血脂測定標(biāo)準(zhǔn)化——臨床化學(xué)的重要課題

1、血脂測定標(biāo)準(zhǔn)化臨床化學(xué)的重要課題 在臨床化學(xué)試驗(yàn)中，首次提出標(biāo)準(zhǔn)化要求并已具備完整的參考系統(tǒng)為準(zhǔn)確性基礎(chǔ)的是膽固醇測定。根據(jù)美國的國家膽固醇教育計(jì)劃(NCEP)，總膽固醇(TC)測定成為獨(dú)一無二的用作全民普查的臨床化學(xué)項(xiàng)目1?，F(xiàn)在NECP提出的血脂基本項(xiàng)目除TC外，還有高密度與低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C與LDL-C)及甘油三酯(TG)。NCEP的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化專家組(LSP)已發(fā)表了做好這些試驗(yàn)的指南，制定了試驗(yàn)的技術(shù)目標(biāo)2，3，即要求不同實(shí)驗(yàn)室對同一批標(biāo)本的測定值落入在可允許的不精密度(CV)與不確定度(與靶值的偏差)范圍內(nèi)。 十年來，國內(nèi)在不同學(xué)術(shù)團(tuán)體與不同形式的多次血脂研討會上，都強(qiáng)調(diào)

2、了血脂測定標(biāo)準(zhǔn)化的重要性4，5。某些心血管病流行病學(xué)與冠心病防治試驗(yàn)的國家計(jì)劃中正在推行血脂測定標(biāo)準(zhǔn)化。但不少臨床化學(xué)檢驗(yàn)人員及有的試劑生產(chǎn)廠家還沒有對此予以足夠的重視，以至有礙于標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)施。 簡言之，血脂測定標(biāo)準(zhǔn)化就是要做到測定結(jié)果準(zhǔn)確，使實(shí)驗(yàn)室之間的測定值有可比性，使常規(guī)測定的準(zhǔn)確性可溯源于公認(rèn)的參考系統(tǒng)。只有做到標(biāo)準(zhǔn)化，才能使今后地區(qū)間與城市間人群血脂水平的調(diào)查資料有可比性，才能使我們的研究資料得到國內(nèi)外學(xué)術(shù)界的認(rèn)可，才能在流行病學(xué)研究中作血脂的前瞻性觀察。 鑒于血脂異常是動脈粥樣硬化性心血管病的重要危險因素，80年代以來美國等發(fā)達(dá)國家相繼制定了血脂異常的劃分標(biāo)準(zhǔn)和治療對策，甚至東南亞

3、國家和港臺地區(qū)也有類似的防治對策出臺。近年來我國冠心病發(fā)病率與死亡率有所增加，引起我國衛(wèi)生行政部門和醫(yī)學(xué)界(特別是心血管病專業(yè))的廣泛重識。為了改變我國醫(yī)學(xué)界對血脂異常的劃分標(biāo)準(zhǔn)及治療指針和治療目標(biāo)的混亂局面，在中華心血管病雜志編委會的推動下，部分心血管病及有關(guān)專家組織了“血脂異常防治對策專題組”，參考美國及日本的方案初步制定了我國的“血脂異常防治建議”6。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)制定了TC，HDL-C，LDL-C和TG等四項(xiàng)血脂的合適范圍和升高水平的劃分界限。這樣不僅對篩選冠心病危險的個體有了具體標(biāo)準(zhǔn)，并且指明了飲食與藥物治療指針，以及治療所要求達(dá)到的目標(biāo)值。臨床上推行這樣的方案時必然需要臨床化學(xué)工作人員做

4、到血脂測定標(biāo)準(zhǔn)化，否則將會導(dǎo)致對危險對象作出錯誤的分類及不適當(dāng)?shù)闹委熁蜓诱`治療時機(jī)。 為了適應(yīng)心血管病防治工作及臨床研究的需要，使我國的血脂測定工作與國際接軌，中華醫(yī)學(xué)會檢驗(yàn)學(xué)會經(jīng)過長期醞釀于1997年9月成立了血脂測定標(biāo)準(zhǔn)化研究小組，提出了基本任務(wù)，主要是建立我國的血脂分析參考系統(tǒng)，包括建立參考方法及參考材料的研制，制定血脂分析技術(shù)目標(biāo)，組織實(shí)驗(yàn)室血脂分析技能測試，使之逐步推廣，達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)化要求。衛(wèi)生部的全國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)委員會已于1997年成立了臨床檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)專業(yè)委員會，部分血脂項(xiàng)目的標(biāo)準(zhǔn)化也已列入衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)“九五”規(guī)劃，爭取得到國家技術(shù)監(jiān)督局的批準(zhǔn)。建議衛(wèi)生部和各省市臨床檢驗(yàn)中心加強(qiáng)血脂分析質(zhì)量

