键c：1.結構由三部分構成：噻唑環(huán)（環(huán)上胍基取代，堿性）、含硫的四原子鏈和N-氨基

4、磺?；?。2.作用遠遠強于西咪替丁、雷尼替丁，是因為胍基增加了與受體結合力。3.代謝：不影響CYP450酶的作用，因此對合用的其他藥物的代謝影響很小。有抗雄激素副作用4.特點：除抑制H2受體，還可抑制胃蛋白酶的分泌，這也有利于潰瘍的治療。 考點：1.結構與雷尼替丁相似，不同是把雷尼替丁的呋喃環(huán)換成了噻唑環(huán)。2.為強效組胺H2受體拮抗劑，抗?jié)冏饔帽任鬟涮娑?，與雷尼替丁相似。3.代謝：產物包括噻唑2位取代基上的N-2-單去甲基化物、N-2-氧化物和S-氧化物。其中N-2-單去甲基化物具有原型藥物60%的活性?？键c：1.結構三部分：哌啶甲苯環(huán)（代替了在雷尼替丁等結構中的五元堿性芳雜環(huán)）

5、以含氧四原子鏈替代含硫四原子鏈，將其原脒（或胍）的結構改為酰胺。2.將羅沙替丁分子中的羥基進行乙?；?，得到前藥鹽酸羅沙替丁乙酸酯。羅沙替丁乙酸酯在小腸、血漿和肝臟內經酶化作用后，迅速轉變成有活性的代謝物羅沙替丁。3.無抗雄激素樣作用，不干擾其他藥物在肝臟內的代謝。記憶要點：呋喃類 雷尼替丁噻唑類 法莫替丁尼扎替丁 咪唑類 西咪替丁哌啶甲苯類 羅沙替丁呋塞米哌啶第二節(jié)質子泵抑制劑HK-ATP酶，稱為質子泵。質子泵抑制劑可抑制胃酸分泌，治療消化道潰瘍。本考點學習建議： 1.質子泵抑制劑的詞干是“拉唑”。2.第一個上市的是奧美拉唑，重點掌握

6、其結構特點、性質、代謝等。3.其活性分子要求同時具有吡啶環(huán)、亞磺?；?、苯并咪唑環(huán)三個部分。4.對奧美拉唑進行結構改造時，主要變化在吡啶環(huán)和苯并咪唑環(huán)兩個環(huán)系的不同取代基上，得到了蘭索拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑?？键c：1.結構三部分：苯并咪唑、亞磺?；?、吡啶是質子泵抑制劑的活性分子要求。2.性質： 具弱堿性（吡啶）和弱酸性（N上H）兩性。 水溶液中不穩(wěn)定，對強酸也不穩(wěn)定，應低溫避光保存，故其制劑為有腸溶衣的膠囊。3.手性中心：（亞砜基S），R和S 活性一致，代謝選擇性不同 S（）異構體稱為埃索美拉唑，體內清除率低。4.代謝：產物較多，幾乎全部以代謝物形式排出

7、。 有苯并咪唑環(huán)6位上羥基化后，進一步與葡糖醛酸結合的產物；兩個甲氧基經氧化脫甲基的代謝產物；吡啶環(huán)上甲基經羥基化，進一步氧化生成二羧酸的代謝產物；少數(shù)成砜或硫醚的產物。5.作用機制： 為非可逆質子泵抑制劑。在酸質子對苯并咪唑環(huán)上N原子的催化下，發(fā)生分子內的親核反應，即Smiles重排，形成兩種活性形式：即次磺酸和次磺酰胺，因此可看成是兩種活性物的前藥。復活生成的代謝物，經堿催化的Smiles重排得硫醚化合物，在肝臟可再被氧化成奧美拉唑。這種奧美拉唑體內循環(huán)，稱為前藥循環(huán)。 6.藥物相互作用：能抑制細胞色素P450系統(tǒng)，可能改變一些受該酶系代謝的藥物的體內代謝?？?/p>

8、延長地西泮、苯妥英、華法林等藥物的體內作用時間。在藥物合用時，必須注意藥物間的相互影響。此外，可減少胃的酸度，可能會對同時服用的藥物在胃部的吸收有影響。 奧美拉唑考點小結口訣：苯并咪唑、亞磺?；⑦拎と糠?；手性中心埃索美拉唑代謝慢；前藥生成次磺酸和次磺酰胺；還有Smiles重排和前藥循環(huán)。 酶抑制劑注意苯妥英和華法林?？键c：1.是奧美拉唑 的S -（）異構體。比R異構體在體內的代謝更慢，并且經體內循環(huán)更易重復生成，導致血藥濃度更高，維持時間更長。2.療效和作用時間都優(yōu)于奧美拉唑?？键c1.結構與奧美拉唑相似，區(qū)別在苯并咪唑環(huán)上無取代，吡啶環(huán)上4位上引入含氟的烷氧基，5位無甲基。2.理化性質與奧美拉唑相似（酸性情況下不穩(wěn)定，做成腸溶制劑。3.手性中心與奧美拉唑相似，S（）異構體不易代謝，有較高的最大血藥濃度。 考點：1.結構特征是苯并咪唑的5位有 二氟甲氧基，吡啶5位無甲基。2.性質呈弱堿性，通常以鈉鹽的形式使用。3.作用特點：被激活后僅與質子泵上活化部位的兩個位點結合，體現(xiàn)出高度選擇性。除抑制胃酸分泌外，尚可抑制幽門螺桿菌的生長，與抗菌藥聯(lián)用能徹底根除幽門螺桿菌。4.一個手性中心，兩個手性異構體。兩對映體在藥代動力學上存在立體選擇性差異。 體內可發(fā)生右旋體向左旋體的單方向構型轉化?？键c：1.蘭索拉