蛋白質(zhì)合成與轉(zhuǎn)運

1、會計學1蛋白質(zhì)合成與轉(zhuǎn)運蛋白質(zhì)合成與轉(zhuǎn)運原核生物原核生物mRNA 5端的端的SD序列序列識別識別16S rRNA核糖體結(jié)合位點序列核糖體結(jié)合位點序列See movie半胱氨酰半胱氨酰tRNA合成酶合成酶tRNACys半胱氨酰半胱氨酰* - tRNACys丙氨酰丙氨酰* - tRNACysAla插入蛋白中插入蛋白中Cys的位置的位置形成氨酰形成氨酰tRNA后去向由后去向由tRNA決定決定氨酰氨酰tRNA合成酶合成酶氨酰氨酰AMP形成形成2形式的酯形式的酯氨?；鶊F在氨酰基團在2 3間交換間交換形成形成3形式的酯形式的酯形成形成3形式的酯形式的酯型和型酶原核生物中的甲酰原核生物中的甲酰Met fMe

2、t - tRNAiMetIF1、 IF3與與30S小亞基結(jié)合小亞基結(jié)合 IF3防止防止30S亞基與亞基與50S亞基過早結(jié)合亞基過早結(jié)合mRNA與小亞基結(jié)合與小亞基結(jié)合 fMet tRNAiMet進入進入50S大亞基的結(jié)合大亞基的結(jié)合延伸因子延伸因子EF-Tu EF-Ts真核：真核：EF-1進位進位轉(zhuǎn)肽：肽酰轉(zhuǎn)移酶（核糖體參與催化）轉(zhuǎn)肽：肽酰轉(zhuǎn)移酶（核糖體參與催化）移位：移位：EF-G（EF-2）肽酰轉(zhuǎn)移酶活性變?yōu)轷ッ富钚噪孽＾D(zhuǎn)移酶活性變?yōu)轷ッ富钚訰F1：UAA/UAGRF2：UGARF3：刺激活性：刺激活性合成完畢合成完畢的肽鏈的肽鏈多核糖體多核糖體3mRNA延伸中的肽鏈延伸中的肽鏈5核糖體循

3、環(huán)核糖體循環(huán)50S大亞基蛋白組分催化蛋白發(fā)生催化蛋白發(fā)生ADP-核糖基化核糖基化階段階段原核原核 真核真核 功功 能能IF1IF2 eIF2 參與起始復合物的形成參與起始復合物的形成IF3 eIF3、eIF4C起始起始CBP I 與與mRNA帽子結(jié)合帽子結(jié)合 eIF4A B F 參與尋找第一個參與尋找第一個AUGeIF5 協(xié)助協(xié)助eIF2 、 eIF3、eIF4C的釋放的釋放eIF6 協(xié)助協(xié)助60S亞基從無活性的核糖體上解離亞基從無活性的核糖體上解離EF-Tu eEF1 協(xié)助氨酰協(xié)助氨酰-tRNA進入核糖體進入核糖體延長延長EF-Ts eEF1 幫助幫助EF-Tu 、 eEF1 周轉(zhuǎn)周轉(zhuǎn) EF

4、-G eEF2 移位因子移位因子RF-1終止終止 eRF 釋放完整的肽鏈釋放完整的肽鏈RF-21、真核細胞核糖體比原核細胞核糖體更大更復雜；2、起始氨基酸為Met，不是fMet；3、肽鏈合成的起始：由40S核糖體亞基首 先識別mRNA的5端-帽子，然后沿mRNA移動尋找AUG；4、起始因子有12種，但只有2種延長因子和1種終止因子；5、真核細胞中線粒體、葉綠體的核糖體大小、組成及蛋白質(zhì)合成過程都類似于原核細胞。 肽鏈折疊是指從多肽鏈的氨基酸序列形成具肽鏈折疊是指從多肽鏈的氨基酸序列形成具有正確三維空間結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)的過程。有正確三維空間結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)的過程。 體內(nèi)多肽鏈的折疊目前認為至少有兩類蛋白

5、體內(nèi)多肽鏈的折疊目前認為至少有兩類蛋白質(zhì)參與，稱為助折疊蛋白質(zhì)參與，稱為助折疊蛋白: （1）酶：蛋白質(zhì)二硫酶：蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶鍵異構(gòu)酶（PDI）； （2）分子伴侶分子伴侶 Lasky于于1978年首先提出分子伴侶（年首先提出分子伴侶（mulecular chaperone）的概念，這是一類在細胞內(nèi)能幫助新生肽）的概念，這是一類在細胞內(nèi)能幫助新生肽鏈正確折疊與裝配組裝成為成熟蛋白質(zhì)，但其本身并鏈正確折疊與裝配組裝成為成熟蛋白質(zhì)，但其本身并不構(gòu)成被介導的蛋白質(zhì)組成部分的一類蛋白因子，在不構(gòu)成被介導的蛋白質(zhì)組成部分的一類蛋白因子，在原核生物和真核生物中廣泛存在。原核生物和真核生物中廣泛存在。1、肽

6、鏈末端的修飾：、肽鏈末端的修飾： N-端端fMet或或Met的切除的切除2、信號序列的切除、信號序列的切除3、二硫鍵的形成、二硫鍵的形成4、部分肽段的切除、部分肽段的切除5、個別氨基酸的修飾、個別氨基酸的修飾6、糖基側(cè)鏈的添加、糖基側(cè)鏈的添加7、輔基的加入、輔基的加入實例：實例：胰島素原的加工胰島素原的加工A鏈區(qū)鏈區(qū)B鏈區(qū)鏈區(qū)間插序列（間插序列（C肽區(qū)）肽區(qū)）HSSHSHSHHSHS信號肽信號肽NC核糖體上合成出無規(guī)核糖體上合成出無規(guī)則卷曲的則卷曲的前胰島素原前胰島素原切除切除C肽后，形成肽后，形成成熟的胰島素分子成熟的胰島素分子切除信號肽后切除信號肽后折疊成穩(wěn)定構(gòu)折疊成穩(wěn)定構(gòu)象的胰島素原象的

7、胰島素原SSSSNNCCA鏈鏈B鏈鏈胰島素胰島素CNSSSS胰島素原胰島素原SS1 1、分泌蛋白、分泌蛋白 信號肽假說簡圖信號肽假說簡圖 分泌蛋白質(zhì)的合成和胞吐作用分泌蛋白質(zhì)的合成和胞吐作用2 2、線粒體與葉綠體蛋白、線粒體與葉綠體蛋白 蛋白質(zhì)向線粒體的定位機制蛋白質(zhì)向線粒體的定位機制35SRP循環(huán)循環(huán)mRNA內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔信號肽酶信號肽酶信號肽信號肽 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體高爾基體泡泡泡泡泡融入泡融入質(zhì)膜質(zhì)膜核糖體核糖體芽泡芽泡階段階段原核原核 真核真核 功功 能能IF1IF2 eIF2 參與起始復合物的形成參與起始復合物的形成IF3 eIF3、eIF4C起始起始CBP I 與與mRNA帽子結(jié)合帽子結(jié)合 eIF4A B F 參與尋找第一個參與尋找第一個AUGeIF5 協(xié)助協(xié)助eIF2 、 eIF3、eIF4C的釋放的釋放eIF6 協(xié)助協(xié)助60S亞基從無活性的核糖體上解離亞基從無活性的核糖體上解離EF-T