5、控制系統(tǒng)的組織與實(shí)施，采用標(biāo)準(zhǔn)化研究小組的研究成果和建議。需要以血脂分析作為重要指標(biāo)的流行病學(xué)和臨床專題協(xié)作組，當(dāng)然需要切實(shí)做好血脂標(biāo)準(zhǔn)化工作。 參考系統(tǒng)的建立及其推廣應(yīng)用是一項(xiàng)艱巨的任務(wù)，需要建立若干參考實(shí)驗(yàn)室推動這項(xiàng)研究。國外公認(rèn)的參考方法適用于我國條件的就可以直接引用，但并不限制我們建立自己的參考方法，例如我們推薦了TC參考方法高效液相色譜(HPLC)法，充分證明了此法的測定值比美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)的ALBK法更接近于決定性方法，而且比較易于掌握。目前TG測定尚無公認(rèn)的參考方法。美國CDC的HDL-C、LDL-C參考方法也難于在我國使用，這些問題都有待研究。參考方法建成后還需

6、要進(jìn)行可轉(zhuǎn)移性實(shí)驗(yàn)，使其他的參考實(shí)驗(yàn)室也能熟練掌握，以用于參考血清定值、考核常規(guī)方法和商品試劑鑒定等。研制高質(zhì)量的參考材料也是一項(xiàng)重要任務(wù)。國外已有不少文獻(xiàn)指出某些在制備過程中經(jīng)過加工或添加某些成分(如制備的LDL)的參考血清，會在某些分析系統(tǒng)中出現(xiàn)基質(zhì)效應(yīng)(matrix effect)，而使標(biāo)本(新鮮血清)的分析結(jié)果出現(xiàn)明顯偏差7。用新鮮血清為參考材料是最理想的，但顯然是不現(xiàn)實(shí)的，所以對參考材料的研制又提出了新的難題。要將參考方法與參考血清的準(zhǔn)確性基礎(chǔ)轉(zhuǎn)移給廣大的臨床化學(xué)實(shí)驗(yàn)室，而且要求長期保持一定的準(zhǔn)確性與精密度，需要認(rèn)真做好室內(nèi)質(zhì)控及定期的技能測試。 現(xiàn)在血脂測定試劑已經(jīng)商品化，因此衛(wèi)生

7、行政部門加強(qiáng)對生產(chǎn)廠家的監(jiān)督，使其產(chǎn)品能達(dá)到推行標(biāo)準(zhǔn)化的要求是十分必要的。建議負(fù)責(zé)試 劑檢定的單位要嚴(yán)格檢查，淘汰不合格產(chǎn)品，提倡創(chuàng)名牌意識?，F(xiàn)在有的生產(chǎn)單位已經(jīng)聘用了有高級職稱或高級學(xué)位的技術(shù)人員參與生產(chǎn)或研制，可以發(fā)揮這些人員的積極性，共同研究和推行血脂標(biāo)準(zhǔn)化工作。美國CDC組織的膽固醇參考方法實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)(CRMLN)的工作重點(diǎn)是抓生產(chǎn)廠家7，考核廠家的分析系統(tǒng)(包括試劑、校準(zhǔn)物和儀器)，每制備一批新的試劑或校準(zhǔn)物均須重新考核，至少2年一次，合格者發(fā)給“可溯源”的證書。這種做法可供我們參考。國外實(shí)驗(yàn)室大都采用同一來源的商品(包括儀器、試劑與校準(zhǔn)物)，只要廠商通過考核，臨床實(shí)驗(yàn)室如果使用得當(dāng)

8、，可以得到準(zhǔn)確結(jié)果。但國內(nèi)實(shí)驗(yàn)室往往采用異源系統(tǒng)(非同一來源的試劑、校正物和儀器)，情況復(fù)雜得多，所以有必要對實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行考核。 在影響分析質(zhì)量的“儀器、試劑(包括校準(zhǔn)物)與人”這三要素中，人是最主要的。提高人員素質(zhì)是做好標(biāo)準(zhǔn)化的根本問題。要求檢驗(yàn)人員有識別試劑質(zhì)量的能力，要堅(jiān)持原則，拒用劣質(zhì)試劑。 參考文獻(xiàn) 1 NHLBI nIH.Recommendations regarding public screening for measuring blood cholesterol.Bethesda MD: NIH. No. 95-3045,1995.9. 2 NCEP-LSP report. R

9、ecommendations for improving cholesterol measurement. bethesdaMD: NIH. No. 90-2964, 1990.2. 3 NCEP. Working group on lipoprotein measurement, Recommendations on lipoprotein measurements.Bethesda MD: NIH. No. 95-3044,1995.9. 4 李健齋.提高血脂、脂蛋白檢驗(yàn)水平的意見.中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，1994，17：5-6. 5 李健齋.血脂分析在心血管病臨床應(yīng)用的若干問題.臨床檢驗(yàn)雜志，1997，15：310-312. 6 血脂異常防治專題組.血脂異常防治建議.中華心血管病雜志，1997，25：169-173. 7 Myers GL, Cooper gR, Henderson LO. Standardization of lipid and lipopro